مؤشر المخدرات

سرطان المبيض. العلاج الكيميائي في الخط الأول بالاشتراك مع سيسبلاتين في حالات سرطان المبيض المتقدم أو في المرضى الذين يعانون من الورم المتبقي (> 1 سم) بعد عملية فتح البطن السابقة. الخط الثاني العلاج الكيميائي من سرطان المبيض النقيلي في الحالات التي فشلت العلاج القياسية مع المخططات التي تحتوي على البلاتين.سرطان الثدي. وينبغي النظر في العلاج المساعد مع باكليتاكسيل كبديل للتسليم لفترات طويلة من العلاج AC المتعددة - العلاج المساعد (مساعد) في المرضى الذين يعانون من العقدة الليمفاوية بعد الجمع بين العلاج القياسية تتكون من أنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد (AC). شكل الأولي للعلاج المتقدم محليا أو النقيلي سرطان الثدي إما بالاشتراك مع anthracyclines في المرضى التي يمكن استخدامها العلاج أنثراسيكلين، أو بالاشتراك مع تراستوزوماب المرضى الذين يعانون من زيادة التعبير عن HER-2 مستقبلات عند مستوى 3+ على النحو الذي يحدده المناعية ومنهم من العلاج anthracyclines ليست مناسبة. وحيد مع سرطان الثدي النقيلي في المرضى الذين فشلت علاجهم مع anthracyclines أو في المرضى الذين علاجهم مع anthracyclines غير مناسب. سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة. العلاج المختلط مع سيسبلاتين ، في المرضى الذين ليسوا مؤهلين لعملية جراحية يعطي فرصة للشفاء و / أو العلاج الإشعاعي.ساركوما كابوزي في سياق الإيدز. علاج ساركوما Kaposi في سياق مرض الإيدز في المرضى الذين كان علاجهم مع anthracyclines غير فعالة - القليل من البيانات حول فعالية تؤكد هذا المؤشر.

1 مل تركيز محلول للتسريب يحتوي على 6 ملغ باكليتاكسيل؛ المخدرات يحتوي على الإيثانول (393 ملغ / مل) و macicolglycerol ricinoleate (527 ملغ / مل).

عقار مضاد للسرطان. يعزز باكليتاكسيل تشكيل ميكروتثبول من dimoles dimers ويثبتها ، ومنع إزالة البلمرة. نتيجة لهذا الإجراء هو تثبيط إعادة تنظيم شبكة microtubule اللازمة لوظائف الخلايا الأساسية المتعلقة بتقسيم الانقسامية و interphase. بالإضافة إلى ذلك ، يسبب باكليتاكسيل تشكيل مجاميع غير طبيعية أو حزم دقيقة خلال دورة الخلية وتشكيل مغازل متعددة خلال الانقسام الفتيلي. بعد الحقن الوريدي ، يُظهر باكليتاكسيل انخفاضاً في مستويات الدم على مرحلتين. في جرعات من 135 ملغ و 175 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب لمدة 3 أو 24 ساعة ، كان متوسط ​​عمر النصف النهائي من المحطة هو 3-5.7 ساعة ، وكانت درجة الارتباط ببروتينات البلازما 89-98٪. ويمكن اعتبار الاستقلاب الكبدي (مع السيتوكروم P-450، وخاصة CYP2C8، CYP3A4)، وإفراز المرارة لتكون الطريق الرئيسي لباكليتاكسيل.

فرط الحساسية الشديدة للباكليتاكسيل أو أي من المكونات الأخرى (خاصة ريجينيوليات macrogolglycerol). العد العددي الأساسي <1.5 x 10⁹/ لتر (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي <1 × 10⁹/ لتر) أو الصفائح الدموية <100 × 10⁹/ لتر (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي <75 × 10⁹/ L). عدوى حادة أو غير معالجة أو غير قابلة للمعالجة (لعلاج مرضى ساركوما كابوزي). ضعف الكبد الشديد. الحمل والرضاعة الطبيعية.

لا ينبغي أن تدار الدواء داخل الشرايين. لا ينصح باكليتاكسيل للاستخدام في الأطفال <18 سنة من العمر بسبب عدم وجود بيانات حول السلامة والفعالية. ونظراً لاحتمالية تفاعلات فرط الحساسية الشديدة بعد إعطاء الدواء ، ينبغي توفير تدابير ومعدات مناسبة لتمكين العلاج المكثف. في حالة حدوث تفاعلات فرط الحساسية ، يجب إيقاف حقن باكليتاكسيل فوراً وبدأ العلاج بالأعراض ؛ لا تحاول الاستمرار في إعطاء الدواء لمريضك. خلال العلاج ، يجب تحديد أعداد الدم في كثير من الأحيان. خلال التجارب السريرية ، تلقى غالبية المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي عامل نمو المحببة (G-CSF). ينصح الرصد المنتظم للعلامات الحيوية ، لا سيما خلال الساعة الأولى من ضخ باكليتاكسيل.في حالة حدوث خلل في التوصيل القلبي أثناء العلاج بالباكليتاكسيل ، ينبغي البدء في علاج الأعراض المناسب ومتابعة متابعة وظيفة القلب خلال الدورات التالية من العلاج. ويرجع ذلك إلى زيادة خطر kardiotoskyczności، قبل الجمع بين العلاج مع دوكسوروبيسين أو فحص القلب تراستوزوماب يجب أن يتم تنفيذ: تاريخ دقيق لتقييم وظيفة القلب، وأداء الفحص البدني، يقوم الكهربائي، مخطط صدى القلب و (أو) تصوير البطينات النظائر موجا. أثناء العلاج (على سبيل المثال كل 3 أشهر) يجب مراقبة وظيفة القلب. وينبغي أيضا تحديد الجرعة التراكمية (ملغ / م) بالضبط² الكمبيوتر.) من anthracycline ، البت في وتيرة تقييم وظيفة البطين القلب. إذا أظهرت اختبارات وظائف القلب تدهور عملها، حتى أعراض، والنظر في فائدة سريرية من مزيد من العلاج من حيث احتمال حدوث تلف في القلب، بما في ذلك يحتمل أن تكون لا رجعة فيه. إذا استمر العلاج ، يجب مراقبة القلب بشكل أكثر تكرارًا (على سبيل المثال ، كل 1-2 من مراحل العلاج). توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. لاحظ ما إذا كان قمع نخاع العظم يزداد سوءًا. إذا لوحظ حدوث إسهال حاد أو دائم أثناء العلاج أو بعده بوقت قصير ، يجب اعتبار التهاب القولون الكاذب. يجب أن يستخدم المرضى أثناء العلاج تدابير لحماية أيديهم وأقدامهم من الإشعاع الشمسي. يحتوي على دواء الإيثانول 49.7٪ المجلد، أو في المتوسط ​​تصل إلى 21 غ لكل جرعة (أي ما يعادل 740 مل من 3.5٪ البيرة، والنبيذ من 190 مل من 14٪ لكل جرعة)؛ هذه الكمية من الكحول قد تكون ضارة للأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول ؛ كما يجب ملاحظة ما إذا كان الدواء يستخدم في الأطفال وفي الأشخاص المعرضين لخطر كبير ، بما في ذلك مرض الكبد أو الصرع. كمية الكحول الموجودة في هذا المستحضر قد تؤثر على فعالية الأدوية الأخرى. نظرا لمحتوى الريسينولاتول macrogolglycerol ، قد يسبب هذا الدواء تفاعلات فرط الحساسية الشديدة.

باكليتاكسيل هو ماسخ ، جنين ومطفرة. هو بطلان الدواء في الحمل (باستثناء عندما يكون الشرط السريرية للمرأة يتطلب استخدام باكليتاكسيل) أو الرضاعة الطبيعية. يجب على النساء اللائي في عمر الإنجاب والرجال استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج مع باكليتاكسيل ولمدة 6 أشهر بعد الانتهاء منه. قبل بدء العلاج، يجب نصح المريض من إمكانية تجميد الحيوانات المنوية، بسبب احتمال العقم لا رجعة فيه الناجمة عن العلاج مع باكليتاكسيل.

الآثار الجانبية بعد العلاج بالحقن باكليتاكسيل 3 ساعات في علاج الآفات المنتشرة والآثار الجانبية من تقارير ما بعد التسويق. العدوى شائعة جدا (المسالك خاصة البولية والجهاز التنفسي العلوي، وقد تم الإبلاغ عن وفاة)، والاكتئاب نخاع المكونة للدم العظام، وقلة العدلات، وفقر الدم، نقص الصفيحات، الكريات البيض، والنزيف، تفاعلات فرط الحساسية خفيفة (بيغ وطفح جلدي في المقام الأول)، العصبية (الاعتلال العصبي بشكل رئيسي الطرفية)، انخفاض ضغط الدم والغثيان والقيء والاسهال ، التهاب الغشاء المخاطي ، الحاصة ، آلام المفاصل والعضلات. في كثير من الأحيان، بطء القلب، والآفات خفيفة عابرة للجلد والأظافر، وردود الفعل موقع الحقن (تورم، ألم، حمامي، وتصلب)، التهاب النسيج الخلوي، تليف الجلد وتنخر الجلد (في حالة خارج الأوعية الإدارة)، زيادة كبيرة في ALT، AST، الفوسفاتيز القلوية. شائعة: الصدمة الإنتانية، تفاعلات فرط الحساسية الشديدة في حاجة إلى علاج (على سبيل المثال: انخفاض ضغط الدم، وذمة وعائية، واضطراب الجهاز التنفسي، ومعمم شرى، والتشنجات، وآلام الظهر، آلام في الصدر، عدم انتظام دقات القلب، ألم في البطن، ألم أطرافهم، وتعرق غزير وارتفاع ضغط الدم) ، اعتلال عضلة القلب، عدم انتظام دقات القلب البطيني أعراض، تسرع القلب البطيني إيقاع التوأم، كتلة الأذينية البطينية، إغماء، واحتشاء عضلة القلب، وارتفاع ضغط الدم وتخثر الدم، التهاب الوريد الخثاري، زيادة كبيرة في البيليروبين. نادر: الالتهاب الرئوي، التهاب الصفاق، وتعفن الدم، العدلات الحموي، ردود فعل الحساسية، والاعتلال العصبي الحركي (مما أدى إلى ضعف خفيف في الجزء الأعلى من الأطراف)، وفشل القلب، وضيق في التنفس، والانصباب الجنبي، والالتهاب الرئوي الخلالي، والتليف الرئوي والانسداد الرئوي، وفشل في الجهاز التنفسي، وعرقلة الأمعاء، انثقاب الأمعاء، والتهاب القولون الدماغية، التهاب البنكرياس الحاد، الحكة، الطفح، والطفح الجلدي، والتعب، والحمى، والجفاف، وذمة، والشعور بالضيق، وزيادة في الكرياتينين في مصل الدم.نادرة جدا: سرطان الدم النخاعي الحاد، متلازمة خلل التنسج النقوي، صدمة الحساسية، وفقدان الشهية، والارتباك، والاعتلال العصبي والأعصاب اللاإرادية (العلوص الشللي يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي و)، والتشنجات الصرع الكبير، والمضبوطات، والتهاب الدماغ، والدوخة، والصداع، وترنح، العصب البصري و (أو) عرض (وميض عتمة، وخاصة في المرضى الذين يتلقون جرعة أعلى من الموصى بها)، تسميم أذني، وفقدان، وطنين، والدوار، والرجفان الأذيني، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني، والصدمة، والسعال، وتخثر الدم، المساريقي، غشائي كاذب السمع أمراض الأمعاء، والتهاب القولون العدلات، التهاب المريء، والإمساك، والاستسقاء، نخر كبدي، واعتلال الدماغ الكبدي (ذكرت في كلتا الحالتين حالة وفاة)، ستيفنز جونسون متلازمة، سمية البشرة انحلال البشرة انحلال، حمامي عديدة الأشكال، التهاب الجلد التقشري، الشرى، والفصل بين ع من تحمل. غير معروف: متلازمة انحلال الورم، وذمة البقعة الصفراء، عتمة متألقا، العوام، وريدي، تصلب الجلد، الذئبة الحمامية الجهازية. ذكرت نخر الجلد و (أو) تقشير الجلد، وأحيانا بسبب التسرب. قد تحدث أيضا تلون الجلد. لاحظ نادرا في الآفة الثانوية في موقع الجرعات اللاحقة التسرب السابقة باكليتاكسيل في مكان آخر. في المرضى الذين عولجوا مع باكليتاكسيل تليها سيسبلاتين لوحظ زيادة الإصابة العصبية الشديدة. في حالة الجمع بين العلاج مع الاضطرابات دوكسوروبيسين قد ذكرت في انقباض القلب. أدت إدارة تراستوزوماب في تركيبة مع باكليتاكسيل في المرضى الذين عولجوا من قبل مع anthracyclines في زيادة وتيرة وشدة قصور القلب مقارنة مع العلاج مع باكليتاكسيل وحدها. في حالات قليلة لوحظت وفيات. المرضى تعامل مع باكليتاكسيل والخضوع إضافية التهاب رئوي الإشعاع العلاج الإشعاعي تم الإبلاغ عنها. حدثت تشوهات التالية بشكل متكرر أكثر في علاج السرطان النقيلي الثدي باستخدام ضخ 3 ساعات من باكليتاكسيل في تركيبة مع تراستوزوماب كعلاج الخط الأول، مما كانت عليه في حالة باكليتاكسيل وحده: فشل في الدورة الدموية، والعدوى، وقشعريرة، حمى، سعال، طفح جلدي، ألم مفصلي ، عدم انتظام دقات القلب، والإسهال، وارتفاع ضغط الدم، نزيف الأنف، حب الشباب، والهربس، وإصابة عرضية، والأرق، والتهاب الأنف، الجيوب الأنفية والتهاب، وردود الفعل موقع الحقن. في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي في الإيدز، فقد لوحظ باستثناء اضطرابات المنتجة للدم من الكبد، وكانت وتيرة وشدة الأحداث السلبية مقارنة مع المرضى الذين يتلقون باكليتاكسيل وحدها الأورام الصلبة الأخرى.

ينبغي أن تدار الدواء تحت إشراف طبيب مؤهل من ذوي الخبرة في استخدام العلاج الكيميائي للسرطان. قبل بداية تخدير باكليتاكسيل ينبغي أن تستخدم تتكون من: كورتيكوستيرويد - 20 ملغ ديكساميثازون (8-20 ملغ في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي) شفويا 12 و 6 ساعات قبل ضخ أو عن طريق الوريد 30 إلى 60 دقيقة قبل البدء في ضخ. مضادات الهيستامين - 50 ملغ ديفينهيدرامين (أو غيرها من مضادات الهيستامين، على سبيل المثال كلورفينيرامين - 10 ملغ) عن طريق الوريد 30 إلى 60 دقيقة قبل البدء في ضخ. مضادات مستقبلات H₂ - سيميتيدين 300 ملغ IV أو رانيتيدين 50 ملغ IV 30 إلى 60 دقيقة قبل البدء في ضخ.سرطان المبيض. علاج الخط الأول: باكليتاكسيل بجرعة 160 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات (أو بجرعة مقدارها 135 مجم / م² الكمبيوتر. في ضخ 24 ساعة) تليها سيسبلاتين 75 ملغ / م² الكمبيوتر ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج. علاج الخط الثاني: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. 3 ساعات التسريب في الوريد، مع فاصل زمني 3 أسابيع بين دورات من العلاج.سرطان الثدي. العلاج التكميلي: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب الوريدي لمدة 3 ساعات ، كل 3 أسابيع ، بعد العلاج AC. يجب أن تشمل العلاج 4 دورات من إدارة باكليتاكسيل. معالجة الخط الأول: باكليتاكسيل بجرعة مقدارها 220 مجم / م² الكمبيوتر. ضخ 3 ساعات بعد 24 ساعة بعد تناوله من دوكسوروبيسين 50 ملغ / م² الكمبيوتر ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج. في تركيبة مع تراستوزوماب، والجرعة الموصى بها من باكليتاكسيل 175 ملغ / م² الكمبيوتر. يمكن بدء ضخ 3 ساعات لفترة 3 أسابيع بين دورات متتالية (باكليتاكسيل جرعات في اليوم بعد الجرعة الأولى من تراستوزوماب أو مباشرة بعد جرعات متتالية إذا كانت جرعة سابقة من تراستوزوماب كان جيد التحمل، وتفاصيل الجرعات من تراستوزوماب هي في ملخص خصائص المنتج الطبية ل trastuzumab). علاج الخط الثاني: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. 3 ساعات التسريب في الوريد، مع فاصل زمني 3 أسابيع بين دورات من العلاج.شكل متقدم من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر.في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات تليها سيسبلاتين 80 ملغ / م² الكمبيوتر ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج.ساركوما كابوزي في سياق الإيدز: باكليتاكسيل 100 ملغ / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات ، مع استراحة لمدة أسبوعين بين الدورات المتتالية للعلاج.تعديل الجرعة. لا ينبغي إعادتها باكليتاكسيل حتى يصل العد العدسة 1.5.5 × 10⁹/ لتر (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ≥1 × 10⁹/ لتر) والصفائح الدموية ≥100 × 10⁹/ لتر (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ≥75 × 10⁹/ L). في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات شديدة (العدلة العد <0.5 × 10⁹/ L دائم لمدة سبعة أيام أو أكثر) أو اعتلال الأعصاب المحيطية شديدة، والحد من جرعة من باكليتاكسيل في دورات لاحقة من 20٪ (في المرضى الذين يعانون من كابوزي ساركوما 25٪). في حالة التهاب الغشاء المخاطي الشديد في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ، ينبغي تخفيض جرعة باكليتاكسيل بنسبة 25 ٪.مجموعات خاصة من المرضى. لا توجد بيانات كافية لاقتراح تغييرات الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل إلى معتدل ؛ لا تستخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد.
ينبغي أن تدار المخدرات من خلال مجموعة التسريب مع مرشح الداخلية التي تحتوي على غشاء micropore مع قطر ≤ 0.22 μm. وبالنظر إلى إمكانية التسرب ، يجب مراقبة مكان الإدارة عن كثب أثناء عملية التسريب لتحديد التسلل بسرعة. Macrogolglycerol ricinoleate الواردة في صياغة يمكن أن يؤدي إلى ارتشاح DEHP من الحاويات المصنوعة من PVC، في كميات متزايدة مع مرور الوقت وزيادة تركيز الدواء - إعداد وتخزين ويجب أن يتم العلاج بها باستخدام معدات لا تحتوي PVC.