سرطان الثدي النقيلي: في تركيبة مع تراستوزوماب وDOCETAXEL في مرضى السرطان الكبار مع HER2 الإيجابي النقيلي الثدي أو أورام غير صالحة للعمل مع انتكاس المحليين الذين لم يسبق المعالجة باستخدام العلاج المضاد للHER2 أو العلاج الكيميائي لمرض المنتشر. علاج المواد الجديدة المساعدة (قبل الجراحة) سرطان الثدي في تركيبة مع تراستوزوماب والعلاج الكيميائي المواد الجديدة المساعدة في علاج المرضى البالغين المصابين بالسرطان-HER2 الإيجابي الثدي، متقدمة محليا أو التهاب في المراحل المبكرة مع ارتفاع مخاطر تكرارها.
المقادير:
1 قارورة من التركيز (14 مل) يحتوي على 420 ملغ من pertuzumab 30 ملغ / مل. بعد تخفيفه مع 1 مل من محلول يحتوي على حوالي 3.02 ملغ من Pertuzumab في الجرعة الأولى، وحوالي 1.59 ملغ من Pertuzumab في حالة جرعة الصيانة.
العمل:
عقار مضاد للسرطان. Pertuzumab هو المؤتلف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أنسنة الذي يستهدف بالضبط إلى dimerization نطاق خارج الخلية (فرعي II) مستقبلات البروتين، نمو البشرة البشري العامل من النوع 2 (HER2)، وبالتالي عرقلة heterodimerization تعتمد على يجند من HER2 مع غيرها من عائلتها، مثل EGFR، HER3 و HER4. ونتيجة لذلك، pertuzumab يمنع الإشارات بين الخلايا التي بدأها يجند مع اثنين من مسارات الإشارات الرئيسية: mitogen تنشيط بروتين كيناز (MAP) تحركات fosfoinozytolowej 3 (PI3K). يمكن أن يؤدي تثبيط مسارات الإشارة هذه إلى إيقاف نمو الخلايا وموت الخلايا المبرمج على التوالي. بالإضافة إلى ذلك ، يتوسط pertuzumab السمية الخلوية المعتمد على الأضداد (ADCC). وعلى الرغم من pertuzumab وحده يمنع انتشار الخلايا السرطانية البشرية، استخدامه في تركيبة مع تراستوزوماب زيادة كبيرة في النشاط المضادة للورم في نماذج طعم أجنبي overexpressing HER2. يظهر Pertuzumab الدوائية الخطية ضمن نطاق الجرعة الموصى بها. متوسط تي0,5 هو 18 يومًا. تتم إزالة الأجسام المضادة أساسا نتيجة التفكك.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية ل pertuzumab أو إلى أي من السواغات.
الاحتياطات:
من أجل تحسين إمكانية تتبع المستحضرات البيولوجية، الاسم التجاري والرقم التسلسلي للدواء تدار على ينبغي مراعاتها بشكل واضح (أو معين) في المريض مريض. وقد تم الإبلاغ عن حالات الحد من الكسر القذفي البطين الأيسر (LVEF) بعد استخدام العقاقير التي تمنع نشاط HER2. في المرضى الذين سبق لهم علاج anthracycline أو العلاج الإشعاعي للصدر ، قد يكون خطر خفض LVEF أكبر. محاكمة تسجيل في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي استخدام المخدرات في تركيبة مع docetaxel وتراستوزوماب لم يترافق مع وجود نسبة أعلى من ضعف أعراض، الأيسر الانقباضي البطين (LVSD) أو خفض LVEF بالمقارنة مع استخدام العلاج الوهمي، DOCETAXEL وتراستوزوماب. في المواد الجديدة المساعدة نظم وحدوث LVD العالي في المجموعات تعامل مع Pertuzumab مما كانت عليه في المجموعات التي لم يكن ليحصل عليه. وقد لوحظ حدوث زيادة السقوط LVEF أيضا في التعامل مع المرضى Pertuzumab بالاشتراك مع DOCETAXEL وتراستوزوماب. عاد LVEF إلى ≥ 50 ٪ في جميع المرضى. لم يدرس Pertuzumab في المرضى الذين يعانون من: LVEF pre-treatment ≤50٪؛ في السابق ، حدث قصور القلب الاحتقاني (CHF) ؛ انخفضت LVEF <50٪ خلال العلاج المساعد السابق مع تراستوزوماب أو كانت الظروف قد يعكر صفو وظيفة البطين الأيسر مثل ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط، واحتشاء عضلة القلب مؤخرا، خطيرة، الأمر الذي يتطلب علاج عدم انتظام ضربات القلب أو زيادة التعرض مسبق للأنثراسيكلين> 360 ملغ / م2 دوكسوروبيسين أو ما يعادلها. ينبغي تقييم EF قبل العلاج وخلال فترة العلاج (في 3 دورات نظم لمرض المنتشر وفي 2 دورات نظم neoadiuwantowego) للتأكد من أن قيمة LVEF كانت ضمن المعدل الطبيعي للمؤسسة. إذا LVEF هو <40٪ أو في حدود 40-45٪، ويرتبط مع انخفاض ≥10٪ أقل من pertuzumab ما قبل المعالجة وتراستوزوماب ينبغي وقفها وتقييم تكرار LVEF ضمن حوالي 3 أسابيع.إذا LVEF لم تتحسن، أو سوف تشهد مزيدا من التدهور، يجب عليك أن تنظر بجدية إنهاء المعاملة مع تراستوزوماب وما لم الفائدة التي تعود على المريض تفوق المخاطر. خطر cardiotoxicity ينبغي النظر بعناية ومتوازنة فيما يتعلق الاحتياجات الطبية للمريض قبل تطبيق Pertuzumab مع anthracyclines. وهناك معلومات محدودة عن السلامة أثناء استخدام متتابعة أو ما يصاحب ذلك من Pertuzumab epirubicin، ضمن مخطط FEC (انظر آثار جانبية). لا توجد بيانات حول سلامة pertuzumab مع دوكسوروبيسين. بناء على العمل الدوائي من anthracyclines Pertuzumab ويمكنك أن تتوقع زيادة خطر سمية القلب خلال يصاحب ذلك من استخدام هذه العقاقير بالمقارنة مع استخدام متتابعة، على الرغم من أن هذا لم يكن لوحظ في الدراسة. في هذه الدراسة، والمرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي إضافية بعد الجراحة وعولج فقط مع جرعة تراكمية من epirubicin انخفاض، والأمر متروك إلى 300 ملغ / م2. إشراف دقيق من المريض أثناء التسريب الأول و 60 دقيقة بعد التسريب الأول وخلال التسريب، وزيادة لمدة 30-60 دقيقة بعد الحقن لاحقة من Pertuzumab. في حالة حدوث تفاعل كبير في التسريب ، قلل من معدل التسريب أو توقف التسريب واستخدم العلاجات المناسبة. يجب تقييم المرضى ومراقبتها بعناية من أجل حل كامل للعلامات والأعراض. النظر في وقف دائم من التحضير في المرضى الذين يعانون من ردود فعل التسريب خطيرة. وينبغي أن يستند التقييم السريري على شدة ردود الفعل السابقة والاستجابة لعلاج الآثار الجانبية. يجب مراقبة المرضى عن كثب من أجل تفاعلات فرط الحساسية. يجب أن تكون الأدوية المستخدمة لعلاج مثل هذه التفاعلات ، وكذلك معدات الطوارئ ، متاحة للاستخدام الفوري. أخذ تفاعلات فرط الحساسية ويجب وقفها بشكل دائم NCI-CTCAE الصف 4 (الحساسية المفرطة)، تشنج قصبي أو متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. في المرضى الذين عولجوا مع Pertuzumab، DOCETAXEL وتراستوزوماب هناك خطر متزايد من العدلات الحموي، مقارنة مع الدواء الوهمي، تراستوزوماب وDOCETAXEL، ولا سيما خلال أول ثلاث دورات علاجية. في سرطان الثدي النقيلي ، كانت أقل عدلات العدلات مماثلة في المرضى الذين يتناولون pertuzumab والمرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي. وارتبط ازدياد حالات العدلات الحموي في التعامل مع المرضى Pertuzumab مع وجود نسبة أعلى من التهاب الغشاء المخاطي والإسهال. تم الإبلاغ عن أي حالات من قلة العدلات الحموية بعد التوقف عن العلاج docetaxel.
الحمل والرضاعة:
لا ينصح باستخدام هذا الدواء في الحمل وفي النساء اللائي لديهن إمكانات الإنجاب ممن لا يستخدمن وسائل منع الحمل. أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية تكاثرية. يرجع ذلك إلى حقيقة أن مفتش البشري تفرز في حليب الأم، وخطر على استيعاب ذلك، والتأثير السلبي على صحة الطفل غير معروف، ينبغي اتخاذ قرار إما بوقف الرضاعة أو وقف العلاج، مع الأخذ بعين الاعتبار الاستفادة من الرضاعة الطبيعية للطفل والاستفادة من علاج لامرأة. يجب على النساء اللاتي لديهن إمكانية الحمل أن يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة أثناء تناول الدواء ولمدة 6 أشهر بعد أخذ الجرعة الأخيرة.
الآثار الجانبية:
شائع جدا عدوى الجهاز التنفسي العلوي، التهاب البلعوم الأنفي، وحمى قلة العدلات (بما في ذلك نتائج مميتة)، قلة العدلات، قلة الكريات البيض، وفقر الدم، والحساسية / الحساسية المفرطة، وردود الفعل المتعلقة ضخ / متلازمة إفراز السيتوكين، وانخفاض الشهية، والأرق، والاعتلال العصبي المحيطي، الصداع ، خلل الذوق، والسعال، والإسهال، والقيء، التهاب الفم والغثيان والإمساك، وعسر الهضم، وثعلبة، والطفح الجلدي، واضطراب الأظافر، وآلام في العضلات، وآلام المفاصل، التهاب الغشاء المخاطي، والألم، وتورم، والحمى، والتعب، والوهن. في كثير من الأحيان التهاب رمح مسمار، والاعتلال العصبي الحسي المحيطي، والدوخة، وزيادة الدمع، يسار اختلال البطين (بما في ذلك فشل القلب الاحتقاني)، الانصباب الجنبي، وضيق التنفس، حكة، جفاف الجلد، وقشعريرة. غير شائع: مرض الرئة الخلالي. وقد لوحظت هذه ردود الفعل السلبية في الدراسة التي كانت تدار pertuzumab بالاشتراك مع DOCETAXEL وتراستوزوماب في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي والدراسات neoadjuwantowych حيث pertuzumab تدار في تركيبة مع تراستوزوماب والعلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي في مراحله المبكرة.في دراسة عن سرطان الثدي النقيلي، كان معدل اختلال البطين الأيسر (LVD) أعلى في المجموعة الثانية مما كانت عليه في المجموعة التي تلقت العلاج مع Pertuzumab (على التوالي 8.6٪ و 6.6٪). كان وقوع أعراض LVD أيضا أقل في المجموعة المعالجة pertuzumab. في محاكمة المواد الجديدة المساعدة في أي من المرضى تلقى 4 دورات من الإصابة Pertuzumab (LVD طوال فترة العلاج) كانت أعلى في المجموعة التي تلقت العلاج مع Pertuzumab، تراستوزوماب وDOCETAXEL (7.5٪) لمجموعة من تراستوزوماب وDOCETAXEL (1.9٪). في المجموعة تعامل مع Pertuzumab وتراستوزوماب كانت هناك حالة واحدة من أعراض LVD. في دراسة المواد الجديدة المساعدة كانت نسبة LVD (طوال فترة العلاج) 8.3٪ في المجموعة التي تلقت العلاج مع Pertuzumab وتراستوزوماب (FEC وPertuzumab وتراستوزوماب مع DOCETAXEL)، 9.3٪ من المرضى الذين عولجوا مع Pertuzumab وتراستوزوماب بعد DOCETAXEL وFEC 6.6 ٪ في المجموعة تعامل مع pertuzumab بالاشتراك مع TCH. وكانت نسبة حدوث LVD أعراض (قصور القلب الاحتقاني) 1.3٪ في المجموعة التي تلقت العلاج مع Pertuzumab وDOCETAXEL تراستوزوماب بعد FEC (باستثناء المرضى الذين يصابون LVD خلال علاج أعراض FEC قبل تطبيق مزيج من Pertuzumab وDOCETAXEL تراستوزوماب) و 1 ، 3 ٪ في المجموعة تعامل مع pertuzumab بالاشتراك مع TCH. أي مريض في المجموعة المعالجة مع Pertuzumab وتراستوزوماب FEC وPertuzumab، لم DOCETAXEL وتراستوزوماب لم تتطور LVD أعراض. في دراسة عن سرطان الثدي النقيلي، والوقوع الإجمالي يرتبط مع فرط الحساسية / الحساسية المفرطة في جميع أنحاء كانت معاملة 9.3٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي و 11.3٪ في المجموعة التي تلقت العلاج مع Pertuzumab. منها 2.5 ٪ و 2.0 ٪ كانت 3-4 على التوالي. درجة وفقا ل NCI-CTCAE. في الدراسات الجديدة ، كانت الأحداث المرتبطة بفرط الحساسية متماشية مع تلك التي لوحظت في الدراسة المذكورة أعلاه. في دراسة المواد الجديدة المساعدة، أن النسبة بشكل عام من فرط الحساسية أعلى في المجموعة التي تلقت العلاج مع Pertuzumab وTCH (13.2٪)، والتي وقعت في 2.6٪ من الصف 3-4. وفقا ل NCI-CTCAE الإصدار. 3. في دراسة سريرية في غالبية المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي في المجموعتين شهدت حادثة واحدة على الأقل في الكريات البيض (63.0٪ من المرضى الذين عولجوا مع Pertuzumab و58،3٪ من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي)، ومعظمها الأحداث بخصوص قلة العدلات. وقعت العدلات الحموي في 13.7٪ من المرضى الذين عولجوا مع Pertuzumab وفي 7.6٪ من المرضى في المجموعة الثانية. في كلا المجموعتين العلاج، والنسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من العدلات الحموي، كان أعلى في الدورة الأولى من العلاج، ومن ثم انخفضت تدريجيا. وقد لوحظت زيادة الإصابة العدلات الحموي في كلا المجموعتين العلاج بين المرضى القادمين من آسيا، بالمقارنة مع المرضى من الأجناس الأخرى ومن مناطق جغرافية أخرى. في دراسة المواد الجديدة المساعدة وقعت العدلات الحموي في 8.4٪ من المرضى الذين عولجوا مع Pertuzumab، DOCETAXEL وتراستوزوماب بالمقارنة مع 7.5٪ من المرضى الذين عولجوا مع DOCETAXEL وتراستوزوماب. في دراسة المواد الجديدة المساعدة وقعت العدلات الحموي في 17.1٪ من المرضى الذين عولجوا مع Pertuzumab + TCH وفي 9.3٪ من المرضى الذين عولجوا مع Pertuzumab وتراستوزوماب بعد DOCETAXEL FEC. وكانت العدلات الحموي أعلى في المرضى الذين تلقوا 6 دورات من صياغة بالمقارنة مع المرضى الذين تلقوا 3 دورات، بغض النظر عن العلاج الكيميائي تدار. كما لوحظ أن أعلى معدل من العدلات وقلة العدلات الحموية بين المرضى الذين يعانون من آسيا في المرضى الآخرين في كلتا الدراستين neoadjuwantowych. في دراسة سرطان الثدي النقيلي ، وقوع الصف 3-4 قلة العدلات. وفقا ل NCI-CTCAE الإصدار. ومتوازنة 3 في مجموعات العلاج اثنين (86.3٪ في pertuzumab و86،6٪ في المجموعة الثانية، بما في ذلك 60.7٪ و 64.8٪ من الصف 4 العدلات). في دراسة neoadjuvant ، وقوع الصف 3/4 قلة العدلات. وفقا ل NCI-CTCAE الإصدار. كان 3 74.5٪ في المرضى الذين عولجوا مع Pertuzumab، DOCETAXEL وتراستوزوماب بالمقارنة مع 84.5٪ في المرضى الذين عولجوا مع DOCETAXEL وتراستوزوماب، بما في ذلك على التوالي 50.9٪ و 60.2٪ من الحالات من الصف 4 العدلات. في دراسة neoadjuvant ، وقوع الصف 3/4 قلة العدلات. وفقا ل NCI-CTCAE الإصدار. كان 3 85.3٪ في المرضى الذين عولجوا مع Pertuzumab + TCH و77،0٪ في المرضى الذين عولجوا مع Pertuzumab، DOCETAXEL وتراستوزوماب بعد FEC، بما في ذلك 66.7٪ و 59.5٪ من الحالات من الصف 4 العدلات.
الجرعة:
يجب أن يبدأ العلاج فقط تحت إشراف طبيب لديه خبرة في استخدام الأدوية المضادة للسرطان. يجب أن يتم إعطاء الدواء من قبل طاقم طبي جاهز لتنفيذ العلاج المناسب في حالة حدوث تفاعل تأقيفي وفي ظل ظروف تسمح بالوصول الفوري إلى أجهزة الإنعاش. ويمكن استخدامه فقط في المرضى الذين يعانون من حالة-HER2 الإيجابي الورم، ويشار إلى درجة من 3+ في حالة المناعية (IHC) و (أو) مؤشر لتهجين ≥2،0في الموقع (ISH) ، المشار إليها عن طريق اختبار التحقق من صحتها. لضمان نتائج دقيقة وقابلة للتكرار للاختبار ، يجب أن يتم ذلك في مختبر متخصص يضمن التحقق من الطرق التحليلية المستخدمة. عن طريق الوريد. البالغين. تبلغ جرعة التحميل الأولية الموصى بها 840 مجم في التسريب الوريدي 60 دقيقة ، وبعد ذلك كل 3 أسابيع يتم إعطاء جرعة صيانة 420 مجم لمدة 30-60 دقيقة. تبلغ جرعة التحميل الأولية الموصى بها من تراستوزوماب مع بيرتوزوماب 8 ملغ / كغ ، ويتم إعطاؤها كحقن في الوريد ، وبعد ذلك يتم إعطاء جرعة صيانة قدرها 6 مغ / كغ كل 3 أسابيع. الجرعة الأولية الموصى بها من دوكيتاكسل تدار مع pertuzumab هي 75 ملغ / م2 جهاز الكمبيوتر ، ثم يعطى كل 3 أسابيع ، ويمكن زيادة جرعة دوسيتاكسيل إلى 100 ملغم / م2 الكمبيوتر. في دورات لاحقة ، إذا كانت الجرعة الأولية جيدة التحمل (لا ينبغي زيادة جرعات دوسيتاكسيل عند استخدامها مع كاربوبلاتين ، تراستوزوماب و pertuzumab). يجب أن تدار الأدوية بشكل متسلسل ولا تختلط في نفس حقيبة الحقن. يمكن إعطاء Pertuzumab و trastuzumab بأي ترتيب. عندما يتلقى المريض دوستاكسيل ، يجب إعطاؤه بعد pertuzumab و trastuzumab. في كل مرة بعد ضخ pertuzumab وقبل بدء trastuzumab أو docetaxel التسريب ، فمن المستحسن مراقبة المرضى لمدة 30-60 دقيقة.سرطان الثدي النقيلي. يجب أن يعامل المرضى مع pertuzumab و trastuzumab لتطور المرض أو سمية غير قابلة للعلاج.Neoadjuvant (قبل العملية) علاج سرطان الثدي.يجب أن تدار Pertuzumab أكثر من 3-6 دورات في تركيبة مع trastuzumab والعلاج الكيميائي كجزء من العلاج neoadjuvant كجزء من نظام علاج سرطان الثدي في وقت مبكر. بعد الجراحة ، ينبغي أن يعامل المرضى لتراستوزوماب المساعد لمدة تصل إلى 1 سنة من العلاج.تأخير التطبيق أو تخطي الجرعة. إذا كانت الفترة الفاصلة بين دفعتين متتاليتين أقصر من 6 أسابيع ، ينبغي إعطاء جرعة 420 مجم من pertuzumab في أقرب وقت ممكن ، بغض النظر عن الجرعة المقررة التالية. إذا كان الفاصل الزمني بين اثنين من دفعات لاحقة هو ≥6 أسابيع، الرجاء إعادة إدخال جرعة تحميل الأولية من 840 ملغ من Pertuzumab في التسريب في الوريد لمدة 60 دقيقة وكل 3 أسابيع. جرعة الصيانة من 420 ملغ خلال 30-60 دقيقة.تغيير الجرعة. لا ينصح تخفيض الجرعة. قد يستمر المرضى في العلاج خلال كبت النقي العكسي الناجم عن العلاج الكيميائي ، ولكن يجب مراقبتهم بعناية خلال هذا الوقت للكشف عن المضاعفات المحتملة المرتبطة العدلات. يمكن العثور على معلومات عن التعديلات جرعة من docetaxel وغيرها من العلاج الكيميائي في الخصائص ذات الصلة من المنتجات الطبية. لا ينصح تخفيض الجرعة من trastuzumab. إذا توقف العلاج مع trastuzumab ، يجب التوقف عن pertuzumab. في حالة التوقف عن العلاج باستخدام دوسيتاكسيل ، قد يستمر العلاج مع pertuzumab و trastuzumab حتى تطور المرض أو سمية غير قابلة للعلاج في أنظمة العلاج لأمراض النقيلي.ضعف البطين الأيسر. . ينبغي وقفها pertuzumab وتراستوزوماب لمدة 3 أسابيع على الأقل في حالة من الحالات التالية: علامات وأعراض تدل على حدوث قصور القلب الاحتقاني (في حالة تأكيد أعراض فشل القلب الإدارة Pertuzumab ينبغي وقفها)؛ انخفاض LVEF إلى أقل من 40٪ ؛ عندما ترتبط قيمة LVEF بنسبة 40-45٪ بانخفاض قدره ≥ 10٪ أقل من قيمة ما قبل المعالجة. يمكن إعادة تشغيل Pertuzumab و trastuzumab إذا عادت القيمة LVEF إلى> 45٪ أو 40-45٪ بسبب سقوط أقل من 10٪ أقل من مرحلة ما قبل المعالجة. إذا، بعد إعادة التقييم ضمن حوالي 3 أسابيع. LVEF لم تتحسن أو تتدهور أبعد من ذلك، يجب عليك أن تنظر بجدية في إنهاء Pertuzumab والعلاج تراستوزوماب، ما لم يكن هناك شعور بأن الفائدة التي تعود على المريض تفوق المخاطر.ردود فعل التسريب. إذا كان لديك رد فعل التسريب ، يمكنك إبطاء معدل التسريب أو وقف التسريب. يمكن استئناف التسريب بعد أن تنحسر الأعراض. قد يؤدي تخفيف الأعراض إلى تسريع علاج الأكسجين ، ومضادات الأكسجين ، ومضادات الهيستامين ، والإدارة السريعة للسائل ومضادات الأكسدة.تفاعلات فرط الحساسية / الحساسية المفرطة. يجب إيقاف التسريب فورًا إذا طور المريض تفاعلًا من الدرجة الرابعة وفقًا لـ NCI-CTCAE (anaphylaxis) ، تشنج قصبي أو متلازمة الضائقة التنفسية الحادة.مجموعات خاصة من المرضى. ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة عند المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 سنة وفي المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف أو معتدل. لا توجد توصيات للاستخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي وخيم وضيق كبدي. عدد البيانات عن استخدام الدواء في المرضى> 75 عامًا محدود للغاية. لم يتم دراسة سلامة وفعالية التحضير لدى الأطفال والمراهقين <18 سنة.طريقة الادارة. عن طريق الحقن في الوريد ، لا ينبغي أن تدار الدواء عن طريق الحقن في الوريد أو البلعة. للجرعة الأولية ، فإن مدة التسريب الموصى بها هي 60 دقيقة. إذا كان التسريب الأول جيد التحمل ، فيمكن إعطاء الحقن التالي لمدة 30-60 دقيقة.