مؤشر المخدرات

العلاج (بالاشتراك مع سيسبلاتين) من المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة المتقدم المنتشر أو النقيلي. علاج المرضى الذين يعانون من الورم الحميد البنكرياس المتقدمة المحلية أو النقيلي. علاج الخط الأول (بالاشتراك مع سيسبلاتين) للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا المتقدة أو غير المنتشرة محليًا. ويمكن اعتبار وحيد جيمسيتابين في المرضى كبار السن أو المرضى في كفاءة علاج المرحلة الثانية (بالاشتراك مع كاربوبلاتين) المرضى الذين يعانون من الظهارية مرحلة سرطان المبيض، متقدمة محليا أو النقيلي بعد فشل العلاج الكيميائي الخط الأول على أساس البلاتين وفي ستة أشهر على الأقل دون انتكاس. العلاج (بالاشتراك مع باكليتاكسيل) من المرضى الذين يعانون من تكرار الإصابة بسرطان الثدي غير مؤهلين للعلاج الجراحي أو النقيلي ، بعد فشل العلاج الكيميائي في anthracycline أو في حالة موانع لاستخدامها.

1 قارورة تحتوي على 200 ملغ أو 1 غرام من الأحجار الكريمة (كمادة هيدروكلوريد) و 4.1 ملغ أو 20.3 ملغ الصوديوم ، على التوالي. يحتوي 1 مل من المحلول الجاهز للتسريب على 38 ملغ من الجيميتابين.

Cytostatics من مجموعة البيريميدين antimetabolite. يتم تحويل جيمسيتابين (dFdC) داخل الخلية عن طريق تحركات نيكليوزيد إلى ثنائي الفوسفات النشط (dFdCDP) وثلاثي الفوسفات (dFdCTP). ويرتبط النشاط السامة للخلايا من المخدرات مع تثبيط تخليق DNA من قبل كل من نواتج الأيض وغير محدد لدورة الخلية (المرحلة S). إن دمج gemcitabine في حبلا DNA يكمل تكرار الحمض النووي ، مما يؤدي إلى موت الخلية المبرمج. بعد إعطاء الحقن في الوريد ، يتم استقلاب gemcitabine في الكبد والكلى والدم والأنسجة الأخرى بواسطة سيتينيدين أميناز. المستقلب الرئيسي غير نشط 2'-ديوكسي-2 "، 2'-difluorouridine (dFdU) - موجودة في البلازما والبول. الأيض داخل الخلايا (ثنائي الفوسفات النشط وثلاثي فوسفات الأدينوزين من جيمسيتابين غير نشط) لا يحدث في البلازما والبول. يحدث الإفراز في البول ، بشكل رئيسي في شكل dFdU ، في شكل 10 ٪ دون تغيير. تي_0,5 يعتمد على عمر وجنس المريض ، وعادة ما يكون 42-94 دقيقة. تعطى مرة واحدة في الأسبوع لا تتراكم gemcitabine. الدواء بالكاد يرتبط ببروتينات البلازما.

فرط الحساسية ل gemcitabine أو مواد مساعدة من التحضير. فترة الرضاعة الطبيعية.

تزيد سمية الدواء بزيادة وقت التسريب وزيادة تردده. تحتاج للسيطرة على الصورة الشكلية الدم (بما في ذلك الصفائح الدموية، كريات الدم البيضاء والمحببة) قبل كل جرعة من جيمسيتابين. إذا تم اكتشاف قمع نخاع العظم ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار انقطاع أو تعديل العلاج. عند بدء العلاج مع gemcitabine ، ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف نخاع العظم. دوري وينبغي رصد وظائف الكلى والكبد (بما في ذلك اختبار الفيروسية). استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. الإدارة إلى المرضى الذين يعانون من الانبثاث الكبد أو تشخيص التهاب الكبد وتليف الكبد أو تاريخ إدمان الكحول قد يؤدي إلى تعزيز الفشل الكبدي القائمة. استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب أن توقف العلاج على الفور بعد ملاحظة الأعراض الأولى فقر الدم الانحلالي باعتلال الأوعية الدقيقة، مثل خفض بسرعة تركيز الهيموجلوبين المرتبط الصفيحات، البيليروبين، والكرياتينين واليوريا وLDH في الدم، الأمر الذي قد يشير إلى تطور متلازمة انحلال الدم اليوريمي. في حالة ردود فعل سلبية حادة في الجهاز التنفسي (الوذمة الرئوية والالتهاب الرئوي الخلالي، الجهاز التنفسي الحادة البالغين الفشل - ARDS) يجب أن تتوقف جيمسيتابين. يجب أن تؤخذ عناية خاصة في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية. لا ينصح باستخدام Gemcitabine في الأطفال أقل من 18 عامًا بسبب عدم كفاية البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية. ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار محتوى الصوديوم من التحضير: 4.1 ملغ أو 20.3 ملغ في 1 قارورة على التوالي ، في المرضى الذين يستخدمون نظام غذائي الصوديوم التي تسيطر عليها.

لا تستخدم أثناء الحمل ما لم تكن هناك ضرورة واضحة. يجب على النساء اللواتي يتمتعن بإمكانيات الإنجاب أن يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة أثناء علاج الجيميتابين. هو بطلان الرضاعة الطبيعية خلال معاملة gemcitabine. Gemcitabine قد تتداخل مع الحيوانات المنوية. ينصح الرجال الذين يعالجون بالجيميتزابين باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة العلاج وحتى 6 أشهر بعد العلاج. قد يؤدي العلاج باستخدام الجيميتابين إلى العقم - يجب إبلاغ المريض عن إمكانية الحفاظ على الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج.

شائعة جدا: نقص الكريات البيض، قلة الصفيحات، فقر الدم، وضيق في التنفس والقيء والغثيان وزيادة ALT و AST والفوسفاتيز القلوية، وطفح جلدي حساسية (في كثير من الأحيان جنبا إلى جنب مع حكة)، وفقدان الشعر، بيلة دموية، بروتينية خفيفة، وأعراض تشبه الانفلونزا، وذمة وذمة محيطية (بما في ذلك تورم الوجه) ، سمية العلاج الإشعاعي. مشترك: الحمى العدلات، وفقدان الشهية، والصداع، والأرق، النعاس، والسعال، والتهاب الأنف، والإسهال، والتهاب وتقرح في الفم، والإمساك، وزيادة البيليروبين، والحكة، وزيادة التعرق، وآلام الظهر، آلام في العضلات والحمى والضعف، قشعريرة. غير شائع: التهاب رئوي خلالي ، تشنج قصبي. احتشاء عضلة القلب نادرة، انخفاض ضغط الدم، وزيادة في GGT، والقرحة، وتشكيل البثور والقروح، وتقشير، وردود الفعل خفيفة في موقع الحقن. نادرة جدا: كثرة الصفيحات، ردود فعل الحساسية، ردود فعل الجلد الحادة (بما في ذلك تقشير الجلد وظهور تقرحات الطفح الجلدي). المعروف: حادث الدماغية، عدم انتظام ضربات القلب (وخاصة فوق البطيني)، وفشل القلب، والأعراض السريرية للمرض الأوعية الدموية الطرفية، التهاب الفم، وذمة رئوية، ومتلازمة الضائقة التنفسية الكبار، والتهاب القولون الإقفاري، الكبد الحاد (بما في ذلك فشل الكبد والموت)، نخر السامة انحلال البشرة، متلازمة ستيفن جونسون، والفشل الكلوي، متلازمة انحلال الدم اليوريمي، تكرار أعراض الإشعاع. حالات التسمم الدموية من الدرجة 3 و 4، لا سيما العدلات، وحمى قلة العدلات والتعب أكبر لعلاج مجموعة من جيمسيتابين وباكليتاكسيل، مقارنة مع باكليتاكسيل وحدها. في حالة الجمع بين العلاج مع سيسبلاتين زيادة حدوث أمراض الدم سمية الصف 3 و 4، مقارنة مع العلاج MVAC (ميثوتريكسات، فينبلاستين، دوكسوروبيسين، سيسبلاتين). في حالة الجمع مع كاربوبلاتين، زيادة في حدوث الدموية سمية الصف 3 و 4، وارتفاع عدد حالات النزيف والعدلات الحموي بالمقارنة مع كاربوبلاتين وحدها. حدث الاعتلال العصبي الحسي على نحو أكثر تواترا في الجمع بين العلاج من بعد وحيد مع كاربوبلاتين.

سرطان المثانة (العلاج المشترك): gemcitabine بجرعة 1000 ملغم / م² الكمبيوتر، عن طريق التسريب في الوريد على مدى 30 دقيقة في أيام 1 و 8 و 15 من كل دورة العلاج 28 يوما في تركيبة مع سيسبلاتين (70 ملغ / م² الكمبيوتر.) تدار في اليوم 1 من الدورة بعد ضخ gemcitabine أو في اليوم 2 من دورة 28 يوما. يمكن بعد ذلك تكرار دورة العلاج لمدة أربعة أسابيع.سرطان البنكرياس: 1000 مغ / م² الكمبيوتر. ضخ أكثر من 30 دقيقة مرة واحدة أسبوعيا لمدة 7 أسابيع تليها أسبوع من الراحة. في دورات العلاج اللاحقة ، يتم إعطاء gemcitabine مرة واحدة في الأسبوع لمدة 3 أسابيع ، تليها أسبوع من انقطاع العلاج.سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (وحيد): 1000 مغ / م² الكمبيوتر. ضخ أكثر من 30 دقيقة مرة واحدة في الأسبوع لمدة ثلاثة أسابيع تليها أسبوع من الراحة. ثم يتم تكرار دورة العلاج لمدة 4 أسابيع.سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (العلاج المركب): gemcitabine بجرعة 1250 ملغم / م² الكمبيوتر. يدار ضخ أكثر من 30 دقيقة في 1 و 8 من دورة 21 يوما في تركيبة مع سيسبلاتين بجرعة 75-100 ملغ / م² الكمبيوتر. مرة واحدة كل 3 أسابيع.سرطان الثدي (العلاج المركب): باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م² الكمبيوتر. بالتسريب في الوريد على مدى نحو 3 ساعات في اليوم 1 وجيمسيتابين 1250 ملغم / م² الكمبيوتر. ضخ 30 دقيقة عن طريق الوريد على أيام 1 و 8 من كل دورة لمدة 21 يوما. قبل البدء في العلاج باستخدام gemcitabine plus Paclitaxel ، يجب أن يكون العدد المطلق للخلايا المحببة في المريض 1.5 خلية × 10⁹/ L.سرطان المبيض (العلاج المركب): gemcitabine بجرعة 1000 ملغم / م² الكمبيوتر.ضخ 30 دقيقة عن طريق الوريد على أيام 1 و 8 من كل دورة لمدة 21 يوما. في اليوم الأول من الدورة، بعد ضخ جيمسيتابين، وستعطى كاربوبلاتين إلى قيمة AUC ما يعادل 4 ملغ / مل س دقيقة.تعديل الجرعة في حالة أعراض السمية الدموية. يجب تحديد المعلمات الدموية (عدد الصفائح ، المحببات) قبل كل جرعة من gemcitabine. قبل أن تبدأ الدورة ، يجب ألا يكون العدد المطلق للخلايا المحببة أقل من 1.5 × 10⁹/ ل ، وعدد الصفائح الدموية التي لا تقل عن 100 × 10⁹/ L. في حالة السمية الدموية ، ينبغي النظر في تأخير الجرعة التالية أو تقليل الجرعة كما هو موضح أدناه.تعديل الجرعة خلال الدورة. سرطان المثانة والرئتين والبنكرياس. يتم إعطاء الدواء بجرعة كاملة عندما يكون العدد المطلق للخلايا المحببة> 1 × 10⁹/ l و platelets> 100 × 10⁹/ L. في حالة granulocytopenia 0.5-1.0 × 10⁹/ لتر أو نقص الصفيحات 50-100 × 10⁹/ l يجب إعطاؤه 75٪ من الجرعة العادية للدواء ، وعلى عدد المحببات أقل من 0.5 × 10⁹/ l أو اللوحات <50 × 10⁹/ يجب أن يتم تخطي الجرعة (يجب عدم إعطاء الجرعة المحذوفة أثناء الدورة حتى يصل العدد المطلق للخلايا المحببة إلى 0.5 × 10 على الأقل⁹/ l ، وعدد الصفائح الدموية 50 × 10⁹/ L).سرطان الثدي. يتم إعطاء الدواء بجرعة كاملة عندما يكون العدد المطلق للخلايا المحببة ≥ 1.2 × 10⁹/ l ، وعدد الصفيحات> 75 × 10⁹/ L. عندما يكون عدد الخلايا المحببة 1- 1 × 10⁹/ l أو عدد اللوحات 50-75 × 10⁹/ ل يتم إعطاء 75 ٪ من الجرعة. عندما يكون عدد الخلايا المحببة 0.7 - <1 × 10⁹/ l وعدد الصفائح الدموية ≥ 50 × 10⁹يتم إعطاء 50 ٪ من الجرعة وعلى عدد من المحببات أقل من 0.7 × 10⁹/ l أو عدد الصفائح الدموية أقل من 50 x 10⁹/ تخطي الجرعة (يجب عدم إعطاء الجرعة الفائتة أثناء الدورة ، يجب استئناف العلاج في اليوم الأول من الدورة التالية إذا وصل العدد المطلق للخلايا المحببة إلى قيمة 1.5 × 10 على الأقل⁹/ l ، وعدد الصفائح الدموية 100 × 10⁹/ L).سرطان المبيض. يتم إعطاء الدواء بجرعة كاملة عندما يكون عدد الخلايا المحببة أكبر من 1.5 × 10⁹/ l وعدد الصفائح الدموية ≥ 100 × 10⁹/ L. في عدد المحببات 1-1.5 x 10⁹/ لتر أو عدد الصفائح 75 - أقل من 100 × 10⁹يجب إعطاء الدواء بنسبة 50٪ من الجرعة ، ومع عدد الخلايا المحببة أقل من 1 × 10⁹/ l أو عدد الصفائح الدموية أقل من 75 x 10⁹/ تخطي الجرعة (يجب عدم إعطاء الجرعة الفائتة أثناء الدورة ، يجب استئناف العلاج في اليوم الأول من الدورة التالية إذا وصل العدد المطلق للخلايا المحببة إلى قيمة 1.5 × 10 على الأقل⁹/ l ، وعدد الصفائح الدموية 100 × 10⁹/ L).تعديل الجرعة في دورات العلاج اللاحقة. في حالة حدوث علامات السمية الدموية التالية ، يجب تقليل جرعة الجيميتابين إلى 75٪ من الجرعة الأولية المعطاة في الدورة الأولى: المحببة المطلقة <0.5 × 10⁹/ l لأكثر من 5 أيام ، العدد المطلق لـ granulocytes <0.1 x 10⁹/ l لأكثر من 3 أيام ، قلة العدلات الحموية ، عدد الصفائح الدموية <25 × 10⁹/ l ، تأخير الدورة أكثر من أسبوع واحد بسبب السمية. يمكن تقليل الجرعة لأسباب غير دموية في الدورة التالية أو خلال الدورة ، إلى سلامة المريض والتحمل الفردي. يجب أن يستمر استخدام الجرعات المخفضة حتى يتم تقليل أعراض السمية.
في حالة تسرب الدواء ، يجب إيقاف التسريب فورًا واستمراره من حقن آخر ، ويجب مراقبة المريض عن كثب بعد العلاج.