في العلاج الأحادي ، يشار إلى الدواء لعلاج المرضى الذين يعانون من تقدم المايلوما المتعدد الذين تلقوا سابقا برنامج العلاج واحد على الأقل والذين تلقوا بالفعل زرع نخاع العظم أو غير مؤهلة للحصول على مثل هذا العلاج. بالاشتراك مع ملفلان وبريدنيزون هو مبين لعلاج المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة غير المعالجة من قبل الذين ليسوا مؤهلين للحصول على العلاج الكيميائي بجرعة عالية من التخلاء في تركيبة مع زرع نخاع العظام.
المقادير:
1 قارورة تحتوي على 1 ملغ أو 3.5 ملغ بورتيزوميب (كما استر المنيتول وحمض البورونيك). بعد إعادة التركيب ، يحتوي محلول 1 مل للحقن على 1 ملغ بورتيزوميب.
العمل:
دواء مضاد للسرطان - مثبط البروتيسوم 26S. Proteasome هو مركب بروتين يحط من البروتينات "المعينة" للتدهور بواسطة ubiquitin. يلعب مسار ubiquitin-proteasome دورًا أساسيًا في تنظيم دوران بروتينات معينة ، وبالتالي الحفاظ على التوازن داخل الخلايا. تثبيط بروتوميزوم 26S يمنع هذا التحلل البروتيني المزمع ويؤثر على مجموعات متعددة من الرسائل داخل الخلية السرطانية ، مما يؤدي في النهاية إلى موتها. تثبيط Proteasome بواسطة bortezomib غير قابل للانعكاس. proteasome وتثبيط من هذه المقارنة يؤثر من خلال الخلايا السرطانية المختلفة، بما في ذلك عن طريق تغيير البروتينات التنظيمية التي تتحكم في تطور دورة الخلية وتفعيل العامل النووي كابا B (NF-كيلو بايت). تثبيط proteasome يسبب اعتقال دورة الخلية والموت الخلايا المبرمج. يعتبر NF-kB عاملاً مسؤولاً عن النسخ ، حيث يعد تنشيطه شرطًا ضروريًا للعديد من جوانب تطور السرطان. أنه يؤثر على نمو الخلايا والبقاء على قيد الحياة ، وتطوير الأوعية الدموية ، والتفاعل بين الخلايا ورم خبيث ورم. المايلوما هذه المقارنة يؤثر على قدرة خلايا المايلوما للتفاعل مع المكروية نخاع العظام. تظهر التجربة أن البرتيزوميب يعمل بطريقة سامة للخلايا على العديد من الأنواع المختلفة من الخلايا السرطانية. بالإضافة إلى ذلك ، تكون الخلايا السرطانية أكثر حساسية للتأثيرات الإستماتية الناتجة عن تثبيط البروتوزوم من الخلايا السليمة. هذه المقارنةفي الجسم الحي يسبب تباطؤ نمو الورم في العديد من نماذج الورم غير السريرية ، بما في ذلك المايلوما المتعددة. بيانات عن bortezomib من الدراساتفي المختبر وخارج الجسم الحي وتشير النماذج الحيوانية أنه يزيد من تمايز ووظيفة بانيات العظم ويقمع وظيفة ناقضة العظم. شوهدت هذه الآثار في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة مع مرض عظمي متقدم وتلك التي عولجت مع بورتيزوميب. بعد جرعة سريعة وريدية واحدة من 1.0 ملغ / م2 الكمبيوتر. أو 1.3 ملغم / م2 الكمبيوتر. (بولس) إلى 11 مريضا يعانون من المايلوما المتعددة وتصفية الكرياتينين تقدر بأكثر من 50 مل / دقيقة، يعني بعد كانت الجرعة الأولى القصوى تركيزات البلازما من هذه المقارنة 57 و 112 نانوغرام / مل. بعد الجرعات التالية ، تراوح متوسط تركيزات البلازما القصوى من 67 إلى 106 نانوغرام / مل بجرعة 1.0 مجم / م2 الكمبيوتر. ومن 89 إلى 120 نانوغرام / مل لجرعة 1.3 مغ / م2 الكمبيوتر. يتم توزيع Bortezomib بشكل ملحوظ على الأنسجة الطرفية. في نطاق تركيز bortezomib من 0.01 إلى 1 ميكروغرام / مل اختبار تحت ظروففي المختبر درجة الارتباط بالبروتينات كانت في المتوسط 82.9٪. جزء bortezomib المنضمة إلى بروتينات البلازما لم يكن يعتمد على تركيز المستحضر. يتم استقلاب هذه المقارنة في المقام الأول عن طريق الأكسدة من الانزيمات السيتوكروم P450، 3A4، 2C19 و1A2. المسار الأيضي الرئيسي هو deboronacja إلى أيضين التي تخضع لاحقا الهيدروكسيل إلى عدة الأيض. المستقلبات بورتيزوميب غير نشطة كمثبطات لل proteasome 26S. يتم التخلص منه أسرع بعد الجرعة الأولى من بعد الجرعات التالية. تي0,5 تراوحت من 40 إلى 193 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للبورتزوميب أو البورون أو أي من السواغات. مرض الرئة الارتشاح الحاد المنتشر و التأمور.
الاحتياطات:
تم الإبلاغ عن انسداد معوي ، لذلك يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من الإمساك بعناية. إذا كان عدد الصفائح الدموية أقل من 25 000 / مل، وكذلك في تركيبة مع ملفلان وبريدنيزون عندما الصفائح الدموية ≤30 صياغة 000 / مل، ويجب أن توقف العلاج. يمكن استئنافه باستخدام جرعات مخفضة من المستحضر بعد زيادة عدد الصفائح الدموية. يجب تقييم العلاقة بين الفوائد المحتملة للعلاج والمخاطر القائمة بعناية ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من نقص الصفيحات المعتدل أو الشديد وعوامل الخطر للنزيف.المرضى يجب أن تتم مراقبتها بعناية لأعراض الاعتلال العصبي حرقان، فرط، نقص الحس، مذل، وعدم الراحة، ألم الاعتلال العصبي أو ضعف. يجب أن المرضى الذين يعانون من حدوث اعتلال الأعصاب المحيطية جديدة أو تفاقم الخضوع العصبية وقد يتطلب جرعة والجدول الزمني للعلاج. يجب على المرضى الذين يتناولون التحضير أن يفكروا في استخدام العلاج الوقائي المضاد للفيروسات بسبب كثرة حدوث القوباء المنطقية. وينبغي توخي الحذر عند علاج المرضى الذين لديهم تاريخ من إغماء استقبال المنتجات الطبية التي قد تتسبب في انخفاض ضغط الدم أو المجففة بسبب الإسهال المتكرر أو القيء بسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي لوحظ في كثير من الأحيان. المرضى الذين عولجوا مع الحالات المبلغ عنها من الخلفية عكس متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ (RPLS، حالة عصبية مع الأعراض: المضبوطات، وارتفاع ضغط الدم والصداع والخمول، والارتباك، والعمى، واضطرابات بصرية أخرى، والاضطرابات العصبية) - تأكيد التشخيص من خلال التصوير الدماغي (بما في ذلك بالرنين المغناطيسي النووية) ووقف التحضير. لم يتم التحقق من سلامة استئناف الإعداد في المرضى الذين كان لديهم في السابق RPLS. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من مرض القلب أو المعرضين لخطر حدوثه عن كثب. ومن بين المرضى الذين يتلقون صياغة في حالات نادرة تم الإبلاغ من أمراض الرئة الحادة، وتشكيل تسلل منتشر مجهول السبب مثل الالتهاب الرئوي والتهاب رئوي، تتسرب الرئوية ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة. بعض من هذه الأحداث انتهت في الموت. في حال أعراض جديدة أو تفاقم أمراض الجهاز التنفسي (مثل السعال وبحة في الصوت) يجب أن يتم تنفيذ التقييم التشخيصي وتنفيذ العلاج المناسب والنظر في فائدة مقابل المخاطر قبل مواصلة العلاج مع هذه المقارنة. في دراسة سريرية، واثنين من المرضى الذين يتلقون جرعة عالية سيتارابين (2 ز / M2 / يوم) عن طريق التسريب المستمر لمدة 24 ساعة، في حين توفي داونوروبيسين وهذه المقارنة انتكس سرطان الدم النخاعي الحاد العلاج ARDS في وقت مبكر؛ لا ينصح مثل هذا العلاج في تركيبة مع جرعة عالية من سيتارابين (2 غ / م2 الكمبيوتر. يوميا) في التسريب المستمر لمدة 24 ساعة .يجب ملاحظة المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى بعناية. يجب إعطاء المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو شديد جرعات مخفضة ومراقبتها عن كثب بحثًا عن علامات السمية. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من عبء ورم عالٍ بعناية بسبب اختطار متلازمة تآكل الورم. يجب أن تؤخذ عناية خاصة عند علاج المرضى الذين لديهم عوامل النوبة. في المرضى الذين يتلقون عوامل مضادة لمضادات الذهان الفموية المصاحبة ، ينبغي تأكيد وظيفة الكبد المناسبة والحرص على الملاحظة. يجب مراقبتها عن كثب، ويدير هذه المقارنة بالاشتراك مع مثبطات قوية من CYP3A4. ينبغي توخي الحذر عند هذه المقارنة بالاشتراك مع ركائز من CYP3A4 وCYP2C19. يجب إيقاف العلاج في حالة وجود ردود فعل حادة مثل ردود الفعل نوع المرض المصل، التهاب المفاصل مع الطفح الجلدي والتهاب كبيبات الكلى التكاثري.
الحمل والرضاعة:
لا تستخدم أثناء الحمل ما لم تكن هناك ضرورة واضحة. في الدراسات غير السريرية في الحيوانات تبين أن بورتيزوميب لم يؤثر على نمو الجنين / الجنين. لا توجد بيانات سريرية حول استخدام التحضير أثناء الحمل. يجب على الرجال والنساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج وحتى 3 أشهر بعد العلاج. حيث يتم استخدام تركيبة في الحمل، أو إذا أصبح المريض حاملا في حين أخذ هذا المنتج يجب أن تكون على علم من الخطر المحتمل على الجنين. ليس من المعروف ما إذا كان يتم إفراز المستحضر في لبن الأم. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء استخدام الدواء.
الآثار الجانبية:
شائعة جدا: الحلأ النطاقي (بما في ذلك نشر)، قلة الصفيحات، العدلات، وفقر الدم. انخفاض الشهية اعتلال الأعصاب المحيطية ، الاعتلال العصبي الحسي المحيطي ، تنمل ، صداع ؛ ضيق في التنفس. القيء والإسهال والغثيان والإمساك. طفح جلدي. ألم العضلات التعب والحمى.شائعة: الالتهاب الرئوي ، التهاب الشعب الهوائية ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب البلعوم الأنفي ، الهربس البسيط. نقص الكريات البيض ، lymphopenia. الجفاف ، نقص بوتاسيوم الدم ، ارتفاع السكر في الدم. الارتباك والاكتئاب والأرق والقلق. اعتلال الأعصاب، اعتلال الأعصاب المحيطية تتفاقم، والدوار (باستثناء الدوار)، واضطراب الذوق، وخدر، ونقص الحس، ورعاش، عدم وضوح الرؤية ، ألم العين. الدوخة. انخفاض ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم الانتصابي تتعلق بموقف من الجسم، وريدي، ورم دموي وارتفاع ضغط الدم. ضيق التنفس بعد العملية ، نزيف الأنف ، والسعال ، وسيلان الأنف المائي. آلام في البطن، التهاب الفم، وسوء الهضم، براز رخو، وآلام في البطن، وانتفاخ البطن الغاز المفرطة، وانتفاخ البطن، والسقطات، وتقرحات الفم، والتهاب الحلق والحنجرة، وجفاف الفم. وذمة الحجاج، شرى، حكة طفح جلدي، حكة، احمرار، وزيادة التعرق، وجفاف الجلد والأكزيما. ضعف العضلات، وآلام العضلات والعظام، وآلام في الأطراف، وتشنجات العضلات، وألم مفصلي، وآلام العظام وآلام الظهر، وذمة محيطية. اختلال وظائف الكلى ، التبول الصعب والمؤلمة. الوهن والضعف والخمول، وقشعريرة، والشعور بالضيق، وأعراض تشبه الانفلونزا، وذمة محيطية، ألم في الصدر، ألم، تورم، فقدان الوزن ، وزيادة نشاط dehydrogenase اللاكتات في الدم. شائعة: الصدمة الإنتانية، وتعفن الدم والتهاب السحايا والتهاب الدماغ الهربس، تجرثم الدم والالتهاب الرئوي الالتهاب الرئوي والالتهاب الرئوي الشعبي، العلوي والسفلي عدوى الجهاز التنفسي المتعلقة جود انصباب العدوى القسطرة، والعدوى البكتيريةHaemophilus spp.، عدوى الفيروس المضخم للخلايا، الأنفلونزا، وعدد كريات الدم البيضاء المعدية، الحماق، التهاب المسالك البولية، والتهابات المعدة والأمعاء، داء المبيضاتالمبيضات النيابة.، عدوى فطرية ، ألم عصبي ما بعد الهربس ، داء المبيضات الفموي ، التهاب الجفن ، عدوى. متلازمة تفكك الورم. قلة الكريات الشاملة، العدلات الحموي، فقر دم انحلالي، فرفرية نقص الصفيحات، تضخم العقد اللمفية. وذمة وعائية عصبية، وفرط الحساسية، وفرط الحساسية المرتبطة ردود الفعل المركبات المناعية يحتمل أن تكون متصلة المركبات المناعية، مثل مصل المرض من نوع رد الفعل، والتهاب المفاصل مع الطفح الجلدي والتهاب كبيبات الكلى التكاثري. إفراز غير طبيعي للهرمون المضاد لإدرار البول. فرط بوتاسيوم الدم، دنف، فرط كالسيوم الدم، نقص كلس الدم، الهايبرناترميا، نقص صوديوم الدم، نقص سكر الدم، فرط حمض يوريك الدم، وفيتامين B12، زيادة الشهية ، نقص مغنيزيوم الدم ، نقص فوسفات الدم. الإثارة والهذيان، والهلوسة، والأرق، وتقلب المزاج، وتتغير حالة العقلية، واضطراب النوم، والتهيج، والأحلام غير طبيعية. التهاب الدماغ، وفريق من اعتلال بيضاء الدماغ عكسها الخلفي، الشلل النصفي، ونزيف داخل الجمجمة، ونزيف تحت العنكبوتية، والتشنجات، والاعتلال العصبي الحركي المحيطي، إغماء، شلل جزئي، واضطراب في الانتباه، وزيادة النشاط، فقد حاسة الذوق، نعاس، والصداع النصفي، واضطرابات إدراكية، حركة لا إرادية، والدوار الوضعي، وعرق النسا عرق النسا ، اعتلال الأحادي ، اضطرابات الكلام ، متلازمة تململ الساقين. نزيف في العين، والرؤية غير طبيعية، وجفاف العين، والتهاب الملتحمة، وإفرازات العين، الضياء، تهيج العين، وزيادة الدمع، احتقان الملتحمة، وتورم العين؛ الصمم ، طنين الأذن ، ضعف السمع ، ضعف السمع ؛ دكاك القلب، واعتقال القلب، السكتة القلبية، الصدمة القلبية واحتشاء عضلة القلب، والذبحة الصدرية، والذبحة الصدرية غير المستقرة، والتنمية أو تفاقم فشل القلب الاحتقاني، وفشل القلب، البطين تقييد الحركة، وذمة رئوية وذمة رئوية حادة، اعتقال الجيوب الأنفية، وكتلة كاملة الأذينية البطينية، عدم انتظام دقات القلب، عدم انتظام دقات القلب الجيبي، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني، عدم انتظام ضربات القلب، الرجفان الأذيني، خفقان، نزيف داخل المخ، التهاب الأوعية الدموية والسكتة الدماغية وارتفاع ضغط الدم الرئوي، نمشات، كدمات، فرفرية، عاش تلون، وتوسيع الأوردة، ونزيف الجرح، الهبات الساخنة. فشل الجهاز التنفسي والالتهاب الرئوي والانسداد الرئوي وارتفاع ضغط الدم الرئوي والالتهاب الرئوي الخلالي، منتشر أمراض الرئة الارتشاحي الحادة، والنزيف، الرئوي توقف التنفس السنخية، نقص الأكسجين، واحتقان رئوي، الانصباب الجنبي، والربو، والقلاء التنفسي، وسرعة التنفس، والتنفس، واحتقان الانف، بحة في الصوت، التهاب الأنف، فرط التنفس، وضيق في التنفس مما اضطر لاتخاذ موقف تستقيم، ألم في الصدر، صداع الجيوب الأنفية، والضغط الحلق،السعال مع نخامة. التهاب القولون الدماغية، التهاب البنكرياس الحاد، العلوص الشللي، والتهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية، والتهاب القولون، والتقيؤ الدم، والإسهال، ودموية، ونزيف من الجهاز الهضمي، ونزيف المستقيم، ومرض التهاب الأمعاء، وعسر البلع، ألم في البطن يعكس مع استبدال محتويات المعدة أو الغاز، واضطراب في القدرة على الحركة في المعدة والأمعاء، والألم عن طريق الفم، تهوع، والتغيرات في العادة الأمعاء، والألم، والطحال، والتهاب المري، التهاب المعدة، ارتداد المعدي مرض المريء، المعدة ونزيف اللثة المعوية ، التهاب اللثة، فتق الحجاب الحاجز، ومتلازمة القولون العصبي، والنزيف في الغشاء المخاطي للفم، زيادة إفراز اللعاب، واللسان الإشغال، وتلون اللسان، صعوبات في تمرير البراز. التهاب الكبد ، نزيف كبدي ، نقص بروتينات الدم ، فرط بيليروبين الدم. ستيفنز جونسون متلازمة، سمية البشرة انحلال البشرة انحلال، طفح حمامي، ردود فعل حساسية للضوء والكدمات وتعميمها الحكة، الطفح الجلدي، والبقعة الصفراء الطفح الجلدي، والصدفية، والطفح الجلدي المعمم، تورم الجفون والوجه وذمة، والتهاب الجلد، وفقدان الشعر، والتغيرات في صفيحة الظفر، تلون الجلد، الاكزيما، غير طبيعي نسيج الشعر والأحمر الحرارة شائكة، تعرق ليلي، والضغط قرحة، السماك، والمطبات على الجلد. تشنجات العضلات، وارتعاش العضلات أو إحساس بالثقل، وتصلب العضلات، وتورم المفاصل، تصلب المفاصل، وآلام الأرداف، التورم والألم في الفك. الفشل الكلوي الحاد، والفشل الكلوي، وقلة البول، المغص الكلوي، بيلة دموية، بروتينية، احتباس البول، كثرة التبول، وصعوبة التبول، وألم في الخاصرة، سلس البول، والإلحاح البولي. ألم الخصية ، ضعف الانتصاب. تقع، والنزف من الأغشية المخاطية، والتهاب الغشاء المخاطي، الألم العصبي، وريدي، والتهاب مكان الحقن بعد التسرب والحقن الموقع حمامي، الشعور بالبرد، والشعور بضيق في الصدر، وعدم الراحة في الصدر، وألم في الفخذ، والضغط في الصدر . الزيادات في ALT و AST، البيليروبين، وزيادة الفوسفاتيز القلوية في الدم، الكرياتينين واليوريا في الدم، وزيادة الأميليز وناقلة الغاما-غلوتاميل، الشاذ اختبارات وظائف الكبد، وانخفاض عدد كريات الدم الحمراء، خلايا الدم البيضاء، والحد مستويات بيكربونات في الدم ، عدم انتظام ضربات القلب ، زيادة بروتين سي التفاعلي ، انخفاض فوسفات الدم ، زيادة الوزن. المضاعفات المرتبطة قسطرة الأوعية الدموية، والألم الناجم عن إدخال قسطرة الأوعية الدموية نزيف الناجمة عن إدخال الحروق قسطرة الأوعية الدموية. نادر: الاعتلال العصبي اللاإرادي ؛ الهربس ، الاعتلال العصبي للعصب البصري ، اضطرابات الرؤية المختلفة (حتى العمى) ؛ حدوث انخفاض جزء البطين الأيسر البطين ، التهاب التامور ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، عدم انتظام دقات القلب البطيني. متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، الانسداد المحيطي ؛ فشل الكبد التهاب الجلد العدائي الحاد مع الحمى والطفح الجلدي الوعائي (بما في ذلك التهاب الأوعية الدموية التهاب الكريات البيض).
الجرعة:
يجب البدء في العلاج وترتيبه تحت إشراف طبيب مؤهل من ذوي الخبرة في استخدام العلاج الكيميائي. وحيد: جرعة البدء الموصى بها هي 1.3 مجم / م2 الكمبيوتر. مرتين في الأسبوع ، لمدة أسبوعين (في أيام 1 و 4 و 8 و 11). ثم هناك فترة راحة لمدة 10 أيام (من 12 إلى يوم 21). تعتبر فترة 3 أسابيع الموصوفة كدورة علاج واحدة. يجب أن يكون هناك ما لا يقل عن 72 ساعة بين جرعات المستحضر ، ويوصى بأن المرضى الذين تم تأكيد حصولهم على مغفرة كاملة يتلقون دورتين إضافيتين من العلاج مع التحضير. بالإضافة إلى ذلك ، من المستحسن أن المرضى الذين يستجيبون للعلاج الذين لم يظهروا مغفرة كاملة يتلقون ما مجموعه 8 دورات من العلاج مع التحضير. حاليا ، هناك بيانات محدودة عن استئناف العلاج مع التحضير. يجب التوقف عن العلاج في بداية أي سمية غير دموية من الدرجة 3 أو في بداية أي آثار سامة على المرحلة الرابعة نظام المكونة للدم. بعد أن تحل التأثيرات السامة ، يمكن إعادة العلاج بجرعة مقدارها 25٪ أقل (جرعة 1.3 مجم / م)2 الكمبيوتر. انخفض إلى 1 ملغم / م2 الكمبيوتر؛ جرعة 1 ملغم / م2 الكمبيوتر. انخفض إلى 0.7 ملغ / م2 الكمبيوتر).إذا استمرت السمية أو تكررت بعد أقل جرعة ، فيجب النظر في وقفها ما لم تفوق الفوائد بوضوح المخاطر. المرضى الذين عانوا من اعتلال عصبي حاد قبل بدء العلاج قد يعالجون بالمنتج فقط بعد تقييم المخاطر بعناية من فوائد العلاج.اعتلال الأعصاب من الدرجة الأولى. تنمل ، ضعف و / أو إلغاء ردود الفعل دون أي ألم أو فقدان وظيفة - الجرعة القياسية.اعتلال الأعصاب من الدرجة الأولى مع الألم أو اعتلال الأعصاب من الدرجة الثانية. مع الاضطرابات الوظيفية ، ولكن لا تعوق النشاط اليومي - تخفيض الجرعة تصل إلى 1 ملغم / م2 الكمبيوتر.اعتلال الأعصاب من الدرجة الثانية مع ألم أو اعتلال عصبي من الدرجة الثالثة. مع صعوبات في النشاط اليومي - يجب وقف العلاج حتى تختفي الأعراض السامة. بعد أن يتم حل الأعراض ، يجب إعادة تشغيل المعالجة مع المستحضر عند خفضه إلى 0.7 مجم / م2 الكمبيوتر. جرعة ، مع تغيير جدول العلاج مرة واحدة في الأسبوع.اعتلال الأعصاب من الدرجة الرابعة. الاعتلال العصبي الحسي، الذي يتداخل مع عملية الاعتلال العصبي الحركي، أو مهددة للحياة أو يؤدي إلى الشلل و(أو) شديد الاعتلال العصبي اللاإرادي - يجب التوقف عن إعداد. لا حاجة لتعديل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل. يجب أن يبدأ المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو شديد بجرعة مخفضة قدرها 0.7 ملغم / م2 الكمبيوتر. الحقن خلال الدورة الأولى من العلاج. ثم ، اعتمادا على تحمل المريض ، ينبغي النظر في زيادة الجرعة إلى 1 ملغم / م2 الكمبيوتر ، أو مزيد من الحد من الجرعة إلى 0.5 ملغم / م2 الكمبيوتر. في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى معتدل ، ليست هناك حاجة لتغيير الجرعة. ليس من المعروف ما إذا كانت الدوائية bortezomib قد تغيرت في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ، لا يخضعون لغسيل الكلى. يجب أن يعطى الدواء بعد غسيل الكلى. لا توجد بيانات تشير إلى ضرورة تعديل الجرعة لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، ولا توجد بيانات حول سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. الجرعة في العلاج المركب: يتم إعطاء bortezomib بالاشتراك مع melphalan عن طريق الفم وبريدنيزون لمدة تسعة دورات العلاج لمدة 6 أسابيع. خلال الدورات 1-4 ، يتم إعطاء التحضير مرتين في الأسبوع (أيام: 1 و 4 و 8 و 11 و 22 و 25 و 29 و 32). خلال الدورات 5-9 ، يتم إعطاء التحضير مرة واحدة في الأسبوع (أيام: 1 و 8 و 22 و 29). يجب إعطاء كل من melphalan و prednisone عن طريق الفم في أيام 1 و 2 و 3 و 4 من الأسبوع الأول في كل دورة.تعديل الجرعة في العلاج المركب. قبل البدء في دورة علاجية جديدة: يجب أن يكون عدد الصفائح ≥ 70x109/ l ، والعدد المطلق للعدلات ≥1x109/ L. لا ينبغي أن تتجاوز السمية غير الدموية الدرجة 1 أو يجب القضاء عليها تمامًا. إذا لوحظ أن دورة السابقة خلال العدلات لفترات طويلة، الصف 4 الصفيحات، ونقص الصفيحات، الذي كان يرافقه نزيف في الدورة القادمة النظر في تخفيض جرعة من ملفلان إلى 25٪. إذا كان عدد الصفائح الدموية في الاختبار المورفولوجي هو ≤30 × 109/ l أو عدد neutrophil المطلق هو ≤0.75x109/ ل في يوم الجرعات مع bortezomib (بخلاف اليوم 1) ، ينبغي وقف العلاج بالعقاقير. إذا تم حذف عدة جرعات من هذه المقارنة في دورة (≥ 3 جرعات عندما تتخذ مخطط 2 مرات في الأسبوع. ≥2 أو نظام جرعة معايرة جرعات مرة واحدة في الاسبوع.)، يتم تقليل هذه المقارنة حسب مستوى جرعة واحدة (من 1.3 ملغ / م2 في 1 ملغم / م2 أو مع 1 مغ / م2 في 0.7 ملغم / م2). إذا كانت السمية غير الدموية هي ≥3 ، فيجب وقف المعالجة بورتيزوميب حتى تتحسن أعراض السمية للصف الأول أو يتم حلها تمامًا. بعد ذلك ، يمكن إعادة تشغيل بورتيزوميب مع تقليل جرعة من مستوى جرعة واحدة (من 1.3 ملغم / م2 في 1 ملغم / م2 أو مع 1 مغ / م2 في 0.7 ملغم / م2)؛ في حالة الألم العصبي و (أو) اعتلال الأعصاب المحيطية المرتبطة / تتعلق هذه المقارنة، للحفاظ على و(أو) ضبط كمية من إعداد النحو الوارد أعلاه. بعد إعادة مع 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم للحقن، ويدير الحل في المتواصل 3-5 على الحقن في الوريد، التي بلعة أو عن طريق القسطرة محيطي وضع مركزيا. بعد الإدارة ، ينبغي شطف القسطرة مع محلول كلوريد الصوديوم 0.9 ٪ للحقن.