مؤشر المخدرات

سرطان المبيض. علاج الخط الأول في تركيبة مع سيسبلاتين في المرضى الذين يعانون من السرطان في مراحله المتقدمة المبيض أو الورم المتبقية (> 1 سم)، بعد فتح البطن مسبق. علاج الخط الثاني لسرطان المبيض المنتشر، حيث نظم العلاج القياسية، وقد ثبت البلاتين غير فعالة.سرطان الثدي. مساعد (التكميلية) مع سرطان الثدي النقيلي إلى الغدد الليمفاوية بعد العلاج مع أنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد (AC) - كعلاج مساعد مع باكليتاكسيل إلى اعتبار كبديل للعلاج المتواصل AC. المعالجة الأولية من سرطان الثدي المتقدمة محليا أو النقيلي سرطان الثدي إما بالاشتراك مع أنثراسيكلين في المرضى الذين العلاج مع أنثراسيكلين يمكن استخدام أو بالاشتراك مع تراستوزوماب في المرضى الذين يعانون من التعبير مرتفعة من HER-2 مستقبلات عند مستوى 3+ كما يحددها المناعية، التي علاج أنثراسيكلين غير مناسب. العلاج الأحادي مع سرطان الثدي النقيلي في المرضى الذين أثبت علاجهم المعياري للأنظمة التي تحتوي على الأنثراسيكلين أنه غير فعال أو غير مناسب.سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة. علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بالاشتراك مع سيسبلاتين في المرضى غير المؤهلين لإجراء عملية جراحية تنطوي على إمكانية العلاج و / أو العلاج الإشعاعي.ساركوما كابوزي في سياق الإيدز. علاج ساركوما كابوزي المتقدمة في مرضى الإيدز الذين العلاج السابق مع أنثراسيكلين liposomal أثبتت فعاليتها - كمية محدودة من البيانات يؤكد فعالية باكليتاكسيل في هذا المؤشر.

1 مل تركيز محلول للتسريب يحتوي على 6 ملغ باكليتاكسيل؛ ويضم دواء الايثانول اللامائي (396 ملغ / مل)، وricinoleate macrogolglycerol (527 ملغ / مل).

عقار مضاد للسرطان. يعزز باكليتاكسيل تشكيل ميكروتثبول من dimoles dimers ويثبتها ، ومنع إزالة البلمرة. نتيجة لهذا الإجراء هو تثبيط إعادة تنظيم شبكة microtubule اللازمة لوظائف الخلايا الأساسية المتعلقة بتقسيم الانقسامية و interphase. بالإضافة إلى ذلك ، يسبب باكليتاكسيل تشكيل مجاميع غير طبيعية أو حزم دقيقة خلال دورة الخلية وتشكيل مغازل متعددة خلال الانقسام الفتيلي. بعد الحقن الوريدي ، يُظهر باكليتاكسيل انخفاضاً في مستويات الدم على مرحلتين. في جرعات من 135 ملغ و 175 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب لمدة 3 أو 24 ساعة ، كان متوسط ​​عمر النصف النهائي من المحطة هو 3-5.7 ساعة ، وكانت درجة الارتباط ببروتينات البلازما 89-98٪. ويمكن اعتبار الاستقلاب الكبدي (مع السيتوكروم P-450، وخاصة CYP2C8، CYP3A4)، وإفراز المرارة لتكون الطريق الرئيسي لباكليتاكسيل.

فرط الحساسية الشديدة للباكليتاكسيل أو أي من المكونات الأخرى (خاصة ريجينيوليات macrogolglycerol). ضعف الكبد الشديد. العدلة الأساسية العد <1500 / مم³ (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي: <1000 / مم³). عدوى حادة غير مضبوطة. الحمل والرضاعة الطبيعية.

لا ينبغي أن تدار الدواء داخل الشرايين. لا ينصح باكليتاكسيل للاستخدام في الأطفال <18 سنة من العمر بسبب عدم وجود بيانات حول السلامة والفعالية. ونظراً لاحتمالية تفاعلات فرط الحساسية الشديدة بعد إعطاء الدواء ، ينبغي توفير تدابير ومعدات مناسبة لتمكين العلاج المكثف. في حالة حدوث تفاعلات فرط الحساسية ، يجب إيقاف حقن باكليتاكسيل فوراً وبدأ العلاج بالأعراض ؛ لا تحاول الاستمرار في إعطاء الدواء لمريضك. خلال العلاج ، يجب تحديد أعداد الدم في كثير من الأحيان. خلال التجارب السريرية ، تلقى غالبية المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي عامل نمو المحببة (G-CSF). ينصح الرصد المنتظم للعلامات الحيوية ، لا سيما خلال الساعة الأولى من ضخ باكليتاكسيل. في حالة حدوث خلل في التوصيل القلبي أثناء العلاج بالباكليتاكسيل ، ينبغي البدء في علاج الأعراض المناسب ومتابعة متابعة وظيفة القلب خلال الدورات التالية من العلاج.ويرجع ذلك إلى زيادة خطر kardiotoskyczności، قبل الجمع بين العلاج مع دوكسوروبيسين أو فحص القلب تراستوزوماب يجب أن يتم تنفيذ: تاريخ دقيق لتقييم وظيفة القلب، وأداء الفحص البدني، يقوم الكهربائي، مخطط صدى القلب و (أو) تصوير البطينات النظائر موجا. أثناء العلاج (على سبيل المثال كل 3 أشهر) يجب مراقبة وظيفة القلب. وينبغي أيضا تحديد الجرعة التراكمية (ملغ / م) بالضبط² الكمبيوتر.) من anthracycline ، البت في وتيرة تقييم وظيفة البطين القلب. إذا أظهرت اختبارات وظائف القلب تدهور عملها، حتى أعراض، والنظر في فائدة سريرية من مزيد من العلاج من حيث احتمال حدوث تلف في القلب، بما في ذلك يحتمل أن تكون لا رجعة فيه. إذا استمر العلاج ، يجب مراقبة القلب بشكل أكثر تكرارًا (على سبيل المثال ، كل 1-2 من مراحل العلاج). توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. لاحظ ما إذا كان قمع نخاع العظم يزداد سوءًا. إذا لوحظ حدوث إسهال حاد أو دائم أثناء العلاج أو بعده بوقت قصير ، يجب اعتبار التهاب القولون الكاذب. يجب أن يستخدم المرضى أثناء العلاج تدابير لحماية أيديهم وأقدامهم من الإشعاع الشمسي. لأنه يحتوي على الكحول الإيثيلي ينبغي أن تؤخذ (401.7 ملغ / مل) في الاعتبار أن تأثير الكحول على الجهاز العصبي المركزي وآثار أخرى من عملها. نظرا لمحتوى الريسينولاتول macrogolglycerol ، قد يسبب هذا الدواء تفاعلات فرط الحساسية الشديدة.

باكليتاكسيل هو ماسخ ، جنين ومطفرة. هو بطلان هذا الدواء في الحمل (إلا عندما يكون استخدام Paclitaxel ضروري للغاية) والرضاعة الطبيعية. يجب على النساء اللائي في عمر الإنجاب والرجال استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج مع باكليتاكسيل ولمدة 6 أشهر بعد الانتهاء منه. قبل بدء العلاج، يجب نصح المريض من إمكانية تجميد الحيوانات المنوية، بسبب احتمال العقم الناجم عن العلاج مع باكليتاكسيل.

الآثار الجانبية بعد العلاج بالحقن باكليتاكسيل 3 ساعات في علاج الآفات المنتشرة والآثار الجانبية من تقارير ما بعد التسويق. العدوى شائعة جدا (المسالك خاصة البولية والجهاز التنفسي العلوي، وقد تم الإبلاغ عن وفاة)، والاكتئاب نخاع العظام المكونة للدم، العدلات شديدة وفقر الدم ونقص الصفيحات، الكريات البيض شديدة، والنزيف، تفاعلات فرط الحساسية خفيفة (بيغ والطفح الجلدي بشكل رئيسي)، وفقدان الشهية، العصبية (أساسا الاعتلال العصبي مذل الطرفية) والخمول، وانخفاض ضغط الدم، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والإمساك، وألم في البطن، والتهاب الغشاء المخاطي (بما في ذلك الغشاء المخاطي للفم)، وفقدان الشعر، وآلام المفاصل أو العضلات، والضعف، الألم، وذمة (الطرفية وجهه). الأعراض غالبا متلازمة انفلونزا مثل، العدلات الحموي، والاكتئاب، والاعتلال العصبي الحاد (عادة الطرفية)، والدوخة، والعصبية، والأرق، والفكري، وتقييد الحركة، مشية غير طبيعية، ونقص الحس، واضطراب الذوق، والصداع، وطنين، وبطء القلب، عدم انتظام دقات القلب، والخفقان ، والاغماء، واحمرار، وضيق في التنفس، ونزيف من الأنف، وجفاف الفم، وتقرحات الفم، ميلينا، وسوء الهضم، عابرة تغيير الجلد، وجفاف الجلد، التهاب الجلد التقشري، الحكة، الطفح الجلدي، حب الشباب، عابرة، تغيرات الأظافر خفيفة ، وآلام العظام، وتشنجات الساق، والوهن، وآلام الظهر، تبول مؤلم، وردود الفعل موقع الحقن (حمامي، والحنان، تلون الجلد، وتورم، والتسرب، مما قد يؤدي إلى التهاب النسيج الخلوي وتقرح الجلد)، والشعور بالضيق، والألم في الصدر ، قشعريرة ، حمى ، زيادة كبيرة في aminotransferases ، الفوسفاتيز القاعدة. شائعة: التهابات شديدة، الصدمة الإنتانية، وفقر الدم الشديد، تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة، تفاعلات فرط الحساسية الشديدة في حاجة إلى علاج (على سبيل المثال: انخفاض ضغط الدم، وذمة وعائية، واضطراب الجهاز التنفسي، ومعمم شرى، وقشعريرة، وآلام الظهر، آلام في الصدر، عدم انتظام دقات القلب، ألم في البطن ، ألم أطرافهم، وتعرق غزير وارتفاع ضغط الدم)، والجفاف، وزيادة أو تخفيض وزن الجسم، جفاف العين، الحول، واضطرابات المجال البصري، وفشل القلب الاحتقاني، القلب، أعراض تسرع القلب البطيني، عدم انتظام دقات القلب البطيني إيقاع التوأم، كتلة الأذيني البطيني مع إغماء ، واحتشاء عضلة القلب، وارتفاع ضغط الدم وتخثر الدم، التهاب الوريد الخثاري، تغيرات الأظافر تلطيخ وتلون الظفر، زيادة كبيرة في البيليروبين.نادر: الالتهاب الرئوي وتعفن الدم، الحساسية المفرطة، والاعتلال العصبي الحركي (مما أدى إلى ضعف خفيف من أطرافه البعيدة)، الانصباب الجنبي، والالتهاب الرئوي الخلالي، والتليف الرئوي والانسداد الرئوي، والجهاز التنفسي، الانسداد المعوي، انثقاب الأمعاء، والتهاب القولون الإقفاري، الحادة البنكرياس، والطفح الجلدي، والضعف، والحمى، والجفاف، وذمة، والشعور بالضيق، وزيادة الكرياتينين. نادرة جدا: سرطان الدم النخاعي الحاد، متلازمة خلل التنسج النقوي، صدمة الحساسية (بما في ذلك الوفاة)، والارتباك، والاعتلال العصبي والأعصاب اللاإرادية (مما يؤدي إلى حالات بطء حركة الامعاء مشلول وانخفاض ضغط الدم الانتصابي)، والمضبوطات، والتشنجات، اعتلال الدماغ الحاد، الدوخة، والصداع، وترنح، اضطرابات في العصب البصري وعرض (أو) (وميض عتمة، وخاصة في المرضى الذين يتلقون جرعة أعلى من الموصى بها)، تسميم أذني، الحسية العصبية وفقدان السمع، والدوار، والرجفان الأذيني، صدمة، والسعال، وارتفاع ضغط الدم الرئوي، صغيرة الأمعاء إعاقة، انثقاب التهاب الأمعاء، التهاب الأمعاء الدماغية، الجلطة، المساريقي، والتهاب القولون الغشائي الكاذب، الناخر الأمعاء، التهاب المري، استسقاء، التهاب البنكرياس الحاد، نخر كبدي، واعتلال الدماغ الكبدي (ذكرت في كلتا الحالتين حالة وفاة)، متلازمة ستيفن جونسون، البشرة السامة انحلال البشرة انحلال، رم شراب مسكر ñ الأشكال، الشرى، والفصل بين الأظافر، التهاب الجريبات، تصلب الجلد. ذكرت نخر الجلد و (أو) تقشير الجلد، وأحيانا بسبب التسرب. قد تحدث أيضا تلون الجلد. لاحظ نادرا في الآفة الثانوية في موقع الجرعات اللاحقة التسرب السابقة باكليتاكسيل في مكان آخر. في المرضى الذين عولجوا مع باكليتاكسيل تليها سيسبلاتين لوحظ زيادة الإصابة العصبية الشديدة. في حالة الجمع بين العلاج مع الاضطرابات دوكسوروبيسين قد ذكرت في انقباض القلب. أدت إدارة تراستوزوماب في تركيبة مع باكليتاكسيل في المرضى الذين عولجوا من قبل مع anthracyclines في زيادة وتيرة وشدة قصور القلب مقارنة مع العلاج مع باكليتاكسيل وحدها. في حالات قليلة لوحظت وفيات. المرضى تعامل مع باكليتاكسيل والخضوع إضافية التهاب رئوي الإشعاع العلاج الإشعاعي تم الإبلاغ عنها. حدثت تشوهات التالية بشكل متكرر أكثر في علاج السرطان النقيلي الثدي باستخدام ضخ 3 ساعات من باكليتاكسيل في تركيبة مع تراستوزوماب كعلاج الخط الأول، مما كانت عليه في حالة باكليتاكسيل وحده: فشل في الدورة الدموية، والعدوى، وقشعريرة، حمى، سعال، طفح جلدي، ألم مفصلي ، عدم انتظام دقات القلب، والإسهال، وارتفاع ضغط الدم، نزيف الأنف، حب الشباب، والهربس، وإصابة عرضية، والأرق، والتهاب الأنف، الجيوب الأنفية والتهاب، وردود الفعل موقع الحقن. في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي في الإيدز، فقد لوحظ باستثناء اضطرابات المنتجة للدم من الكبد، وكانت وتيرة وشدة الأحداث السلبية مقارنة مع المرضى الذين يتلقون باكليتاكسيل وحدها الأورام الصلبة الأخرى.

ينبغي أن تدار الدواء تحت إشراف طبيب مؤهل من ذوي الخبرة في استخدام العلاج الكيميائي للسرطان. قبل بداية تخدير باكليتاكسيل ينبغي أن تستخدم تتكون من: كورتيكوستيرويد - 20 ملغ ديكساميثازون (8-20 ملغ في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي) شفويا 12 و 6 ساعات قبل ضخ أو عن طريق الوريد 30 إلى 60 دقيقة قبل البدء في ضخ. مضادات الهيستامين - 50 ملغ ديفينهيدرامين (أو غيرها من مضادات الهيستامين، على سبيل المثال كلورفينيرامين - 10 ملغ) عن طريق الوريد 30 إلى 60 دقيقة قبل البدء في ضخ. مضادات مستقبلات H₂ - سيميتيدين 300 ملغ IV أو رانيتيدين 50 ملغ IV 30 إلى 60 دقيقة قبل البدء في ضخ.سرطان المبيض. علاج الخط الأول: باكليتاكسيل بجرعة 160 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات (أو بجرعة مقدارها 135 مجم / م² الكمبيوتر. في ضخ 24 ساعة) تليها سيسبلاتين 75 ملغ / م² الكمبيوتر ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج. علاج الخط الثاني: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. 3 ساعات التسريب في الوريد، مع فاصل زمني 3 أسابيع بين دورات من العلاج.سرطان الثدي. العلاج المساعد: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب الوريدي لمدة 3 ساعات ، كل 3 أسابيع ، بعد العلاج AC. يجب أن تشمل العلاج 4 دورات من إدارة باكليتاكسيل. معالجة الخط الأول: باكليتاكسيل بجرعة مقدارها 220 مجم / م² الكمبيوتر.ضخ 3 ساعات بعد 24 ساعة بعد تناوله من دوكسوروبيسين 50 ملغ / م² الكمبيوتر ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج. في تركيبة مع تراستوزوماب، والجرعة الموصى بها من باكليتاكسيل 175 ملغ / م² الكمبيوتر. يمكن بدء ضخ 3 ساعات لفترة 3 أسابيع بين دورات متتالية (باكليتاكسيل جرعات في اليوم بعد الجرعة الأولى من تراستوزوماب أو مباشرة بعد جرعات متتالية إذا كانت جرعة سابقة من تراستوزوماب كان جيد التحمل، وتفاصيل الجرعات من تراستوزوماب هي في ملخص خصائص المنتج الطبية ل trastuzumab). علاج الخط الثاني: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. 3 ساعات التسريب في الوريد، مع فاصل زمني 3 أسابيع بين دورات من العلاج.شكل متقدم من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات تليها سيسبلاتين 80 ملغ / م² الكمبيوتر ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات المتتالية للعلاج.ساركوما كابوزي في سياق الإيدز: باكليتاكسيل 100 ملغ / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات ، مع استراحة لمدة أسبوعين بين الدورات المتتالية للعلاج.تعديل الجرعة. لعلاج ساركوما كابوزي في الإيدز، باكليتاكسيل لا ينبغي إعادة تدار إلى أن يصل عدد العدلات ≥1000 / مم³ الصفائح الدموية ≥75.000 / مم³. في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (العدلات العد <500 / مم³ استمرار مدة لا تقل عن سبعة أيام)، أو اعتلال الأعصاب المحيطية الشديد، التهاب الغشاء المخاطي (≥3st.) جرعة من باكليتاكسيل تدار في دورات متعاقبة من العلاج يجب أن يتم تخفيض بنسبة 25٪ إلى 75 ملغ / م² الكمبيوتر. لعلاج سرطان الثدي النقيلي، وسرطان المبيض المنتشر والصغيرة خلية سرطان الرئة المنتشر لا يستمر باكليتاكسيل، حتى يصل عدد العدلات ≥1500 / مم³وعدد الصفيحات ≥100،000 / mm³. في المرضى الذين عانوا من قلة العدلات شديدة (عدلات العد <500 / مم³ لمدة أسبوع أو أكثر) أو اعتلال الأعصاب المحيطية شديدة خلال جرعة باكليتاكسيل ينبغي خفض بنسبة 20٪ (سرطان الرئة صغير الخلية وعلاج الخط الأول من سرطان المبيض) أو 25٪ (النقيلي سرطان الثدي، المبيض سرطان النقيلي) خلال مزيد من باكليتاكسيل . في المرضى أثناء العلاج مع باكليتاكسيل هو التهاب الأغشية المخاطية ينبغي تخفيض (≥2st.) الجرعة بنسبة 25٪ خلال الإدارة مزيد من باكليتاكسيل.مجموعات خاصة من المرضى. لا توجد بيانات كافية لاقتراح تغييرات الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل إلى معتدل ؛ لا تستخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. لا توجد دراسات في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، وبالتالي لا تتوفر بيانات علم الوجوبة المناسبة.
ينبغي أن تدار المخدرات من خلال مجموعة التسريب مع مرشح الداخلية التي تحتوي على غشاء micropore مع قطر ≤ 0.22 μm. وبالنظر إلى إمكانية التسرب ، يجب مراقبة مكان الإدارة عن كثب أثناء عملية التسريب لتحديد التسلل بسرعة. Macrogolglycerol ricinoleate الواردة في صياغة يمكن أن يؤدي إلى ارتشاح DEHP من الحاويات المصنوعة من PVC، في كميات متزايدة مع مرور الوقت وزيادة تركيز الدواء - إعداد وتخزين ويجب أن يتم العلاج بها باستخدام معدات لا تحتوي PVC.