تحريض مغفرة في سياق سرطان الدم الديداني الحاد (AML-M3 وفقا لتصنيف FAB): في المرضى الذين لم يعالج من قبل ؛ في المرضى الذين انتكسوا بعد استخدام العلاج الكيميائي القياسي (anthracycline و arabinoside cytosine أو نظم المعالجة المكافئة) ؛ في المرضى الذين يعانون من العلاج الكيميائي.
المقادير:
كبسولة واحدة تحتوي على 10 ملغ من تريتينوين. التحضير يحتوي على زيت الصويا والسوربيتول.
العمل:
عقار تضيق الخلايا من مجموعة الريتينويد ، وهو مستقلب ريتينول طبيعي. في البحثفي المختبر فقد أظهر أن ترتينوين يدفع التمايز ويمنع انتشار الخلايا تحولت خطوط الخلايا المكونة للدم للنظام، بما في ذلك خطوط الخلايا من سرطان الدم النخاعي البشري. مزيج من تريتينوين والعلاج الكيميائي يزيد من البقاء على قيد الحياة ويقلل من خطر الانتكاس مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده. آلية العمل في اللوكيميا الحادة غير معروفة ولكن قد يكون راجعا إلى إدخال تعديلات على ربط ترتينوين إلى مستقبل نووي الريتينويك حمض (RAR)، ويتم تبديل مستقبلات ألفا RAR الانصهار مع بروتين يسمى حزب الرابطة الاسلامية. Tretinoin هو مستقلب داخلي من فيتامين أ الذي يوجد عادة في البلازما. وبعد تناوله عن طريق الفم، ويتم امتصاص ترتينوين وفقا لتركيزات المسالك والبلازما الذروة الجهاز الهضمي تحدث بعد 3 ساعات. تركيزات البلازما تتميز بين الأفراد كبيرة وتقلب داخل الفرد. يرتبط تريتينوين بشدة ببروتينات البلازما. متوسط T0,5 مرحلة التخلص هي 0.7 ساعة ، وتعود تركيزات البلازما إلى مستويات ذاتية بعد 7-12 ساعة بعد جرعة واحدة 40 مجم. بعد تناوله عن طريق الفم في 60 ٪ ، يتم إفراز الدواء في البول ، في حوالي 30 ٪ مع البراز. الأيضات المكتشفة في البول تشكلت نتيجة للأكسدة وتفاعلات اقتران مع حمض الجلوكورونيك.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية ل tretinoin ، الرتينوئيدات أو إلى أي من السواغات. الحمل والرضاعة الطبيعية. شارك في إدارة التتراسيكلين. الاستخدام المتزامن لفيتامين أ. فرط الحساسية لفول الصويا أو الفول السوداني.
الاحتياطات:
يجب استخدام الدواء فقط تحت إشراف صارم للطبيب الذي لديه خبرة في علاج أمراض الدم أو الأورام. خلال العلاج مع تريتينوين ، هناك مخاطر عالية جدا من فرط الكربوهيدرات (في 75 ٪ من الحالات) ، وأحيانا مرتبطة بمتلازمة حمض الريتينويك. تم الإبلاغ عن متلازمة حمض الريتينيك في العديد من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد تعامل مع تريتينوين (ما يصل إلى 25 ٪). يتم تقليل حدوث متلازمة حمض الريتينويك إذا تمت إضافة جرعة كاملة من العلاج الكيميائي لنظام تريتينوين اعتمادا على عدد خلايا الدم البيضاء. في حالة ظهور أعراض حمض الريتينويك لاستخدامها العلاج على الفور مع ديكساميثازون (10 ملغ كل 12 ساعة لمدة تصل إلى 3 أيام أو حتى تختفي الأعراض). في حالة متلازمة حمض الريتينيك المعتدلة أو الشديدة ، ينبغي النظر في وقف الدواء. إذا حدثت أعراض ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة مجهول السبب ، يجب استخدام العلاج المناسب ؛ وإذا لم يكن هناك استجابة ، فيجب التفكير في التوقف. في حالة متلازمة سويت أو التهاب الجلد العدائي الحاد مع الحمى ، كان هناك تحسن واضح بعد العلاج بالكورتيكوستيرويدات. في الشهر الأول من العلاج من خطر تجلط الدم (وريدي وشرياني على حد سواء) - ينبغي توخي الحذر في حين أن استخدام المخدرات przeciwfibrynolitycznych (مثل حامض الترانيكساميك وحمض الأمينوكابرويك، أبروتينين). مستحضرات منع الحمل التي تحتوي على البروجسترون بجرعات منخفضة جدا ("حبوب صغيرة") هي طريقة غير ملائمة لمنع الحمل خلال العلاج تريتينوين. البيانات المتعلقة بسلامة وفعالية الدواء عند الأطفال محدودة. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من قصور كبدي و / أو كلوي - يوصى بالحد من الجرعة. يحتوي المستحضر على السوربيتول - لا ينبغي استخدامه في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الفركتوز الوراثي النادر.
الحمل والرضاعة:
هو بطلان خلال فترة الحمل ، في النساء اللواتي يمكن أن يصبحن حوامل أثناء العلاج أو في غضون شهر واحد من نهايته. والاستثناء الوحيد هو عندما بسبب شدة المرض والحاجة الملحة للعلاج، والاستفادة من العلاج ترتينوين يفوق خطر تشوهات في الجنين. في حالة التعرض لخطر تريتينوين قبل الولادة ولادة طفل مع التشوهات أنها عالية جدا، بغض النظر عن الجرعة أو مدة العلاج. النساء في سن الإنجاب، يمكنك البدء في العلاج تريتينوين فقط عندما يكون المريض سوف تستخدم وسائل منع الحمل فعالة دون انقطاع خلال فترة العلاج كاملة و 1 شهر بعد انتهائها، يجب إجراء اختبارات الحمل على فترات شهرية. إذا بدأت العلاج مع تريتينوين ، يجب عليك التوقف عن الرضاعة الطبيعية.
الآثار الجانبية:
كثير من المرضى (25٪) من المرضى مع اللوكيميا الحادة تعامل مع وصفت حمض الريتينويك التجمع تتميز الأعراض التالية: حمى، وضيق التنفس، وفشل الجهاز التنفسي الحادة، تتسرب الرئوية، الانصباب الجنبي في والتامور، انخفاض ضغط الدم، وذمة، الوزن الجسم والكبد والفشل الكلوي والفشل متعدد الأعضاء. غالبًا ما ترتبط متلازمة حمض الريتينيك مع فرط نشاط الخلايا ويمكن أن تؤدي إلى الوفاة. شائع جدا: قلة الشهية، والارتباك، والقلق، والاكتئاب، والأرق، والصداع، وزيادة الضغط داخل الجمجمة وارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة حميدة، والدوخة، وتشوش الحس، اضطرابات بصرية، واضطرابات الملتحمة، ضعف السمع، معدل ضربات القلب، وبيغ في الوجه، والفشل الجهاز التنفسي وجفاف الأنف والربو وجفاف الفم والغثيان والقيء وآلام البطن والإسهال، والإمساك، التهاب البنكرياس، التهاب الشفة، حمامي، والطفح الجلدي، والحكة، وثعلبة، فرط التعرق، وآلام العظام وآلام في الصدر، وقشعريرة ، والشعور بتوعك ، وزيادة الدهون الثلاثية في الدم ، وزيادة الكرياتينين في الدم ، وزيادة نسبة الكوليسترول في الدم ، وزيادة الترانساميناسات. المعروف: مرض أكل اللحم، كثرة الصفيحات، قعادة، فرط كالسيوم الدم، والحوادث الدماغية واحتشاء عضلة القلب، الجلطة، التهاب الأوعية الدموية، حمامي عقدية، جلاد النيتروفيل حاد مع ارتفاع درجة الحرارة والتهاب العضلات والكلى والسكتة الدماغية، تقرح التناسلي، وزيادة مستويات الهستامين، في الدم. الدواء له آثار ماسخة. كانت هناك تقارير عن زيادة السمية في الأطفال الذين عولجوا مع تريتينوين ، وخاصة في شكل ورم دماغي مزعوم.
الجرعة:
شفويا. البالغون: الجرعة اليومية الموصى بها هي 45 مجم / م2 الكمبيوتر في 2 جرعات مقسمة بالتساوي (8 كبسولات يوميا في المتوسط). الأطفال: يمكن علاجهم بجرعة 45 مجم / م2 الكمبيوتر ، ما لم تحدث آثار جانبية شديدة. وينبغي النظر في تخفيض الجرعة خاصة للأطفال الذين يعانون من الصداع غير المعالج. يجب أن يستمر العلاج حتى مغفرة كاملة أو بحد أقصى 90 يومًا. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي و / أو الكلوي ، ينبغي خفض الجرعة اليومية إلى 25 ملغم / م2 الكمبيوتر. يجب أن يرفق العلاج الكيميائي على أساس أنثراسيكلين في الجرعة الكاملة للمخطط وترتينوين وفقا للقواعد التالية: إذا كان عدد الكريات البيض في بداية العلاج هو أكبر من 5 × 109/ ل ، ينبغي البدء في العلاج الكيميائي في وقت واحد مع تريتينوين في اليوم الأول من العلاج ؛ إذا كان عدد الكريات البيض في بداية العلاج أقل من 5 × 109/ L، ولكن بسرعة تزيد خلال تريتينوين العلاج الكيميائي يجب أن تضاف مباشرة إلى نظام المعالجة بمجرد أن عدد خلايا الدم البيضاء هي أكبر من 6 × 109/ l في اليوم الخامس من العلاج أو أكبر من 10 × 109/ l في اليوم العاشر من العلاج ، أو أكبر من 15 × 109/ l في اليوم الثامن والعشرون ؛ في جميع المرضى الآخرين ينبغي إعطاء العلاج الكيميائي على الفور بعد مغفرة. إذا تمت إضافة العلاج الكيميائي إلى تريتينوين لفرط الكربوهيدرات ، فإن التغيير في جرعة تريتينوين ليس قوة حصان. بعد العلاج مع تريتينوين والدورة الأولى يجب أن تتلقى العلاج الكيميائي توحيد أنثراسيكلين القائم، على سبيل المثال، في شكل دورتين إضافية مع فاصل من 4-6 أسابيع. يجب ابتلاع الكبسولات كاملة بالماء ؛ تأخذ خلال أو بعد الوجبة مباشرة.