علاج المرضى البالغين: تشخيص سرطان الدم النقوي المزمن حديثًا (CML) مع كروموسوم فيلادلفيا (Ph +) في المرحلة المزمنة ؛ سرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة، وتسارع مرحلة أو أزمة الانفجار مرحلة من مراحل المقاومة أو التعصب للعلاج السابقة، بما في ذلك علاج إيماتينب metasulfonianem. سرطان الدم الحاد الليمفاوي (ALL)، فيلادلفيا كروموسوم (دكتوراه +) اللوكيميا وCML الانفجار تجسيد الأزمة، المقاومة أو التعصب للعلاج مسبق.
المقادير:
1 جدول يحتوي على 20 ملغ ، 50 ملغ ، 80 ملغ ، 100 ملغ أو 140 ملغ من الدساتينيب ، على التوالي. يحتوي الدواء على اللاكتوز.
العمل:
عن طريق تثبيط BCR-ABL وتحركات SRC الأسرة وغيرها من تحركات أنكجنيك، بما في ذلك ج-KIT، Ephrin تحركات مستقبل وPDGFβ مستقبل. وتشير الدراسات قبل السريرية أن العقار يمكن التغلب على المقاومة الناتجة عن BCR-ABL الطفرات نطاق كيناز تفعيل BCR-ABL من مسارات الإشارات البديلة التي تنطوي على تحركات عائلة SRC (LYN، HCK)، وoverexpression الجينات المقاومة للأدوية المتعددة. بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص dasatinib بسرعة ويصل إلى تركيز أقصى من 0.5-3 h ، وهو يربط بروتينات البلازما إلى 96٪. تفرز أساسا في البراز ، في الغالب في شكل الأيضات. تي0,5 هو 5-6 ساعات.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لمكونات التحضير.
الاحتياطات:
يرتبط استخدام dasatinib مع بداية فقر الدم ونقص المحببات ونقص الصفيحات. في المرضى الذين يعانون من مقاومة imatinib أو عدم تحمل ، ينبغي إجراء تعداد الدم مع مسحات أسبوعياً خلال أول شهرين من العلاج ، يتبعه شهريا أو كما هو محدد سريريا. في المرضى الذين يعانون حديثا CML في تعداد الدم المزمن مع الفارق يجب أن يتم تنفيذ كل 2 أسابيع. أول 6 أسابيع. كل 3 شهور لمدة 2 سنة، ثم كل 6 أشهر. يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد في المرضى الذين يحتاجون إلى استخدام العقاقير التي تثبط وظائف الصفائح الدموية أو مضادات التخثر، والمرضى الذين لفترات طويلة فترة كيو تي أو الذين قد حان لفي استطالة (المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم، خلقي إطالة QT، المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة لاضطراب النظم أو الصياغات التي تتسبب في إطالة QT، والمرضى الذين عولجوا مع جرعة عالية أنثراسيكلين التراكمي) ولدى كبار السن. يجب أن يتم تعويض نقص البوتاسيوم والمغنيسيوم قبل إعطاء داساتينيب. المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر (مثل ارتفاع ضغط الدم وفرط شحميات الدم، ومرض السكري) أو الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب (على سبيل المثال. وقبل رأب الوعاء التاجي، ومرض الشريان التاجي موثقة) ينبغي مراقبتها عن كثب بحثا عن علامات وأعراض المرتبطة بقصور في القلب، مثل ألم في الصدر، ضيق في التنفس والتعرق الغزير. إذا حدثت فوق علامات وأعراض ، فمن المستحسن وقف dasatinib ، وبعد الانتعاش ، يجب إجراء تقييم وظيفي قبل استئناف الدواء. Dasatinib يسبب احتباس السوائل - في المرضى الذين يعانون من أعراض تشبه الانصباب الجنبي مثل ضيق التنفس والسعال الجاف ينبغي أن تؤدي الصدر بالأشعة السينية، وذلك في حالة من الدرجة 3 أو 4 الانصباب الجنبي، قد يكون الصرف المطلوبة من التجويف الجنبي وتوفير الأوكسجين. حدث احتجاز السوائل بشكل أقل في المرضى الذين تلقوا النظام اليومي مرة واحدة مقارنة مع نظام اليوم 2 المستخدمة في 2 التجارب السريرية المرحلة الثالثة لتحسين الجرعة. ونظرا للمخاطر PAH (PAH przedwłośniczkowego أكده قسطرة البطين الأيمن والأذين من القلب) قبل العلاج مع المرضى dasatinib ينبغي تقييم لعلامات المرض القلبي الأساسي. في كل مريض يعاني من أعراض قلبية ، يجب إجراء تخطيط صدى القلب في وقت بدء العلاج وينبغي إيلاء الاعتبار للمرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لمرض القلب أو الرئة.المرضى الذين عانوا من ضيق التنفس بعد بدء العلاج والتعب، والتي يتم تقييمها من حيث العوامل المسببة، بما في ذلك الانصباب الجنبي، وذمة رئوية، وفقر الدم، أو تتسرب الرئوية. أثناء التقييم ، يجب تخفيض جرعة dasatinib أو التوقف عن العلاج. إذا لم يكن هناك سبب آخر أو أي تحسن بعد وقف العلاج أو تخفيض جرعة النظر في تشخيص الهيئة العامة للإسكان. يجب أن تكون طريقة التشخيص متوافقة مع إرشادات الممارسة القياسية. إذا تم تأكيد TNP ، يجب إيقاف dasatinib بشكل دائم. ينبغي إجراء مزيد من المراقبة وفقًا للمبادئ التوجيهية للممارسات القياسية. وقد لوحظ المرضى الذين عولجوا Dasatinib مع الهيئة العامة للإسكان التحسن في معايير سريرية والدورة الدموية بعد التوقف عن العلاج مع هذا الدواء. لم يتم إنشاء سلامة وفعالية التحضير لدى الأطفال دون سن 18 عامًا. مونوهيدرات اللاكتوز - أنه لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من النادر التعصب وراثي الجلاكتوز، ونقص اللاكتاز (لاب) أو ضعف سوء الامتصاص، سكر الجالاكتوز.
الحمل والرضاعة:
يجب عدم استخدامه أثناء الحمل ما لم تكن هناك ضرورة واضحة. أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية تكاثرية. الخطر المحتمل على البشر غير معروف. عند استخدامها في الحمل، يجب أن ينصح المريض من المخاطر المحتملة على الجنين. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية خلال العلاج مع dasatinib. البيانات المتاحة على dasatinib تشير إلى إفراز اللبن البشري. تأثير dasatinib على الحيوانات المنوية غير معروف، لذلك كل من الرجال تظهر نشاطا جنسيا والنساء خلال فترة العلاج يجب استخدام وسائل منع الحمل فعالية.
الآثار الجانبية:
جدا مشترك: العدوى، والصداع، نزيف، الانصباب الجنبي، بحة في الصوت والسعال والإسهال والقيء والغثيان وآلام في البطن، والطفح الجلدي، وآلام في العضلات والعظام، واحتباس السوائل، والتعب، وذمة سطحية، والحمى. في كثير من الأحيان، والالتهاب الرئوي، والتهابات / التهاب عدوى الجهاز التنفسي العلويالهربسوالتهابات المعدة والأمعاء، وتعفن الدم / تسمم الدم (بما في ذلك نتائج مميتة)، والحمى مع المحببات، قلة الكريات الشاملة، وفقدان الشهية، اضطرابات الأكل، فرط حمض يوريك الدم، والاكتئاب، والأرق، والاعتلال العصبي (بما في ذلك الاعتلال العصبي المحيطي)، والدوخة، وخلل الذوق، والنعاس، وعدم وضوح الرؤية (بما في ذلك عدم وضوح الرؤية وضعف الإبصار)، جفاف العين، وطنين، وفشل القلب الاحتقاني / ضعف القلب، انصباب التامور، عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب)، والخفقان، وارتفاع ضغط الدم، وبيغ، وذمة رئوية وارتفاع ضغط الدم تتسرب الرئوية والالتهاب الرئوي والنزيف المعوي، والتهاب القولون (بما في ذلك agranulocytowe التهاب القولون)، التهاب المعدة، التهاب الفم، وسوء الهضم، وانتفاخ البطن، والإمساك، وضعف الأنسجة اللينة عن طريق الفم، وثعلبة، التهاب الجلد ( بما في ذلك الأكزيما)، حكة، حب الشباب، وجفاف الجلد، الشرى، والكربون التعرق RNA، وآلام المفاصل، وآلام في العضلات، والتهاب، وضعف العضلات، وتصلب العضلات والعظام، وتشنج العضلات، والضعف، الألم، ألم في الصدر، وذمة معممة، قشعريرة، أو الحد من زيادة الوزن، وكدمات. المألوف: متلازمة انحلال الورم، وفرط الحساسية (بما في ذلك حمامي عقدية)، نقص ألبومين الدم، والقلق، والارتباك، وعدم الاستقرار العاطفي، وانخفاض الرغبة الجنسية، ونزيف في الجهاز العصبي المركزي، إغماء، ورعاش، فقدان الذاكرة، والتهاب الملتحمة، والدوخة، والنوبات القلبية (قاتلة أحيانا )، QT إطالة، التهاب التامور، عدم انتظام ضربات القلب البطيني (بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب البطيني)، والذبحة الصدرية، وتضخم القلب، انخفاض ضغط الدم، التهاب الوريد الخثاري، تشنج قصبي، والربو، والتهاب البنكرياس، قرحة الجهاز الهضمي العلوي، والتهاب المريء والاستسقاء، وفتحة المستقيم، وعسر البلع، التهاب الكبد، والمرارة، الكوليسترول، agranulocytowe الحاد التهاب الجلد والحمى، وحساسية للضوء، واضطرابات تصبغ، التهاب النسيج الخلوي، تقرحات الجلد، والآفات، والتغيرات الفقاعي التجمع مسمار erythrodysaesthesia الراحي مستو انحلال الربيدات، التهاب العضلات ، مع ApaI وتر، والفشل الكلوي، وكثرة التبول، بروتينية، التثدي، وعدم انتظام الحيض، والشعور بالضيق والتعصب إلى درجة حرارة الغرفة، وزيادة النشاط من فسفوكيناز الكرياتين في الدم. نادر: أحمر عدم تنسج الخلايا، والحوادث الوعائية الدماغية، نوبة نقص تروية عابرة، والمضبوطات، والتهاب العصب البصري، والشلل من العصب الوجهي، ضعف البصر، تضخم البطين الأيمن، والتهاب، واحتشاء عضلة القلب، ومتلازمة الشريان التاجي الحادة، رخامي زرقة، متلازمة الضائقة التنفسية الحادة، اعتلال المعدة و الأمعاء المرتبطة فقدان البروتين ، انسداد معوي.غير معروف: الرجفان الأذيني / الرفرفة الأذينية، الجلطة / الانسداد (بما في ذلك الانسداد الرئوي، جلطة)، وأمراض الرئة الخلالي وارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (قبل الشعيرية الرئوي الشرياني ارتفاع ضغط الدم)، النزيف المعوي المميت.
الجرعة:
يجب أن يبدأ العلاج من قبل طبيب من ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج سرطان الدم. شفويا. البالغين.المرحلة المزمنة CML: جرعة البدء هي 100 ملغ مرة واحدة في اليوم. في حالة انخفاض في عدد العدلات المطلق (ANC) <0.5 × 109/ l و (أو) الصفائح الدموية <50 × 109/ l ، يجب إيقاف المعالجة حتى يبلغ ANC ≥ 1.0 × 109/ l وعدد الصفائح الدموية ≥ 50 × 109/ L. ثم يجب إعادة تشغيل العلاج في الجرعة الأصلية. إذا انخفض عدد الصفيحات إلى أقل من <25 × 109/ l و / أو ANC <0.5 × 109/ L المستمرة> 7 أيام، يجب التوقف عن العلاج حتى عودة حزب المؤتمر الوطني الافريقي وعدد الصفائح الدموية عن القيم المذكورة أعلاه واستئناف العلاج بجرعة 80 ملغ مرة واحدة يوميا للحلقة الثانية. في حالة من الحلقة الثالثة تقليل جرعة من 50 ملغ مرة واحدة يوميا (في المرضى الذين شخصت حديثا) أو التوقف عن العلاج للمرضى مقاومة أو التعصب للعلاج مسبق تضم إيماتينب.مرحلة تسريع أو مرحلة أزمة الانفجار CML و Ph + ALL: جرعة البدء هي 140 ملغ مرة واحدة في اليوم. إذا كان الـ ANC أقل من 0.5 × 109/ l و / أو عدد الصفائح الدموية <10 × 109/ L تحقق ما إذا كان يرتبط قلة الكريات مع سرطان الدم (نضح نخاع أو خزعة)، وإذا لم يكن كذلك، التوقف عن العلاج حتى ANC سيكون ≥1،0 × 109/ l وعدد الصفائح الدموية ≥ 20 × 109/ l وإعادة تشغيل العلاج في الجرعة الأولية الأصلية. لفحص قلة الكريات المتكررة سواء يرتبط قلة الكريات مع سرطان الدم وإعادة بدأت بجرعة أقل من 100 ملغ مرة واحدة يوميا (الحلقة الثانية) أو 80 ملغ مرة واحدة يوميا (الحلقة الثالثة). إذا تعلق قلة الكريات لسرطان الدم، والنظر في زيادة الجرعة إلى 180 ملغ مرة واحدة يوميا. في الدراسات السريرية التي أجريت حتى تطور المرض أو التعصب للعلاج من قبل المريض. في حالة تثبيط نقي العظم عندما أنهيت فترة جرعة السريرية المستخدمة، والحد من جرعة، والعلاج، اعتمادا على المؤشرات، نقل من كتلة الخلايا والدم الصفائح الدموية الحمراء. في المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم لفترة طويلة يستخدم عامل النمو للدم. في حالة حدوث إدارة dasatinib المعتدل الصف 2، غير الدموية حدث سلبي، يجب التوقف عن العلاج حتى يتم حلها أو العودة إلى الحالة الأولية. إذا حدث رد فعل سلبي للمرة الأولى، واستئناف العلاج بنفس الجرعة. إذا ظهر الحدث مرة أخرى ، قلل من الجرعة. إذا كان يجب وقفها على الأحداث السلبية غير دموية شديدة من الدرجة 3 أو 4 العلاج حتى حل هذا الحدث. ثم، إذا رغبت، يمكنك العودة إلى العلاج مع انخفاض الجرعة تبعا لشدة الأولية لهذا الحدث. في المرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة CML الذين حصلوا على 100 ملغ مرة واحدة يوميا، والحد من الجرعة إلى 80 ملغ مرة واحدة يوميا، مع مزيد من الانخفاض في جرعة من 80 ملغ إلى 50 ملغ مرة واحدة في اليوم، وإذا لزم الأمر. في المرضى الذين يعانون من مرحلة متقدمة CML أو دكتوراه + ALL، الذي حصل على 140 ملغ مرة واحدة يوميا لتخفيض جرعة 100 ملغ مرة واحدة يوميا، ثم إذا لزم الأمر إلى 50 ملغ يوميا. إذا وجد الانصباب الجنبي، يجب التوقف عن العلاج dasatinib حتى تهدأ الأعراض والمريض يعود إلى الحالة الأولية. إذا كان هناك أي تحسن في الفترة من حوالي أسبوع للنظر في إدارة مدرات البول أو الكورتيزون أو كليهما في وقت واحد. بعد الشفاء من الحلقة الأولى ، فكر في استئناف dasatinib بنفس الجرعة. بعد علاج الحلقة القادمة ، واستئناف dasatinib جرعات مستوى واحد أقل. في حالة علاج حلقة شديدة (الصف 3 أو 4) يجوز استئناف العلاج في خفض الجرعة تبعا لشدة الأولية لهذا الحدث. ليست هناك حاجة لتغيير الجرعة في المرضى المسنين. المرضى الذين يعانون من الكبد خفيفة، معتدلة أو شديدة قد تتلقى جرعة البداية الموصى بها. لا تقم بسحق أو تقسيم الأقراص ، يجب ابتلاعها كاملة ؛ يمكن إعطاء الدواء بشكل مستقل عن وجبات الطعام ، يجب أن تدار في نفس الوقت في الصباح أو في المساء.