علاج المرضى البالغين مؤهلة للحصول على زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم مع MDS-2 خطر المتوسطة والعالية، وفقا للنظام الدولي للنقطة النذير. سرطان الدم النقوي المزمن مع 10-29 ٪ من انفجارات النخاع العظمي دون مرض التكاثر النخاعي ؛ اللوكيميا النخاعية الحادة مع الانفجارات 20-30 ٪ وخلل التنسج متعدد الخطوط وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية.
المقادير:
1 مل من المعلق يحتوي على 25 ملغ من الأزاسيتيدين.
العمل:
دواء مضاد للسرطان ، نظير بيريميدين. يعمل Azacytidine بطريقة سامة للخلايا على خلايا دموية غير طبيعية في نخاع العظم وأسبابه hypomethylation الحمض النووي. قد ينتج الآثار السامة للخلايا من azacitidine من آليات متعددة، بما في ذلك تثبيط DNA، RNA وتخليق البروتين، وادماجها في RNA والحمض النووي، وتفعيل استجابة مقررات تمهيدية للمرحلة الحمض النووي من التلف. الخلايا غير المتكاثرة غير حساسة نسبيا للأزاسيتيدين. بعد الإدارة تحت الجلد ، التوافر البيولوجي هو 89 ٪. الحد الأقصى للتركيز يحدث في الدم بعد 0.5 ساعة بعد الإعطاء. تفرز بشكل رئيسي في البول. تي0,5 هو 41 +/- 8 دقائق.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لمكونات التحضير. أورام خبيثة متقدمة في الكبد. فترة الرضاعة الطبيعية.
الاحتياطات:
يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض النزيف والحمى ، والمرضى الذين يعانون من تسمم شديد في الكبد أو الكلى للسمية. لم تثبت سلامة وفعالية المستحضر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الوخيم ، أمراض القلب غير المستقرة سريرياً أو أمراض الرئة. لا ينبغي استخدامه في الأطفال دون سن 18 بسبب عدم كفاية البيانات حول السلامة والفعالية.
الحمل والرضاعة:
لا ينصح باستخدام الأزاسيتيدين في الحمل ، لا سيما في الأشهر الثلاثة الأولى ، ما لم يكن ذلك ضروريًا بالتأكيد. في أي حال ، ينبغي النظر في ما إذا كانت الفوائد المتوقعة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. هو بطلان Azasytidine أثناء الرضاعة الطبيعية. يجب على الرجال والنساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة العلاج وحتى 3 أشهر بعد العلاج. قبل البدء في العلاج ، ينبغي نصح المرضى الذكور للحصول على المشورة بشأن تخزين الحيوانات المنوية.
الآثار الجانبية:
جدا مشترك (≥1 / 10): الالتهاب الرئوي، والتهاب البلعوم الأنفي، العدلات الحموي، قلة العدلات، قلة الكريات البيض، قلة الصفيحات، فقر الدم، وفقدان الشهية، والصداع، والدوخة، وضيق في التنفس، الإسهال والقيء والإمساك والغثيان وآلام في البطن، نمشات، الحكة، الطفح الجلدي، ونزيف تحت الجلد، وآلام المفاصل، والتعب، والحمى، وألم في الصدر، حمامي موقع الحقن، ألم مكان الحقن، رد فعل موقع الحقن. (≥1 / 100 <1.10) الإنتان العدلات، عدوى الجهاز التنفسي العلوي، التهاب المسالك البولية، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب البلعوم، التهاب الأنف، والهربس البسيط، فشل نخاع العظام، وقلة الكريات الشاملة، نقص بوتاسيوم الدم، والارتباك، والقلق، والأرق، ونزيف داخل الجمجمة، والخمول، ونزيف في العين، نزيف الملتحمة وارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم، ورم دموي والجهد ضيق التنفس، التهاب الحلق والحنجرة والنزف الهضمي، ونزيف المستقيم، التهاب الفم، نزيف اللثة، وسوء الهضم، فرفرية ، وثعلبة، حمامي، وكدمات البقع، وآلام في العضلات، وآلام في العضلات والعظام، البيلة الدموية، وردود الفعل موقع الحقن (الكدمات والورم الدموي، متصلبة، والطفح الجلدي، والحكة والالتهاب، وتلون، العقيدات ونزيف) والتوعك وفقدان الوزن. في المرضى الذين يعانون من عبء الورم كبير بسبب المرض المنتشر، وحالات نادرة من الغيبوبة الكبدية التقدمية وفاة خلال فترة العلاج مع azacitidine، وبخاصة في المرضى الذين يعانون من ألبومين المصل الأساسي <30 جم / لتر. المرضى تعامل مع azacitidine بالاشتراك مع وكلاء العلاج الكيميائي الآخرين نادرا ما لوحظ في الاضطرابات الكلوية، بدءا من ارتفاع تركيزات مصل الكرياتينين إلى الفشل الكلوي والموت.وبالإضافة إلى ذلك ، لوحظت حالات معزولة من الحماض الأنبوبي الكلوي في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النقوي المزمن تعامل مع azacitidine و etoposide.
الجرعة:
يجب أن يبدأ العلاج مع المنتج ثم يتم التحكم فيه من قبل الطبيب الذي لديه خبرة في استخدام العلاج الكيميائي. يجب أن يكون المريض في هيئة مضادات القيء. تحت الجلد (في الذراع أو الفخذ أو البطن). جرعة البدء الموصى بها للدورة الأولى من العلاج لجميع المرضى ، بغض النظر عن القيم المختبرية الدموية الأولية ، هي 75 مغ / م2 الكمبيوتر. عن طريق الحقن تحت الجلد ، كل يوم لمدة 7 أيام ، تليها فترة راحة من 21 يوما (دورة العلاج لمدة 28 يوما). من المستحسن أن يعالج المرضى لمدة لا تقل عن 6 دورات. يجب أن يستمر العلاج طوال فترة استفادة المريض أو تقدمه. يجب ملاحظة المرضى لسمية الدم والسمية الكلوية. قد يكون من الضروري تأجيل بدء الدورة التالية أو تقليل الجرعة كما هو موضح أدناه.تعديل الجرعة بسبب السمية الدموية. تعرف السمية الدموية بأنها أقل قيمة تتحقق في دورة معينة (الحضيض) إذا كان عدد الصفائح الدموية أقل من 50.0 × 109/ l و (أو) عدد neutrophil المطلق (ANC) <1 × 109/ L. يُعرَّف التجديد بأنه زيادة في خطوط الخلايا التي لوحظت فيها سمية دموية ، على الأقل بنصف الفارق بين نظير الساخر وخط الأساس زائد الحضيض.المرضى الذين لديهم نقص في عدد خلايا الدم البيضاء الأولى (WBC> 3.0 × 10)9/ l و ANC> 1.5 x 109/ لتر والبلاط> 75 × 109/ لتر) قبل العلاج الأول. إذا لوحظ وجود سمية دموية ، فيجب تأخير العلاج بالأزاسيتيدين عن طريق الدورة التالية من العلاج حتى يتم إعادة تكوين عدد الصفائح الدموية و ANC. إذا حدث تجديد خلال 14 يومًا ، فلا يلزم إجراء تعديل للجرعة. إذا لم يحدث التجدد في غضون 14 يومًا ، فقم بتخفيض الجرعة كما يلي: قيمة nadir لـ ANC .01.0x109/ لتر والبلاط ≤50.0 × 109/ يجب تخفيض الجرعة في الدورة التالية بنسبة 50٪ ؛ قيمة nadir لـ ANC> 1.0 x 109/ لتر والبلاط> 50.0 × 109/ ل تبقى الجرعة دون تغيير. بعد تعديل الجرعة ، يجب أن تكون مدة الدورة 28 يومًا مرة أخرى.المرضى الذين يعانون من انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء الأولى (WBC <3.0 × 109/ l أو ANC <1.5 x 109/ l أو اللوحات <75.0 × 109/ لتر) قبل العلاج الأول. بعد العلاج مع azacitidine، إذا كان الانخفاض في WBC أو ANC أو الصفائح الدموية بالمقارنة مع القيم قبل العلاج هو <50٪ أو> 50٪، ولكن مع تحسن في التفريق بين خطوط الخلايا، لا تأخير الدورة القادمة وأي تعديل الجرعة. إذا كان الانخفاض في WBC أو ANC أو الصفائح الدموية بالمقارنة مع القيم قبل العلاج هو> 50٪، أي تحسن في التفريق بين خطوط الخلايا يجب أن يؤجل حتى الدورة القادمة للعلاج في الصفائح الدموية وANC. إذا حدث تجديد خلال 14 يومًا ، فلا يلزم إجراء تعديل للجرعة. إذا لم يحدث التجدد في غضون 14 يومًا ، فيجب تحديد خلية نخاع العظم. إذا كانت خلوية النخاع العظمي أكثر من 50٪ ، فلا حاجة إلى تعديل الجرعة. إذا كان الخلوية نخاع العظم هي ≤50٪ تأخير العلاج وتقليل الجرعة على النحو التالي: نخاع العظام الخلوية 15-50٪ وحققت انتعاشا ≤21 يوما الحفاظ على الجرعة دون تغيير إذا وقعت تجديد> 21 يوما، ينبغي خفض الجرعة في الدورة القادمة بنسبة 50٪ . <يتحقق 15٪ وانتعاش ≤21 يوما الحفاظ على الجرعة دون تغيير إذا وقعت تجديد> الخلوية من نخاع العظم 21 يوما، وينبغي أن تستخدم في الدورة القادمة 33٪ من جرعة البداية. بعد تعديل الجرعة ، يجب أن تكون مدة الدورة 28 يومًا مرة أخرى. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (. على سبيل المثال والكرياتينين أو نيتروجين اليوريا في الدم الأولي (BUN) ≥2 أضعاف الحد الأعلى من المعتاد، أو بيكربونات المصل <20 مليمول / لتر) لا ينصح تعديل الجرعة الأولى قبل العلاج؛ يجب أن تعتمد تعديلات الجرعة اللاحقة على قيم المختبر الدموي والكلوي. في حالة حدوث انخفاضات غير مفسرة في تركيزات بيكربونات مصل الدم حتى <20 ملي مول / لتر ، يجب تقليل الجرعة بنسبة 50٪ في الدورة التالية.في حالة حدوث زيادة غير مبررة في الكرياتينين في المصل أو BUN تصل إلى ≥2 مرة من خط الأساس وفوق الحد الأعلى الطبيعي ، يجب تأجيل الدورة التالية حتى تعود القيم إلى التركيز الطبيعي أو الأولي وتقلل الجرعة بنسبة 50٪ في الدورة التالية العلاج.