مؤشر المخدرات

علاج المرضى البالغين الذين تم تشخيصهم حديثًا بالأورام الدبقية متعددة الأشكال بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي ثم العلاج الأحادي. علاج الأطفال من 3 سنوات ، والمراهقين والمرضى البالغين المصابين بالورم الخبيث ، مثل ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال أو ورم نجمي نجمي ، يظهر تكرارا أو تقدمًا بعد العلاج القياسي.

1 كبسولة تحتوي على 5 ملغ ، 20 ملغ ، 100 ملغ ، 140 ملغم ، 180 ملغم أو 250 ملغ من الديدان. كبسولات تحتوي على اللاكتوز.

دواء مضاد للورم مع نشاط قلوي ، ينتمي إلى مجموعة التريازين. عند درجة الحموضة الفسيولوجية ، يتم تحويلها بسرعة إلى المركب الفعال - MTIC ، مما يتسبب في إصلاح خلات الميثيل. يتم امتصاص Temozolomide بسرعة من الجهاز الهضمي ، ليصل إلى C_ماكس في غضون 20 دقيقة بعد الإدارة. يرتبط قليلا بروتينات البلازما (10-20 ٪). يخترق بسرعة حاجز الدم في الدماغ ويدخل السائل النخاعي. تي_0,5 هي 1.8 ساعة ، تفرز بشكل رئيسي من الكليتين.

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو أي من السواغات. فرط الحساسية للداكاربيازين. myelosupression الحاد.

لا توجد تجربة سريرية مع استخدام الدواء في الأطفال دون سن 3 سنوات من العمر ؛ في الأطفال الأكبر سنا والمراهقين هذه البيانات محدودة للغاية. استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. نظرًا للتأثيرات السمية الكبدية للتيوزولوميد ، يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج. في حالة النتائج غير الطبيعية ، ينبغي النظر بعناية في قرار بدء العلاج باستخدام ال Temozolomide ، وتقييم المخاطر والمزايا بالنسبة للمريض. يجب أيضًا إجراء اختبارات وظائف الكبد بعد كل دورة علاج. في المرضى على نظام 42 يوم ، ينبغي تكرار اختبارات وظائف الكبد في منتصف دورة العلاج. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي كبير ، ينبغي النظر بعناية في فوائد ومخاطر استمرار العلاج. استخدام الحذر بشكل خاص في كبار السن ، وذلك بسبب زيادة خطر قلة العدلات ونقص الصفيحات. يجب مراقبة جميع المرضى ، وخاصة أولئك الذين عولجوا بالستيرويدات في نفس الوقت ، لحدوث الالتهاب الرئوي الناجم عنالكيسات الهوائية (pneumocystis carinii pneumonia - PCP). في جميع المرضى الذين يتلقون temozolomide بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي في نظام علاج لمدة 42 يومًا (بحد أقصى 49 يومًا) ، بغض النظر عن عدد الخلايا الليمفاوية ، من الضروري استخدام عوامل مضادة للـ PCP. في حالة حدوث لمفاويات ، يتم تطبيق العلاج الوقائي حتى تقل نقصان اللمفاوية إلى ≤ 1 درجة. يمكن تطبيق العلاج المضاد للقيء قبل أو بعد إعطاء temozolomide. يُنصح المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالأورام الدبقية متعددة الأشكال حديثي التشخيص بإعطاء دواء مضاد للقيء قبل تناول الجرعة الأولى من دواء تيموزولومايد ؛ فمن المستحسن أيضا لإدارة مضادات القيء أثناء وحيد. المرضى الذين يعانون من مرض الورم الخبيث الذي يظهر تكرارا أو تقدم بعد العلاج القياسي في الذين التقيؤ الشديد (الصف 3 أو 4) وقعت خلال دورات العلاج السابقة قد تتطلب علاج مضاد للقىء. نظرا لمحتوى اللاكتوز ، لا ينبغي أن يستخدم الدواء في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجراثيم الخلقي النادر ، ونقص اللاكاز أو نقص امتصاص الجلوكوز الجالاكتوز.

لا تستخدم التحضير في النساء الحوامل. إذا كان من الضروري النظر في استخدام الدواء أثناء الحمل ، يجب أن يتم إبلاغ المريض عن المخاطر المحتملة على الجنين (خطر ماسخة و / أو إتلاف الجنين). يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة وتجنب الحمل أثناء تناول المنتج. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية في بداية العلاج باستخدام ال Temozolomide. بسبب الآثار الوراثية للدواء ، يجب على الرجال الذين عولجوا باستخدام ال Temozolomide تجنب إنجاب طفل أثناء العلاج ولمدة لا تقل عن 6 أشهر بعد آخر جرعة من temozolomide.العلاج Temozolomide يمكن أن تسبب العقم لا رجعة فيه - قبل العلاج يجب أن يتم إبلاغ المريض حول إمكانية الحفظ بالتبريد الحيوانات المنوية.

تشخيص ورم أرومي دبقي حديث الشكل. بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي. شائعة جدا: فقدان الشهية والصداع والإمساك والغثيان والقيء والطفح الجلدي، وثعلبة، والتعب. المشترك: العدوى، والهربس البسيط، عدوى الجرح، التهاب البلعوم، المبيضات عن طريق الفم، قلة العدلات، قلة الصفيحات، اللمفاويات، نقص الكريات البيض، فرط سكر الدم، وفقدان الوزن، القلق، التوتر العاطفي، والأرق، والمضبوطات، وانخفاض الوعي، نعاس، وفقدان القدرة على الكلام، واضطراب التوازن، والدوخة، الارتباك، وضعف الذاكرة، واضطراب نقص الانتباه، والاعتلال العصبي، مذل وثقل اللسان، والهزات، وعدم وضوح الرؤية، ضعف السمع، نزيف، وذمة، وتورم في الساقين وضيق في التنفس، والسعال، والتهاب الفم، والإسهال، وآلام في البطن، وعسر الهضم وعسر البلع والتهاب الجلد، وجفاف الجلد، احمرار، حكة، وضعف العضلات، وآلام المفاصل، وزيادة تكرار البول، سلس البول، وأمراض الحساسية، والحمى، والتغيرات الإشعاع، وجها وذمة، والألم، واضطرابات الذوق، وزاد ALT. شائعة: الحموية العدلات، وفقر الدم، وأعراض تشبه أعراض، نقص بوتاسيوم الدم، وزيادة الفوسفاتيز القلوية، وزيادة الوزن، والإثارة، واللامبالاة، واضطراب السلوك، والاكتئاب، والهلوسة، وحالات الصرع واضطراب خارج الهرمي، فالج، ترنح، وضعف القدرة المعرفية كوشينغ، خلل الكلام والمشي غير طبيعية، وفرط الحساسية للمس، وانخفاض حساسية للمس، واضطرابات عصبية (غير محددة)، واعتلال الأعصاب المحيطية، zaniewidzenie فالج، وانخفاض حدة البصر، واضطراب بصري، وفقدان مجال الرؤية، وآلام في العين، التهاب الأذن الوسطى، وطنين، وفرط الحساسية الأصوات، ألم الأذن، والخفقان، ونزيف فى المخ، ارتفاع ضغط الدم، والالتهاب الرئوي وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، واحتقان الانف، تقشير الجلد، رد فعل حساسية للضوء، واضطرابات تصبغ، اعتلال عضلي وآلام الظهر والعضلات، أستيو آلام في العضلات، والعجز، والوهن، وبيغ، الهبات الساخنة، وتدهور قسوة العامة، واللسان تغيير اللون، parosmia، والعطش، وزيادة AST، γ-GT.وحيد. شائعة جدا: فقدان الشهية، والتشنجات والصداع والإمساك والغثيان والقيء والطفح الجلدي، وثعلبة، والتعب. المشترك: العدوى، وداء المبيضات الفموي، العدلات الحموي، قلة الصفيحات، فقر الدم، نقص الكريات البيض، وفقدان الوزن، والقلق، والاكتئاب، التوتر العاطفي، والأرق، وشلل النصف، فقدان القدرة على الكلام، واضطراب التوازن، نعاس، والارتباك، والدوخة، وضعف الذاكرة، واضطراب نقص الانتباه ، عسر الكلام، اضطراب عصبي (غير محددة)، واعتلال الأعصاب، اعتلال الأعصاب المحيطية، تنمل، اضطراب الكلام، ورعاش، وعيوب المجال البصري، وضوح الرؤية، الرؤية المزدوجة، وضعف السمع، طنين، والنزيف، عميق الخثار الوريدي، وساق تورم وضيق في التنفس، والسعال ، التهاب الفم، والإسهال، وسوء الهضم، عسر البلع، جفاف الفم، وجفاف الجلد، وحكة، وضعف العضلات، وآلام المفاصل والعظام وآلام العضلات، وآلام في العضلات، وسلس البول، وأمراض الحساسية، والحمى، والتغيرات في إصابة الإشعاع، والألم، الذوق ، وزيادة نشاط البديل. المألوف: العقبول البسيط، الحلأ النطاقي، وأعراض تشبه الانفلونزا، اللمفاويات، نمشات، وأعراض تشبه متلازمة كوشينغ، ارتفاع السكر في الدم، وزيادة الوزن، والهلوسة، فقدان الذاكرة، شلل نصفي، وترنح، اتناسق، والمشي غير طبيعي، والحساسية للمس، وخدر، وانخفاض حدة الرؤية، ألم العين، جفاف العين، والصمم، والدوار، وألم في الأذن والانسداد الرئوي، وذمة، وذمة محيطية والالتهاب الرئوي والتهاب الجيوب الأنفية، عدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب الشعب الهوائية، والشعور بالامتلاء في البطن، السلس البرازي والمناطق المعوية (غير محددة)، والتهاب المعدة والأمعاء، البواسير، حمامي، اضطراب تصبغ، وشدة التعرق، اعتلال عضلي وآلام الظهر وعسر البول، والنزيف المهبلي، وغزارة الطمث، وانقطاع الطمث، التهاب المهبل، ألم الثدي. الوهن ، وتورم في الوجه ، والألم ، وتدهور الحالة lnego، قشعريرة، وأمراض الأسنان، وطعم غير طبيعي.الورم الخبيث الخبيث إظهار تكرار أو التقدم. شائعة جدا: العدلات أو اللمفاويات (الصف 3-4TH)، قلة الصفيحات (الصف 3-4TH)، وفقدان الشهية، والصداع، والقيء، والغثيان، والإمساك، والتعب. فقدان الوزن، والنعاس، والدوخة، وتشوش الحس، وضيق في التنفس، الإسهال، آلام في البطن، وعسر الهضم، والطفح الجلدي، والحكة، وفقدان الشعر، والحمى، والضعف، وتصلب العضلات، والشعور بالضيق والألم وطعم الشذوذ: المشترك. من غير المألوف: قلة الكريات الشاملة ، فقر الدم (الصف 3-4) ، نقص الكريات البيض. نادرا: العدوى الانتهازية ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي الناجم عنالكيسات الهوائية. جدا نادر: حمامي عديدة الأشكال، احمرار الجلد، الشرى، والطفح الجلدي، وأمراض الحساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة، وذمة وعائية. وبالإضافة إلى ذلك، فإن مراقبة ما بعد التسويق، نادرة جدا وسلبية ردود الفعل حالات MDS والسرطانات الثانوية (بما في ذلك سرطان الدم النخاعي)، نخر وسام انحلال البشرة، متلازمة ستيفن جونسون، الخلالي الرئوي / الالتهاب الرئوي، والتليف الرئوي والفشل نتيجة مميتة (لا سيما في تركيبة مع ديكساميثازون أو المنشطات الأخرى). لوحظ قلة الكريات الشاملة طويلة، مما يمكن أن يؤدي إلى فقر الدم اللاتنسجي (في بعض الحالات قاتلة) وحالات تسمم الكبد، بما في ذلك الارتفاعات في انزيمات الكبد، فرط بيليروبين الدم، الكوليسترول والتهاب الكبد (بما في ذلك الفشل الكبدي قاتلة)؛ آثار سامة على الكبد temozolomide يمكن أن تحدث عدة أسابيع أو أكثر بعد بدء العلاج أو بعد التوقف عن العلاج مع temozolomide.

شفويا.البالغين مع تشخيص ورم أرومي دبقي حديثًا: يتم إعطاء الدواء في تركيبة مع العلاج الإشعاعي (فترة العلاج المركب) ، تليها ما يصل إلى 6 دورات كعلاج وحيد.فترة الجمع بين العلاج: 75 مغ / م² الكمبيوتر. يوميا لمدة 42 يوما في تركيبة مع العلاج الإشعاعي المستهدف (60 غراي في 30 جرعة). لا يمكن أن تستمر الجمع بين العلاج لمدة 42 يوما (حتى 49 يوما)، إذا كان كل الشروط: العدلات المطلق عد ≥1،5 × 10⁹/ l ، عدد اللوحات ≥100 × 10⁹/ L سمية غير دموية CTC ≤1 مرحلة (ما عدا تساقط الشعر والغثيان والقيء). خلال العلاج ، يجب إجراء اختبارات الدم مرة واحدة في الأسبوع (التشكل مع اللطاخة). من المستحسن عدم إجراء أي تخفيض الجرعة، ولكن مع الأخذ في الاعتبار أمراض الدم وسمية غير دموية يمكن أن تتأخر عن جرعة أخرى أو إدارة التوقف عن temozolomide. وينبغي أن توقف إدارة temozolomide مؤقتا خلال الجمع بين العلاج، حيث: هو ≥ المطلق العدلات 0.5 و <1.5 × 10⁹/ l أو إذا كان عدد الصفائح الدموية ≥ 10 و <100 × 10⁹/ ليتر أو إذا كان هناك سمية غير الدموية (باستثناء تساقط الشعر والغثيان والقيء) مرحلة 2ND. يمكن متابعة العلاج المختلط مع temozolomide إذا كانت المعلمات تعود إلى وضعها الطبيعي. يجب أن يتم إيقاف Temozolomide تمامًا أثناء العلاج المركب إذا: مجموع العدلات neutrophil <0.5 x 10⁹/ l أو عدد اللوحات <10 × 10⁹/ L أو لديك سمية غير الدموية (باستثناء تساقط الشعر والغثيان والقيء) الصف 3 أو 4.فترة العلاج الأحادي: بعد 4 أسابيع من نهاية العلاج المشترك ، تبدأ المعالجة الأحادية ، وذلك باستخدام 6 دورات. في الدورة الأولى من وحيد ، تدار جرعة 150 ملغ / م² الكمبيوتر. مرة واحدة في اليوم لمدة 5 أيام ، تليها استراحة لمدة 23 يوما في إدارة المخدرات. في بداية الدورة الثانية ، يتم زيادة الجرعة إلى 200 ملغم / م² كمبيوتر، إذا كانت سمية غير دموية خلال الدورة الأولى ≤ الصف 2 (باستثناء تساقط الشعر والغثيان والقيء)، العدلات المطلق عد ≥1،5 × 10⁹/ l وعدد الصفائح الدموية ≥ 100 × 10⁹/ L. إذا لم يتم زيادة الجرعة في الدورة الثانية ، فلا ينبغي زيادتها في الدورات اللاحقة. بمجرد زيادة إلى 200 ملغم / م² الكمبيوتر. يتم استخدام الجرعة اليومية في أول 5 أيام متتالية من كل دورة لاحقة ، ما لم تحدث تأثيرات سامة. خلال فترة العلاج، واختبارات الدم (عد الدم الكامل مع الفارق) في يوم 22 (بعد 21 يوما من الجرعة الأولى من temozolomide). يمكنك ضبط الجرعة بمستوى واحد إذا حدثت سمية. وتشمل مستويات الجرعة: 100 ملغم / م² الكمبيوتر. (المستوى -1) - انخفاض بسبب السمية السابقة ؛ 150 مغ / م² الكمبيوتر. (المستوى 0) - الجرعة خلال الدورة الأولى ؛ 200 مغ / م² الكمبيوتر. (المستوى 1) - جرعة في الفترة من 2- 6. دورة إذا لم يكن هناك سمية. أقل جرعة موصى بها هي 100 ملغم / م² الكمبيوتر.يجب تقليل الجرعة بمستوى واحد إذا: مجموع العدلات هو <1.0 × 10⁹/ l أو عدد الألواح <50 × 10⁹/ يجب أن يحدث ت / ل أو سمية غير دموية (باستثناء الثعلبة والغثيان والقيء) من الدرجة 3. يجب وقف تناول الدواء إذا كان مستوى الجرعة -1 (100 مجم / م)² الكمبيوتر.) لا يزال يؤدي إلى سمية غير مقبولة أو حيث المرحلة الرابعة سمية غير الدموية (باستثناء تساقط الشعر والغثيان والقيء)، أو إذا، بعد تخفيض الجرعة لديه نفس الصف 3 سمية غير الدموية (باستثناء تساقط الشعر والغثيان والقيء).البالغين والأطفال المرضى 3 سنوات من العمر أو أكثر مع مرض جلدي خبيث تظهر تكرار أو التقدم: تشمل دورة العلاج 28 يومًا. يتم إعطاء المرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي مع temozolomide جرعة من 200 ملغم / م² الكمبيوتر. مرة واحدة في اليوم للأيام الخمسة الأولى ، تليها فترة راحة لمدة 23 يومًا في العلاج (ما مجموعه 28 يومًا). في المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السابق ، الجرعة الأولية هي 150 ملغم / م² الكمبيوتر. مرة في اليوم ويمكن زيادتها في الدورة الثانية إلى 200 ملغم / م² الكمبيوتر. مرة واحدة في اليوم لمدة 5 أيام ، بشرط عدم وجود سمية دموية.مجموعات خاصة من المرضى. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل إلى معتدل ، فإن الدوائية من temozolomide مماثلة لتلك التي لها وظيفة الجهاز العادية. لا توجد بيانات حول استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh Class C) أو مع اختلال وظائف الكلى. وبالنظر إلى خصائص دوكوزين الحرائك الدوائية ، فمن غير المحتمل أن يكون هناك حاجة إلى تخفيض الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي أو كلوي حاد.طريقة الادارة. ينبغي أن تدار الدواء على معدة فارغة ، مع كوب من الماء. يجب ابتلاع الكبسولات كاملة ، ويجب عدم فتحها أو مضغها. قد يتم إعطاء مضادات الابتعاث قبل الإدارة أو بعدها. إذا حدث قيء بعد تناول الدواء ، لا تعطي جرعتك الثانية في نفس اليوم.