مؤشر المخدرات

سرطان المبيض. علاج الخط الأول في تركيبة مع سيسبلاتين في المرضى الذين يعانون من السرطان في مراحله المتقدمة المبيض أو الورم المتبقية (> 1 سم) بعد فتح البطن مسبق. علاج الخط الثاني من سرطان المبيض النقيلي في الحالات التي أثبتت المعالجة القياسية بالرسوم البيانية التي تحتوي على البلاتين غير فعالة.سرطان الثدي. وينبغي النظر في العلاج المساعد مع باكليتاكسيل كبديل للعلاج لفترات طويلة AC - العلاج المساعد (مساعد) مع سرطان الثدي النقيلي إلى الغدد الليمفاوية في المرضى بعد أنثراسيكلين القياسية العلاج وسيكلوفوسفاميد (AC). العلاج الأولي متقدمة محليا أو النقيلي سرطان الثدي في تركيبة مع أنثراسيكلين في المرضى التي يمكن استخدامها العلاج أنثراسيكلين، أو بالاشتراك مع تراستوزوماب المرضى الذين يعانون من زيادة التعبير عن HER-2 مستقبلات عند مستوى 3+ على النحو الذي يحدده المناعية، والتي في العلاج أنثراسيكلين لا انها مناسبة. وحيد مع سرطان الثدي النقيلي في المرضى الذين فشلت علاج أنثراسيكلين أو في المرضى الذين لا يمكن استخدام علاج أنثراسيكلين. سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة. علاج سرطان الرئة صغير الخلية في تركيبة مع سيسبلاتين في المرضى الذين ليسوا مرشحين لجراحة إعطاء فرصة للعلاج و (أو) العلاج الإشعاعي.ساركوما كابوزي في سياق الإيدز. علاج ساركوما كابوزي المتقدمة التي تظهر في مرضى الإيدز، والذين العلاج مع anthracyclines liposomal كانت غير فعالة (عدد صغير من البيانات يؤكد فعالية باكليتاكسيل في إشارة أعلاه).

1 مل تركيز محلول للتسريب يحتوي على 6 ملغ باكليتاكسيل؛ الدواء يحتوي على الإيثانول (393 ملغ / مل) و macicolglycerol ricinoleate (530 ملغ / مل).

عقار مضاد للسرطان. يعزز باكليتاكسيل تشكيل ميكروتثبول من dimoles dimers ويثبتها ، ومنع إزالة البلمرة. نتيجة لهذا الإجراء هو تثبيط إعادة تنظيم شبكة microtubule اللازمة لوظائف الخلايا الأساسية المتعلقة بتقسيم الانقسامية و interphase. بالإضافة إلى ذلك ، يسبب باكليتاكسيل تشكيل مجاميع غير طبيعية أو حزم دقيقة خلال دورة الخلية وتشكيل مغازل متعددة خلال الانقسام الفتيلي. بعد الحقن الوريدي ، يُظهر باكليتاكسيل انخفاضاً في مستويات الدم على مرحلتين. في جرعات من 135 ملغ و 175 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب لمدة 3 أو 24 ساعة ، كان متوسط ​​عمر النصف النهائي من المحطة هو 3-5.7 ساعة ، وكانت درجة الارتباط ببروتينات البلازما 89-98٪. ويمكن اعتبار الاستقلاب الكبدي (مع السيتوكروم P-450، وخاصة CYP2C8، CYP3A4)، وإفراز المرارة لتكون الطريق الرئيسي لباكليتاكسيل.

فرط الحساسية الشديدة للباكليتاكسيل أو أي من المكونات الأخرى (خاصة ريجينيوليات macrogolglycerol). العد العددي الأساسي <1.5 x 10⁹/ لتر (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي <1 × 10⁹/ L). عدوى شديدة غير قابلة للعلاج (تتعلق بمعالجة المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي). الحمل والرضاعة الطبيعية.

لا ينبغي أن تدار الدواء داخل الشرايين. لا ينصح الاستخدام في المرضى <18 سنة. ونظراً لاحتمالية تفاعلات فرط الحساسية الشديدة بعد إعطاء الدواء ، ينبغي توفير تدابير ومعدات مناسبة لتمكين العلاج المكثف. في حالة حدوث تفاعلات فرط الحساسية ، يجب إيقاف حقن باكليتاكسيل فوراً وبدأ العلاج بالأعراض ؛ لا تحاول الاستمرار في إعطاء الدواء لمريضك. أثناء العلاج ، افحص صورة الدم بانتظام. خلال التجارب السريرية ، تلقى غالبية المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي عامل نمو المحببة (G-CSF). ينصح الرصد المنتظم للعلامات الحيوية ، لا سيما خلال الساعة الأولى من ضخ باكليتاكسيل. في حالة حدوث خلل في التوصيل القلبي أثناء العلاج بالباكليتاكسيل ، ينبغي البدء في علاج الأعراض المناسب ومتابعة متابعة وظيفة القلب خلال الدورات التالية من العلاج.ويرجع ذلك إلى زيادة خطر kardiotoskyczności، قبل الجمع بين العلاج مع دوكسوروبيسين أو فحص القلب تراستوزوماب يجب أن يتم تنفيذ: تاريخ دقيق لتقييم وظيفة القلب، إجراء الفحص البدني، وأداء ECG، ECHO و (أو) موجا. أثناء العلاج (على سبيل المثال كل 3 أشهر) يجب مراقبة وظيفة القلب. وينبغي أيضا تحديد الجرعة التراكمية (ملغ / م) بالضبط² الكمبيوتر.) من anthracycline ، البت في وتيرة تقييم وظيفة البطين القلب. إذا أظهرت اختبارات وظائف القلب تدهور عملها، حتى أعراض، والنظر في فائدة سريرية من مزيد من العلاج من حيث احتمال حدوث تلف في القلب، بما في ذلك يحتمل أن تكون لا رجعة فيه. إذا استمر العلاج ، يجب مراقبة القلب بشكل أكثر تكرارًا (على سبيل المثال ، كل دورة من دورات العلاج). توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. لاحظ ما إذا كانت السمنة النزلية تزداد سوءًا. لا توجد بيانات عن المرضى الذين يعانون من ركود صفراوي كبدي أولي. لا ينصح باكليتاكسيل للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. إذا لوحظ حدوث إسهال حاد أو دائم أثناء العلاج أو بعده بوقت قصير ، يجب اعتبار التهاب القولون الكاذب. تتضمن صياغة الإيثانول (393 ملغ / مل)، والتي قد تكون ضارة للأشخاص الذين يعانون من الإدمان على الكحول والأطفال والناس في خطر كبير، بما في ذلك أمراض الكبد أو الصرع. إمكانية تأثير الكحول على o.u.n. وآثار أخرى من عملها. نظرا لمحتوى الريسينولاتول macrogolglycerol ، قد يسبب هذا الدواء تفاعلات فرط الحساسية الشديدة.

باكليتاكسيل هو ماسخ ، جنين ومطفرة. هو بطلان هذا الدواء في الحمل (إلا عندما يكون من الضروري استخدام Paclitaxel بوضوح) والرضاعة الطبيعية. يجب على النساء اللائي في عمر الإنجاب والرجال استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج مع باكليتاكسيل ولمدة 6 أشهر بعد الانتهاء منه. قبل بدء العلاج، يجب نصح المريض من إمكانية تجميد الحيوانات المنوية، بسبب احتمال العقم الناجم عن العلاج مع باكليتاكسيل.

الآثار الجانبية بعد العلاج بالحقن باكليتاكسيل 3 ساعات في علاج الآفات المنتشرة والآثار الجانبية من تقارير ما بعد التسويق. العدوى شائعة جدا (وخصوصا المسالك البولية والجهاز التنفسي العلوي؛ لاحظ حالة وفاة)، والاكتئاب للدم نخاع العظام، وقلة العدلات، وفقر الدم، نقص الصفيحات، الكريات البيض، والنزيف، تفاعلات فرط الحساسية خفيفة (بيغ أساسا، والطفح الجلدي)، العصبية (الاعتلال العصبي بشكل رئيسي الطرفية). انخفاض ضغط الدم والغثيان والقيء والإسهال ، التهاب الغشاء المخاطي ، الحاصة ، آلام المفاصل والعضلات. في كثير من الأحيان، بطء القلب، والآفات خفيفة عابرة للجلد والأظافر، وردود الفعل موقع الحقن (يمكن تورم، ألم، احمرار، متصلبة، تسرب بعض الأحيان يسبب التهاب النسيج الخلوي، تليف الجلد وتنخر الجلد)، وزيادة كبيرة في نشاط AST، والفوسفاتيز القلوية. شائعة: الصدمة الإنتانية، تفاعلات فرط الحساسية الشديدة في حاجة إلى علاج (على سبيل المثال: انخفاض ضغط الدم، وذمة وعائية، واضطراب الجهاز التنفسي، ومعمم شرى، وقشعريرة، وآلام الظهر، آلام في الصدر، عدم انتظام دقات القلب، ألم في البطن، ألم أطرافهم، وتعرق غزير وارتفاع ضغط الدم) ، اعتلال عضلة القلب، عدم انتظام دقات القلب البطيني أعراض، تسرع القلب البطيني إيقاع التوأم، كتلة الأذينية البطينية، إغماء، واحتشاء عضلة القلب، وارتفاع ضغط الدم وتخثر الدم، التهاب الوريد الخثاري، زيادة كبيرة في البيليروبين. الالتهاب الرئوي النادر، التهاب الصفاق، وتعفن الدم، وحمى قلة العدلات، رد فعل تحسسي، والاعتلال العصبي الحركي (مع معتدل ضعف الطرفية)، وضيق التنفس، الانصباب الجنبي، والالتهاب الرئوي الخلالي، والتليف الرئوي والانسداد الرئوي، والجهاز التنفسي، الانسداد المعوي، انثقاب الأمعاء، التروية التهاب القولون، التهاب البنكرياس، حكة، طفح جلدي، حمامي، والضعف، والحمى، والجفاف، وذمة، والشعور بالضيق، وزيادة الكرياتينين.نادرة جدا: سرطان الدم النخاعي الحاد، متلازمة خلل التنسج النقوي، صدمة الحساسية، وفقدان الشهية، والارتباك، والاعتلال العصبي والأعصاب اللاإرادية (العلوص الشللي يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي و)، والتشنجات الصرع الكبير، والمضبوطات، والتهاب الدماغ، والدوخة، والصداع، وترنح، نشاط في العصب البصري وعرض (أو) (وميض عتمة، وخاصة في المرضى الذين يتلقون جرعة أعلى من الموصى بها)، تسميم أذني، وفقدان، وطنين، والدوار، والرجفان الأذيني، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني، والصدمة، والسعال، وتخثر السمع، المساريقي التهاب القولون الغشائي الكاذب، التهاب المريء، والإمساك، والاستسقاء، والتهاب القولون في سياق العدلات ونخر كبدي، اعتلال الدماغ الكبدي (ذكرت في كلتا الحالتين حالة وفاة)، متلازمة ستيفن جونسون، سمية البشرة انحلال البشرة انحلال، حمامي عديدة الأشكال، التهاب الجلد التقشري لا الجلد ، الشرى ، فصل الظفر عن المشيمة. ذكرت نخر الجلد و (أو) تقشير الجلد، وأحيانا بسبب التسرب. قد تحدث أيضا تلون الجلد. لاحظ نادرا في الآفة الثانوية في موقع الجرعات اللاحقة التسرب السابقة باكليتاكسيل في مكان آخر. في المرضى الذين عولجوا مع باكليتاكسيل تليها سيسبلاتين لوحظ زيادة الإصابة العصبية الشديدة. في حالة الجمع بين العلاج مع الاضطرابات دوكسوروبيسين قد ذكرت في انقباض القلب. أدت إدارة تراستوزوماب في تركيبة مع باكليتاكسيل في المرضى الذين عولجوا من قبل مع anthracyclines في زيادة وتيرة وشدة قصور القلب مقارنة مع العلاج مع باكليتاكسيل وحدها. في حالات قليلة لوحظت وفيات. المرضى تعامل مع باكليتاكسيل والخضوع إضافية التهاب رئوي الإشعاع العلاج الإشعاعي تم الإبلاغ عنها. حدثت تشوهات التالية بشكل متكرر أكثر في علاج السرطان النقيلي الثدي باستخدام ضخ 3 ساعات من باكليتاكسيل في تركيبة مع تراستوزوماب كعلاج الخط الأول، مما كانت عليه في حالة باكليتاكسيل وحده: فشل في الدورة الدموية، والعدوى، وقشعريرة، حمى، سعال، طفح جلدي، ألم مفصلي ، عدم انتظام دقات القلب، والإسهال، وارتفاع ضغط الدم، نزيف الأنف، حب الشباب، والهربس، وإصابة عرضية، والأرق، والتهاب الأنف، الجيوب الأنفية التهاب أو عدوى في موقع الحقن. في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي في الإيدز، فقد لوحظ باستثناء الآثار السلبية تردد الدموية والكبد وشدة الأحداث السلبية وقابلة للمقارنة مع المرضى الذين يتلقون باكليتاكسيل وحده الأورام الصلبة الأخرى.

ينبغي أن تدار الدواء تحت إشراف طبيب مؤهل من ذوي الخبرة في استخدام العلاج الكيميائي للسرطان. قبل بداية تخدير باكليتاكسيل ينبغي أن تستخدم تتكون من: كورتيكوستيرويد - 20 ملغ ديكساميثازون (8-20 ملغ في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي) شفويا 12 و 6 ساعات قبل ضخ أو عن طريق الوريد 30 إلى 60 دقيقة قبل البدء في ضخ. مضادات الهيستامين - 50 ملغ ديفينهيدرامين (أو غيرها من مضادات الهيستامين) عن طريق الوريد 30 إلى 60 دقيقة قبل البدء في ضخ. مضادات مستقبلات H₂ - سيميتيدين 300 ملغ IV أو رانيتيدين 50 ملغ IV 30 إلى 60 دقيقة قبل البدء في ضخ.سرطان المبيض. علاج الخط الأول من سرطان المبيض: باكليتاكسيل بجرعة 160 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات (أو بجرعة مقدارها 135 مجم / م² الكمبيوتر. في ضخ 24 ساعة) تليها سيسبلاتين 75 ملغ / م² الكمبيوتر ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج. علاج الخط الثاني من سرطان المبيض: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. 3 ساعات التسريب في الوريد، مع فاصل زمني 3 أسابيع بين دورات من العلاج.سرطان الثدي. العلاج التكميلي لسرطان الثدي: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. 3 ساعات التسريب في الوريد كل 3 أسابيع بعد العلاج المركب تتألف من أنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد (AC)؛ يجب أن تشمل العلاج 4 دورات من إدارة باكليتاكسيل. علاج الخط الأول من سرطان الثدي: باكليتاكسيل بجرعة 220 ملغم / م² الكمبيوتر. ضخ 3 ساعات بعد 24 ساعة بعد تناوله من دوكسوروبيسين 50 ملغ / م² الكمبيوتر ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج. في تركيبة مع تراستوزوماب، والجرعة الموصى بها من باكليتاكسيل 175 ملغ / م² الكمبيوتر. يمكن بدء ضخ 3 ساعات لفترة 3 أسابيع بين دورات متتالية (باكليتاكسيل جرعات في اليوم بعد الجرعة الأولى من تراستوزوماب أو مباشرة بعد جرعات متتالية إذا كانت جرعة سابقة من تراستوزوماب كان جيد التحمل، وتفاصيل الجرعات من تراستوزوماب هي في ملخص خصائص المنتج الطبية ل trastuzumab). علاج الخط الثاني من سرطان الثدي: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. 3 ساعات التسريب في الوريد، مع فاصل زمني 3 أسابيع بين دورات من العلاج.شكل متقدم من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر.في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات تليها سيسبلاتين 80 ملغ / م² الكمبيوتر ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج.ساركوما كابوزي في سياق الإيدز: باكليتاكسيل 100 ملغ / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات ، مع استراحة لمدة أسبوعين بين الدورات المتتالية للعلاج.تعديل الجرعة. لا ينبغي إعادتها باكليتاكسيل حتى يصل العد العدسة 1.5.5 × 10⁹/ لتر (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ≥1 × 10⁹/ لتر) والصفائح الدموية ≥100 × 10⁹/ لتر (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ≥75 × 10⁹/ L). في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات شديدة (العدلة العد <0.5 × 10⁹/ L دائم لمدة سبعة أيام أو أكثر) أو اعتلال الأعصاب المحيطية شديدة، والحد من جرعة من باكليتاكسيل في دورات لاحقة من 20٪ (في المرضى الذين يعانون من كابوزي ساركوما 25٪). في حالة التهاب الغشاء المخاطي الشديد في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ، ينبغي تخفيض جرعة باكليتاكسيل بنسبة 25 ٪.مجموعات خاصة من المرضى. لا توجد بيانات كافية لاقتراح تغييرات الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل إلى معتدل ؛ لا تستخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. لا توجد دراسات في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، وبالتالي لا تتوفر بيانات علم الوجوبة المناسبة.
ينبغي أن تدار المخدرات من خلال مجموعة التسريب مع مرشح الداخلية التي تحتوي على غشاء micropore مع قطر ≤ 0.22 μm. Macrogolglycerol ricinoleate الواردة في صياغة يمكن أن يؤدي إلى ارتشاح DEHP من الحاويات المصنوعة من PVC، في كميات متزايدة مع مرور الوقت وزيادة تركيز الدواء - إعداد وتخزين ويجب أن يتم العلاج بها باستخدام معدات لا تحتوي PVC.