الجمع بين العلاج الكيميائي مع وكلاء آخرين: مجموع تشعيع الجسم مع أو بدون تكييف العلاج قبل خيفي أو ذاتي الخلايا الجذعية المكونة للدم (HPCT) في أمراض الجهاز المكونة للدم في البالغين والأطفال؛ في علاج الأورام الصلبة في المرضى البالغين والأطفال ، عندما العلاج الكيميائي جرعة عالية مع زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لاحق هو العلاج المناسب.
المقادير:
1 قارورة تحتوي على 15 ملغ أو 100 ملغ ثيوتيبا. بعد إعادة مع 1.5 مل (15 ملغ قنينة) أو 10 مل (100 ملغ قارورة) من الماء للحقن، كل مل يحتوي على 10 ملغ ثيوتيبا (10 ملغ / مل).
العمل:
المخدرات السامة للخلايا. ثيوتيبا على محاكي الإشعاع هو الإصدار من الاثيلين إمين جذرية، ونتيجة لذلك، كما هو الحال بالنسبة للإشعاع، هناك انشقاق في الحمض النووي، على سبيل المثال. وبحلول الألكلة من جوانين في موقف N-7، انشقاق من السندات بين القاعدة والسكر وإطلاق البيورين جوانين الألكيلية. نظرًا لخصائصه القوية في myeloablative ، يزيد thiotepa من كبت المناعة واستئصال النخاع العظمي للمستلم وبالتالي يقوي الكسب غير المشروع ؛ هذا يعوض عن فقدان تأثير الزرع ضد سرطان الدم (GVL) المرتبط بمرض التطعيم مقابل العائل (GvHD). كعامل ألكلة ، يحرض ثيوتيبا أعظم تثبيط لنمو الخلايا الورميةفي المختبر مع أدنى زيادة في تركيز التحضير. يخضع Thiotepa لعملية الأيض السريعة والمكثفة في الكبد ، وتم الكشف عن مستقلباته في البول خلال ساعة واحدة بعد التسريب. المستقلب الرئيسي النشط هو TEPA (ثلاثي إيثيل فينفوسفاميد). تفرز كل المستقلبات في البول. تي0,5 هو 1.5-4.1 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. الإدارة المشتركة مع لقاح ضد الحمى الصفراء واللقاحات التي تحتوي على فيروسات وبكتيريا حية. الحمل والرضاعة الطبيعية.
الاحتياطات:
اعتمادا على المؤشرات السريرية ، ينبغي استخدام الصفيحات وعمليات نقل الخلايا الحمراء وكذلك عوامل النمو مثل عامل تحفيز مستعمرة المحببة (G-CSF). أثناء العلاج مع ثيوتيبا ولمدة 30 يومًا على الأقل بعد الزرع ، يوصى بتحديد كريات الدم البيضاء والصفائح بشكل يومي. خلال فترة قلة العدلات ، ينبغي النظر في استخدام مضادات العدوى في الوقاية والعلاج من العدوى. لم تكن هناك دراسات حول استخدام Thiotepa في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد. استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد ، وخاصة مع اختلال كبدي حاد. عند علاج هؤلاء المرضى ، يوصى بإجراء عملية رصد منتظمة للـ transaminase ، والفوسفاتيز القلوي ، والبيليروبين في الدم بعد الزرع. المرضى بعد العلاج الإشعاعي ما يزيد على 3 دورات من العلاج الكيميائي، أو ما يعادلها، أو في المرضى بعد زرع الخلايا الجذعية قد تكون في خطر متزايد من مرض انسداد الوريدي الكبدي. الحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب المعروفة (رصد معدل ضربات القلب العادية) ، في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى (يجب مراقبة وظائف الكلى الدورية). ثيوتيبا يمكن أن تمارس آثار سامة على الرئتين، والتي يمكن أن تتراكم إلى أن أنواع أخرى من المخدرات السامة للخلايا (بوسلفان، fludarabine، سيكلوفوسفاميد). قد يؤدي التشعيع المبكر للدماغ أو الجمجمة والحبل الشوكي إلى تفاعلات سامة شديدة (مثل اعتلال الدماغ). يجب إبلاغ المريض عن زيادة خطر الاصابة بسرطان ثانوي بسبب Thiotepa.
الحمل والرضاعة:
هو بطلان هذا الدواء أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. يجب على النساء اللاتي لديهن إمكانية الحمل أن يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ويجب إجراء اختبار الحمل قبل العلاج. قد يؤثر ثيوتيبا على الخصوبة عند الرجال والنساء. قبل البدء في العلاج ، يجب على الرجال التماس الحفظ بالتبريد من السائل المنوي ويجب ألا تولد النسل أثناء العلاج ولمدة عام بعد العلاج.
الآثار الجانبية:
الكبار. شائع جدا: زيادة التعرض للعدوى، وتعفن الدم، نقص الكريات البيض، قلة الصفيحات، العدلات الحموي، وفقر الدم، قلة الكريات الشاملة، المحببات والكسب غير المشروع الحاد مقابل المرض المضيف، الكسب غير المشروع المزمن مقابل المضيف المرض، وفقدان الشهية، قلة الشهية، فرط سكر الدم، والارتباك، تغيير الحالة العقلية، والألم والدوخة، وعدم وضوح الرؤية، التهاب الدماغ، والمضبوطات، والاضطرابات الحسية، والتهاب الملتحمة، فقدان السمع، تسميم أذني، وطنين، وعدم انتظام ضربات القلب، الوذمة اللمفية وارتفاع ضغط الدم الشرياني، والالتهاب الرئوي مجهول السبب، والنزيف من الأنف، والغثيان، التهاب الغشاء المخاطي للفم، والتهاب المريء، والتقيؤ، والإسهال، وعسر الهضم وآلام البطن ومرض التهاب الأمعاء، والتهاب القولون، والكبد مرض انسداد الوريدي، تضخم الكبد، واليرقان، والطفح الجلدي، والحكة، وفقدان الشعر، وآلام الظهر والعضلات أو آلام المفاصل، التهاب المثانة النزفية، لا plemnikó في السائل المنوي، وانقطاع الطمث، نزيف الرحم، والحمى، والضعف، وقشعريرة، وذمة معممة التهاب أو الألم في موقع الحقن، والتهاب الغشاء المخاطي، وزيادة الوزن، وزيادة البيليروبين في الدم، ومستويات ناقلة المصل والأميليز في الدم. المشترك: الخباثة الثانوية المتعلقة بالعلاج فرط الحساسية، قصور النخامية، والقلق، وتمدد الأوعية الدموية داخل الجمجمة، واضطراب خارج الهرمي، الادراكي، نزيف فى المخ، إعتام عدسة العين، عدم انتظام دقات القلب، وفشل القلب، ونزيف والانسداد، وذمة رئوية، والسعال، والتهاب الحويصلات الهوائية، والإمساك، وانثقاب الأمعاء، انسداد معوي، والطفح الجلدي، التبول غير طبيعي (بما في ذلك قلة البول)، والفشل الكلوي، والتهاب المثانة، بيلة دموية، أعراض انقطاع الطمث والعقم عند الذكور والإناث، وفشل الجهاز، والألم، وزيادة الكرياتينين أو اليوريا في الدم ، وزيادة في GGT ، AST و ALP. شائعة متلازمة الصدمة السامة، والهذيان، والعصبية، والهلوسة، والإثارة، القلب، التهاب عضلة القلب، نقص الأكسجين، وتقرح المعدة والأمعاء، وتصبغ غير طبيعي، واحمرار الجلد الصدفي.الأطفال والمراهقون. شائع جدا: زيادة التعرض للإصابة، وتعفن الدم، قلة الصفيحات، العدلات الحموي، وفقر الدم، قلة الكريات الشاملة، المحببات والكسب غير المشروع الحاد مقابل المرض المضيف، الكسب غير المشروع المزمن مقابل المرض المضيف، قصور النخامية، قصور الغدد التناسلية، الغدة الدرقية، وفقدان الشهية، ارتفاع السكر في الدم، واضطراب، حالة العقلي، والصداع، والتهاب الدماغ، والمضبوطات، والنزف الدماغي، وضعف الذاكرة، والشلل، وفقدان السمع، وتوقف القلب، ونزيف، التهاب الأسناخ، والغثيان، التهاب بطانة الفم والقيء والإسهال وآلام البطن ومرض انسداد الوريدي الكبدي، الطفح الجلدي، احمرار، تقشير الجلد، واضطرابات تصبغ وتأخر النمو واضطرابات المثانة، والحمى، والتهاب الأغشية المخاطية، والألم، وفشل العديد من أجهزة الجسم، ومستويات مرتفعة من البيليروبين في الدم، وزيادة في ALT و AST وزيادة ق مستويات الكرياتينين في الدم. المشترك: نقص الصفيحات، وسرطان اضطرابات الثانوية المتعلقة بالعلاج العقلية بسبب حالة طبية عامة، وترنح، وفشل القلب والأوعية الدموية، وفشل القلب وارتفاع ضغط الدم، والالتهاب الرئوي مجهول السبب، النزف الرئوي، وذمة رئوية، رعاف، نقص الأكسجين، وتوقف التنفس ومرض التهاب الأمعاء، الشلل اللفائفي وفشل الكبد والفشل الكلوي، النزفية التهاب المثانة، وزيادة تركيز البولينا في الدم، واضطرابات الكهارل، لفترة طويلة وقت البروثرومبين. غير معروف: ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي.
الجرعة:
يجب أن تكون تحت إشراف إدارة صياغة من قبل طبيب من ذوي الخبرة في تكييف العلاج قبل زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم للنظام. عن طريق الوريد. البالغين.Autologous HPCT. أمراض نظام الدم: 125 مغ / م2 pc./doba (3.38 مغ / كغ / يوم) إلى 300 ملغم / م2 pc./dobę (8.10 ملغ / كغ. / يوم) في ضخ واحدة تدار يوميا لمدة 2-4 أيام متتالية قبل HPCT ذاتي اعتمادا على نظام الجمع بين العلاج الكيميائي مع وكلاء آخرين، دون تجاوز مجموع الجرعة القصوى إجمالية قدرها 900 ملغ / م2 الكمبيوتر. (24.32 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. CHOONIAK: من 125 ملغم / م2 pc./doba (3.38 مغ / كغ / يوم) إلى 300 ملغم / م2 pc./dobę (8.10 ملغ / كغ يوميا) في ضخ واحدة تدار يوميا لمدة 2-4 أيام متتالية قبل HPCT ذاتي اعتمادا على نظام الجمع بين العلاج الكيميائي مع وكلاء آخرين، دون تجاوز مجموع الجرعة القصوى إجمالية قدرها 900 ملغ / م2 الكمبيوتر. (24.32 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. CHOONIAK OUN: 185 مغ / م2 pc./dobę (5 ملغ / كغ يوميا) في ضخ واحد، وتدار يوميا لمدة 2 أيام متتالية قبل HPCT ذاتي دون تجاوز مجموع الجرعة القصوى إجمالية قدرها 370 ملغ / م2 الكمبيوتر. (10 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. SZPICZAK MNOGI: 150 مجم / م2 pc./doba (4.05 مجم / كجم / يوم) إلى 250 مجم / م2 pc./dobę (6.76 ملغ / كغ يوميا) في ضخ واحد، وتدار يوميا لمدة 3 أيام متتالية قبل HPCT ذاتي اعتمادا على نظام الجمع بين العلاج الكيميائي مع وكلاء آخرين، دون تجاوز مجموع الجرعة القصوى تبلغ 750 ملغ / م2 الكمبيوتر. (20.27 مجم / كجم) طوال فترة التكييف.الأورام الصلبة: من 120 مغ / م2 pc./doba (3.24 مغ / كغ / يوم) إلى 250 ملغم / م2 pc./dobę (6.76 ملغ / كغ يوميا) في شكل واحد أو اثنين ضخ تدار يوميا لمدة 2-5 أيام متتالية قبل HPCT ذاتي اعتمادا على نظام الجمع بين العلاج الكيميائي مع وكلاء آخرين، دون تجاوز مجموع الجرعة القصوى الإجمالية ل 800 مغ / م2 الكمبيوتر. (21.62 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. راك سوتكا: من 120 مجم / م2 pc./doba (3.24 مغ / كغ / يوم) إلى 250 ملغم / م2 pc./dobę (6.76 ملغ / كغ يوميا) في ضخ واحد، وتدار يوميا لمدة 3-5 أيام متتالية قبل HPCT ذاتي اعتمادا على نظام الجمع بين العلاج الكيميائي مع وكلاء آخرين، دون تجاوز مجموع الجرعة القصوى إجمالية قدرها 800 ملغ / م2 الكمبيوتر. (21.62 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. CURES OF CNS: from 125 mg / m2 pc./doba (3.38 مغ / كغ / يوم) إلى 250 ملغم / م2 pc./dobę (6.76 ملغ / كغ يوميا) في شكل واحد أو اثنين من الحقن اليومية تدار لمدة 3 إلى 4 أيام متتالية قبل HPCT ذاتي اعتمادا على نظام الجمع بين العلاج الكيميائي مع وكلاء آخرين، دون تجاوز مجموع الجرعة القصوى الإجمالية ل 750 مغ / م2 الكمبيوتر. (20.27 مجم / كجم) طوال فترة التكييف. سرطان الثدي: 250 ملغم / م2 pc./dobę (6.76 ملغ / كغ يوميا) في ضخ واحد، وتدار يوميا لمدة 2 أيام متتالية قبل HPCT ذاتي دون تجاوز مجموع الجرعة القصوى إجمالية قدرها 500 ملغ / م2 الكمبيوتر. (13.51 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. العلاجات: من 150 ملغم / م2 pc./doba (4.05 مجم / كجم / يوم) إلى 250 مجم / م2 pc./dobę (6.76 ملغ / كغ يوميا) في ضخ واحد، وتدار يوميا لمدة 3 أيام متتالية قبل HPCT ذاتي اعتمادا على نظام الجمع بين العلاج الكيميائي مع وكلاء آخرين، دون تجاوز مجموع الجرعة القصوى تبلغ 750 ملغ / م2 الكمبيوتر. (20.27 مجم / كجم) طوال فترة التكييف.Allogenic HPCT. أمراض نظام الدم: من 185 مغ / م2 pc./doba (5 مغ / كغ / يوم) إلى 481 مغ / م2 pc./dobę (13 ملغ / كغ يوميا) في شكل واحد أو اثنين الحقن يوميا تدار عن 1-3 أيام قبل HPCT خيفي اعتمادا على نظام الجمع بين العلاج الكيميائي مع وكلاء آخرين، دون تجاوز مجموع الجرعة القصوى إجمالية قدرها 555 ملغ / م2 الكمبيوتر. (15 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. تشونياك: 370 مغ / م2 pc./dobę (10 ملغ / كغ يوميا) كما ضخ 2 ساعة على قبل HPCT خيفي دون تجاوز مجموع الجرعة القصوى إجمالية قدرها 370 ملغ / م2 الكمبيوتر. (10 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. SZPICZAK MNOGI: 185 مغ / م2 جهاز كمبيوتر / يوم (5 مغ / كغ / يوم) في ضخ واحد قبل HPCT خيفي ، دون تجاوز إجمالي الجرعة القصوى الإجمالية من 185 ملغم / م2 الكمبيوتر. (5 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. بيازاكزا: من 185 مغ / م2 pc./doba (5 مغ / كغ / يوم) إلى 481 مغ / م2 pc./dobę (13 ملغ / كغ يوميا) في شكل واحد أو اثنين الحقن يوميا تدار ل1-2 أيام متتالية قبل HPCT خيفي اعتمادا على نظام الجمع بين العلاج الكيميائي مع وكلاء آخرين، دون تجاوز مجموع الجرعة القصوى إجمالية قدرها 555 ملغ / م2 الكمبيوتر. (15 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. طلاسميا: 370 مغ / م2 pc./dobę (10 ملغ / كغ يوميا) كما ضخ 2 ساعة على المحدد قبل HPCT خيفي دون تجاوز مجموع الجرعة القصوى إجمالية قدرها 370 ملغ / م2 الكمبيوتر. (10 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. الأطفال والمراهقين.Autologous HPCT. الأورام الصلبة: من 150 ملغم / م2 pc./doba (6 مغ / كغ / يوم) إلى 350 مغ / م2 pc./dobę (14 ملغ / كغ يوميا) في ضخ واحد، وتدار يوميا لمدة 2-3 أيام قبل HPCT ذاتي اعتمادا على نظام الجمع بين العلاج الكيميائي مع وكلاء آخرين، دون تجاوز إجمالي أقصى جرعة من مجموع 1050 ملغ / م2 الكمبيوتر. (42 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. CURES OF CNS: from 250 mg / m2 pc./doba (10 مغ / كغ / يوم) إلى 350 مغ / م2 pc./dobę (14 ملغ / كغ يوميا) في ضخ واحد، وتدار يوميا لمدة 3 أيام متتالية قبل HPCT ذاتي اعتمادا على نظام الجمع بين العلاج الكيميائي مع وكلاء آخرين، دون تجاوز إجمالي أقصى جرعة من مجموع 1050 ملغ / م2 الكمبيوتر. (42 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. Allogenic HPCT.أمراض نظام الدم: من 125 ملغم / م2 pc./doba (5 مغ / كغ / يوم) إلى 250 ملغم / م2 pc./dobę (10 ملغ / كغ يوميا) في شكل واحد أو اثنين الحقن يوميا تدار عن 1-3 أيام قبل HPCT خيفي اعتمادا على نظام الجمع بين العلاج الكيميائي مع وكلاء آخرين، دون تجاوز مجموع الجرعة القصوى إجمالية قدرها 375 ملغ / م2 الكمبيوتر. (15 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. بيازاكزا: 250 ملغم / م2 جهاز كمبيوتر / يوم (10 مغ / كغ / يوم) على شكل دفعتين في اليوم يتم إعطاؤهما قبل الـ HPCT الخيفي ، دون تجاوز إجمالي الجرعة القصوى الكلية البالغة 250 مجم / م2 الكمبيوتر. (10 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. طلاسميا: من 200 ملغم / م2 pc./doba (8 مغ / كغ / يوم) إلى 250 ملغم / م2 جهاز كمبيوتر / يوم (10 مغ / كغ / يوم) على شكل دفعتين في اليوم يتم إعطاؤهما قبل الـ HPCT الخيفي ، دون تجاوز إجمالي الجرعة القصوى الكلية البالغة 250 مجم / م2 الكمبيوتر. (10 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. الاقتباسات الطائرة: 125 ملغم / م2 جهاز كمبيوتر / يوم (5 مغ / كغ / يوم) في تسريب يومي واحد يتم إدارته لمدة 3 أيام متتالية قبل HPCT خيفي ، دون تجاوز إجمالي الجرعة القصوى الإجمالية 375 مغ / م2 الكمبيوتر. (15 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. الأمراض الوراثية: 125 ملغم / م2 جهاز كمبيوتر / يوم (5 مغ / كغ / يوم) في عملية تسريب يومية واحدة تدار لمدة يومين متتاليين قبل HPCT خيفي ، دون تجاوز إجمالي الجرعة القصوى الإجمالية من 250 ملغم / م2 الكمبيوتر. (10 مغ / كغ) طوال فترة التكييف. عدم التجديد من أغسطس: 250 ملغم / م2 جهاز كمبيوتر / يوم (10 مغ / كغ / يوم) على شكل دفعتين في اليوم يتم إعطاؤهما قبل الـ HPCT الخيفي ، دون تجاوز إجمالي الجرعة القصوى الكلية البالغة 250 مجم / م2 الكمبيوتر. (10 مغ / كغ) طوال فترة التكييف.مجموعات خاصة من المرضى. في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى معتدل ، لا يوصى بإجراء أي تعديل للجرعة ، يجب توخي الحذر. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين عانوا من قبل من مشاكل في الكبد ، وخاصة في حالة الاختلال الكبدي الوخيم ؛ لا ينصح تعديل الجرعة في حالة حدوث تغييرات عابرة في بارامترات الكبد. في التجارب السريرية ، استخدم المرضى> 65 سنة من العمر نفس الجرعات المجمعة كما هو الحال في المرضى الآخرين ؛ لم تكن هناك حاجة لتعديل الجرعة.طريقة الادارة. إدارة كحقنة في الوريد تدوم من 2 إلى 4 ساعات باستخدام القسطرة الموضوعة في الوريد المركزي ؛ يجب أن تكون مجهزة مجموعة التسريب مع مرشح 0.2 ميكرون. يجب إعادة تكوين كل قارورة سعة 15 ملغ في 1.5 مل وفيال 100 مجم في 10 مل من الماء العقيم للحقن. الحجم الكلي للعينات أعيد ليتم حقنه قبل تطبيق مزيد مخففة في 500 مل من محلول للحقن تحتوي على كلوريد الصوديوم (9 ملغ / مل) أو 1000 مل، إذا كانت الجرعة> 500 ملغ. في الأطفال، وإذا كانت جرعة من <250 ملغ يمكن استخدام حجم مناسب من حل للحقن تحتوي على كلوريد الصوديوم (9 ملغ / مل) وذلك للحصول على تركيز الدواء النهائي من 0.5-1 ملغ / مل.