علاج المرضى البالغين: تشخيص سرطان الدم النقوي المزمن حديثًا (CML) في المرحلة المزمنة مع وجود كروموسوم فيلادلفيا ؛ CML مع كروموسوم فيلادلفيا في المرحلة المزمنة أو في مرحلة التسارع ، في حالة المقاومة أو عدم تحمل العلاج المسبق ، بما في ذلك العلاج مع imatinib. لا توجد بيانات متاحة حول فعالية المرضى الذين يعانون من CML في أزمة الانفجارات.
المقادير:
1 كبسولة تحتوي على 200 ملغ من نيلوتينيب كما هيدروكلوريد مونوهيدرات. يحتوي الدواء على اللاكتوز.
العمل:
مثبط فعال للتيروزين كيناز Abk من بروتينات Bcr-Abl ، سواء في خطوط الخلايا وفي خلايا سرطان الدم الأساسي في فيلادلفيا. مادة لديها قابلية عالية للموقع ملزم ATP في المانع من امكانات من النوع البري BCR-المحمول جوا ويحافظ على النشاط ضد 32/22 أشكال متحولة من BCR-المحمول جوا مقاومة للإيماتينب. Nilotinib يحول دون انتقائية انتشار ويؤدي موت الخلايا المبرمج في خطوط الخلايا وخلايا سرطان الدم الأساسي من فيلادلفيا كروموسوم (دكتوراه +) في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النقوي المزمن. يتم الوصول إلى الحد الأقصى من تركيز nilotinib بعد 3 ساعات من تناوله عن طريق الفم. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص الدواء في 30 ٪. يرتبط الدواء إلى بروتينات البلازمافي المختبر 98٪. تم تحديد مسارين استقلاليين رئيسيين هما: الأكسدة والهيدروكسيل. يتم استقلاب Nilotinib بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4 مع نسبة صغيرة من CYP2C8. تتم إزالة أكثر من 90 ٪ من الجرعة في غضون 7 أيام مع البراز. تي0,5 في مرحلة الإزالة ، هو حوالي 17 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
الاحتياطات:
قد يسبب العلاج الدوائي نقص الصفيحات ، قلة العدلات ، فقر الدم (الصف 3-4 على مقياس السمية NCICTC) ؛ الاضطرابات أكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من CML والمقاومة أو التعصب إلى imatinib ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من تسارع CML. إذا حدث كبت نقي العظم ، يجب إيقاف الدواء لبعض الوقت أو تقليل الجرعة. قد يسبب الدواء إطالة أمد التركيز على إعادة تثبيت القلب البطيني مما يؤدي إلى إطالة فترة QT. قد تحدث إطالة كبير من فترة QT عندما يؤخذ nilotinib بشكل غير لائق مع مثبطات قوية من CYP3A4 والمخدرات (أو) أن إطالة فترة QT، و (أو) مع الطعام، وفي حالة من التعايش بين نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم. ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من فترة كيو تي لفترات طويلة أو الذين هم في خطر كبير من إطالة qtc الفاصل مثل: المرضى الذين يعانون من متلازمة كيو تي الطويلة الخلقية، المرضى الذين يعانون من أمراض القلب غير المنضبط أو كبيرا بما في ذلك احتشاء عضلة القلب مؤخرا، وفشل القلب الاحتقاني، الذبحة الصدرية غير المستقرة أو بطء القلب ذو الأهمية الإكلينيكية ، والمرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة لاضطراب النظم أو المواد الأخرى التي تطيل فترة QT ؛ من المستحسن مراقبة تأثير العلاج عن كثب على إطالة فترة QTc. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد ، وذلك بسبب زيادة التعرض ل Nilotinib في هؤلاء المرضى والمرضى الذين يعانون من التهاب البنكرياس السابق. إذا زاد نشاط الليباز أثناء العلاج مع الأعراض المرتبطة به في التجويف البطني ، يجب التوقف عن العلاج ، وينبغي اعتبار اختبارات التشخيص المناسبة لاستبعاد التهاب البنكرياس. قد يتقلص التوافر البيولوجي لل nilotinib في المرضى بعد استئصال المعدة الكامل - ينبغي النظر في ضوابط أكثر تكرارا من هؤلاء المرضى. لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال والمراهقين دون سن 18 عامًا - لا ينصح باستخدام هذا الدواء في هذه الفئة العمرية. مونوهيدرات اللاكتوز - أنه لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل سكر اللبن نادر، ونقص اللاكتاز (لاب) أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.
الحمل والرضاعة:
لا ينبغي أن يستخدم الدواء أثناء الحمل إلا إذا كانت الحالة السريرية للمرأة تتطلب العلاج مع نيلوتينيب.يجب على النساء من إمكانات الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال العلاج nilotinib. لا ينبغي أن يستخدم الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية.
الآثار الجانبية:
ردود الفعل السلبية التي لوحظت في التجارب السريرية في ≥ 5 ٪ من المرضى (باستثناء التغيرات في نتائج المختبر). CML المعترف بها حديثا - المرحلة المزمنة. شائع جدا: صداع ، غثيان ، طفح جلدي ، حكة ، آلام عضلية ، تعب. مشترك: قلة الشهية، والإمساك، والإسهال، والقيء وآلام البطن العلوي، آلام في البطن، وعسر الهضم، وفقدان الشعر، وجفاف الجلد، والطفح الجلدي، وآلام المفاصل، وتشنجات العضلات، وآلام العظام وآلام في الأطراف، والوهن، وذمة محيطية. CML - المرحلة المزمنة و CML - مرحلة التسارع مع المقاومة أو عدم تحمل imatinib. جدا مشترك: الصداع، الغثيان، الإمساك، الإسهال والقيء والطفح الجلدي، والحكة، وآلام في العضلات، والتعب. مشترك: قلة الشهية وآلام البطن العلوي، آلام في البطن، وعسر الهضم، وفقدان الشعر، وجفاف الجلد، والطفح الجلدي، وآلام المفاصل، وتشنجات العضلات، وآلام العظام وآلام في الأطراف، والوهن، وذمة محيطية. ردود الفعل السلبية وذكرت في التجارب السريرية في <5٪ من المرضى (شملت أيضا تغييرات متكررة جدا في الاختبارات المعملية). شائع جدا: نقص فوسفات الدم، فرط بيليروبين الدم، وزيادة ALT، AST زيادة، وزيادة النشاط الليباز. المشترك: التهاب الجريبات، عدوى الجهاز التنفسي العلوي (بما في ذلك التهاب البلعوم، التهاب الغشاء المخاطي للبلعوم أنفي، التهاب الأنف)، الورم الحليمي الجلد، والعدلات الحموي، قلة الكريات الشاملة، اللمفاويات. الكهارل (بما في ذلك نقص مغنيزيوم الدم، فرط بوتاسيوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم، نقص كلس الدم، فرط كالسيوم الدم، فرط)، مرض السكري، ارتفاع السكر في الدم، ارتفاع الكولسترول، والدهون، قلة الشهية، والاكتئاب، والأرق، والقلق، والدوخة، والاعتلال العصبي المحيطي، نقص الحس، مذل، والنزيف العين وتورم حول العينين، حكة العيون، والتهاب الملتحمة، جفاف العين (بما في ذلك متلازمة جفاف العين)، والدوار، والذبحة الصدرية، عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك كتلة الأذينية البطينية، رفرفة القلب يدق اضافية، وعدم انتظام دقات القلب، الرجفان الأذيني، بطء القلب)، والخفقان، والفاصل الزمني لفترات طويلة كيو تي في تخطيط القلب، ضغط الدم، وبيغ، وضيق التنفس، ضيق التنفس جهد، الرعاف، والسعال، وخلل النطق، والتهاب البنكرياس، وعدم الراحة في البطن، وانتفاخ البطن، وطعم غير طبيعي، وانتفاخ البطن، وضعف الكبد والعرق الليلي والأكزيما ، وخلايا النحل ، حمامي ، فرط التعرق ، كدمات، حب الشباب، التهاب الجلد (بما في ذلك الحساسية، تقشري وعدي الشكل)، وجفاف الجلد، وآلام في العضلات والعظام في الصدر وألم في العضلات والعظام وآلام الظهر، آلام الخاصرة وآلام في الرقبة، وكثرة التبول، وآلام في الصدر ( بما في ذلك آلام الصدر لا علاقة لها القلب)، والألم، والحمى، وعدم الراحة في الصدر، والشعور بالضيق، وانخفاض الهيموغلوبين، وتخفيض في الصفائح الدموية، وزيادة الأميليز الدم، الفوسفاتيز القلوية زيادة في الدم، وزيادة نشاط ترانسفيراز غاما غلوتاميل ، زيادة في فسفوكيناز الكرياتينين في الدم ، وفقدان الوزن ، وزيادة الوزن. المألوف: الالتهاب الرئوي وعدوى المسالك البولية، التهاب المعدة والأمعاء، التهاب الشعب الهوائية، عدوى فيروس الهربس، داء المبيضات (بما في ذلك داء المبيضات عن طريق الفم)، كثرة الصفيحات الأساسية، وزيادة عدد الكريات البيضاء، فرط الحمضات، فرط نشاط الغدة الدرقية، الغدة الدرقية، والجفاف، وزيادة الشهية، والنقرس. نزيف داخل الجمجمة، والصداع النصفي، وفقدان الوعي (بما في ذلك إغماء)، ورعاش، والتركيز ضعف، احتداد السمع، واضطرابات بصرية، عدم وضوح الرؤية، والنزيف والتهاب الملتحمة، وانخفضت حدة من نمط، وذمة الأجفان، ترائي الومضات، واحتقان (الصلبة والملتحمة، والعين)، وتهيج العين ، فشل القلب، وانصباب التامور، وأمراض الشريان التاجي، نفخة القلب، زرقة، أزمة ارتفاع ضغط الدم، الطرفية الشرايين مرض انسداد، ورم دموي، وذمة رئوية، الانصباب الجنبي، وأمراض الرئة الخلالي، والألم الجنبي، ذات الجنب، والألم البلعومي، وتهيج الحلق والنزف من القناة الهضمية والدم في البراز، وتقرحات الفم، المعدي المريئي ارتداد المرض، والتهاب الغشاء المخاطي للفم، وألم في المريء، جفاف الفم، حساسية الأسنان، وآثار سامة على الكبد، والتهاب الكبد السامة، واليرقان، وطفح متقشر، الاندفاع الدوائي ، ألم في الجلد ، نمشات ، تورم في الوجه ،تصلب العضلات والعظام، ضعف العضلات، وتورم المفاصل، تبول مؤلم، والتبول المفاجئ، وكثرة التبول في الليل، ألم الثدي، التثدي، عدم القدرة على الانتصاب، وجها وذمة، وتورم في الساقين، ومرض شبيه بالإنفلونزا، وقشعريرة، والشعور التغيرات في درجة حرارة الجسم ( هذا الشعور الحار، والشعور بالبرد)، وانخفاض عدد العدلات، وزيادة نازعة اكتات في الدم، وخفض نسبة السكر في الدم، وزيادة انخفاض اليوريا في الدم في الجلوبيولين المصل. غير معروف: الإنتان، الخراج فتحة الشرج الخراج تحت الجلد، والدمامل، وقدم الرياضي، الفم الورم الحليمي، جود البارابروتين في الدم، وفرط الحساسية، فرط الثانوي، الغدة الدرقية، فرط حمض يوريك الدم، نقص السكر في الدم، والارتباك، والارتباك، فقدان الذاكرة، انزعاج، وذمة الدماغ، التهاب العصب البصري، الخمول، ومذل، ومتلازمة تململ الساقين، وذمة الحليمة، اعتلال المشيمية و الشبكية، شفع، الضياء، وتورم العين، التهاب الجفن، ألم في العين، التهاب الملتحمة التحسسي، وأمراض سطح العين، ضعاف السمع، ألم الأذن، طنين الأذن، النوبات القلبية، اختلال البطين، التهاب التامور، الكسر القذفي، صدمة نزفية، انخفاض ضغط الدم والجلطة وتصلب الشرايين وارتفاع ضغط الدم الرئوي، والتنفس، والتهاب البلعوم، ثقب، قرحة الجهاز الهضمي، وخلف الصفاق النزيف والقيء الدموي، وقرحة المعدة، التهاب المريء التقرحي لا ، لا المباح مرض الأمعاء نفاذة، التهاب المعدة، التهاب الأمعاء الدقيقة والقولون، والبواسير، فتق الحجاب الحاجز، ونزيف المستقيم، التهاب اللثة، والكوليسترول، تضخم الكبد، حمامى متعددة الأشكال، حمامي عقدية، قرحة متلازمة الراحي مستو erythrodysesthesia، نمشات، حساسية للضوء، وظهور بثور، والخراجات، وتضخم الجلد من الغدد الدهنية، وضمور الجلد، تلون الجلد، تقشير البشرة، فرط تصبغ الجلد، ونمو الجلد، فرط، الصدفية، التهاب المفاصل، والفشل الكلوي، البيلة الدموية، سلس البول، والبول غير طبيعي، وتصلب الثدي والحيض المفرط وفيرة، ثؤلول ذمة، وذمة المحلية، وزيادة التروبونين، وزيادة تركيز البيليروبين اللامقترن في الدم، وزيادة مستويات الأنسولين، وخفض مستويات الانسولين، lipopr زيادة الدم otein (بما في ذلك انخفاض الكثافة جدا وعالية الكثافة)، وزيادة في مستويات هرمون الغدة الدرقية في الدم، وزيادة تركيز البوتاسيوم في الدم، وانخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء. في الدراسات السريرية في المرضى الذين يعانون من CML في المرحلة المزمنة أو تسارع المرحلة، والوفيات المفاجئة مقاومة أو متسامحة إلى إيماتينب تم الإبلاغ عن غير مألوف في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب أو عوامل الخطر القلبية كبيرة. كانت هناك تقارير نادرة عن متلازمة انهيار الورم بعد التسويق.
الجرعة:
شفويا. يجب أن يبدأ العلاج من قبل طبيب من ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج المرضى الذين يعانون من CML.المرضى الذين تم تشخيصهم حديثا CML في المرحلة المزمنة: 300 ملغ مرتين يوميا يوصى به.المرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة أو CML المتسارع ، غير متسامح أو مقاوم للعلاج مسبق: 400 ملغ مرتين يوميا يوصى به. يجب أن يستمر العلاج طالما أنه يوفر فائدة سريرية للمريض. في حالة السميات دموية (العدلات، قلة الصفيحات) لا علاقة لها الكامنة قد تكون إدارة متوقفة اللازمة من الدواء لفترة معينة و (أو) جرعة مخفضة على النحو التالي: تم تشخيصها حديثا CML في المرحلة المزمنة وفي المرحلة المزمنة مقاومة أو التعصب لإيماتينب CML : العلاج يجب ان تتوقف وتعول الدم، في حدود 2 أسابيع يجب استئناف الجرعة السابقة العلاج إذا ANC> 1.0 × 10.9/ l و (أو) عدد الصفائح الدموية> 50 × 109/ ل ، إذا كان عدد خلايا الدم لا يزال منخفضًا ، فقد يتطلب الأمر تخفيض جرعة تصل إلى 400 مجم مرة في اليوم ؛ CML في مرحلة متسارعة مع مقاومة إيماتينب أو nietolernacją: يجب أن تتوقف المعاملة وتعول الدم، في حدود 2 أسابيع يجب استئناف الجرعة السابقة العلاج إذا ANC> 1.0 × 10.9/ l و (أو) عدد الصفائح الدموية> 20 × 109/ L، إذا تم الإبقاء على عدد من الخلايا منخفضة، قد تكون هناك حاجة لخفض جرعة 400 ملغ مرة واحدة يوميا.في حالة سمية معتدلة أو شديدة هامة سريريا غير الدموية ينبغي وقفها عندما تختفي أعراض سمية الدواء يمكن إعادة بجرعة 400 ملغ مرة واحدة يوميا. حيث سريريا الاقتضاء، قد نظر في زيادة الجرعة حتى جرعة البداية من 300 ملغ مرتين يوميا لمرضى CML تم تشخيصها حديثا في المرحلة المزمنة أو 400 ملغ مرتين في اليوم في المرضى الذين يعانون CML مقاومة أو التعصب للعلاج مع إيماتينب في المرحلة المزمنة أو في مرحلة التسارع. إذا حدث ارتفاع في مستوى الليباز للصف 3-4 ، فينبغي خفض الجرعة إلى 400 مجم مرة في اليوم أو إيقافها ؛ يجب قياس نشاط الليبيز في المصل كل شهر. إذا كان هناك زيادة البيليروبين إلى مستوى 3-4، والزيادات في الترانساميناسات الكبد، ينبغي خفض الجرعة إلى 400 ملغ، وتدار مرة واحدة في اليوم أو الإدارة وقفها. ينبغي قياس البيليروبين وال transaminases الكبدية كل شهر. لا تأخذ هذا الدواء مع الطعام - لا تأكل أي وجبات لمدة ساعتين قبل أخذ الجرعة وما لا يقل عن ساعة واحدة بعد تناول الجرعة. إذا كنت فوت جرعة ، لا تأخذ جرعة إضافية ، تأخذ الجرعة في الوقت المعتاد. يمكن للمرضى الذين لا يستطيعون ابتلاع الكبسولة أن يذوبوا محتوياتها في ملعقة صغيرة من صلصة التفاح وأخذها على الفور. لا تستخدم وحدة تخزين أكبر من 1 ملعقة صغيرة أو أي طعام آخر غير صلصة التفاح. إذا أشار سريريا، والمخدرات يمكن استخدامها في تركيبة مع عوامل النمو المكونة للدم مثل الإريثروبويتين أو محببة عامل تحفيز مستعمرة. يمكن إعطاء الدواء مع هيدروكسي يوريا أو anagrelide إذا أشير سريريا.