دواء الخط الأول في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة الذين لديهم ما لا يقل عن ثلاثة من ستة عوامل الخطر النذير. علاج المرضى البالغين المصابين بورم ليمفاوي متكرر و / أو حراري.
المقادير:
1 قارورة 1.2 مل يحتوي على 30 ملغ temsirolimus. بعد التخفيف في 1.8 مل من المادة المخففة المسحوبة ، يكون تركيز المحلول 10 مجم / مل.
العمل:
هذا الدواء هو مثبط انتقائي لمادة كيناز الثديية mTORهدف الثدييات من rapamycin). Temsirolimus بربط البروتين داخل الخلايا (FKBP-12)، ويربط المجمع مما أدى إلى ويحول دون نشاط mTOR س التي تسيطر على انقسام الخلايا. تثبيط النتائج mTOR س في تثبيط نمو الخلايا السرطانية في المرحلة G1 بتركيزات nanomolar واعتقال النمو بتركيزات مكرومولي، الناتجة عن اضطراب الانتقائي للترجمة البروتينات التنظيمية دورة الخلية، مثل الحلقيات D-نوع، ج-MYC، وكربوكسيل الأورنيثين. يؤدي تثبيط نشاط mTOR في المجمع إلى تقييد قدرته على phosphorylate ، وبالتالي التحكم في نشاط عوامل ترجمة البروتين (4E-BP1 و S6K) التي تتحكم في انقسام الخلايا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تقوم mTOR kinase بتنظيم ترجمة عوامل HIF-1 و HIF-2 alpha hypoxia-inducible. هذه عوامل النسخ تنظم قدرة الأورام على التكيف مع microenvironments وإنتاج العامل عائية ميتة - عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF). قد النشاط المضادة للورم من temsirolimus، في جزء منه، تنبع من قدرتها على خفض مستويات مؤسسة الحرمين وVEGF في الورم أو ورم المكروية، والذي يحول دون تطوير الأوعية الدموية. بعد لوحظ إدارة المخدرات تراجع متعددة الأسي في تركيز الدواء في الدم، وتوزيع المخدرات ويرتبط مع تفضيلية ملزمة للبروتين FKBP 12 في خلايا الدم. المستقلب الرئيسي للطب في البشر هو sirolimus. كان متوسط فترات نصف العمر البيولوجي للtemsirolimus وsirolimus و17،7 و73،3 ساعة. يتم التخلص من المخدرات أساسا مع البراز (78٪)، وإفراز الكلى من المادة الفعالة ونواتج الأيض تمثل 4.6٪ من الجرعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل temsirolimus ومستقلباته (بما في ذلك sirolimus) ، بوليسوربات 80 أو إلى أي من السواغات. لا ينصح Temsirolimus للمرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة والاعتلال الكبدي المعتدل أو شديد.
الاحتياطات:
لا ينصح باستخدام الأطفال بسبب عدم كفاية البيانات المتعلقة بالسلامة. قد يكون المرضى المسنون أكثر عرضة لبعض ردود الفعل السلبية. يجب توخي الحذر عند مرضى القصور الكلوي الحاد أو اختلال وظائف الكبد. لم يتم دراسة الدواء في المرضى الذين يخضعون للتحال الدموي. في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم و / أو الفشل الكلوي السابق تلقي التحضير ، وقد لوحظت حالات الفشل الكلوي. المرضى الذين يعانون من أورام في الجهاز العصبي المركزي (CNS الأورام، الابتدائية أو الانبثاث) و (أو) يتلقون العلاج منع تخثر الدم قد يكون أكثر عرضة للنزيف داخل الجمجمة (بما في ذلك الوفاة) أثناء العلاج مع temsirolimus. المرضى الذين يتلقون temsirolimus وقلة الصفيحات قد يكون لديهم خطر متزايد من النزيف ، بما في ذلك الرعاف. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات على طول الحدود ، هناك خطر أعلى من حمى العدلات. العلاج مع التحضير قد يضعف جهاز المناعة ، ونتيجة لذلك ، من خطر العدوى ، بما في ذلك العدوى الانتهازية. وقد لوحظت حالات إعتام عدسة العين في بعض المرضى الذين يتلقون إدارة متزامنة من temsirolimus و interferon-α. قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك تفاعلات الحساسية ، أثناء عملية التحضير. إذا ، على الرغم من التخدير ، فإن المريض يطور تفاعلات فرط الحساسية ، ويوقف التسريب ويخضع المريض للملاحظة لمدة 30-60 دقيقة على الأقل. يمكن استئناف إدارة الدواء بعد قرار الطبيب بعد الإدارة السابقة لمضاد مستقبل H1 مثل diphenhydramine ومضادات مستقبلات H2 (فاموتيدين 20 ملغ IV ورانيتيدين 50 ملغ IV) لحوالي 30 دقيقة قبل إعادة ضخ. يمكن اعتبار الكورتيزون (لم يتم إثبات فعالية هذا العلاج). ويمكن بعد ذلك استئناف ضخ في أبطأ معدل (لمدة 60 دقيقة)، ويجب أن تكتمل في غضون 6 ساعات من وقت عند إضافة صياغة أولا إلى حل 0.9٪ كلوريد الصوديوم للحقن. ينبغي توخي الحذر عند استخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة لمضادات الهيستامين أو في المرضى الذين لا يستطيعون تناول مضادات الهيستامين لأسباب أخرى. يرجع ذلك إلى حقيقة أن المنتج قد يسبب زيادة في مستويات السكر في الدم لدى مرضى السكري والمرضى الذين لا يعانون من المرض يجب أن تأخذ في الاعتبار الحاجة إلى زيادة الجرعة أو بدء، الأنسولين و / أو وكلاء سكر الدم. بسبب خطر الالتهاب الرئوي الخلالي غير محددة ، ينبغي ملاحظة المرضى لأعراض تنفسية سريرية. ويرتبط استخدام الدواء مع خطر زيادة الدهون الثلاثية والكولسترول في مصل الدم. لذلك ، يجب اختبار مستويات الكوليسترول وثلاثي الغليسريد في الدم قبل وأثناء العلاج. وارتبط استخدام temsirolimus مع شفاء الجرح غير طبيعي. لذلك ، ينبغي توخي الحذر عند استخدام الدواء في الفترة المحيطة بالجراحة. استخدام ما يصاحب ذلك من temsirolimus و sunitinib أدى إلى الجرعة التي تحد من السمية. في بعض المرضى الذين تلقوا لوحظت temsirolimus وACE مثبطات عائية عصبية ردود الفعل ذمة من نوع (بما في ذلك تأخر ردود الفعل التي تحدث شهرين بعد بدء العلاج). أثناء العلاج ، يجب تجنب استخدام اللقاحات الحية. إدارة الدواء ضار للأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول. يجب أن تؤخذ في الاعتبار عند استخدام المنتج في المرضى الذين يعانون من الفئات المعرضة للخطر مثل مرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو الصرع.
الحمل والرضاعة:
يجب عدم استخدامه أثناء الحمل إلا إذا كانت فائدة استخدام الأم تتجاوز الخطر على الجنين. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج. يجب على الرجال والنساء من إمكانات الإنجاب استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج.
الآثار الجانبية:
الآثار الجانبية الأكثر خطورة هي: تفاعلات فرط الحساسية وردود الفعل التسريب، ارتفاع السكر في الدم والحساسية المفرطة تجاه الجلوكوز، والالتهابات، وأمراض الرئة الخلالي، فرط شحميات الدم، نزيف داخل الجمجمة، والفشل الكلوي، وانثقاب الأمعاء، التئام الجروح المضاعفات. وقد لوحظت معظم (≥ 30٪) فقر الدم والغثيان والطفح الجلدي (البقعي حاكة والبثري)، وفقدان الشهية، وذمة (بما في ذلك وذمة في الوجه، الطرفية)، والضعف. العدوى شائعة جدا البكتيرية والفيروسية (بما في ذلك العدوى، التهاب النسيج الخلوي، الحلأ النطاقي، والهربس البسيط والتهاب الشعب الهوائية والخراجات)، التهاب المسالك البولية (بما في ذلك عسر البول، بيلة دموية، البولية التهاب المثانة، وزيادة تواتر التبول)، التهاب البلعوم، التهاب الأنف ، نقص الصفيحات الدموية وفقر الدم، نقص بوتاسيوم الدم، وفقدان الشهية، ارتفاع السكر في الدم / مرض السكري، ارتفاع الكولسترول، والدهون، والأرق، وطعم غير طبيعي، وضيق في التنفس، والأنف تنزف، والسعال، وآلام البطن والقيء، التهاب الفم، والإسهال، والغثيان، والطفح الجلدي، والحكة، حب الشباب، غير طبيعي الأظافر، وجفاف الجلد، وآلام الظهر وآلام المفاصل، وتورم في وجه الشخص، وهو ضعف الطرفية، والألم، والحمى، والتهاب الأغشية المخاطية، وألم في الصدر، وزيادة الكرياتينين في الدم. المشترك: الالتهاب الرئوي (بما في ذلك الوفاة)، الجزء العلوي من عدوى الجهاز التنفسي، التهاب الجريبات، قلة العدلات، قلة الكريات البيض واللمفاويات، والحساسية / تفاعلات فرط الحساسية، نقص فوسفات الدم، والقلق، والاكتئاب، والنعاس، ومذل، والدوخة، وعدم وجود طعم، والتهاب الملتحمة (بما في ذلك اضطراب الدمع)، وأمراض الانسداد التجلطي الوريدي (بما في ذلك تخثر الأوردة العميقة والانسداد الرئوي)، ارتفاع ضغط الدم، التهاب الوريد الخثاري، الانصباب الجنبي، والنفخ في البطن وألم في الفم، التهاب اللثة، التهاب الفم القلاعي، التقشير التهاب الجلد، وآلام العضلات (بما في ذلك تشنجات الساق)، القصور الكلوي (بما في ذلك القاتل)، وقشعريرة، وضعف التئام الجروح، وزيادة aminotransferases اسبارتاتي وألانين. غير شائع: نزيف داخل الجمجمة ، انصباب التامور ، انثقاب معوي. وقد لوحظت حالات المياه البيضاء في بعض المرضى الذين يتلقون temsirolimus و interferon-α في وقت واحد.
الجرعة:
سرطان الخلايا الكلوية. الجرعة الموصى بها هي 25 مجم يتم إعطاؤها للتسريب الوريدي لمدة 30-60 دقيقة مرة واحدة في الأسبوع. يجب أن يستمر العلاج حتى يتوقف المريض عن الاستفادة سريريا من العلاج أو حتى تكون هناك سمية حادة. في حالة حدوث تفاعل غير مرغوب فيه لا يمكن إدارته عن طريق تأخير الجرعة ، قد يتم تقليل temsirolimus بمقدار 5 ملغ في الأسبوع.سرطان الغدد الليمفاوية خلية الغشاء. الجرعة الموصى بها هي 175 ملغ كمرحلة تدوم لمدة 30-60 دقيقة مرة واحدة في الأسبوع لمدة 3 أسابيع. ثم ، الجرعة الأسبوعية هي 75 ملغ ، يتم إعطاؤه للتسريب لمدة 30-60 دقيقة. إذا حدث تفاعل غير مرغوب فيه غير قابل للإدارة بتأخير جرعات الدواء ، فقد تنخفض جرعة التيسيروليمس في التخفيض الأول في الجرعة الأولية إلى 75 مجم ، و جرعة الصيانة إلى 50 مجم. في التخفيض الثاني ، قد يتم تخفيض جرعة من temsirolimus للجرعة الأولية إلى 50 ملغ ، و جرعة الصيانة إلى 25 ملغ. قبل حوالي 30 دقيقة من إعطاء كل جرعة ، يجب أن يتلقى المرضى ديفينهيدرامين في الوريد بجرعة 25-50 مجم (أو مضادات مماثلة). لا ينصح بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. لا ينصح بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم وضعف كبدي خفيف إلى معتدل. للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم وضعف كبدي حاد ، الجرعة الموصى بها من temsirolimus تدار عن طريق الوريد في المرضى الذين يعانون من عدد الصفائح الأساسية ≥100 × 109/ لتر هو 10 مجم كمرحلة تدوم لمدة 30-60 دقيقة مرة واحدة في الأسبوع.