مؤشر المخدرات

Angiomyolipoma من الدهون في الكلى المرتبطة بالتصلب الجلدي. علاج المرضى البالغين مع naczyniakomięśniakotłuszczakiem الكلى في سياق بالتصلب الجلدي مجمع (TSC) الذين هم في خطر حدوث مضاعفات (هذه البيانات تعتمد على عوامل مثل حجم الورم أو وجود تمدد الأوعية الدموية، أو وجود أورام متعددة أو الثنائية)، ولكنها لا تتطلب جراحة عاجلة. وتستند البيانات التي تؤكد استخدام هذا المؤشر على تحليل التغيرات في الحجم الكلي لورم angiomyolipoma.نجمي podwyściółkowy العملاقة في سياق متعددةدرني. علاج المرضى الذين يعانون من نجمي podwyściółkowym العملاق (SEGA) في سياق التصلب درني المعقدة (TSC) الذين يحتاجون إلى العلاج، ولكن ليست مؤهلة لإجراء عملية جراحية. وقد ثبت هذا على أساس التغير في حجم SEGA. لم يثبت فائدة سريرية أخرى ، مثل تحسين الأعراض المرتبطة بهذا المرض.

1 جدول يحتوي على 2.5 ملغ أو 5 ملغ everolimus ؛ أقراص تحتوي على اللاكتوز.

مثبط انتقائي من mTOR - وهو كيناز سيرين ثريونين رئيسي والذي يتم تعزيز نشاطه في العديد من الأورام الخبيثة. ايفيروليموس بربط البروتين FKBP-12 لتشكيل مجمع الذي يحول دون نشاط mTOR س معقد 1 (mTORC1). تثبيط mTORC1 يشير مسار يتداخل مع الترجمة والبروتين عن طريق تثبيط عمل S6 بروتين كيناز الريباسي و4EBP1 البروتين (حقيقية النواة عامل استطالة 4E) التي تنظم نشاط البروتينات المشاركة في دورة الخلية، الأوعية الدموية وتحلل ملزمة. Everolimus يقلل من تركيز عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) ، وتعزيز عمليات الأوعية الدموية الورم. وهو مثبط قوي للنمو وانتشار الخلايا الورمية ، والخلايا البطانية ، والخلايا الليفية وخلايا العضلات الملساء للأوعية الدموية. كما ثبت أن تثبيط تحلل الورم الصلبفي المختبر وفي الجسم الحي. C_ماكس بعد تناوله عن طريق الفم من 5 ملغ أو 10 ملغ على معدة فارغة أو مع وجبة خفيفة خالية من الدهون يتحقق بعد 1 ساعة._ماكس ومن يتناسب مع الجرعة في حدود الجرعة من 5 ملغ إلى 10 ملغ. تبلغ نسبة بروتينات البلازما 74٪ تقريبًا لدى الأشخاص الأصحاء والمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل. ايفيروليموس هو ركيزة من CYP3A4 وPGP. تي_0,5 حوالي 30 ساعة ، تفرز في البراز (80٪) والبول (5٪) ، على شكل مستقلبات.

فرط الحساسية لليمفوليز ، مشتقات أخرى من rapamycin أو إلى أي من السواغات.

قبل بدء العلاج و بشكل دوري أثناء العلاج تكون مؤشرا على وظائف الكلى (بما في ذلك تركيز النيتروجين اليوريا في الدم - تركيز BUN من البروتين في مستويات البول والكرياتينين)، وبخاصة في المرضى الذين لديهم عوامل الخطر الأخرى التي يمكن أن تنال وظيفة كلوية السكر في الدم في حالة الصيام، وغالبا، عندما يدار ايفيروليموس في تركيبة مع الأدوية الأخرى التي يمكن أن تسبب ارتفاع السكر في الدم، يجب أن تسعى لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم قبل ايفيروليموس. مستويات الكوليسترول وثلاثي الغليسريد في الدم ، وكذلك العلاج المناسب ؛ نتائج تعداد الدم. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بإفراز الأيفوليموس لمعرفة علامات وأعراض النزيف. ينصح الحذر في المرضى الذين يعالجون بشكل متلازم مع عوامل معروفة للتأثير على وظيفة الصفائح الدموية أو زيادة خطر النزف وكذلك في المرضى الذين لديهم تاريخ من النزيف. نظرا لضعف التئام الجروح ، ينبغي توخي الحذر عند استخدام everolimus في الفترة المحيطة بالجراحة. بسبب الخصائص المثبطة للمناعة من everolimus ، يجب أن تكون على بينة من زيادة خطر العدوى أثناء العلاج. قبل البدء في العلاج مع everolimus ، ينبغي الشفاء التام من جميع الإصابات الحالية. أثناء العلاج ، يجب مراقبة المرضى بعناية لمعرفة علامات وأعراض الإصابة.إذا كنت يتم تشخيص العدوى، يجب أن تبدأ فورا العلاج المناسب والنظر انقطاع أو توقف ايفيروليموس. إذا كان تشخيص العدوى الفطرية الغازية، وعلى الفور وبشكل دائم توقف العلاج المضادة للفطريات ايفيروليموس ومناسبة. إذا اثناء العلاج، وتطوير تقرحات الفم، التهاب الفم والتهاب الغشاء المخاطي للفم، فمن المستحسن العلاج المحلية، ومع ذلك، يجب تجنب استخدام غسول الفم التي تحتوي على الكحول السائل أو بيروكسيد الهيدروجين، فإنها قد تؤدي إلى تفاقم الأعراض. لا تستخدم دواء مضاد للفطريات إلا إذا تم تشخيص الإصابة بالفطريات. يعتبر التشخيص عدم الالتهاب الرئوي في المرضى مع وجود علامات غير محددة وأعراض الجهاز التنفسي (نقص الأكسجين، والانصباب الجنبي، والسعال أو ضيق في التنفس)، والمرضى الذين يعانون المستثناة بموجب طرق التشخيص المناسبة، والأسباب المعدية، الأورام أو غير الطبية التي تحدث الأعراض. ينبغي نصح المرضى بالإبلاغ الفوري عن الأعراض التنفسية الجديدة أو المتفاقمة. المرضى الذين يصابون التغيرات الإشعاعية توحي غير في حين أن هناك بعض الأعراض السريرية أو علامات، قد استمر ايفيروليموس دون تعديل الجرعة. إذا ظهرت أعراض معتدلة ، ينبغي النظر في وقف العلاج حتى تحل الأعراض. قد يشار إلى إدارة الكورتيزون. يمكن البدء في إعادة إعطاء everolimus بجرعة أقل من 50 ٪. لا ينصح ايفيروليموس لاستخدامها في المرضى الذين يعانون من: naczyniakomięśniakotłuszczakiem الكلى في الدورة وفي نفس الوقت الحوادث TSC من اختلال كبدي حاد (C فقا للأطفال-بف)، ما لم تكن الفوائد المحتملة تفوق المخاطر. الذين تتراوح أعمارهم بين ≥18 سنوات مع SEGA في حين تواجد اختلال كبدي حاد (C وفقا لدرجة الطفل-بف)؛ عمر <18 عاما من SEGA في حين تواجد الكبد (A، B، C وفقا للأطفال-بف). سلامة وفعالية ايفيروليموس في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0-18 عاما naczyniakomięśniakotłuszczakiem الكلى في سياق TSC دون SEGA. سلامة وفعالية ايفيروليموس في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين <1 سنة SEGA في سياق TSC. التأثير المحتمل على تأخير النمو / النمو في العلاج على المدى الطويل غير معروف. بسبب وجود اللاكتوز، لا ينبغي أن تستخدم أقراص في المرضى الذين يعانون من التعصب نادر وراثي الجلاكتوز، ونقص اللاكتيز (لاب) أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.

يجب على النساء من إمكانية الإنجاب استخدام طريقة فعالة للغاية لمنع الحمل مع الاخذ ايفيروليموس وتصل إلى 8 أسابيع بعد العلاج. وبالنسبة للرجال، لا يوجد أي عائق أمام والد الطفل أثناء العلاج مع ايفيروليموس. لا ينصح به للإدارة ايفيروليموس في النساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب إمكانية عدم استخدام وسائل منع الحمل. عدم وجود بيانات على ايفيروليموس في حليب الثدي (لوحظ إفراز وايفيروليموس (أو) عناصره في الحليب الحيواني) - لا إرضاع خلال فترة العلاج. في النساء ، ولاحظ انقطاع الطمث الثانوية وما يرتبط بها من عدم توازن LH / FSH ؛ استنادا إلى النتائج غير السريرية ، قد تكون خصوبة الذكور والإناث في خطر أثناء العلاج مع everolimus.

شائع جدا العلوي عدوى الجهاز التنفسي، ارتفاع الكولسترول، التهاب الفم (بما في ذلك ب الشائعة - تقرحات الفم في كثير من الأحيان - القلاعية الفم، من غير المألوف - ألم، التهاب اللثة، التهاب اللسان والشفتين قرحة). المشترك: التهاب الجيوب الأنفية، التهاب الأذن الوسطى، التهاب البلعوم الأنفي، والتهابات المسالك البولية، التهاب البلعوم، التهاب النسيج الخلوي، والالتهاب الرئوي، التهاب المعدة والأمعاء الفيروسي، والتهاب البلعوم العقدية، وفقر الدم، قلة العدلات، قلة الكريات البيض، اللمفاويات، وانخفاض الشهية، والدهون ، نقص فوسفات الدم، زيادة شحوم الدم، والصداع، واضطراب الذوق وارتفاع ضغط الدم، والسعال، والرعاف والإسهال، والغثيان، والتقيؤ، آلام في البطن، وآلام في الفم، والنفخ، والإمساك، التهاب المعدة، التهاب اللثة، حب الشباب والطفح الجلدي ( هذا من غير المألوف - حمامي، طفح حمامي، البقعي الطفح الجلدي، وطفح بقعي حطاطي الطفح الجلدي المعمم) trądzkikopodobne التهاب الجلد، وجفاف الجلد، حكة، وثعلبة، بروتينية، وانقطاع الطمث، وعدم انتظام الحيض، وتأخر الدورة الشهرية، وغزارة الطمث، المهبل، كيس المبيض ، والشعور بالتعب ، والساخنة مجموعة، والتهيج، وزيادة نازعة اكتات في الدم، وزيادة تركيز الهرمون، وفقدان الوزن.شائعة: الحلأ النطاقي، التهاب الشعب الهوائية الفيروسي، وفرط الحساسية، والأرق، والعدوان، وذمة وعائية، انحلال الربيدات، وزيادة مستويات الدم من الهرمون المنبه الجريبي. ارتبطت إدارة Everolimus بأحداث إعادة تنشيط التهاب الكبد B الحاد ، بما في ذلك الحالات المميتة (إعادة تنشيط العدوى هو تأثير متوقع خلال فترة كبت المناعة) ؛ مع حالات الفشل الكلوي (بما في ذلك تلك التي تؤدي إلى الموت) ، بروتينية وزيادة كرياتينين المصل. مع حدوث نزيف (في حالات نادرة ، في مرضى الأورام ، انتهت هذه الأحداث في الموت) - لم يتم الإبلاغ عن حالات كبيرة من النزف الكلوي في المرضى الذين يعانون من TSC. الالتهاب الرئوي غير المطابق هو عرض شائع لجميع مشتقات الراماميسين ، بما في ذلك إيفيروليموس. ردود الفعل السلبية الهامة الأخرى التي لوحظت في التجارب السريرية أيضا في مجال علم الأورام والإعلانات عفوية بعد تسويق خبرة هي: قصور القلب والانسداد الرئوي، جلطة، وضعف التئام الجروح، وارتفاع السكر في الدم. الإصابة ونوع وشدة ردود الفعل السلبية التي لوحظت في الأطفال والشباب (من SEGA) عادة ما تكون نفس تلك التي لوحظت في المرضى البالغين باستثناء الإصابات التي تم الإبلاغ عنها مع تردد أعلى، وخاصة في الأطفال <3 سنوات. في المرضى المسنين (≥ 65 سنة) ، كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعا هي الالتهاب الرئوي ، والتعب ، وضيق التنفس والتهاب المعدة.

شفويا. يجب البدء في العلاج والإشراف عليه من قبل طبيب من ذوي الخبرة في علاج مرضى TSC ورصد تركيز العلاجي للدواء.Angiomyolipoma هو الدهون في الكلى المرتبطة TSC: 10 ملغ مرة واحدة في اليوم.SEGA في سياق TSC: 4.5 مغ / م² الكمبيوتر. الجرعة المسموح بها وفعالة تختلف في المرضى الفرديين. الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة للصرع قد يؤثر على عملية التمثيل الغذائي من everolimus والمساهمة في هذه الاختلافات. يجب تقييم الحد الأدنى لتركيز إيفولوليموس في الدم الكامل بعد أسبوعين تقريبًا من بدء العلاج. يجب ضبط الجرعة بطريقة تحقق الحد الأدنى للتركيز من 5 إلى 15 نانوغرام / مل. يمكن زيادة الجرعة لتحقيق أعلى تركيز أدنى ضمن النطاق المستهدف لتحقيق أقصى فعالية اعتمادا على التسامح. توصيات الجرعة للأطفال والمراهقين مع SEGA هي نفس توصيات البالغين مع SEGA ، باستثناء المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. يجب تقييم حجم SEGA بعد 3 أشهر تقريبًا من العلاج على الإطلاق مع التغييرات اللاحقة للجرعة مع الأخذ في الاعتبار التغييرات في حجم SEGA ، والحد الأدنى المناسب من التركيز والتحمل. إذا تم الحصول على جرعة ثابتة ، ينبغي مراقبة المرضى الذين يعانون من مساحة سطح الجسم المتغيرة كل 3 إلى 6 أشهر وفي المرضى الذين يعانون من مساحة سطح الجسم مستقرة كل 6 إلى 12 شهرا طوال فترة العلاج. إذا نسيت عن تناول جرعة ، لا تأخذ جرعة إضافية ، لكن خذ الجرعة التالية في الوقت المعتاد.تعديل الجرعة للآثار الجانبية. عادة لا تكون عملية ضبط الجرعة مطلوبة للتفاعلات الضائرة من الدرجة الأولى. إذا تم تخفيض الجرعة أقل من أقل جرعة متاحة ، ينبغي النظر في الجرعات البديلة.الالتهاب الرئوي غير المعدية: الصف 2 - النظر في وقف العلاج حتى تخفيف الأعراض لدرجة ≤1، استئناف ايفيروليموس أقل حوالي 50٪ من الجرعة اليومية تدار من قبل، وقف العلاج إذا لم تحدث عودة إلى وضعها الطبيعي في غضون 4 أسابيع؛ الصف 3 - توقف ايفيروليموس حتى تخفيف الأعراض لدرجة ≤1، والنظر في إعادة تقديم ايفيروليموس في أقل جرعة حوالي 50٪ من الجرعة اليومية تدار من قبل، إذا سمية الصف 3 يحدث مرة أخرى، والنظر في وقف العلاج.التهاب الفم2. مرحلة - إدارة توقف دوريا من المخدرات حتى تخفيف الأعراض لدرجة ≤1، استأنف ايفيروليموس بنفس الجرعة في حالة التهاب الفم المتكررة الصف 2 إدارة توقف حتى يحين الوقت الذي درجة شدة الأعراض تصل ≤ 1 ، استئناف إدارة everolimus بجرعة تقل بحوالي 50 ٪ أقل من الجرعة اليومية المعتادة ؛ الصف 3 - توقف الدواء دوريا ، حتى تصل شدة الأعراض إلى مستوى ،1 ، استئناف إعطاء everolimus بجرعة حوالي 50 ٪ أقل من الجرعة اليومية المعتادة ؛ 4.درجة - التوقف عن استخدام everolimus.علامات غير دموية أخرى للسمية(باستثناء الاضطرابات الأيضية)2. مدى - إذا سمية هي مقبولة، فإنه ليس من الضروري تعديل الجرعة إذا أصبحت الأعراض السمية التي لا تطاق، يجب أن توقف دوريا إدارة المخدرات حتى الوقت الذي تكون فيه درجة شدة الأعراض تصل ≤1، استأنف ايفيروليموس في نفس الجرعة إذا أعراض الصف 2 سمية تتكرر، يجب التوقف عن العلاج حتى يحين الوقت الذي درجة شدة الأعراض تصل ≤1، واستئناف ايفيروليموس حوالي 50٪ أقل من الجرعة اليومية تدار من قبل؛ الصف 3 -okresowo الإدارة أوقفت حتى يحين الوقت الذي درجة شدة الأعراض تصل ≤1، والنظر في إعادة تقديم ايفيروليموس في أقل جرعة حوالي 50٪ من الجرعة اليومية تدار من قبل، إذا سمية الصف 3 يحدث مرة أخرى، والنظر في وقف العلاج. درجة 4 - التوقف عن إدارة everolimus.الاضطرابات الأيضية (على سبيل المثال ، ارتفاع السكر في الدم ، دسليبيدميا): الدرجة الثانية - لا تحتاج إلى تعديل الجرعة ؛ الصف 3 - توقف بشكل دوري عن تناول الليفوليموس ، واستئناف إعطاء إيفريوليموس بجرعة تقل بحوالي 50٪ عن الجرعة اليومية المعتادة ؛ درجة 4 - التوقف عن إدارة everolimus.الصفيحات:الدرجة الثانية (<75 ، ≥50x10⁹/ l) - توقف بشكل دوري عن إدارة Everolimus حتى تصل شدة الأعراض إلى الدرجة ≤1 (≥75x10)⁹/ l) ، استئناف إدارة everolimus في نفس الجرعة ؛ الدرجة الثالثة والرابعة (<50x10⁹/ l) - توقف بشكل دوري عن إدارة Everolimus حتى تصل شدة الأعراض إلى الدرجة ≤1 (≥75x10)⁹/ ل) ، استئناف إدارة everolimus بجرعة تقل بحوالي 50 ٪ أقل من الجرعة اليومية التي أديرت سابقا.العدلات:الدرجة الثانية (≥1x10⁹/ ل) - لا حاجة لتعديل الجرعة ؛ الصف الثالث (أقل من 1 ، ≥0.5x10)⁹/ l) - توقف بشكل دوري عن إدارة Everolimus حتى تصل شدة الأعراض إلى ≤2 (≥1x10)⁹/ l) ، استئناف إدارة everolimus في نفس الجرعة ؛ الدرجة الرابعة (<0.5x10⁹/ l) - توقف بشكل دوري عن إدارة Everolimus حتى تصل شدة الأعراض إلى ≤2 (≥1x10)⁹/ ل) ، استئناف إدارة everolimus بجرعة تقل بحوالي 50 ٪ أقل من الجرعة اليومية التي أديرت سابقا.قلة العدلات الحموية: درجة ثالثة - توقف بشكل دوري عن إعطاء الليفوليم حتى تصل شدة الأعراض إلى ≤2 (≥1،25x10)⁹/ لتر) وتهدأ الحمى ، واستئناف إدارة everolimus بجرعة تقل بحوالي 50 ٪ أقل من الجرعة اليومية المعتادة ؛ الصف الرابع - التوقف عن everolimus.مراقبة التركيز العلاجي. في المرضى الذين يعانون من SEGA ، من الضروري مراقبة التركيز العلاجي لـ everolimus في الدم باستخدام طريقة معتمدة. ينبغي تقييم تركيز الحد الأدنى بعد حوالي 2 أسابيع. العلاج، في تغيير أي جرعة الشكل الصيدلاني بعد بدء التغيير في جرعة أو التي تديرها شارك محرضات CYP3A4 أو مثبطات أو أي تغيير في الكبد المريض (وفقا للأطفال-بف). رصد مستوى الدم ايفيروليموس علاجي باستخدام طريقة التحقق من صحة هو خيار للنظر في المرضى الذين يعالجون من angiomyolipoma في سياق TSC بعد بدء أو تغييرات في تركيبة مع محرضات أو مثبطات CYP3A4 وبعد أي تغيير في الكبد (الطفل-بف). إذا كان ذلك ممكنا ، ينبغي استخدام نفس الأساليب والمختبرات في جميع مراحل العلاج لرصد التركيز العلاجي.مجموعات خاصة من المرضى. تعديل الجرعة ليست ضرورية في المرضى المسنين (≥65 سنة) وفي المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، ينبغي تعديل جرعة everolimus وفقا للنظام التالي.المرضى الذين يعانون من وضيفة الكلى الكلى المرتبطة TSC: اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh A) - 7.5 ميلي غرام في اليوم ؛ اعتلال كافي معتدل (Child-Pugh B) - 5 ميلي غرام يومياً ؛ اعتلال كبدي حاد (Child-Pugh C) - ينصح باستخدام إيفيليمس فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تفوق الخطر ، وفي هذه الحالة لا ينبغي استخدام جرعة تزيد عن 2.5 ملغ في اليوم. يجب تعديل الجرعة إذا تغير الكبد (الطفل-بوغ) أثناء العلاج.المرضى الذين يعانون من SEGA في سياق TSC: اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh A) - 75٪ من جرعة البدء الموصى بها ، محسوبة على أساس الكمبيوتر الشخصي.(مقربة إلى أقرب جرعة) ؛ الاعتلال الكبدي المعتدل (Child-Pugh B) - 25٪ من جرعة البدء الموصى بها ، محسوبة على أساس الكمبيوتر الشخصي. (مقربة إلى أقرب جرعة) ؛ اختلال كبدي حاد (Child-Pugh C): لا ينصح بهذا الدواء. يجب تحديد تركيز evololimus في الدم الكامل بعد أسبوعين تقريبًا من كل تغيير في الكبد (درجة الطفل- Pugh). لا ينصح Everolimus للاستخدام في المرضى <18 سنة من العمر مع SEGA والضعف الكبدي.طريقة الادارة. يجب أن تدار الدواء مرة واحدة في اليوم ، في نفس الوقت ، مع أو بدون الطعام. ابتلع الأقراص كاملة مع كوب من الماء ؛ يجب ألا يمضغوا أو يمضغوا. إذا كان المرضى مع SEGA في سياق TSE غير قادرين على ابتلاع أقراص، وأقراص قد حلت تماما في كوب من حوالي 30 مل من الماء عن طريق اثارة بلطف حتى قرص (ق) يذوب تماما (الجرو) (حوالي 7 دقائق)، وعلى الفور قبل اعتماد الدواء. بعد شرب التعليق ، يجب إعادة وضع أي بقايا في نفس حجم الماء ثم شربها. عند استبدال النموذج الصيدلاني ، يجب تعديل الجرعة إلى أقرب تركيز معبر عنه بالملغ من شكل صيدلاني جديد ، ويجب تقييم الحد الأدنى لتركيز إيفريوليموس بعد أسبوعين تقريبًا.