مؤشر المخدرات

وحيد لسرطان المبيض النقيلي ، حيث كان العلاج الكيميائي للموجة الأولى أو اللاحقة غير فعال. العلاج الأحادي لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة المتكررة ، حيث اعتبرت إعادة المعالجة بالعلاج الكيميائي في الخط الأول غير مناسبة. يشار إلى المخدرات في تركيبة مع سيسبلاتين لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان عنق الرحم المتكررة بعد العلاج الإشعاعي والمرضى الذين يعانون من مرحلة المرض المرحلة IVB. في المرضى الذين تلقوا سابقا سيسبلاتين ، هناك ما يبرر استخدام العلاج المركب في حالة وجود فترة طويلة دون علاج.

1 مل يحتوي على 1 ملغ من التوبوتيكان (كمادة هيدروكلوريد).

وكيل الأورام الذي يعمل عن طريق تثبيط topoisomerase-I (انزيم تشارك في تكرار الحمض النووي عن طريق الحد من سلالة التوائية أدخلت قبل شوكة تكرار تتحرك). Topotecan يمنع topoisomerase-I عن طريق تثبيت مجمع التساهمية من انزيم وDNA-المشقوق حبلا، والتي هي وسيطة لآلية تحفيزية. نتيجة تثبيط topotecan من topoisomerase-I هو تحريض خيوط الحمض النووي التي تقطعت بهم السبل المرتبطة البروتين في الخلية. بعد الحقن في الوريد من topotecan بجرعات 0.5-1.5 ملغم / م² الكمبيوتر. في ضخ 30 دقيقة ، كل يوم لمدة 5 أيام ، وأظهرت topotecan نصف العمر قصيرة نسبيا (2-3 ساعة). يربط التوبوتيكان ما يقرب من 35 ٪ من بروتينات البلازما. الآلية الرئيسية للقضاء على المخدرات هي التحلل المائي لحلقة اللاكتون إلى مشتق من الكاربوكسيلي مفتوح الحلقة. في جزء صغير يتم استقلابه إلى المشتق N-demethyl. الأيض يمثل أقل من 10 ٪ من القضاء على المخدرات. يتم إفراغ حوالي 51٪ من الجرعة في البول مثل التوتوتكان الكلي و 3٪ كمشتق N-demethyl. ويبلغ إفراز التوتوتكان الكلي في البراز 18٪ ، في حين أن 1.7٪ هو مشتق نانوميثيل من التوبتيكان.

فرط الحساسية ل topotecan أو إلى أي من السواغات. فترة الرضاعة الطبيعية. قمع النخاع العظمي الشديد قبل بدء الدورة الأولى ، يظهر في عدد العدلات <1.5x10⁹/ l و / أو عدد الصفائح ≤100x10⁹/ L.

هناك خبرة محدودة في استخدام الأطفال ، وبالتالي لا يمكن وصف استخدام التوبتيكان في الأطفال والمراهقين. يجب مراقبة المرضى عن علامات تدل التنفسي أمراض الرئة الخلالي (على سبيل المثال. السعال والحمى وبحة في الصوت و / أو نقص الأكسجين) في حالة تأكيد التشخيص من خلالي topotecan أمراض الرئة ينبغي وقفها. غالبا ما يرتبط العلاج مع التوبوتيكان أو التوبوتيكان بالاشتراك مع سيسبلاتين مع ظهور نقص الصفيحات الهامة سريريا. ينبغي أن يوضع هذا في الاعتبار عند التفكير في بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف المرتبط بوجود الورم. كما هو متوقع ، فإن المرضى الذين يعانون من الحالة العامة السيئة (PS> 1) يكونون أقل استجابة للعلاج ويزداد معدل حدوث المضاعفات مثل الحمى والالتهابات والإنتان. أثناء العلاج ، يعد التقييم المنتظم للحالة العامة للمريض مهمًا للغاية لتقييم ما إذا كان قد تدهور إلى PS = 3. بيانات عن استخدام topotecan في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد الكلوي (تصفية الكرياتينين <20 مل / دقيقة) أو وظائف الكبد الحاد (البيليروبين في الدم ≥10 ملغ / دل) غير كافية. لا ينصح Topotecan في هذه المجموعات المريض.

من الضروري التوصية بأساليب فعالة لمنع الحمل إذا تم التعامل مع أي من الشركاء باستخدام topotecan. في الدراسات غير السريرية ، أظهرت topotecan آثار قاتلة على الجنين والجنين وتسبب تشوهات الجنين. وكما هو الحال مع العوامل السامة للخلايا الأخرى ، قد يسبب التوتوتكن ضررًا في الجنين ، ولذلك يجب نصح النساء اللائي لديهن إمكانات الإنجاب بتجنب الحمل أثناء العلاج باستخدام التوبوتيكان. إذا تم استخدام topotecan أثناء الحمل ، أو إذا كنت حاملا أثناء العلاج مع topotecan ، يجب أن تكون على علم بالخطر المحتمل على جنينك.هو بطلان استخدام topotecan أثناء الرضاعة الطبيعية. على الرغم من أنه من غير المعروف ما إذا كان توبوتيكان يفرز في حليب الثدي ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية إذا بدأ التوبوتيكان. في دراسات السمية التناسلية في الجرذان ، لم تكن هناك آثار على الخصوبة في الذكور أو الإناث. ومع ذلك ، مثل غيرها من المنتجات الطبية السامة للخلايا ، توبوتيكان هو السمية الوراثية وأثره على الخصوبة لا يمكن استبعاده ، بما في ذلك في الرجال.

بيانات السلامة ل monototecan وحيد. شائع جدا (≥1 / 10): حمى العدلات ، قلة العدلات ، نقص الصفيحات ، فقر الدم ، نقص الكريات البيض. (تم الإبلاغ عن التهاب القولون في سياق العدلات، بما في ذلك حالات الوفاة نتيجة مضاعفات العدلات topotecan التي يسببها) الغثيان والقيء والإسهال (والتي قد تكون شديدة)، والإمساك وآلام البطن والتهاب الأغشية المخاطية. الثعلبة. فقدان الشهية (يمكن أن يكون شديدًا) ؛ عدوى. الحمى والضعف والتعب. عام (≥1 / 100 ، <1/10): حكة. تعفن الدم. مزاج سيئ تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك الطفح الجلدي. فرط بيليروبين الدم. نادر (≥1 / 10000 ، <1/1000): مرض الرئة الخلالي. تفاعل تأقاني ، وذمة وعائية عصبية ، شرى. نادرة جدا (<1 / 10،000): التسرب مع دورة خفيفة. قد تكون الآثار الجانبية الموصوفة أعلاه أكثر تواترا في المرضى الذين يعانون من حالة عامة سيئة.

يجب أن يتم تناول الدواء فقط تحت إشراف الطبيب المعالج في إجراء العلاج الكيميائي. عند استخدام العلاج المركب مع سيسبلاتين ، فمن الضروري قراءة المعلومات الكاملة حول سيسبلاتين. قبل البدء في الدورة الأولى من العلاج مع topotecan ، يجب أن يكون العد العددي ≥ 1.5x10⁹/ l ، يجب أن يكون عدد الصفائح الدموية ≥ 100x10⁹/ l ، ويجب أن يكون الهيموغلوبين> 9 غ / دل (بعد نقل الدم إذا لزم الأمر).سرطان المبيض وسرطان الرئة صغير الخلية: الجرعة الأولية 1.5 مغ / م² الكمبيوتر / يوم معين في 30 دقيقة. التسريب الوريدي ، كل يوم ، لمدة 5 أيام متتالية ، كل 3 أسابيع من اليوم الأول للدورة. إذا كان العلاج جيدًا ، فيمكن الاستمرار حتى يحدث المرض. في الجرعات التالية ، لا ينبغي إعادة إعطاء topotecan حتى يصل عدد الخلايا المحببة إلى ≥1x10⁹/ l ، عدد اللوحات ≥100x10⁹/ l ، والهيموجلوبين ≥9 جم / ديسيلتر (بعد نقل الدم ، إذا لزم الأمر). ممارسة الأورام القياسية في إدارة العدلات إما لإدارة المنتجات الطبية (مثل G-CSF) أو للحد من جرعة من topotecan للحفاظ على التهم العدلة. إذا تم اختيار خفض الجرعة في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (العدلة العد <0.5x10⁹/ L) لمدة 7 أيام أو أكثر، أو قلة العدلات الشديدة المرتبطة مع حمى أو عدوى، أو في المرضى الذين يعانون من تأخر بسبب قلة العدلات العلاج، يجب أن تخفض الجرعة إلى 0.25 ملغ / م² جهاز كمبيوتر / جرعة تصل إلى 1.25 ملغم / م² كمبيوتر / يوم (أو إذا لزم الأمر ، تقليل الجرعة التالية إلى 1.0 ملغم / م² pc./dobę). وبالمثل ، يجب تقليل الجرعة إذا انخفض عدد الصفائح إلى أقل من 25x10⁹/ L. في التجارب السريرية ، تم وقف توبوتيكان عندما تم تخفيض الجرعة إلى 1.0 ملغم / م² الكمبيوتر. وكان من الضروري تقليل الجرعة بسبب الآثار الجانبية.سرطان عنق الرحم: الجرعة المبدئية 0.75 mg / m² الكمبيوتر / يوم معين في 30 دقيقة. التسريب الوريدي ، يومياً في الأيام 1 و 2 و 3. يعطى سيسبلاتين كتسريب في اليوم الأول بجرعة مقدارها 50 مغ / م² الكمبيوتر / يوم بعد إدارة topotecan. يتكرر نظام المعالجة أعلاه كل 21 يومًا لمدة 6 دورات أو حتى تطور المرض. في الجرعات اللاحقة ، لا ينبغي إعادة إعطاء topotecan حتى يصل العد العدسة ≥1،5x10⁹/ l ، عدد اللوحات ≥100x10⁹/ l ، والهيموجلوبين ≥9 جم / ديسيلتر (بعد نقل الدم ، إذا لزم الأمر). ممارسة الأورام القياسية في إدارة العدلات إما إدارة الأدوية الأخرى (على سبيل المثال،. G-CSF) أو للحد من جرعة من topotecan للحفاظ على التهم العدلة. إذا تم اختيار خفض الجرعة في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (العد العدلات أقل من 0.5x10⁹/ l) ، يستمر 7 أيام أو أكثر ، أو قلة العدلات الشديدة مصحوبة بالحمى أو العدوى ، أو في المرضى الذين تأخروا بسبب قلة العدلات ، يجب تقليل الجرعة بنسبة 20٪ إلى 0.60 ملغم / م² الكمبيوتر / اليوم خلال الدورات اللاحقة من العلاج (أو عند الضرورة ، تقليل الجرعة التالية إلى 0.45 ملغ / م² pc./dobę). وبالمثل ، يجب تقليل الجرعة إذا انخفض عدد الصفائح الدموية إلى أقل من 25 × 10⁹/ L.المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. وحيد (سرطان المبيض وسرطان الرئة صغير الخلية): تشير البيانات المحدودة إلى أن جرعة التوبوتيكان يجب أن تنخفض - الجرعة الموصى بها في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين من 20-39 مل / دقيقة هي 0.75 ملغ / م² الكمبيوتر / يوم لمدة 5 أيام متتالية. العلاج المختلط (سرطان عنق الرحم): بدأ العلاج فقط عندما كان مستوى الكرياتينين في المصل ≤1.5 ملغ / دل.