مؤشر المخدرات

يشار إلى عامل واحد لعلاج: المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المنتشر الذين العلاج الكيميائي من السطر الأول أو اللاحقة غير فعالة، والمرضى الذين يعانون من انتكاس صغيرة خلية سرطان الرئة، حيث إعادة المعاملة مع العلاج الكيميائي الخط الأول وتعتبر غير صالحة. يشار إلى أن Topotecan في تركيبة مع سيسبلاتين لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان عنق الرحم المتكررة بعد العلاج الإشعاعي وبالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرحلة المرض المرحلة IVB. في المرضى الذين تلقوا سابقا سيسبلاتين ، هناك ما يبرر استخدام العلاج المركب في حالة وجود فترة طويلة دون علاج.

1 مل من التركيز يحتوي على 1 ملغ من التوبوتيكان في شكل هيدروكلوريد.

وكيل الأورام الذي يعمل عن طريق تثبيط topoisomerase-I (انزيم تشارك في تكرار الحمض النووي عن طريق الحد من سلالة التوائية أدخلت قبل شوكة تكرار تتحرك). Topotecan يمنع topoisomerase-I عن طريق تثبيت مجمع التساهمية من انزيم وDNA-المشقوق حبلا، والتي هي وسيطة لآلية تحفيزية. نتيجة تثبيط topotecan من topoisomerase-I هو تحريض خيوط الحمض النووي التي تقطعت بهم السبل المرتبطة البروتين في الخلية. بعد الحقن في الوريد من topotecan بجرعات 0.5-1.5 ملغم / م² الكمبيوتر. في ضخ 30 دقيقة ، كل يوم لمدة 5 أيام ، وأظهرت topotecan نصف العمر قصيرة نسبيا (2-3 ساعة). يربط التوبوتيكان ما يقرب من 35 ٪ من بروتينات البلازما. الآلية الرئيسية للقضاء على المخدرات هي التحلل المائي لحلقة اللاكتون إلى مشتق من الكاربوكسيلي مفتوح الحلقة. في جزء صغير يتم استقلابه إلى المشتق N-demethyl. الأيض يمثل أقل من 10 ٪ من القضاء على المخدرات. يتم إفراغ حوالي 51٪ من الجرعة في البول مثل التوتوتكان الكلي و 3٪ كمشتق N-demethyl. ويبلغ إفراز التوتوتكان الكلي في البراز 18٪ ، في حين أن 1.7٪ هو مشتق نانوميثيل من التوبتيكان.

فرط الحساسية الشديد ل topotecan أو إلى أي من السواغات. فترة الرضاعة الطبيعية. قمع نخاع العظم الشديد قبل الدورة الأولى ، مؤكد من خلال العدلة الأولية <1.5 x 10⁹/ l و / أو عدد الصفائح الدموية <100 × 10⁹/ L.

يجب مراقبة عدد الدم الكامل بما في ذلك عدد الصفائح الدموية بانتظام. Topotecan يمكن أن يسبب كبت نقي العظم الحاد (ذكرت كبت نقي العظم مما يؤدي إلى تعفن الدم والموت من تعفن الدم)، قلة العدلات، والتي يمكن أن تؤدي إلى التهاب القولون (حالة وفاة من العدلات التهاب القولون، في المرضى الذين يعانون من الحمى، وقلة العدلات، ومميزة آلام في البطن يجب أن تأخذ بعين الاعتبار إمكانية العدلات التهاب القولون)، وأمراض الرئة الخلالي (قاتلة في بعض الأحيان، وعوامل الخطر هي حدوث تاريخ مرض الرئة الخلالي، والتليف الرئوي وسرطان الرئة، والتعرض للإشعاع المؤين الصدري، واستخدام المخدرات pneumotoxic و (أو) مستعمرة تحفيز العوامل - يجب مراقبة المرضى بحثا عن علامات على الجهاز التنفسي، مما يدل على مرض الرئة الخلالي: السعال والحمى وDUS ونقص الأكسجة و / أو نقص الأكسجة ، وإذا تم التأكد من تشخيص مرض الرئة الخلالي ، يجب إيقاف توبوتيكان. غالباً ما يرتبط العلاج بالعلاج الأحادي topotecan أو التوبوتيكان مع السيسبلاتين بحدوث نقص الصفيحات الهامة سريرياً. هذا يجب أن يؤخذ في الاعتبار عند وصف topotecan ، على سبيل المثال في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف المرتبطة بوجود ورم. كما هو متوقع، المرضى الذين يعانون من حالة ضعف الأداء (PS> 1) لديها معدل استجابة أقل وزيادة في حدوث مضاعفات مثل الحمى والعدوى والتسمم. أثناء العلاج ، يعد التقييم المنتظم للحالة العامة للمريض مهمًا للغاية لتقييم ما إذا كان قد تدهور إلى PS = 3.لا ينصح به للtopotecan في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد الكلوي (تصفية الكرياتينين <20 مل / دقيقة)، أو شديدة الاختلال الكبدي الناجم عن تليف الكبد (البيليروبين في الدم ≥10 ملغ / دل) (غير معروف). في مجموعة صغيرة من المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد (البيليروبين في المصل في نطاق 1.5-10 ملغ / ديسيلتر) ، تم استخدام جرعة موضعية من 1.5 ملغم / م في الوريد² الكمبيوتر ، تدار لمدة 5 أيام ، كل 3 أسابيع. لوحظت تخفيضات في تخليص توبوتيسان. ومع ذلك ، لا توجد بيانات كافية لتحديد توصيات الجرعة لهذه المجموعة من المرضى. هناك خبرة محدودة في استخدام الأطفال ، وبالتالي لا يمكن وصف استخدام التوبتيكان في الأطفال والمراهقين.

في الدراسات غير السريرية ، أظهرت topotecan آثار قاتلة على الجنين والجنين وتسبب تشوهات الجنين. ومثل المستحضرات الأخرى السامة للخلايا ، قد يسبب التوتوتكن ضررًا في الأجنة ، ولذلك يجب نصح النساء اللائي لديهن إمكانات الإنجاب بتجنب الحمل أثناء العلاج باستخدام التوبوتيكان. إذا تم استخدام topotecan أثناء الحمل ، أو إذا كنت حاملا أثناء العلاج مع topotecan ، يجب أن تكون على علم بالخطر المحتمل على جنينك. كما هو الحال مع أي علاج كيميائي بالعقاقير السامة للخلايا ، يوصى باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة إذا تم التعامل مع الشريك باستخدام التوبوتيكان. هو بطلان استخدام topotecan أثناء الرضاعة الطبيعية. من غير المعروف ما إذا كان توبوتيكان يفرز في حليب الثدي. عند بدء العلاج باستخدام التوبوتيكان ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية. ومثل المستحضرات الأخرى السامة للخلايا ، فإن التوبوتيكان هو سمية جينية ولا يمكن استبعاد تأثيره على الخصوبة ، بما في ذلك عند الرجال.

شائع جدا: حمى العدلات ، قلة العدلات ، نقص الصفيحات ، فقر الدم ، نقص الكريات البيض. فقدان الشهية (الذي يمكن أن يكون شديدًا) ؛ الغثيان والقيء والإسهال (وكلها قد تكون شديدة) والإمساك وآلام البطن والتهاب الغشاء المخاطي. الثعلبة. عدوى. الحمى والضعف والتعب. شائع: قلة الكريات الشاملة تعفن الدم (تم الإبلاغ عن الوفيات بسبب تعفن الدم) ؛ تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك الطفح الجلدي. فرط بيليروبين الدم. الحكة. مزاج سيء. نادر: رد فعل تأقاني ، وذمة وعائية عصبية ، الشرى. مرض الرئة الخلالي (بعض الحالات مميتة). نادرة جدا: التسرب (معتدل). تردد غير معروف: نزيف حاد (يرتبط بنقص الصفيحات). تم الإبلاغ عن التهاب القولون بوساطة العدلات ، بما في ذلك الحالات المميتة ، كمضاعفات من قلة العدلات الناجم عن توبوتيكان.

يجب استخدام التوبوتيكان فقط في المراكز المتخصصة التي تقوم بإجراء العلاج الكيميائي السام للخلايا ويجب أن يتم إعطاؤه فقط تحت إشراف طبيب مختص في إجراء العلاج الكيميائي. عند استخدام العلاج المركب مع سيسبلاتين ، فمن الضروري قراءة المعلومات الكاملة حول سيسبلاتين. قبل البدء في الدورة الأولى من العلاج باستخدام التوبوتيكان ، يجب أن يكون عدد العدلات ≥ 1.5 × 10⁹/ l ، يجب أن يكون عدد الصفائح الدموية ≥ 100 × 10⁹/ l ويجب أن يكون الهيموجلوبين ≥9 جم / ديسيلتر (بعد نقل الدم إذا لزم الأمر).
سرطان المبيض وسرطان الرئة صغير الخلية. جرعة البدء الموصى بها من توبوتيكان هي 1.5 ملغم / م² كمبيوتر / يوم ، يتم إعطاءه في الوريد لمدة 30 دقيقة ، كل يوم ، لمدة 5 أيام متتالية ، كل 3 أسابيع من اليوم الأول للدورة. إذا كان العلاج جيدًا ، فيمكن الاستمرار حتى يحدث المرض. يجب عدم إعادة إعطاء الجرعات اللاحقة حتى يصل عدد الخلايا المحببة إلى ≥1 × 10⁹/ l ، عدد اللوحات ≥100 × 10⁹/ l ، والهيموجلوبين ≥9 جم / ديسيلتر (بعد نقل الدم ، إذا لزم الأمر). ممارسة الأورام القياسية في إدارة العدلات إما إدارة الأدوية الأخرى (على سبيل المثال،. G-CSF) أو للحد من جرعة من topotecan للحفاظ على التهم العدلة. إذا تم اختيار خفض الجرعة في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (العدلة العد <0.5 × 10⁹/ L) لمدة 7 أيام أو أكثر، أو قلة العدلات الشديدة المرتبطة مع حمى أو عدوى، أو في المرضى الذين يعانون من تأخر بسبب قلة العدلات العلاج، يجب أن تخفض الجرعة إلى 0.25 ملغ / م² جهاز كمبيوتر / جرعة تصل إلى 1.25 ملغم / م² كمبيوتر / يوم (أو إذا لزم الأمر ، تقليل الجرعة التالية إلى 1.0 ملغم / م² pc./dobę).وبالمثل ، قلل الجرعات إذا انخفض عدد الصفائح الدموية إلى أقل من 25 × 10⁹/ L. في التجارب السريرية ، تم وقف توبوتيكان عندما تم تخفيض الجرعة إلى 1.0 ملغم / م² الكمبيوتر. وكان من الضروري تقليل الجرعة بسبب الآثار الجانبية.سرطان عنق الرحم. الجرعة الموصى بها من topotecan هي 0.75 مجم / م² أعطيت clofarabine اليوم في التسريب في الوريد أكثر من 30 دقيقة يوميا في أيام 1 و 2 و 3. سيسبلاتين تدار عن طريق التسريب الوريدي في يوم 1 بجرعة 50 ملغ / م² الكمبيوتر / يوم بعد إدارة topotecan. هذا النظام يتكرر كل 21 يوما لمدة 6 دورات أو حتى المرض تدريجيا. الجرعات اللاحقة لا ينبغي إعادة تدار-حتى لا يصل إلى عدد العدلات ≥1،5x10⁹/ l ، عدد اللوحات ≥100x10⁹/ l ، والهيموجلوبين ≥9 جم / ديسيلتر (بعد نقل الدم ، إذا لزم الأمر). ممارسة الأورام القياسية في إدارة العدلات إما إدارة الأدوية الأخرى (على سبيل المثال،. G-CSF) أو للحد من جرعة من topotecan للحفاظ على التهم العدلة. إذا كان خفض الجرعة المختارة في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (العدلات العد أقل من 0.5 × 10⁹/ l) ، يستمر 7 أيام أو أكثر ، أو قلة العدلات الشديدة مصحوبة بالحمى أو العدوى ، أو في المرضى الذين تأخروا بسبب قلة العدلات ، يجب تقليل الجرعة بنسبة 20٪ إلى 0.60 ملغم / م² يوم للدورات اللاحقة (أو، إذا لزم الأمر، في وقت لاحق وصولا الى 0.45 ملغ / م² pc./dobę). وبالمثل ، يجب تقليل الجرعة إذا انخفض عدد الصفائح الدموية إلى أقل من 25 × 10⁹/ L.المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل ، ينبغي خفض جرعة توبوتيكان - الجرعة الموصى بها في المرضى الذين يعانون من وحيد من سرطان المبيض أو سرطان الرئة صغير الخلية مع تصفية الكرياتينين من 20-39 مل / دقيقة هو 0.75 ملغ / م² الكمبيوتر / يوم لمدة 5 أيام متتالية ؛ تتوفر بيانات كافية لتوصية لجرعة من topotecan للمرضى مع تصفية الكرياتينين <20 مل / دقيقة. في المرضى الذين يعانون من سرطان عنق الرحم المعالج في التجارب السريرية مع topotecan / سيسبلاتين ، بدأ العلاج فقط إذا كان الكرياتينين في المصل ≤1.5 ملغ / دل. إذا تجاوز تركيز الكرياتينين 1.5 ملغ / ديسيلتر خلال علاج التوبوتيكان والسيسبلاتين ، فمن المستحسن التحقق من المعلومات الكاملة عن سيسبلاتين فيما يتعلق بالحد من الجرعة أو استمرار العلاج. بعد وقف السيسبلاتين ، يجب ملاحظة أنه لا توجد بيانات كافية عن استمرار العلاج الأحادي التوبوتيكان في المرضى الذين يعانون من سرطان عنق الرحم.
قبل الإدارة، ويجب أن تضعف صياغة مع 9 ملغم / لتر (0.9٪) كلوريد الصوديوم عن طريق الوريد أو 50 ملغ / مل (5٪) حل الجلوكوز للحقن الوريدي للحصول على التركيز النهائي من topotecan بين 25 و 50 ملغ / مل حل لل للحقن.