مؤشر المخدرات

سرطان المبيض. كعلاج الخط الأول في تركيبة مع سيسبلاتين في علاج المرضى الذين يعانون من شخصية المتقدم أو المتبقية (> 1 سم) من السرطان، بعد فتح البطن مسبق. كعلاج الخط الثاني لعلاج أورام المبيض النقيلي في الحالات التي كان فيها العلاج القياسي مع البلاتين غير فعال.سرطان الثدي. (وينبغي النظر في العلاج المساعد كبديل للإدارة لفترة طويلة من العلاج المركب AC) AC - كعلاج مساعد لمرضى سرطان الثدي مع العقدة الليمفاوية بعد العلاج القياسي مجموعة تتكون من أنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد. المعاملة الخط الأول من النقيلي أو محليا متقدمة من سرطان الثدي إما بالاشتراك مع anthracyclines في المرضى التي يمكن استخدامها العلاج أنثراسيكلين، أو بالاشتراك مع تراستوزوماب في المرضى الذين يعانون من زيادة التعبير عن مستقبلات 2 (HER-2) عند مستوى 3+ المقررة من قبل اختبار الكيمياء المناعية في أي علاج مع anthracyclines ليست مناسبة. Monotherapy مع سرطان الثدي النقيلي في المرضى الذين لم تتحسن المعالجة أنثراسيكلين القياسية أو لا يمكن استخدامها.شكل متقدم من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بالاشتراك مع السيسبلاتين في المرضى الذين لا يمكن علاجهم بجراحة جذرية و / أو العلاج الإشعاعي.ساركوما كابوزي في سياق الإيدز. علاج ساركوما كابوزي المتقدمة التي تظهر في مرضى الإيدز، والذين العلاج مع anthracyclines liposomal كانت غير فعالة (عدد صغير من البيانات يؤكد فعالية باكليتاكسيل في إشارة أعلاه).

1 قارورة تحتوي على 30 ملغ ، 100 ملغ أو 300 ملغ باكليتاكسيل (1 مل تركيز لمحلول التسريب يحتوي على 6 ملغ باكليتاكسيل) ؛ المخدرات يحتوي على الإيثانول والماكروغولغليسرين ricinoleate.

عقار مضاد للسرطان. يعزز باكليتاكسيل تشكيل ميكروتثبول من dimoles dimers ويثبتها ، ومنع إزالة البلمرة. نتيجة لهذا الإجراء هو تثبيط إعادة تنظيم شبكة microtubule اللازمة لوظائف الخلايا الأساسية المتعلقة بتقسيم الانقسامية و interphase. بالإضافة إلى ذلك ، يسبب باكليتاكسيل تشكيل مجاميع غير طبيعية أو حزم دقيقة خلال دورة الخلية وتشكيل مغازل متعددة خلال الانقسام الفتيلي. بعد الحقن الوريدي ، يُظهر باكليتاكسيل انخفاضاً في مستويات الدم على مرحلتين. في جرعات من 135 ملغ و 175 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب لمدة 3 أو 24 ساعة ، كان متوسط ​​عمر النصف النهائي من المحطة هو 3-5.7 ساعة ، وكانت درجة الارتباط ببروتينات البلازما 89-98٪. ويمكن اعتبار الاستقلاب الكبدي (مع السيتوكروم P-450، وخاصة CYP2C8، CYP3A4)، وإفراز المرارة لتكون الطريق الرئيسي لباكليتاكسيل.

زيادة فرط الحساسية للباكليتاكسيل أو أي من المكونات الأخرى (خاصة ريجينيوليات macrogolglycerol). العد العددي <1500 / مم³ أو عدد الصفائح <100،000 / مم³ (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي: <1000 / مم³ و <75،000 / مم³). عدوى شديدة غير قابلة للعلاج (تتعلق بمعالجة المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي). الحمل والرضاعة الطبيعية.

لا ينبغي أن تدار الدواء داخل الشرايين. ونظراً لاحتمالية تفاعلات فرط الحساسية الشديدة بعد إعطاء الدواء ، ينبغي توفير تدابير ومعدات مناسبة لتمكين العلاج المكثف. في حالة حدوث تفاعلات فرط الحساسية ، يجب إيقاف حقن باكليتاكسيل فوراً وبدأ العلاج بالأعراض ؛ لا تحاول الاستمرار في إعطاء الدواء لمريضك. أثناء العلاج ، افحص صورة الدم بانتظام. خلال التجارب السريرية ، تلقى غالبية المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي عامل نمو المحببة (G-CSF). ينصح الرصد المنتظم للعلامات الحيوية ، لا سيما خلال الساعة الأولى من ضخ باكليتاكسيل. في حالة حدوث خلل في التوصيل القلبي أثناء العلاج بالباكليتاكسيل ، ينبغي البدء في علاج الأعراض المناسب ومتابعة متابعة وظيفة القلب خلال الدورات التالية من العلاج. ويرجع ذلك إلى زيادة خطر kardiotoskyczności، قبل الجمع بين العلاج مع دوكسوروبيسين أو فحص القلب تراستوزوماب يجب أن يتم تنفيذ: تاريخ دقيق لتقييم وظيفة القلب، وأداء الفحص البدني، يقوم الكهربائي، مخطط صدى القلب و (أو) تصوير البطينات النظائر موجا. أثناء العلاج (على سبيل المثال كل 3 أشهر) يجب مراقبة وظيفة القلب.وينبغي أيضا تحديد الجرعة التراكمية (ملغ / م) بالضبط² الكمبيوتر.) من anthracycline ، البت في وتيرة تقييم وظيفة البطين القلب. إذا أظهرت اختبارات وظائف القلب تدهور عملها، حتى أعراض، والنظر في فائدة سريرية من مزيد من العلاج من حيث احتمال حدوث تلف في القلب، بما في ذلك يحتمل أن تكون لا رجعة فيه. إذا استمر العلاج ، يجب مراقبة القلب بشكل أكثر تكرارًا (على سبيل المثال ، كل 1-2 من مراحل العلاج). توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. لاحظ ما إذا كانت السمنة النزلية تزداد سوءًا. لا توجد بيانات عن المرضى الذين يعانون من ركود صفراوي كبدي أولي. لا ينصح باكليتاكسيل للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. إذا لوحظ حدوث إسهال حاد أو دائم أثناء العلاج أو بعده بوقت قصير ، يجب اعتبار التهاب القولون الكاذب. يجب أن يستخدم المرضى أثناء العلاج تدابير لحماية أيديهم وأقدامهم من الإشعاع الشمسي. بما أن المستحضر يحتوي على الإيثانول ، فإن إمكانية تأثير الكحول على o.u.n. وآثار أخرى من عملها. نظرا لمحتوى الريسينولاتول macrogolglycerol ، قد يسبب هذا الدواء تفاعلات فرط الحساسية الشديدة.

باكليتاكسيل هو ماسخ ، جنين ومطفرة. هو بطلان هذا الدواء أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. يجب على النساء اللائي في عمر الإنجاب والرجال استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج مع باكليتاكسيل ولمدة 6 أشهر بعد الانتهاء منه. قبل بدء العلاج، يجب نصح المريض من إمكانية تجميد الحيوانات المنوية، بسبب احتمال العقم لا رجعة فيه الناجمة عن العلاج مع باكليتاكسيل.

الآثار الجانبية بعد العلاج بالحقن باكليتاكسيل 3 ساعات في علاج الآفات المنتشرة والآثار الجانبية من تقارير ما بعد التسويق. شائع جدا العدوى (خاصة المسالك البولية والجهاز التنفسي العلوي)، والاكتئاب نخاع العظام، وقلة العدلات، وفقر الدم، نقص الصفيحات، الكريات البيض، والنزيف، تفاعلات فرط الحساسية الخفيفة المكونة للدم (بيغ أساسا، والطفح الجلدي)، العصبية (الاعتلال العصبي بشكل رئيسي الطرفية)، انخفاض ضغط الدم، والغثيان، القيء والاسهال ، التهاب الغشاء المخاطي ، الحاصة ، آلام المفاصل والعضلات. في كثير من الأحيان، بطء القلب، والآفات خفيفة عابرة للجلد والأظافر، وردود الفعل موقع الحقن (التورم والألم، واحمرار)، متعددة موقع التطبيق الخلوي (عندما تدار خارج الوريد)، زيادة كبيرة في الترانساميناسات. شائعة: الصدمة الإنتانية، تفاعلات فرط الحساسية الشديدة في حاجة إلى علاج (على سبيل المثال: انخفاض ضغط الدم، وذمة وعائية، واضطراب الجهاز التنفسي، ومعمم شرى، وقشعريرة، وآلام الظهر، آلام في الصدر، عدم انتظام دقات القلب، ألم في البطن، ألم أطرافهم، وتعرق غزير وارتفاع ضغط الدم) ، اعتلال عضلة القلب، عدم انتظام دقات القلب البطيني أعراض، تسرع القلب البطيني إيقاع التوأم، كتلة الأذينية البطينية، إغماء، واحتشاء عضلة القلب، وارتفاع ضغط الدم وتخثر الدم، التهاب الوريد الخثاري، زيادة كبيرة في البيليروبين. الالتهاب الرئوي النادر، التهاب الصفاق، وتعفن الدم، وحمى قلة العدلات، رد فعل تحسسي، والاعتلال العصبي الحركي (مع ضعف خفيف الطرفية)، وضيق التنفس، الانصباب الجنبي، والالتهاب الرئوي الخلالي والانسداد الرئوي، والجهاز التنفسي، الانسداد المعوي، انثقاب الأمعاء، والتهاب القولون الدماغية، التهاب البنكرياس، حكة، طفح جلدي، حمامي، والضعف، والحمى، والجفاف، وذمة، والشعور بالضيق، وزيادة الكرياتينين. نادرة جدا: سرطان الدم النخاعي الحاد، متلازمة خلل التنسج النقوي، صدمة الحساسية، وفقدان الشهية، والارتباك، والاعتلال العصبي والأعصاب اللاإرادية (العلوص الشللي يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي و)، والتشنجات الصرع الكبير، والمضبوطات، والتهاب الدماغ، والدوخة، والصداع، وترنح، نشاط في العصب البصري وعرض (أو) (وميض عتمة، وخاصة في المرضى الذين يتلقون جرعة أعلى من الموصى بها)، تسميم أذني، وفقدان، وطنين، والدوخة، والشعور التناوب، الرجفان الأذيني، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني، والصدمة، والسعال، وتخثر السمع، المساريقي (ذكرت في كلتا الحالتين حالة وفاة) الكاذب التهاب القولون، التهاب المريء، والإمساك، والاستسقاء، نخر كبدي، واعتلال الدماغ الكبدي، ومتلازمة ستيفن جونسون، البشرة السامة انحلال البشرة انحلال،حمامي عديدة الأشكال ، التهاب الجلد التقشري ، الشرى ، فصل الظفر عن المشيمة. ذكرت نخر الجلد و (أو) تقشير الجلد، وأحيانا بسبب التسرب. قد تحدث أيضا تلون الجلد. لاحظ نادرا في الآفة الثانوية في موقع الجرعات اللاحقة التسرب السابقة باكليتاكسيل في مكان آخر. في المرضى الذين عولجوا مع باكليتاكسيل تليها سيسبلاتين لوحظ زيادة الإصابة العصبية الشديدة. في حالة الجمع بين العلاج مع الاضطرابات دوكسوروبيسين قد ذكرت في انقباض القلب. أدت إدارة تراستوزوماب في تركيبة مع باكليتاكسيل في المرضى الذين عولجوا من قبل مع anthracyclines في زيادة وتيرة وشدة قصور القلب مقارنة مع العلاج مع باكليتاكسيل وحدها. في حالات قليلة لوحظت وفيات. المرضى تعامل مع باكليتاكسيل والخضوع إضافية التهاب رئوي الإشعاع العلاج الإشعاعي تم الإبلاغ عنها. حدثت تشوهات التالية بشكل متكرر أكثر في علاج السرطان النقيلي الثدي باستخدام ضخ 3 ساعات من باكليتاكسيل في تركيبة مع تراستوزوماب كعلاج الخط الأول، مما كانت عليه في حالة باكليتاكسيل وحده: فشل في الدورة الدموية، والعدوى، وقشعريرة، حمى، سعال، طفح جلدي، ألم مفصلي ، عدم انتظام دقات القلب، والإسهال، وارتفاع ضغط الدم، نزيف الأنف، حب الشباب، والهربس، وإصابة عرضية، والأرق، والتهاب الأنف، الجيوب الأنفية التهاب أو عدوى في موقع الحقن. في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي في الإيدز، فقد لوحظ باستثناء اضطرابات المنتجة للدم من الكبد، وكانت وتيرة وشدة الأحداث السلبية مقارنة مع المرضى الذين يتلقون باكليتاكسيل وحدها الأورام الصلبة الأخرى.

ينبغي أن تدار الدواء تحت إشراف طبيب مؤهل من ذوي الخبرة في استخدام العلاج الكيميائي للسرطان. قبل بداية تخدير باكليتاكسيل ينبغي أن تستخدم تتكون من: كورتيكوستيرويد - 20 ملغ ديكساميثازون (8-20 ملغ في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي) شفويا 12 و 6 ساعات قبل ضخ أو عن طريق الوريد 30 إلى 60 دقيقة قبل البدء في ضخ. مضادات الهيستامين - ديفينهيدرامين 50 ملغ (أو مضادات الهيستامين الأخرى) عن طريق الوريد 30 إلى 60 دقيقة قبل بدء التسريب. مضادات مستقبلات H₂ - سيميتيدين 300 ملغ IV أو رانيتيدين 50 ملغ IV 30 إلى 60 دقيقة قبل البدء في ضخ.سرطان المبيض. علاج سرطان المبيض مع استخدام باكليتاكسيل كدواء الخط الأول: باكليتاكسيل بجرعة 160 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات (أو بجرعة مقدارها 135 مجم / م² الكمبيوتر. في ضخ 24 ساعة) تليها سيسبلاتين 75 ملغ / م² الكمبيوتر ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج. علاج سرطان المبيض مع باكليتاكسيل كعلاج الخط الثاني: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغ / م² الكمبيوتر. 3 ساعات التسريب في الوريد، مع فاصل زمني 3 أسابيع بين دورات من العلاج.سرطان الثدي. العلاج التكميلي لسرطان الثدي: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات ، كل 3 أسابيع ، بعد العلاج متعدد الأدوية التي تحتوي على أنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد (AC) ؛ يجب أن تشمل العلاج 4 دورات من إدارة باكليتاكسيل. علاج سرطان الثدي مع باكليتاكسيل كعلاج الخط الأول: باكليتاكسيل بجرعة قدرها 220 ملغ / م² الكمبيوتر. ضخ 3 ساعات بعد 24 ساعة بعد تناوله من دوكسوروبيسين 50 ملغ / م² الكمبيوتر ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج. في تركيبة مع تراستوزوماب، والجرعة الموصى بها من باكليتاكسيل 175 ملغ / م² الكمبيوتر. يمكن بدء ضخ 3 ساعات لفترة 3 أسابيع بين دورات متتالية (باكليتاكسيل جرعات في اليوم بعد الجرعة الأولى من تراستوزوماب أو مباشرة بعد جرعات متتالية إذا كانت جرعة سابقة من تراستوزوماب كان جيد التحمل، وتفاصيل الجرعات من تراستوزوماب هي في ملخص خصائص المنتج الطبية ل trastuzumab). علاج سرطان الثدي مع باكليتاكسيل كعلاج الخط الثاني: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. 3 ساعات التسريب في الوريد، مع فاصل زمني 3 أسابيع بين دورات من العلاج.شكل متقدم من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات تليها سيسبلاتين 80 ملغ / م² الكمبيوتر ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج.ساركوما كابوزي في سياق الإيدز: باكليتاكسيل 100 ملغ / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات ، مع استراحة لمدة أسبوعين بين الدورات المتتالية للعلاج.تعديل الجرعة. لا ينبغي إعادة إعطائه باكليتاكسيل حتى يصل العد العددي إلى ≥ 1500 / مم³ (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ≥1000 / مم³) ، والصفائح الدموية قيمة العد ≥100،000 / مم³ (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ≥75.000 / مم³). في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (العدلات العد <500 / مم³ دائم لمدة سبعة أيام أو أكثر) أو اعتلال الأعصاب المحيطية شديدة، والحد من جرعة من باكليتاكسيل في دورات لاحقة من 20٪ (في المرضى الذين يعانون من كابوزي ساركوما 25٪). في حالة التهاب الغشاء المخاطي الشديد في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ، ينبغي تخفيض جرعة باكليتاكسيل بنسبة 25 ٪.مجموعات خاصة من المرضى. لا توجد بيانات كافية لاقتراح تغييرات الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل إلى معتدل ؛ لا تستخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد.
ينبغي أن تدار المخدرات من خلال مجموعة التسريب مع مرشح الداخلية التي تحتوي على غشاء micropore مع قطر ≤ 0.22 μm. Macrogolglycerol ricinoleate الواردة في صياغة يمكن أن يؤدي إلى ارتشاح DEHP من الحاويات المصنوعة من PVC، في كميات متزايدة مع مرور الوقت وزيادة تركيز الدواء - إعداد وتخزين ويجب أن يتم العلاج بها باستخدام معدات لا تحتوي PVC.