مؤشر المخدرات

سرطان المبيض. العلاج الكيميائي للخط الأول ، بالاشتراك مع سيسبلاتين ، في المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتقدم أو الورم المتبقي (> 1 سم) بعد البطن السابقة. الخط الثاني للعلاج الكيميائي لسرطان المبيض النقيلي ، حيث فشل العلاج القياسي بالرسوم البيانية التي تحتوي على البلاتين.سرطان الثدي. مساعد (التكميلية) مع سرطان الثدي النقيلي إلى الغدد الليمفاوية بعد العلاج مع أنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد (AC) - كعلاج مساعد مع باكليتاكسيل إلى اعتبار كبديل للعلاج المتواصل AC. المعالجة الأولية من سرطان الثدي المتقدمة محليا أو النقيلي سرطان الثدي إما بالاشتراك مع أنثراسيكلين في المرضى الذين العلاج مع أنثراسيكلين يمكن استخدام أو بالاشتراك مع تراستوزوماب في المرضى الذين يعانون من التعبير مرتفعة من HER-2 مستقبلات عند مستوى 3+ كما يحددها المناعية، التي علاج أنثراسيكلين غير مناسب. العلاج الأحادي مع سرطان الثدي النقيلي في المرضى الذين أثبت علاجهم المعياري للأنظمة التي تحتوي على الأنثراسيكلين أنه غير فعال أو غير مناسب.سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة. علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بالاشتراك مع سيسبلاتين في المرضى غير المؤهلين لإجراء عملية جراحية تنطوي على إمكانية العلاج و / أو العلاج الإشعاعي.ساركوما كابوزي في سياق الإيدز. علاج ساركوما كابوزي المتقدمة في مرضى الإيدز الذين العلاج السابق مع أنثراسيكلين liposomal أثبتت فعاليتها - كمية محدودة من البيانات يؤكد فعالية باكليتاكسيل في هذا المؤشر.

1 مل تركيز محلول للتسريب يحتوي على 6 ملغ باكليتاكسيل؛ يحتوي الدواء على ريزولينوليت ماكروغولسيليسول (522.4 ملغ / مل) وإيثانول لا مائي (401.7 ملغ / مل).

عقار مضاد للسرطان. يعزز باكليتاكسيل تشكيل ميكروتثبول من dimoles dimers ويثبتها ، ومنع إزالة البلمرة. نتيجة لهذا الإجراء هو تثبيط إعادة تنظيم شبكة microtubule اللازمة لوظائف الخلايا الأساسية المتعلقة بتقسيم الانقسامية و interphase. وبالإضافة إلى ذلك، باكليتاكسيل يسبب المجاميع غير النظامية أو خصلات من الأنابيب الدقيقة في جميع مراحل دورة الخلية وتتكرر مع تشكيل المغزل أثناء الانقسام. بعد الحقن الوريدي ، يُظهر باكليتاكسيل انخفاضاً في مستويات الدم على مرحلتين. في جرعات من 135 ملغ و 175 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب لمدة 3 أو 24 ساعة ، كان متوسط ​​عمر النصف النهائي من المحطة هو 3-5.7 ساعة ، وكانت درجة الارتباط ببروتينات البلازما 89-98٪. ويمكن اعتبار الاستقلاب الكبدي (مع السيتوكروم P-450، وخاصة CYP2C8، CYP3A4)، وإفراز المرارة لتكون الطريق الرئيسي لباكليتاكسيل.

فرط الحساسية الشديدة للباكليتاكسيل أو أي من المكونات الأخرى (خاصة ريجينيوليات macrogolglycerol). العدلة الأساسية العد <1500 / مم³ (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي: <1000 / مم³). عدوى شديدة غير خاضعة للرقابة (تتعلق بمعالجة المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي). الحمل والرضاعة الطبيعية.

لا ينبغي أن تدار الدواء داخل الشرايين. لا ينصح الاستخدام في المرضى <18 سنة. ونظراً لاحتمالية تفاعلات فرط الحساسية الشديدة بعد إعطاء الدواء ، ينبغي توفير تدابير ومعدات مناسبة لتمكين العلاج المكثف. في حالة حدوث تفاعلات فرط الحساسية ، يجب إيقاف حقن باكليتاكسيل فوراً وبدأ العلاج بالأعراض ؛ لا تحاول الاستمرار في إعطاء الدواء لمريضك. أثناء العلاج ، افحص صورة الدم بانتظام. خلال التجارب السريرية ، تلقى غالبية المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي عامل نمو المحببة (G-CSF). ينصح الرصد المنتظم للعلامات الحيوية ، لا سيما خلال الساعة الأولى من ضخ باكليتاكسيل. في حالة حدوث خلل في التوصيل القلبي أثناء العلاج بالباكليتاكسيل ، ينبغي البدء في علاج الأعراض المناسب ومتابعة متابعة وظيفة القلب خلال الدورات التالية من العلاج.ويرجع ذلك إلى زيادة خطر kardiotoskyczności، قبل الجمع بين العلاج مع دوكسوروبيسين أو فحص القلب تراستوزوماب يجب أن يتم تنفيذ: تاريخ دقيق لتقييم وظيفة القلب، إجراء الفحص البدني، وأداء ECG، ECHO و (أو) موجا. أثناء العلاج (على سبيل المثال كل 3 أشهر) يجب مراقبة وظيفة القلب. وينبغي أيضا تحديد الجرعة التراكمية (ملغ / م) بالضبط² الكمبيوتر.) نظرا anthracyclines، البت فيها لتقييم وتيرة البطين القلب. إذا أظهرت اختبارات وظائف القلب تدهور عملها، حتى أعراض، والنظر في فائدة سريرية من مزيد من العلاج من حيث احتمال حدوث تلف في القلب، بما في ذلك يحتمل أن تكون لا رجعة فيه. إذا استمر العلاج ، يجب مراقبة القلب بشكل أكثر تكرارًا (على سبيل المثال ، كل دورة من دورات العلاج). توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. لاحظ ما إذا كانت السمنة النزلية تزداد سوءًا. لا توجد بيانات عن المرضى الذين يعانون من ركود صفراوي كبدي أولي. لا ينصح باكليتاكسيل للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. إن وجدت الإسهال الشديد أو المستمر مع الأخذ أو بعد فترة قصيرة من العلاج، والنظر في إمكانية التهاب القولون الغشائي الكاذب. يجب أن يستخدم المرضى أثناء العلاج تدابير لحماية أيديهم وأقدامهم من الإشعاع الشمسي. لأنه يحتوي على الكحول الإيثيلي ينبغي أن تؤخذ (401.7 ملغ / مل) في الاعتبار أن تأثير الكحول على الجهاز العصبي المركزي وآثار أخرى من عملها. نظرا لricinoleate macrogolglycerol، لا يمكن للدواء يسبب الحساسية الشديدة.

باكليتاكسيل هو ماسخ ، جنين ومطفرة. هو بطلان الدواء في الحمل (إلا في حالة استخدام باكليتاكسيل ضروري جدا)، وأثناء الرضاعة الطبيعية. يجب على النساء من إمكانية الإنجاب والرجال استخدام وسائل منع الحمل فعالة أثناء العلاج مع باكليتاكسيل ولمدة 6 أشهر، وبعد انتهائها. قبل بدء العلاج، يجب نصح المريض من إمكانية تجميد الحيوانات المنوية، بسبب احتمال العقم الناجم عن العلاج مع باكليتاكسيل.

الآثار المترتبة على إدارة باكليتاكسيل كعامل وحيد، غرست أكثر من 3 ساعات في علاج المرض المنتشر والتفاعلات الدوائية الضارة تقارير ما بعد التناوب. العدوى شائعة جدا (المسالك خاصة البولية والجهاز التنفسي العلوي، وقد تم الإبلاغ عن وفاة)، والاكتئاب نخاع المكونة للدم العظام، وقلة العدلات، وفقر الدم، نقص الصفيحات، الكريات البيض، والنزيف، تفاعلات فرط الحساسية خفيفة (بيغ وطفح جلدي في المقام الأول)، العصبية (الاعتلال العصبي بشكل رئيسي الطرفية)، انخفاض ضغط الدم والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والتهاب الغشاء المخاطي، وثعلبة، وألم في المفاصل والعضلات. في كثير من الأحيان، بطء القلب، والآفات خفيفة عابرة للجلد والأظافر، وردود الفعل موقع الحقن (تورم، ألم، حمامي، وتصلب)، التهاب النسيج الخلوي، تليف الجلد وتنخر الجلد (في حالة التسرب)، زيادات كبيرة في ALT، الفوسفاتيز القلوية. شائعة: الصدمة الإنتانية، تفاعلات فرط الحساسية الشديدة في حاجة إلى علاج (على سبيل المثال: انخفاض ضغط الدم، وذمة وعائية، ضيق في التنفس، معمم شرى، والتشنجات، وآلام الظهر، آلام في الصدر، عدم انتظام دقات القلب، ألم في البطن، ألم أطرافهم، وتعرق غزير وارتفاع ضغط الدم) ، اعتلال عضلة القلب، عدم انتظام دقات القلب البطيني أعراض، تسرع القلب البطيني إيقاع التوأم، كتلة الأذينية البطينية، إغماء، واحتشاء عضلة القلب، وارتفاع ضغط الدم وتخثر الدم، التهاب الوريد الخثاري، زيادة كبيرة في البيليروبين. نادر: الالتهاب الرئوي، التهاب الصفاق، وتعفن الدم، العدلات الحموي، ردود فعل الحساسية، والاعتلال العصبي الحركي (مما أدى إلى ضعف خفيف في الجزء الأعلى من الأطراف)، وفشل القلب، وضيق في التنفس، والانصباب الجنبي، والالتهاب الرئوي الخلالي، والتليف الرئوي والانسداد الرئوي، وفشل في الجهاز التنفسي، وعرقلة الأمعاء، انثقاب الأمعاء، والتهاب القولون الدماغية، التهاب البنكرياس الحاد، الحكة، الطفح، والطفح الجلدي، والتعب، والحمى، والجفاف، وذمة، والشعور بالضيق، وزيادة في الكرياتينين في مصل الدم.نادرة جدا: سرطان الدم النخاعي الحاد، متلازمة خلل التنسج النقوي، صدمة الحساسية، وفقدان الشهية، والارتباك، والاعتلال العصبي والأعصاب اللاإرادية (مما يؤدي إلى حالات بطء حركة الامعاء مشلول وانخفاض ضغط الدم الانتصابي)، والتشنجات الصرع الكبير، والمضبوطات، والتهاب الدماغ، والدوخة، والصداع، وترنح، واضطراب الأعصاب العصبية و (أو) عرض (وميض عتمة، وخاصة في المرضى الذين يتلقون جرعة أعلى من الموصى بها)، تسميم أذني، وفقدان، وطنين، والدوار، والرجفان الأذيني، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني، والصدمة، والسعال، وتخثر الدم، المساريقي، الأمعاء الكاذب السمع والتهاب القولون العدلات، التهاب المريء، والإمساك، (التي أعلن عنها في كلتا الحالتين حالة وفاة) استسقاء، ونخر كبدي، واعتلال الدماغ الكبدي، متلازمة ستيفن جونسون، سمية البشرة انحلال البشرة انحلال، حمامي عديدة الأشكال، التهاب الجلد التقشري، الشرى، والفصل بين الظفر د المحامل. المعروف: متلازمة انحلال الورم، وذمة البقعة الصفراء، ترائي الومضات، العوام، وريدي، تصلب الجلد والذئبة الحمامية. تم الإبلاغ عن نخر الجلد و / أو تقشير الجلد ، وأحيانًا بسبب التسرب. قد تحدث أيضا تلون الجلد. لاحظ نادرا في الآفة الثانوية في موقع الجرعات اللاحقة التسرب السابقة باكليتاكسيل في مكان آخر. في المرضى الذين عولجوا مع باكليتاكسيل تليها سيسبلاتين لوحظ زيادة الإصابة العصبية الشديدة. في حالة العلاج المركب مع دوكسوروبيسين ، تم الإبلاغ عن اضطرابات تقلصات القلب. أدت إدارة تراستوزوماب في تركيبة مع باكليتاكسيل في المرضى الذين عولجوا من قبل مع anthracyclines في زيادة وتيرة وشدة قصور القلب مقارنة مع العلاج مع باكليتاكسيل وحدها. في حالات قليلة لوحظت وفيات. المرضى تعامل مع باكليتاكسيل والخضوع إضافية التهاب رئوي الإشعاع العلاج الإشعاعي تم الإبلاغ عنها. حدثت تشوهات التالية بشكل متكرر أكثر في علاج السرطان النقيلي الثدي باستخدام ضخ 3 ساعات من باكليتاكسيل في تركيبة مع تراستوزوماب كعلاج الخط الأول، مما كانت عليه في حالة باكليتاكسيل وحده: فشل في الدورة الدموية، والعدوى، وقشعريرة، حمى، سعال، طفح جلدي، ألم مفصلي ، عدم انتظام دقات القلب، والإسهال، وارتفاع ضغط الدم، نزيف الأنف، حب الشباب، والهربس، وإصابة عرضية، والأرق، والتهاب الأنف، الجيوب الأنفية والتهاب، وردود الفعل موقع الحقن. في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي في الإيدز، فقد لوحظ باستثناء اضطرابات المنتجة للدم من الكبد، وكانت وتيرة وشدة الأحداث السلبية مقارنة مع المرضى الذين يتلقون باكليتاكسيل وحدها الأورام الصلبة الأخرى.

ينبغي أن تدار المخدرات تحت إشراف طبيب مؤهل لديه خبرة في إجراء العلاج الكيميائي المضادة للسرطان. قبل بداية تخدير باكليتاكسيل ينبغي أن تستخدم تتكون من: كورتيكوستيرويد - 20 ملغ ديكساميثازون (8-20 ملغ في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي) شفويا 12 و 6 ساعات قبل ضخ أو عن طريق الوريد 30 إلى 60 دقيقة قبل البدء في ضخ. مضادات الهيستامين - 50 ملغ ديفينهيدرامين (أو غيرها من مضادات الهيستامين، على سبيل المثال كلورفينيرامين.) عن طريق الوريد 30 إلى 60 دقيقة قبل البدء في ضخ. مضادات مستقبلات H₂ - سيميتيدين 300 ملغ IV أو رانيتيدين 50 ملغ IV 30 إلى 60 دقيقة قبل البدء في ضخ.سرطان المبيض. علاج الخط الأول: باكليتاكسيل بجرعة 160 ملغم / م² الكمبيوتر. والتسريب في الوريد 3 ساعات (أو بجرعة 135 ملغ / م² الكمبيوتر. في ضخ 24 ساعة) تليها سيسبلاتين 75 ملغ / م² الكمبيوتر ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج. علاج الخط الثاني: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج.سرطان الثدي. العلاج المساعد: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. 3 ساعات التسريب في الوريد كل 3 أسابيع، بعد العلاج AC؛ يجب أن تشمل العلاج 4 دورات من إدارة باكليتاكسيل. معالجة الخط الأول: باكليتاكسيل بجرعة مقدارها 220 مجم / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات بعد 24 ساعة من دوكسوروبيسين 50 مغ / م² الكمبيوتر ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج. في تركيبة مع trastuzumab ، ينصح بجرعة Paclitaxel من 175 ملغ / م² الكمبيوتر. يمكن بدء ضخ 3 ساعات لفترة 3 أسابيع بين دورات متتالية (باكليتاكسيل جرعات في اليوم بعد الجرعة الأولى من تراستوزوماب أو مباشرة بعد جرعات متتالية إذا كانت جرعة سابقة من تراستوزوماب كان جيد التحمل، وتفاصيل الجرعات من تراستوزوماب هي في ملخص خصائص المنتج الطبية ل trastuzumab). علاج الخط الثاني: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج.شكل متقدم من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر.في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات تليها سيسبلاتين 80 ملغ / م² الكمبيوتر ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج.ساركوما كابوزي في سياق الإيدز: باكليتاكسيل 100 ملغ / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات ، مع استراحة لمدة أسبوعين بين الدورات المتتالية للعلاج.تعديل الجرعة. لا ينبغي إعادة إعطائه باكليتاكسيل حتى يصل العد العددي إلى ≥ 1500 / مم³ (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ≥1000 / مم³) ، والصفائح الدموية قيمة العد ≥100،000 / مم³ (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ≥75.000 / مم³). في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (العدلات العد <500 / مم³ دائم لمدة سبعة أيام أو أكثر) أو اعتلال الأعصاب المحيطية شديدة، والحد من جرعة من باكليتاكسيل في دورات لاحقة من 20٪ (في المرضى الذين يعانون من كابوزي ساركوما 25٪). في حالة التهاب الغشاء المخاطي الشديد في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ، ينبغي تخفيض جرعة باكليتاكسيل بنسبة 25 ٪.مجموعات خاصة من المرضى. لا توجد بيانات كافية لاقتراح تغييرات الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل إلى معتدل ؛ لا تستخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد.
ينبغي أن تدار المخدرات من خلال مجموعة التسريب مع مرشح الداخلية التي تحتوي على غشاء micropore مع قطر ≤ 0.22 μm. وبالنظر إلى إمكانية التسرب ، يجب مراقبة مكان الإدارة عن كثب أثناء عملية التسريب لتحديد التسلل بسرعة. Macrogolglycerol ricinoleate الواردة في صياغة يمكن أن يؤدي إلى ارتشاح DEHP من الحاويات المصنوعة من PVC، في كميات متزايدة مع مرور الوقت وزيادة تركيز الدواء - إعداد وتخزين ويجب أن يتم العلاج بها باستخدام معدات لا تحتوي PVC.