علاج المرضى البالغين الذين تم تشخيصهم حديثًا بالأورام الدبقية متعددة الأشكال بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي ثم العلاج الأحادي. علاج الأطفال من 3 سنوات ، والمراهقين والمرضى البالغين المصابين بالورم الخبيث ، مثل ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال أو ورم نجمي نجمي ، يظهر تكرارا أو تقدمًا بعد العلاج القياسي.
المقادير:
1 كبسولة تحتوي على 5 ملغ ، 20 ملغ ، 100 ملغ ، 140 ملغم ، 180 ملغم أو 250 ملغ من الديدان. يحتوي الدواء على اللاكتوز.
العمل:
دواء مضاد للورم مع نشاط قلوي ، ينتمي إلى مجموعة التريازين. عند درجة الحموضة الفسيولوجية ، يتم تحويلها بسرعة إلى المركب الفعال - MTIC ، مما يتسبب في إصلاح خلات الميثيل. يتم امتصاص Temozolomide بسرعة من الجهاز الهضمي ، ليصل إلى Cماكس في غضون 20 دقيقة بعد الإدارة. يرتبط قليلا بروتينات البلازما (10-20 ٪). يخترق بسرعة حاجز الدم في الدماغ ويدخل السائل النخاعي. تي0,5 هي 1.8 ساعة ، تفرز بشكل رئيسي من الكليتين.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات أو داكاربازين. myelosupression الحاد.
الاحتياطات:
لا توجد تجربة سريرية مع استخدام الدواء في الأطفال دون سن 3 سنوات من العمر ؛ في الأطفال الأكبر سنا والمراهقين هذه البيانات محدودة للغاية. استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. نظرًا للتأثيرات السمية الكبدية للتيوزولوميد ، يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج. في حالة النتائج غير الطبيعية ، ينبغي النظر بعناية في قرار بدء العلاج باستخدام ال Temozolomide ، وتقييم المخاطر والمزايا بالنسبة للمريض. يجب أيضًا إجراء اختبارات وظائف الكبد بعد كل دورة علاج. في المرضى على نظام 42 يوم ، ينبغي تكرار اختبارات وظائف الكبد في منتصف دورة العلاج. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي كبير ، ينبغي النظر بعناية في فوائد ومخاطر استمرار العلاج. استخدام الحذر بشكل خاص في كبار السن ، وذلك بسبب زيادة خطر قلة العدلات ونقص الصفيحات. وتلقى جميع المرضى temozolomide في تركيبة مع العلاج الإشعاعي لنظام 42 يوما (لمدة أقصاها 49 يوما)، بغض النظر عن عدد من الخلايا الليمفاوية، ضرورية لمنع الالتهاب الرئوي الناجم عن تدابيرالكيسات الهوائية - PCP (الالتهاب الرئوي الالتهاب الرئوي carinii). في حالة حدوث لمفاويات ، يتم تطبيق العلاج الوقائي حتى تقل نقصان اللمفاوية إلى ≤ 1 درجة. يجب مراقبة جميع المرضى ، خاصة أولئك الذين عولجوا بالستيرويدات في نفس الوقت ، من أجل PCP. يُنصح المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالأورام الدبقية متعددة الأشكال حديثي التشخيص بإعطاء دواء مضاد للقيء قبل تناول الجرعة الأولى من دواء تيموزولومايد ؛ فمن المستحسن أيضا لإدارة مضادات القيء أثناء وحيد. المرضى الذين يعانون من مرض الورم الخبيث الذي يظهر تكرارا أو تقدم بعد العلاج القياسي في الذين التقيؤ الشديد (الصف 3 أو 4) وقعت خلال دورات العلاج السابقة قد تتطلب علاج مضاد للقىء. يحتوي المستحضر على اللاكتوز - يجب عدم استخدامه في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل اللاكتوز الخلقي النادر ، ونقص اللاكاز اللاباس أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.
الحمل والرضاعة:
لا تستخدم التحضير في النساء الحوامل. إذا كان من الضروري النظر في استخدام الدواء أثناء الحمل ، يجب أن يتم إبلاغ المريض عن المخاطر المحتملة على الجنين (خطر ماسخة و / أو إتلاف الجنين). يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة وتجنب الحمل أثناء تناول المنتج. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية في بداية العلاج باستخدام ال Temozolomide. بسبب الآثار الوراثية للدواء ، يجب على الرجال الذين عولجوا باستخدام ال Temozolomide تجنب إنجاب طفل أثناء العلاج ولمدة لا تقل عن 6 أشهر بعد آخر جرعة من temozolomide. العلاج Temozolomide يمكن أن تسبب العقم لا رجعة فيه - قبل العلاج يجب أن يتم إبلاغ المريض حول إمكانية الحفظ بالتبريد الحيوانات المنوية.
الآثار الجانبية:
تم تشخيصها حديثا الأشكال ورم أرومي. جنبا إلى جنب مع العلاج الإشعاعي. شائعة جدا: فقدان الشهية والصداع والإمساك والغثيان والقيء والطفح الجلدي، وثعلبة، والتعب. المشترك: العدوى، والهربس البسيط، عدوى الجرح، التهاب البلعوم، المبيضات عن طريق الفم، قلة العدلات، قلة الصفيحات، اللمفاويات، نقص الكريات البيض، فرط سكر الدم، وفقدان الوزن، القلق، التوتر العاطفي، والأرق، والمضبوطات، وانخفاض الوعي، نعاس، وفقدان القدرة على الكلام، واضطراب التوازن، والدوخة، الارتباك، وضعف الذاكرة، واضطراب نقص الانتباه، والاعتلال العصبي، تنمل، اضطراب الكلام، ورعاش، عدم وضوح الرؤية، السمع، نزيف، وذمة، وتورم في الساقين وضيق في التنفس، والسعال، التهاب المعدة، الإسهال، آلام في البطن، وعسر الهضم وعسر البلع، التهاب الجلد، وجفاف الجلد، احمرار، حكة، وضعف العضلات، وآلام المفاصل، وزيادة تكرار البول، سلس البول، وأمراض الحساسية، والحمى، والتغيرات الإشعاع، وجها وذمة، والألم، واضطرابات الذوق، وزاد ALT. شائعة: الحموية العدلات، وفقر الدم، وأعراض تشبه أعراض، نقص بوتاسيوم الدم، وزيادة الفوسفاتيز القلوية، وزيادة الوزن، والإثارة، واللامبالاة، واضطراب السلوك، والاكتئاب، والهلوسة، وحالات الصرع واضطراب خارج الهرمي، فالج، ترنح، وضعف القدرة المعرفية كوشينغ، خلل الكلام والمشي غير طبيعية، وفرط الحساسية للمس، وانخفاض حساسية للمس، واضطرابات عصبية (غير محددة)، واعتلال الأعصاب المحيطية، zaniewidzenie فالج، وانخفاض حدة البصر، واضطراب بصري، وفقدان مجال الرؤية، وآلام في العين، التهاب الأذن الوسطى، وطنين، وفرط الحساسية الأصوات، ألم الأذن، والخفقان، ونزيف فى المخ، ارتفاع ضغط الدم، والالتهاب الرئوي وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، واحتقان الانف، تقشير الجلد، رد فعل حساسية للضوء، واضطرابات تصبغ، اعتلال عضلي وآلام الظهر والعضلات، أستيو آلام في العضلات، والعجز، والوهن، وبيغ، وبيغ، وتدهور نوعية، وقشعريرة، وتلون اللسان، والهلوسة الشمية، والعطش، وزيادة AST، جاما-GT.وحيد. شائعة جدا: فقدان الشهية، والتشنجات والصداع والإمساك والغثيان والقيء والطفح الجلدي، وثعلبة، والتعب. المشترك: العدوى، وداء المبيضات الفموي، الحموية العدلات، قلة الصفيحات، فقر الدم، نقص الكريات البيض، وفقدان الوزن، والقلق، والاكتئاب، التوتر، العاطفي، والأرق، والشلل من الاضطرابات نصف، فقدان القدرة على الكلام، واضطراب التوازن، نعاس، والارتباك، والدوخة، والذاكرة، التركيز، وعسر الكلام، اضطراب عصبي (غير محددة)، واعتلال الأعصاب، اعتلال الأعصاب المحيطية، تنمل، اضطراب الكلام، ورعاش، والعيوب البصرية المجال، عدم وضوح الرؤية، الرؤية المزدوجة، وضعف السمع، طنين، والنزيف، عميق الخثار الوريدي، وساق تورم وضيق في التنفس، والسعال ، التهاب المعدة، الإسهال، عسر الهضم وعسر البلع، جفاف الفم، وجفاف الجلد، وحكة، وضعف العضلات، وآلام المفاصل والعظام وآلام العضلات، وآلام في العضلات، وسلس البول، وأمراض الحساسية، والحمى، والتغيرات في إصابة الإشعاع، والألم، وانحراف الذوق زيادة في ALT. المألوف: العقبول البسيط، الحلأ النطاقي، وأعراض تشبه الانفلونزا، اللمفاويات، نمشات، وأعراض تشبه متلازمة كوشينغ، ارتفاع السكر في الدم، وزيادة الوزن، والهلوسة، فقدان الذاكرة، شلل نصفي، وترنح، اتناسق، والمشي غير طبيعي، والحساسية للمس، وخدر، وانخفاض حدة الرؤية، ألم العين، جفاف كرة العين، والصمم، والدوار، ووجع الأذن والانسداد الرئوي، وذمة، وذمة محيطية والالتهاب الرئوي والتهاب الجيوب الأنفية، عدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب الشعب الهوائية، وشعور بالامتلاء في البطن وسلس البول والغائط، اضطرابات الجهاز الهضمي (غير محددة)، التهاب المعدة والأمعاء، البواسير، حمامي، اضطراب تصبغ، وشدة التعرق، اعتلال عضلي وآلام الظهر وعسر البول، والنزيف المهبلي، وغزارة الطمث، وانقطاع الطمث، التهاب المهبل، ألم الثدي، والوهن، وجها وذمة والألم ، تدهور الحالة العامة ، قشعريرة ، أمراض الأسنان ، الاضطرابات والذوق.خبيث المتكررة الورم أو تقدمية. شائعة جدا: العدلات أو اللمفاويات (الصف 3-4TH)، قلة الصفيحات (الصف 3-4TH)، وفقدان الشهية، والصداع، والقيء، والغثيان، والإمساك، والتعب.فقدان الوزن، والنعاس، والدوخة، وتشوش الحس، وضيق في التنفس، الإسهال، آلام في البطن، وعسر الهضم، والطفح الجلدي، والحكة، وفقدان الشعر، والحمى والتعب ومشاق، والشعور بالضيق والألم وطعم الشذوذ: المشترك. من غير المألوف: قلة الكريات الشاملة ، فقر الدم (الصف 3-4) ، نقص الكريات البيض. نادرا: العدوى الانتهازية ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي الناجم عنالكيسات الهوائية. جدا نادر: حمامي عديدة الأشكال، احمرار الجلد، الشرى، والطفح الجلدي، وأمراض الحساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة، وذمة وعائية. وبالإضافة إلى ذلك، فإن مراقبة ما بعد التسويق، نادرة جدا وسلبية ردود الفعل حالات MDS والسرطانات الثانوية (بما في ذلك سرطان الدم النخاعي)، قلة الكريات الشاملة طويلة، مما يمكن أن يؤدي إلى فقر الدم اللاتنسجي، تنخر العظم، سمية البشرة انحلال، متلازمة ستيفن جونسون، فراغي الالتهاب الرئوي / الالتهاب الرئوي. كانت هناك تقارير عن تأثيرات كبدية ، بما في ذلك حالات قصور كبدي مميت ؛ آثار سامة على الكبد temozolomide يمكن أن تحدث عدة أسابيع أو أكثر بعد بدء العلاج أو بعد التوقف عن العلاج مع temozolomide.
الجرعة:
شفويا.البالغين مع تشخيص ورم أرومي دبقي حديثًا: يتم إعطاء الدواء في تركيبة مع العلاج الإشعاعي المستهدف (فترة العلاج المركب) ، تليها ما يصل إلى 6 دورات كعلاج وحيد.فترة الجمع بين العلاج: 75 مغ / م2 الكمبيوتر. يوميا لمدة 42 يوما في تركيبة مع العلاج الإشعاعي المستهدف (60 غراي في 30 جرعة). لا يمكن أن تستمر الجمع بين العلاج لمدة 42 يوما (حتى 49 يوما)، إذا كان كل الشروط: العدلات المطلق عد ≥1،5 × 109/ l ، عدد اللوحات ≥100 × 109/ L سمية غير دموية CTC ≤1 مرحلة (ما عدا تساقط الشعر والغثيان والقيء). خلال العلاج ، يجب إجراء اختبارات الدم مرة واحدة في الأسبوع (التشكل مع اللطاخة). يجب أن يتم إيقاف Temozolomide مؤقتًا أثناء العلاج المركب إذا كان إجمالي العدلات هو ≥ 0.5 و <1.5 × 109/ l أو إذا كان عدد الصفائح الدموية ≥ 10 و <100 × 109/ ل أو عندما تكون هناك سمية غير دموية (باستثناء داء الثعلبة والغثيان والقيء) من الدرجة الثانية. يمكن متابعة العلاج المختلط مع temozolomide إذا كانت المعلمات تعود إلى وضعها الطبيعي. يجب أن يتم إيقاف Temozolomide تمامًا أثناء العلاج المركب إذا: مجموع العدلات neutrophil <0.5 x 109/ l أو عدد اللوحات <10 × 109/ ل أو وجود سمية غير دموية (باستثناء داء الثعلبة والغثيان والقيء) من الدرجة الثالثة أو الرابعة.فترة العلاج الأحادي: بعد 4 أسابيع من نهاية العلاج المشترك ، تبدأ المعالجة الأحادية ، وذلك باستخدام 6 دورات. في الدورة الأولى من وحيد ، تدار جرعة 150 ملغ / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة في اليوم لمدة 5 أيام ، تليها استراحة لمدة 23 يوما في إدارة المخدرات. في بداية الدورة الثانية ، يتم زيادة الجرعة إلى 200 ملغم / م2 كمبيوتر، إذا كانت سمية غير دموية خلال الدورة الأولى ≤ الصف 2 (باستثناء تساقط الشعر والغثيان والقيء)، العدلات المطلق عد ≥1،5 × 109/ l وعدد الصفائح الدموية ≥ 100 × 109/ L. إذا لم يتم زيادة الجرعة في الدورة الثانية ، فلا ينبغي زيادتها في الدورات اللاحقة. بمجرد زيادة إلى 200 ملغم / م2 الكمبيوتر. يتم استخدام الجرعة اليومية في أول 5 أيام متتالية من كل دورة لاحقة ، ما لم تحدث تأثيرات سامة. خلال فترة العلاج، واختبارات الدم (عد الدم الكامل مع الفارق) في يوم 22 (بعد 21 يوما من الجرعة الأولى من temozolomide). خلال المرحلة الأحادية ، يجب تقليل الجرعة بمستوى واحد (تتضمن مستويات الجرعة 100 مغ / م2 جهاز كمبيوتر ، 150 مجم / م2 الكمبيوتر. و 200 ملغم / م2 الكمبيوتر؛ أقل جرعة موصى بها هي 100 مغ / م2 pc.) if: the total neutrophil count هو <1.0 x 109/ l أو عدد الألواح <50 × 109/ L أو هناك سمية غير الدموية (باستثناء تساقط الشعر والغثيان والقيء) الصف 3 يجب وقف تسليم المخدرات، حيث -1 مستوى الجرعة (100 ملغ / م2 الكمبيوتر.) لا يزال يؤدي إلى سمية غير مقبولة أو حيث المرحلة الرابعة سمية غير الدموية (باستثناء تساقط الشعر والغثيان والقيء)، أو إذا، بعد تخفيض الجرعة لديه نفس الصف 3 سمية غير الدموية (باستثناء تساقط الشعر والغثيان والقيء).البالغين والأطفال المرضى 3 سنوات من العمر أو أكثر مع مرض جلدي خبيث تظهر تكرار أو التقدم: تشمل دورة العلاج 28 يومًا. يتم إعطاء المرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي مع temozolomide جرعة من 200 ملغم / م2 الكمبيوتر.مرة واحدة في اليوم للأيام الخمسة الأولى ، تليها فترة راحة لمدة 23 يومًا في العلاج (ما مجموعه 28 يومًا). في المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السابق ، الجرعة الأولية هي 150 ملغم / م2 الكمبيوتر. مرة في اليوم ويمكن زيادتها في الدورة الثانية إلى 200 ملغم / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة في اليوم لمدة 5 أيام ، بشرط عدم وجود سمية دموية. ينبغي أن تدار الدواء على معدة فارغة ، مع كوب من الماء. يجب ابتلاع الكبسولات كاملة ، ويجب عدم فتحها أو مضغها. قد يتم إعطاء مضادات الابتعاث قبل الإدارة أو بعدها. إذا حدث قيء بعد تناول الدواء ، لا تعطي جرعتك الثانية في نفس اليوم.