معالجة الآفات في مرحلة متقدمة الجلدي T-خلية سرطان الغدد الليمفاوية (CTCL) في المرضى البالغين مع انتكس بعد العلاج النظامية واحد على الأقل.
المقادير:
كبسولة واحدة تحتوي على 75 ملغ من البيكساروتين. التحضير يحتوي على السوربيتول.
العمل:
عقار مضاد للسرطان. Bexarotene هو مركب صناعي الذي البيولوجي النشاط النتائج من القدرة على ربط بشكل انتقائي لوتفعيل RXRS ثلاثة: α، β γ و. عند تفعيلها، وظيفة هذه المستقبلات إلى عوامل النسخ التي تنظم عمليات مثل التمايز والانتشار، موت الخلايا المبرمج، الحساسية للانسولين. مستقبلات RXR تشكل heterodimers مع مختلف بروابط الأساسية لوظيفة وفسيولوجيا الخلية، مما يدل على أن bexarotene النشاط البيولوجي أكثر تنوعا من تلك المركبات التي تنشط RARS.في المختبر بيكساروتين يحول دون نمو الخلايا السرطانية خطوط مستمدة من الخلايا المكونة للدم والتكثري.في الجسم الحي يسبب Bexarotene تراجع الورم لبعض النماذج الحيوانية ويمنع تكون الأورام في الآخرين. ومع ذلك، فإن الآلية الدقيقة لعمل bexarotene في علاج الجلدي سرطان الغدد الليمفاوية T-الخلية (CTCL). يرتبط بكساروتين بكثافة (> 99٪) ببروتينات البلازما. لم يتم دراسة امتصاص البيكساروتين من قبل الأعضاء أو الأنسجة. وتشمل نواتج Bexarotene في البلازما 6- و7-هيدروكسي-bexarotene وأوكسو-bexarotene 7 6- و. بحثفي المختبر تشير إلى أن المسار الأيضي أن اقتران غلوكوروني وCYP3A4 هو كبير ايزوزيم السيتوكروم P450 مسؤولة عن تشكيل نواتج الأكسدة. الأيضات لها تأثير ضئيل على المظهر الدوائي لتفعيل مستقبلات ريتينويد بواسطة بيكساروتين. لا يتم إخراج الدواء ومستقلباته بكميات كبيرة في البول. ليس الإفراز الكلوي طريقًا هامًا للقضاء على البكساروتين. النهائي T0,5 القضاء هو 1-3 ساعات.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. الحمل والرضاعة. المرأة الخصبة لا تستخدم طرق فعالة لمنع الحمل. التهاب البنكرياس السابق. فرط كوليسترول الدم غير المعالج. فرط ثلاثي غليسريد الدم غير المعالج. فرط الفيتامين A. مرض الغدة الدرقية غير المعالجة. فشل الكبد. عدوى جهازية.
الاحتياطات:
في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للريتينويد المعروف ، يجب استخدام التحضير بحذر. لم تكن هناك حالات سريرية للتفاعل المتبادل. يجب على المرضى الذين يتناولون البيكساروتين ألا يتبرعوا بالدم من أجل نقل الدم. بسبب خطر تقرير الدهون من الدهون في الدم الصيام في الدم (الكولسترول والدهون الثلاثية) ينبغي أن يقوم قبل وbexarotene فترات أسبوعية لتحديد آثار الدهون في الدم bexarotene، والذي يحدث عادة في غضون 2-4 أسابيع.، وبعد ذلك على فترات لا تقل عن 1 في الشهر. وقبل الدهون الثلاثية العلاج bexarotene قياس الصوم يجب أن يقدموا إلى، أو أن يتم تطبيع قبل العلاج المناسب. وينبغي بذل كل محاولة للحفاظ على مستويات الدهون الثلاثية أقل من 4.52 مليمول / لتر، وذلك للحد من خطر مضاعفات. إذا زاد تركيز قياس الدهون الثلاثية الصيام أو زادت خلال العلاج، وإدخال العلاج لخفض الدهون، وإذا لزم الأمر، وتخفيض جرعة bexarotene 300 ملغ / م2 الكمبيوتر / يوم يصل إلى 200 ملغم / م2 الكمبيوتر / اليوم وما يصل إلى 100 ملغم / م2 الكمبيوتر / اليوم ، أو يقطع العلاج. لا ينصح بالاشتراك في إدارة gemfibrozil مع بيكساروتين. أي تأثير العلاج أتورفاستاتين المتزامنة على تركيزات البلازما من بيكساروتين. ينبغي أيضا تطبيع الكوليسترول في الدم وفقا للممارسة الطبية الحالية. المرضى الذين يعانون من CTCL وجود عوامل خطر لالتهاب البنكرياس (على سبيل المثال. وهناك تاريخ من التهاب البنكرياس، غير المنضبط داء السكري وإدمان الكحول، ومرض السكري غير المنضبط، وأمراض المسالك الصفراوية، الأدوية المعروفة لزيادة مستويات الدهون الثلاثية أو سمية البنكرياس) ينبغي ألا تعامل مع bexarotene، ما لم يكن احتمال الفوائد لا تفوق المخاطر. يجب وضع علامة على القيم الأولية لاختبارات وظائف الكبد ومن ثم يتم رصدها بعناية كل أسبوع للشهر الأول ثم شهريًا. النظر انقطاع أو توقف bexarotene إذا تجاوزت نتائج AST و ALT، أو البيليروبين 3 أضعاف الحد الأعلى للطبيعي.في المرضى الذين يتلقون بيكساروتين ، لوحظت انحرافات في نتائج اختبارات وظائف الغدة الدرقية ؛ الانخفاض الأكثر عكسًا في هرمون الغدة الدرقية (إجمالي هرمون الغدة الدرقية T4) وهرمون thyrotropic (TSH). يجب الحصول على اختبارات وظائف الغدة الدرقية الأولية ثم رصدها أثناء العلاج ، مرة واحدة على الأقل في الشهر وفي حالات الطوارئ عند ظهور علامات قصور الغدة الدرقية. تم علاج المرضى الذين يعانون من أعراض سريرية من قصور الغدة الدرقية في سياق العلاج بيكساروتين مع هرمونات الغدة الدرقية بشكل إضافي ، مما تسبب في تهدأ الأعراض. بسبب خطر نقص الكريات البيض ، يجب تحديد القيم الأولية للعينة الصحيحة ونسبة الكريات البيض ، ثم يتم فحصها كل أسبوع خلال الشهر الأول ثم شهريًا. في معظم الحالات ، يحدث التطبيع بعد تخفيض الجرعة أو وقف العلاج. بسبب خطر الإصابة بفقر الدم ، يجب تحديد قيمة الهيموجلوبين الأولية. ينبغي أن يتم التعامل مع انخفاض الهيموغلوبين وفقا للممارسة الطبية الحالية. في العلاج bexarotene، لوحظت بعض المرضى عتامة العدسة التي لم يتم كشفها من قبل أو تغيير عتامة عدسة الموجودة من قبل، بغض النظر عن مدة العلاج أو جرعة من الدواء. لم يتم استبعاد تأثير العلاج على المدى الطويل بيكساروتين على تشكيل عتامة العدسة. في حالة الاضطرابات البصرية ، يجب على المريض الخضوع لفحص طب العيون المناسب. من المستحسن الحد من مكملات فيتامين أ إلى 15000 وحدة دولية / اليوم من أجل تجنب الزيادات الإضافية في السمية. يجب أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يتلقون الأنسولين bexarotene، وكلاء تعزيز إفراز الأنسولين (على سبيل المثال، والسلفونيل يوريا) ومحسسات الأنسولين (على سبيل المثال. ثيا زوليدين ديون). قد يحسن Beksarotene من تأثير هذه الأدوية ، مما يؤدي بدوره إلى هبوط السكر في الدم. لم تكن هناك حالات من هبوط سكر الدم المرتبطة باستخدام حيد bexarotene. أثناء العلاج باستخدام البكساروتين ، يجب التقليل من التعرض لأشعة الشمس ويجب تجنب الإشعاعات الصادرة عن المصابيح التي تنبعث منها أشعة الشمس ،في المختبر أظهرت أن البيكساروتين هو محسسات محتملة محتملة. قد يقلل الدواء من فعالية وسائل منع الحمل التي تحتوي على هرمون الاستروجين والبروجسترون (في النساء من احتمال الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية الفعالة). يجب عدم استخدامه في الأطفال (تحت سن 18). يحتوي المنتج على كمية صغيرة من السوربيتول - يجب عدم استخدامه في المرضى الذين يعانون من اضطرابات وراثية نادرة مرتبطة بعدم تحمل الفركتوز. المكونات الأنيسول - الأغشية المخاطية المهيجة، وبالتالي لا يجب أن تمضغ الكبسولات لكن ينبغي أن ابتلع بأكمله.
الحمل والرضاعة:
هو بطلان Beksarotene خلال فترة الحمل. إذا تم إعطاء الدواء عن غير قصد أثناء الحمل أو إذا كان المريض حاملاً أثناء تناول الدواء ، فيجب إبلاغه بالخطر المحتمل على الجنين. يجب على النساء في سن الإنجاب اللائي يستخدمن مادة بيكساروتين أن يستخدمن وسائل فعالة لمنع الحمل. يجب أن يكون اختبار الحمل عالي الحساسية (على سبيل المثال ، الكشف عن هرمونات موجهة الغدد التناسلية المشيمية بيتا HCG في المصل البشري) سلبيًا قبل أسبوع واحد من بدء العلاج. يجب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل من وقت الحصول على نتيجة اختبار الحمل السلبية خلال فترة تنفيذ العلاج ، خلال فترة العلاج ولمدة شهر على الأقل بعد نهاية العلاج. عندما تكون وسائل منع الحمل ضرورية ، يوصى بالاستخدام المتزامن لطريقتين فعالتين لمنع الحمل. قد يقلل البيكاروتين من فعالية موانع الحمل التي تحتوي على هرمون الاستروجين والبروجستيرون. إذا كان المريض مخططا لعلاج البكساروتين أثناء الحمل ، فمن المستحسن استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل الهرموني. المرضى الذكور ، إذا كان الشريك حامل أو يحتمل أن يصبحوا حوامل ، يجب استخدام الواقي الذكري أثناء الجماع مع بيكساروتين وعلى الأقل 1 شهر بعد أخذ الجرعة الأخيرة. يجب عدم استخدام Beksarotene في الأمهات المرضعات. لا توجد بيانات عن تأثيرات البكساروتين على الخصوبة البشرية. وقد تم توثيق بعض الآثار في الكلاب الذكور. لا يمكن استبعاد تأثير على الخصوبة.
الآثار الجانبية:
جدا مشترك: نقص الكريات البيض، الغدة الدرقية، فرط شحميات الدم، ارتفاع الكولسترول، التهاب الجلد التقشري، الحكة، الطفح الجلدي، والألم، والصداع، وضعف. المشترك: سرطان الغدد الليمفاوية رد الفعل مثل، اعتلال عقد لمفية معممة، وفقر الدم الناقص الصباغ، واضطرابات الغدة الدرقية، وفقدان الوزن، وزيادة AST و ALT، mleczajowej نازعة مصل، والكرياتينين، نقص بروتينات الدم، والدوخة، وانخفاض حاسة اللمس، والأرق، وجفاف العين، عدم وضوح الرؤية والصمم، وذمة محيطية، والتقيؤ، والإسهال، والغثيان، وفقدان الشهية، والشاذ اختبارات وظائف الكبد، والتهاب الشفة، وجفاف الفم، والإمساك، والانتفاخ، قرحة، وثعلبة، ونمو الجلد، وكتل الجلد، حب الشباب، والتعرق، وجفاف الجلد، واضحة الجلد، وآلام العظام وآلام المفاصل، وآلام في العضلات، وأمراض الحساسية، والعدوى، وقشعريرة، وآلام في البطن، ومستويات هرمون غير طبيعية. المألوف: تكوين الدم، فرفرية، واضطرابات التخثر، تجلط الدم لفترات طويلة، وفقر الدم، نقص الصفيحات، كثرة الصفيحات، فرط الحمضات، زيادة عدد الكريات البيضاء، اللمفاويات، فرط نشاط الغدة الدرقية، والنقرس، فرط بيليروبين الدم، وزيادة اليوريا والنيتروجين في الدم، وانخفاض البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL )، وترنح، والاعتلال العصبي، والإثارة، مذل، والاكتئاب، والدوار، ونوع خاص من إعتام عدسة العين، الحول، عيب المجال البصري، تلف القرنية، عدم وضوح الرؤية، التهاب الجفن، التهاب الملتحمة، وضعف السمع، عدم انتظام دقات القلب، ونزيف وارتفاع ضغط الدم، وذمة، توسع الأوعية، وعروق الدوالي، والتهاب البنكرياس، وفشل الكبد، واضطرابات الجهاز الهضمي، وانصباب المصلية، البثري الطفح الجلدي، والتهاب الجلد، وتلون الجلد، واضطرابات الشعر والأظافر، والوهن العضلي الوبيل، بروتينية، والفشل الكلوي، والسرطان، والحمى، والتهاب النسيج الخلوي، المصابة بالطفيليات اضطرابات ia الأغشية المخاطية ، آلام الظهر ، نتائج المختبر غير طبيعية.الآثار الجانبية الإضافية الملاحظة عند استخدامها في الجرعات والمؤشرات غير تلك الموصى بها (أي الجرعة الأولية من> 300 ملغم / م في CTCL)2/ يوميا ، أو مؤشرات غير CTCL في السرطان). لوحظ في الآونة الأخيرة الآثار الجانبية كدمات، نمشات، وخلايا الدم البيضاء غير طبيعية، والحد من tomboplastyny، غير طبيعي الجفاف كرات الدم الحمراء، مصل هرمون موجهة الغدد التناسلية الهرمون، وانخفاض الوزن، وزيادة الفوسفاتيز القلوية، وزيادة الكرياتين فسفوكيناز، ومستويات الليباز، فرط كالسيوم الدم، والصداع النصفي، التهاب الأعصاب المحيطية، مذل، ارتفاع ضغط الدم، والارتباك والقلق، التوتر العاطفي، ونعاس، وانخفاض الرغبة الجنسية، والعصبية، والعمى الليلي، رأرأة، اضطراب الدمع، وطنين، وطعم الشذوذ، ألم في الصدر، عدم انتظام ضربات القلب، واضطرابات الأوعية الدموية الطرفية، وذمة معممة، نفث الدم وضيق في التنفس، وزيادة السعال، والتهاب الجيوب الأنفية، التهاب البلعوم، وعسر البلع، تقرح الفم، داء المبيضات الفموي، التهاب الفم، وسوء الهضم، والعطش، والبراز غير طبيعية، والتجشؤ، عنيفا الطفح الجلدي، والطفح الجلدي البقعي و، وتشنجات الساق، والبيلة الدموية، متلازمة الانفلونزا، آلام الحوض، ورائحة الجسم. وكان هناك أيضا الحالات الفردية التالية: نخاع العظم الاكتئاب، وانخفاض البروثرومبين، وانخفاض موجهة الغدد التناسلية الهرمون، وزيادة الأميليز، نقص صوديوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم، فرط حمض يوريك الدم، نقص سكر الدم، hipolipemii، hypomagnesaemia، واضطرابات المشية، الذهول، حول الفم تشوش الحس، والتفكير غير طبيعي، ألم في العين ، نقص حجم الدم، ورم دموي تحت الجافية، وفشل القلب الاحتقاني، وخفقان، نزيف الأنف، الشذوذ الأوعية الدموية الفوضى، والأوعية الدموية، شحوب، والالتهاب الرئوي، واضطرابات الجهاز التنفسي، واضطرابات الرئة، والانصباب اضطراب والتهاب المرارة، تلف الكبد، والتهاب الكبد، واليرقان الركودي، البراز تلكأ، والتقيؤ، وتشنج الحنجرة، زحير، التهاب الأنف، وزيادة الشهية، التهاب اللثة، والهربس النطاقي، والصدفية، الدمال، التهاب الجلد التماسي، الدهني، التهاب الجلد الحزازاني، والتهاب المفاصل، اضطراب المشترك، واحتباس البول والتبول وضعف، بوال، كثرة التبول اثناء الليل، والعجز، والبول شذوذ، تكبير الثدي، سرطان، رد فعل حساسية للضوء، وجها وذمة، والشعور بالضيق، والعدوى الفيروسية والبطن الموسع.تم الإبلاغ عن غالبية التفاعلات الضائرة مع زيادة في حدوث جرعات أعلى من 300 ملغم / م2 pc./dobę. بشكل عام ، أنها حل دون عقابيل بعد تخفيض الجرعة أو وقف الدواء. ومع ذلك، من بين ما مجموعه 810 مريضا، بما في ذلك تلك التي بدون سرطان تعامل bexarotene، كان هناك ثلاثة ردود فعل سلبية خطيرة مع نتائج قاتلة (التهاب البنكرياس الحاد، ورم دموي تحت الجافية وفشل الكبد). ومن بين هذه الحالات، وفشل الكبد، قرر بعد ذلك أن لا علاقة لها bexarotene، حدث في المرضى الذين يعانون من CTCL. تظهر الغدة الدرقية عادة بعد 4-8 أسابيع من بدء العلاج. قد يكون من أعراض ويستجيب للعلاج مع هرمون الغدة الدرقية وعكسها على التوقف عن استخدام الدواء. Bexarotene لديها آثار جانبية مختلفة من ريتينويد الأخرى عن طريق الفم، من خلال انتقائية لا تعمل مستقبلات الرتينوءيدات (RXR). نظرا لربط في المقام الأول RXR أقل سمية من المرجح أن bexarotene فيما يتعلق الأغشية المخاطية والجلد والشعر والأظافر، وآلام المفاصل والعضلات، والتي غالبا ما يتم وصفه في حالة ملزمة لمستقبلات حمض الريتينويك (RAR).
الجرعة:
شفويا. البالغين. يجب تشغيل ومعالجة Bexarotene فقط من قبل طبيب متخصص من ذوي الخبرة في علاج المرضى الذين يعانون من CTCL. الجرعة الأولية الموصى بها هي 300 مغ / م2 pc./dobę. في حالة سمية الجرعة التحضيرية من 300 ملغم / م2 يمكن تخفيض الكمبيوتر / اليوم إلى 200 ملغم / م2 الكمبيوتر / اليوم ، ثم ما يصل إلى 100 ملغم / م2 الكمبيوتر / اليوم ، أو إيقاف الدواء مؤقتًا. إذا لم تكن هناك علامات على السمية ، يمكن زيادة الجرعة بعناية مرة أخرى. مع السيطرة السريرية المناسبة ، قد يكون من المفضل للمرضى من الأفراد تناول جرعات تزيد عن 300 ملغم / م 22 pc./dobę. للجرعات التي تزيد على 650 مجم / م2 PC / لم تجر دراسات على مرضى CTCL. في الدراسات السريرية في المرضى الذين يعانون من CTCL تعامل مع bexarotene لمدة تصل إلى 118 أسابيع، ويجب أن يستمر العلاج حتى المريض الإفادة. يجب أن يكون المرضى الذين يعانون من قصور كلوي تعامل مع بيكساروتين تحت مراقبة حذرة. يؤخذ الدواء في جرعة يومية واحدة ، مع وجبة. لا تمضغ الكبسولة.