بالنسبة للمرضى البالغين، وتحريض مغفرة وتوحيد اللوكيميا الحادة (APL)، والتي تتميز ر (15؛ 17) و (أو) وجود حزب الرابطة الاسلامية الجينات / RAR ألفا بعد فشل أو انتكاسة. يجب أن يشمل العلاج المبكر استخدام الريتينويد والعلاج الكيميائي. لم يتم دراسة معدل الاستجابة من الأنواع الفرعية الأخرى اللوكيميا النخاعية الحادة لكل عينة.
المقادير:
1 مل من التحضير يحتوي على 1 ملغ من ثالث أكسيد الزرنيخ.
العمل:
لم تكن آلية عمل التحضير مفهومة تمامًا حتى الآن. ثالث أكسيد الزرنيخ يسبب تغيرات مورفولوجية وتجزئة الحمض النووي المميزة لموت الخلايا المبرمج في خلايا اللوكيميافي المختبر. كما أنه يسبب تلف أو تدهور البروتين انصهار البرولمفوسيت سرطان الدم / حمض الريتينويك مستقبلات ألفا (PML / RAR ألفا). يتحلل شكل غير عضوي ثلاثي أكسيد الزرنيخ غير العضوي ، عند وضعه في المحلول ، فوراً إلى حمض الزرنيخ (AsIII). الآسIII هو شكل نشط دوائي لثلث أكسيد الزرنيخ. تخفيض الحد الأقصى لتركيز AsIII في البلازما يحدث في مرحلتين ويتميز مرحلة أولية سريعة للتوزيع تليها مرحلة أبطأ من التفريغ النهائي. يشير حجم كبير من التوزيع (> 400 لتر) إلى توزيع كبير للدواء إلى الأنسجة ، مع درجة لا تذكر من ربط البروتين. يتم تخزين الزرنيخ بشكل رئيسي في الكبد والكلى والقلب. في كمية أقل في الرئتين والشعر والأظافر. الأيض من ثالث أكسيد الزرنيخ ينطوي على الأكسدة (لV) ، فضلا عن ميثيلين (ل MMAV و DMAV). يفرز الدواء في البول ، دون تغيير وعلى شكل نواتج methylated. متوسط T0,5 الطرد النهائي من وIII هو 10-14 ساعة ، للحصول على مستقلبات MMAV و DMAV على التوالي 32 ساعة و 70 ساعة ، ولا يتغير تخليق البلازما من العقار عند المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف أو معتدل ؛ في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد هو 40 ٪ أقل مقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. لم يكن هناك زيادة واضحة في تعرض الجسم لIII، كماV، مجلس العمل المتحدV أو DMAV جنبا إلى جنب مع زيادة في ضعف الكبد.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
الاحتياطات:
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لإطالة QTc أو عوامل الخطرtorsade de pointes (يجب مراقبتها باستمرار عن طريق رسم القلب الكهربائي). العلاج المبكر مع anthracyclines قد يزيد من خطر إطالة كيو تي. خطر حدوثtorsade de pointes يرتبط مع مجموعة من إطالة كيو تي ، ما يصاحب ذلك من إدارة أدوية كيو تي المطولة ،torsade de pointes تاريخ من إطالة الفاصل QT، وفشل القلب الاحتقاني، وإدارة مدرات البول nieoszczędzających أمفوتيريسين البوتاسيوم B أو الظروف الأخرى التي تسبب نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم الموجودة من قبل. في حالة أن تكون QTc> 500 مللي ثانية ، يجب مراعاة تصحيح QTc واستخدام سلسلة من اختبارات ECG قبل النظر في استخدام التحضير. أثناء المعالجة بمستويات البوتاسيوم يجب المحافظة على 4 ميكروغرام / لتر وتركيز المغنيسيوم> 1.8 مغ / دل. يجب إعادة تقييم المرضى الذين يعانون من QT> 500 مللي ثانية بشكل تام واتخاذ إجراءات فورية لتصحيح عوامل الخطر المتزامنة ، وتقييم فوائد ومخاطر العلاج المستمر أو المتوقّع مع المنتج. في حالة حدوث الإغماء ، يظهر ضربات القلب السريعة أو غير المنتظمة ، يجب إدخال المريض إلى المستشفى ومراقبته باستمرار. تقييم الشوارد في الدم وبشكل مؤقت - لتقليل qtc في <460 مللي ثانية، وتصحيح التشوهات بالكهرباء، إغماء، وعدم انتظام ضربات القلب - وقف العلاج مع التحضير.في الأعراض الأولى تدل على وجود متلازمة تنشيط الكريات البيض (APL متلازمة التمايز)، مثل الحمى غير المبررة، وبحة في الصوت وزيادة الوزن (أو)، الشاذ النتائج تسمعية الصدر أو المخالفات المكتشفة في الأشعة، يجب أن تبدأ على الفور تغذية كبيرة جرعة المنشطات (ديكساميثازون 10 ملغ IV 2 مرات يوميا)، بغض النظر عن عدد الكريات البيض واستمر لمدة 3 أيام على الأقل أو أكثر للحد من شدة الأعراض والعلامات. في معظم المرضى ، ليس من الضروري إنهاء علاج الزرنيخ عند علاج متلازمة التمايز APL. في حالة hyperleucocytosis أنه لا ينصح باستخدام العلاج الكيميائي إضافية لأن الأدوية المستخدمة لخفض عد خلايا الدم البيضاء في كثير من الأحيان إلى تفاقم السميات المصاحبة زيادة عدد الكريات البيضاء. النهج الموصى به هو الملاحظة ، والتدخل يستخدم فقط في حالات مختارة. ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد وكذلك في المرضى المسنين. هناك بيانات سريرية محدودة عن استخدام التحضير لدى الأطفال ؛ لم يتم دراسة سلامة وفعالية الدواء في الأطفال <5 سنوات.
الحمل والرضاعة:
في الدراسات على الحيوانات ، فقد ثبت أن ثلاثي أكسيد الزرنيخ هو تسمم للأجنة وماسخة. لا ينبغي أن تستخدم التحضير في النساء الحوامل. إذا تم استخدام صياغة أثناء الحمل، أو إذا أصبح المريض حاملا في حين أخذ، يجب أن تكون على علم من الضرر المحتمل على الجنين. يجب على الرجال والنساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بالمنتج. يفرز الزرنيخ في حليب الثدي - يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية قبل وأثناء العلاج.
الآثار الجانبية:
كانت حالات ردود الفعل السلبية الخطيرة متكررة (1-10 ٪) وكان من المتوقع في هذه الفئة من السكان. وشملت هذه APL متلازمة التمايز (الحمى وضيق التنفس، وزيادة الوزن، تتسرب الرئوية، وجود سائل الاستسقاء، الانصباب الجنبي أو التامور، مع أو بدون زيادة عدد الكريات البيضاء)، زيادة عدد الكريات البيضاء، QT إطالة،torsade de pointes، الرجفان الأذيني / الرفرفة، ارتفاع السكر في الدم والعديد من ردود الفعل السلبية الخطيرة المرتبطة النزيف، والعدوى والألم والإسهال والغثيان. تظهر عادة في اتصال مع الآثار الجانبية العلاج تميل إلى الانخفاض مع مرور الوقت، وربما يعزى إلى التحسن من المرض الأساسي. يميل المرضى إلى تحسين تحمل العلاج والدمج من العلاج التحريض. الآثار غير المرغوب فيها 3 و 4 مذكورة أدناه. لوحظت خلال التجارب السريرية. في كثير من الأحيان، قلة العدلات، قلة الصفيحات، ارتفاع السكر في الدم، نقص بوتاسيوم الدم، تنمل، الألم الذي يصاحب ذات الجنب، وضيق التنفس، وآلام العظام وآلام المفاصل والحمى والتعب، لفترة طويلة فترة QT على ECG، وزيادة ALT، AST. المألوف: الحموية العدلات، زيادة عدد الكريات البيضاء، قلة الكريات البيض، hypermagnesaemia، الهايبرناترميا، الحماض الكيتوني، انصباب التامور، عدم انتظام دقات القلب، الأوعية الدموية، والنزيف الرئوي، انصباب جنبي، نقص الأكسجين، والإسهال، والحكة، الطفح الجلدي، وآلام في العضلات، ألم في الصدر، ألم فرط بيليروبين الدم ، نقص مغنيزيوم الدم. وكان معدل الوفيات في دراسات محورية في اتصال مع نزيف، يرافقه التخثر المنتثر داخل الأوعية (DIC) شائع جدا (> 10٪). يتم سرد الآثار الجانبية التالية أدناه بعد تسويق الدواء. المألوف: الإنتان والالتهاب الرئوي والقوباء المنطقية، وفقر الدم، والجفاف، واحتباس السوائل، والارتباك، والتشنجات، والدوخة، وعدم وضوح الرؤية، وفشل القلب، عدم انتظام دقات القلب البطيني، البطين يدق المبكرة، انخفاض ضغط الدم، والالتهاب الرئوي اللانمطي، والتقيؤ، آلام في البطن، وتورم في الوجه والطفح الجلدي والفشل الكلوي ، وذمة ، قشعريرة ، زيادة الكرياتينين في الدم ، وزيادة الوزن. غير معروف: قلة الكريات الشاملة ، متلازمة التمايز.
الجرعة:
ينبغي أن تدار إعداد تحت إشراف الطبيب الذي هو من ذوي الخبرة في علاج سرطانات الدم الحادة، وتتابع عن كثب إجراءات مراقبة المرضى. يوصى باستخدام نفس الجرعات عند الأطفال والبالغين وكبار السن.نظام العلاج Remicative: يدار المخدرات عن طريق الحقن الوريدي بجرعة ثابتة من 0.15 ملغ / كغ يوميا كل يوم حتى نخاع النخاع العظمي مغفرة (<5٪ الانفجارات الحالية في نخاع العظام الخلوية مع عدم وجود دليل على خلايا سرطان الدم). إذا لم يتم الحصول على مغفرة في صورة نخاع العظام حتى اليوم الخمسين من العلاج ، يجب إيقاف الدواء.جدول العلاج التوحيد: يجب أن يبدأ العلاج 3-4 أسابيع بعد الانتهاء من العلاج التعريفي. يدار الدواء عن طريق الوريد بجرعة 0.15 ملغم / كغم / يوم ، و 25 جرعة لمدة 5 أيام في الأسبوع مع استراحة لمدة يومين ، تتكرر لمدة 5 أسابيع.تعديل الجرعة. يجب إيقاف المعالجة مع التحضير أو تعديلها أو إنهاؤها قبل نهاية المعالجة المخطط لها في الوقت الذي يلاحظ فيه مستوى السمية 3 ، المرتبط بالعلاج مع التحضير أو أعلى وفقًا لـ CTC. قد يستأنف المرضى الذين عانوا من ردود الفعل التي تعتبر ذات صلة باستخدام المستحضر العلاج فقط بعد أن تحل أعراض السمية أو عاد التشوهات التي تسببت في الانقطاع إلى حالتها الأصلية. في مثل هذه الحالات ، ينبغي استئناف العلاج بنسبة 50 ٪ من الجرعة اليومية السابقة. إذا لم تتكرر السمية خلال 3 أيام من استئناف العلاج بجرعة مخفضة ، يمكن زيادة الجرعة اليومية مرة أخرى إلى 100٪ من الجرعة الأولية. يجب استبعاد المرضى الذين تعافوا من السمية من العلاج.مجموعات خاصة من المرضى. بسبب العدد المحدود من بيانات الاستخدام في جميع مجموعات المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد وفي جميع مجموعات المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب استخدام الدواء بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد و / أو وظائف الكلى. لم يتم إثبات سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال دون سن 17 عامًا. هناك بيانات محدودة في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و 16 سنة ، ولكن لا توجد توصيات الجرعات. لا توجد بيانات متاحة للأطفال دون سن 5 سنوات.طريقة الادارة. قم بإعطاء جرعة واحدة في الوريد لمدة ساعة أو أكثر 2. إذا لوحظت تفاعلات حركية حركية ، يمكن تمديد مدة التسريب إلى 4 ساعات ، وليس من الضروري إدخال قسطرة وريدية مركزية. يجب أن المرضى في المستشفى في بداية العلاج لأعراض المرض ولضمان الرصد الكافي. قبل الاستعمال ، يجب تخفيف المستحضر في 5٪ جلوكوز للحقن أو محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ للحقن. لا يحتوي الدواء على مواد حافظة ، لذلك ، من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدامه على الفور.