العلاج التكميلي بعد المرحلة الثالثة من سرطان القولون (المرحلة C من الدوقات). علاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي. علاج الخط الأول في المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة المتقدم بالاشتراك مع المخططات التي تحتوي على مشتقات البلاتين. يشار إلى إعداد بالاشتراك مع docetaxel لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدمة محليا أو سرطان الثدي النقيلي بعد فشل السامة للخلايا (ينبغي أن تشمل العلاج السابق أنثراسيكلين). يشار إلى صياغة أيضا كعلاج وحيد للمرضى الذين يعانون متقدمة محليا أو النقيلي سرطان الثدي بعد فشل taxanes والتي تحتوي على أنثراسيكلين أو المرضى الذين تم بطلان مزيد من العلاج أنثراسيكلين.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 150 ملغ أو 500 ملغ من capecitabine. التحضير يحتوي على اللاكتوز.
العمل:
عقار تثبيط الخلايا - مضاد للاستقلاب. كابسيتابين هو الكرباميت fluoropyrimidine غير السامة للخلايا التي تعمل بمثابة مقدمة الفم من السامة للخلايا شاردة 5 فلورويوراسيل (5-FU). يتم تنشيط Capecitabine في سياق العديد من التفاعلات الأنزيمية. إن الإنزيم المسؤول عن التحويل النهائي إلى 5-FU ، فسفوريلاز ثيميدين ، موجود في أنسجة الورم ، ولكنه يحدث عادة في الأنسجة الطبيعية ، وإن كان بتركيز أقل. في نماذج طعم أجنبي من خلايا سرطانية بشرية أظهر كابسيتابين تأثير متناغم في تركيبة مع DOCETAXEL، والتي قد تترافق مع زيادة نشاط فسفوريلاز الثيميدين التي كتبها DOCETAXEL. تمنع عملية التمثيل الغذائي لـ 5-FU في مسار الابتنائية ميثيلة حامض الديوكسي يوريديليك إلى حمض ثيميديليك ، والذي يسبب تأثيرًا على تخليق الحمض النووي. دمج 5-FU يؤدي أيضا إلى تثبيط تخليق الحمض النووي الريبي والبروتين. يمكن أن يؤدي نقص الثيميدين الناجم عن 5-FU إلى نمو الخلايا واضطرابات الموت. إن تأثيرات اضطرابات تخليق الحمض النووي الريبي و RNA هي أعظم في الخلايا التي تنقسم بسرعة والتي تستقلب بسرعة 5-FU. بعد يمتص عن طريق الفم من كابسيتابين بسرعة إلى حد كبير، ومن ثم يتم تحويلها إلى نواتج الأيض من 5'-ديوكسي-5-fluorocytidine (5'-DFCR) و5'-ديوكسي-5-fluorouridine (5'-DFUR). يقلل تناول الطعام المتزامن من معدل امتصاص كابيتسيتابين ، والذي يؤثر ، بشكل طفيف فقط ، على الـ AUC لـ 5'-DFUR و 5-FU metabolites. Capecitabine ، 5'-DFCR ، 5'-DFUR و 5-FU يرتبطان بالبروتينات ، خاصة الألبومين ، عند 54٪ ، 10٪ ، 62٪ و 10٪ على التوالي. ينحل كابسيتابين أولا عن طريق الكبد الكربوكسيل استريز ل5'-DFCR، التي يتم بعد ذلك تحويلها إلى 5'-DFUR بواسطة نازعة أمين سيتيدين، بشكل رئيسي في الأنسجة الكبد والورم. يحدث تنشيط إضافي للحفاز من 5'-DFUR تحت تأثير فسفوريلاز ثيميدين. هذا التحول الأحيائي المتسلسل الإنزيمي من capecitabine إلى 5-FU يؤدي إلى تركيز أعلى للدواء في أنسجة الورم. ثم يتم تقويض 5-FU بواسطة البيريميدين ديهيدروجينيز (DPD) إلى مستقلبات أقل سمية: FUH2و FUPA و FBAL. نشاط DPD هو عامل يحد من معدل التفاعل. يمكن أن يؤدي نقص DPD إلى زيادة سمية capecitabine. تفرز كابسيتابين وعناصره بشكل رئيسي في البول - 95.5٪ من الجرعة تعافى في البول (الأيض الرئيسي تفرز في البول هي FBAL، وهو ما يمثل 57٪ من الجرعة). يتم إفراغ حوالي 3٪ من الجرعة المأخوذة من الدواء في البول دون تغيير. تي0,5 طرد capecitabine و 5'-DFCR و 5'-DFUR و 5-FU و FBAL على التوالي: 0.85 h؛ 1.11 ساعة 0.66 ساعة 0.76 ساعة و 3.23 ساعة.
موانع الاستعمال:
مقابلة مع ردود فعل ثقيلة وغير عادية لعلاج fluoropyrimidine. فرط الحساسية لل capecitabine ، Fluorouracil أو أي من السواغات. نقص معروف من ديريديديناز بيريميدين. الحمل والرضاعة الطبيعية. قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ونقص الصفيحات. فشل كبدي شديد. الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة). العلاج مع sorivudine أو نظائرها ، على سبيل المثال brivudine. إذا كان هناك موانع لاستخدام أي من الأدوية المستخدمة في تركيبة مع capecitabine ، لا ينبغي استخدام هذا الدواء.
الاحتياطات:
في حالة حدوث الإسهال الشديد ، يجب مراقبة المرضى عن كثب ، وفي حالة الجفاف ، إعادة الملء بالسوائل والإلكتروليتات ؛ تقليل الجرعة إذا لزم الأمر. في المرضى الذين يعانون من فقدان الشهية ، والوهن ، والغثيان ، والقيء أو الإسهال ، يمكن أن يحدث الجفاف بمعدل سريع. قد يسبب الجفاف الفشل الكلوي الحاد ، لا سيما في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي موجود من قبل أو عندما يستخدم capecitabine جنبا إلى جنب مع الأدوية المعروفة باسم كلوية. الفشل الكلوي الحاد الثانوي للجفاف يمكن أن يكون مميتًا. إذا حدث الجفاف من الدرجة الثانية (أو أعلى) ، فيجب وقف إعطاء capecitabine فورًا وتصحيح الماء. لا ينبغي إعادة العلاج حتى والماء لا تكون كافية، وسوف العامل الذي تسبب الجفاف لا يمكن تعديلها أو التحكم بطريقة كافية. يجب أن يتوافق تعديل الجرعة المستخدم مع الحدث الضار الذي يسبب الجفاف. في حالة متلازمة اليد والقدم الصف 2 أو 3. يجب أن توقف الإدارة من كابسيتابين حتى حلها أو التخفيف من درجة 1. بعد متلازمة اليد والقدم الصف 3، ينبغي تخفيض الجرعة التالية. في حالة العلاج مع capecitabine بالاشتراك مع سيسبلاتين ، لا ينصح باستخدام فيتامين ب6 لعلاج الاتقاء العرضي أو الثانوي لمتلازمة أخمص القدم بسبب التقارير التي تشير إلى أن هذا العلاج قد يقلل من فعالية السيسبلاتين. هناك بعض الأدلة على أن Dexpanthenol فعال في الوقاية من متلازمة أخمص القدمين في المرضى الذين عولجوا مع التحضير. نظرا لخطر الحذر cardiotoxicity يجب أن تمارس في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب الكبير، عدم انتظام ضربات القلب ومرض الشريان التاجي. يجب أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من قبل الإيجاد نقص سكر الدم - أو فرط كالسيوم الدم في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز العصبي المركزي والمحيطي (على سبيل المثال: في حالة الانبثاث في الجهاز العصبي المركزي أو الاعتلال العصبي)، والمرضى الذين يعانون من مرض السكري أو بالكهرباء شذوذ كما أنها يمكن أن تكون تكثيف خلال علاج capecitabine. نظرا لعدم وجود بيانات على سلامة وفعالية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي، والمعاملة مع كابسيتابين في المرضى الذين يعانون من خفيفة الى معتدلة اختلال كبدي ينبغي رصدها بعناية، بغض النظر عن وجود أو عدم وجود الانبثاث في الكبد. يجب التوقف عن العلاج كابسيتابين إذا كان يرتبط زيادة البيليروبين سيكون أكثر من ثلاثة أضعاف ULN أو ارتفاعات الترانساميناسات الكبد (ALT، AST) أكبر من 2.5 مرات ULN. ويمكن استئناف العلاج مع وحيد كابسيتابين عندما يتم تقليل البيليروبين إلى ≤3 س ULN أو aminotransferases الكبدية تنخفض إلى ≤2،5 س ULN. في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة) ، الصف 3 أو 4 ردود الفعل السلبية هي أكثر تواترا مقارنة مع عامة السكان. قد المرضى الذين عولجوا مع capecitabine الذين لم يتم تشخيصها سابقا مع ديريديرين البيريميدين أعراض السمية التي تهدد الحياة من جرعة زائدة من المخدرات الحادة. إذا ظهرت أعراض الدرجة 2-4 ، يجب وقف العلاج على الفور حتى يختفي أعراض السمية المرصودة. يجب اتخاذ قرار وقف الدواء على أساس التقييم السريري ، ووقت البدء ، ومدة وشدة السمية المرصودة. يجب مراقبة المرضى ، خاصة أولئك الذين لديهم تاريخ من حالات العين ، بعناية للكشف عن مضاعفات طب العيون مثل التهاب القرنية أو أمراض القرنية الأخرى. يجب أن يتم علاج العيون في الحالات المبررة سريرياً. في المرضى الذين عولجوا مع التحضير هناك خطر من ردود فعل الجلد الشديدة - إذا حدثت ، يجب وقف الدواء. لا توجد خبرة في استخدام الدواء لدى الأطفال والمراهقين. تتضمن صياغة اللاكتوز - أنه لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من التعصب نادر وراثي الجلاكتوز، ونقص اللاكتيز (لاب) أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.
الحمل والرضاعة:
Capecitabine لا ينبغي أن تستخدم خلال فترة الحمل. يجب استخدام طرق فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج. من المستحسن أن تتوقف عن التغذية خلال علاج capecitabine.
الآثار الجانبية:
Capecitabine حيد. في كثير من الأحيان (جميع الدرجات): فقدان الشهية، الإسهال والقيء والغثيان، التهاب الفم، آلام في البطن، وفريق erythrodysaesthesia الراحي الأخمصي، والتهاب الجلد، والتعب، والوهن. المشتركة (جميع الدرجات): انتان العقبول البسيط، التهاب البلعوم الأنفي، وانخفاض التهابات الجهاز التنفسي، قلة العدلات، وفقر الدم، والجفاف، وفقدان الوزن، والأرق، والاكتئاب، والصداع، والدوخة، والخمول تشوش الحس والذوق غير طبيعي، وزيادة الدمع والتهاب الملتحمة، وتهيج العين، التهاب الوريد الخثاري، وضيق التنفس، الرعاف، والسعال، سيلان الأنف، نزيف الجهاز الهضمي، والإمساك، وألم في البطن في الجزء العلوي من البطن، وعسر الهضم، وانتفاخ البطن، جفاف الفم، وبراز رخو، توسع الأوعية، اختلال وظيفة الكبد، والطفح الجلدي ، وثعلبة، والطفح الجلدي، وجفاف الجلد، حكة، فرط تصبغ الجلد، حطاطية الطفح الجلدي، وتقشير الجلد، واضطرابات تصبغ، تغيرات الأظافر، وآلام في الأطراف، وآلام الظهر، وآلام المفاصل والحمى، وذمة محيطية، والشعور بالضيق، وألم في الصدر. المألوف (الصف 3-4 أو تعتبر هامة): تعفن الدم، التهاب المسالك البولية، والتهاب النسيج الخلوي، التهاب اللوزتين، التهاب البلعوم، المبيضات الفموي والأنفلونزا والتهاب المعدة والأمعاء، والعدوى الفطرية، خراج الأسنان، والورم الشحمي، الحموية العدلات، قلة الكريات الشاملة، المحببات، نقص الصفيحات، الكريات البيض، فقر الدم الانحلالي. زيادة في / زيادة زمن البروثرومبين INR، وفرط الحساسية، ومرض السكري، نقص بوتاسيوم الدم، اضطرابات الأكل، وسوء التغذية، زيادة شحوم الدم، والارتباك والذعر الهجمات، المزاج المكتئب، وانخفاض الرغبة الجنسية، وفقدان القدرة على الكلام، وضعف الذاكرة، وترنح، وإغماء، واضطراب التوازن، ومذل، اعتلال الأعصاب المحيطية ، وانخفاض حدة الرؤية، الرؤية المزدوجة، والدوخة، وأوجاع الأذن، الذبحة الصدرية غير المستقرة، الذبحة الصدرية، نقص تروية عضلة القلب، الرجفان الأذيني، عدم انتظام ضربات القلب، عدم انتظام دقات القلب، عدم انتظام دقات القلب الجيوب الأنفية، والخفقان، وجلطة وارتفاع ضغط الدم، منقط نمشات، انخفاض ضغط الدم، التنظيف، وبرودة الطرفية، انسداد رئوي، استرواح الصدر، نفث الدم والربو وضيق النفس الجهدي، العلوص، الاستسقاء، وأمراض التهاب الأمعاء، التهاب المعدة، وعسر البلع، ألم في أسفل البطن، التهاب المريء، والشعور عدم الراحة، البطن، المعدي المريئي ارتداد المرض، والتهاب القولون والدم في البراز، واليرقان، وظهور بثور وتقرحات في الجلد، والطفح الجلدي، وردود فعل حساسية للضوء، بالمار حمامي، وتورم في الوجه، فرفرية، تكرار أعراض الإشعاع على الإدارة اللاحقة للدواء. تورم المفاصل، وآلام العظام وآلام في الوجه، وتصلب العضلات والعظام، ضعف العضلات، موه الكلية، سلس البول، بيلة دموية، كثرة التبول اثناء الليل، وزيادة الكرياتينين في الدم، والنزيف من الورم الأعضاء التناسلية، وقشعريرة، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا، وزيادة تصلب العضلات درجة حرارة الجسم. نادر تضيق الدمعي لاصق، واضطرابات القرنية، التهاب القرنية، وأشر القرنية، الرجفان البطيني، QT إطالة، البطين نوع عدم انتظام دقات القلبtorsade de pointes، بطء القلب، بالتشنج، وفشل الكبد، والتهاب الكبد الصفراوي، الذئبة الحمامية الجهازية. نادر جدا اعتلال بيضاء الدماغ السامة، ردود فعل الجلد الحادة مثل متلازمة ستيفنز جونسون وسام الفصل البشرة النخر.Capecitabine في الجمع بين العلاج تحدث الآثار الجانبية بالإضافة إلى بعد العلاج يلاحظ عموما وحدها أو عندما الحالية في مجموعة من تردد أعلى من وحيد -. في كثير من الأحيان (جميع الدرجات): قلة العدلات، قلة الكريات البيض، فقر الدم، والعدلات الحموي، نقص الصفيحات الدموية، وانخفاض الشهية، وتنمل وضعف الحس، اعتلال الأعصاب المحيطية، والاعتلال العصبي الحسي المحيطي، حاسة الذوق، والصداع، وعيون دامعة، وتورم في الأطراف السفلية، ارتفاع ضغط الدم، الانسداد وتخثر الدم، التهاب الحلق، والاضطرابات الحسية في الحلق، والإمساك، وعسر الهضم، وثعلبة، واضطرابات الأظافر، وآلام في العضلات، وآلام المفاصل، وآلام في الأطراف، والحمى والضعف والنعاس، والتعصب للحرارة.في كثير من الأحيان (جميع الصفوف) الحلأ النطاقي، والتهابات المسالك البولية، وداء المبيضات من تجويف الفم، والتهابات الجهاز التنفسي العلوي، التهاب الأنف، التهاب الأنفلونزا، والقروح الباردة، والاكتئاب نخاع العظام، والعدلات الحموي، وفرط الحساسية، نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم، نقص مغنيزيوم الدم، نقص كلس الدم، ارتفاع السكر في الدم، اضطرابات النوم والقلق والعصبية، ورعاش، الألم العصبي، تفاعلات فرط الحساسية، نقص الحس، عدم وضوح الرؤية، ومتلازمة جفاف العين، ألم في العين، عدم وضوح الرؤية، عدم وضوح الرؤية، وطنين، وفقدان السمع، الرجفان الأذيني، نقص التروية / احتشاء، وبيغ، انخفاض ضغط الدم، أزمة ارتفاع ضغط الدم، وبيغ، وريدي، السقطات، والتهاب الحلق والحنجرة وخلل النطق، ونزيف من الجهاز العلوي GI، وتقرحات الفم، التهاب المعدة، وأمراض توسيع البطن،-الجزر المعدي المريئي، قرحة في الفم، وصعوبة في البلع نزيف من المستقيم ، ب لو في أسفل البطن، وحرقان في الفم، والتنميل حول الفم، نقص الحس حول الفم، وعدم الراحة في البطن، وضعف الكبد، والتعرق المفرط، حمامية طفح، شرى، تعرق ليلي، وألم الفك، وتشنجات العضلات، وتصلب الفك، وضعف العضلات ، بيلة دموية، بروتينية، وانخفاض التصفية الكلوية الكرياتينين، تبول مؤلم (عسر)، التهاب الغشاء المخاطي، ألم أطرافهم، وصداع، قشعريرة، ألم في الصدر، وأعراض تشبه الانفلونزا والحمى، رد فعل رد فعل المتعلقة ضخ في ألم مكان الحقن في موقع التسريب ، ألم في موقع الحقن ، كدمات. نادر: الفشل الكلوي الحاد الثانوي للجفاف. وعلاوة على ذلك، في التجارب السريرية مع تردد أقل من 0.1٪ (وحيد) اعتلال عضلة القلب، فشل القلب، والموت القلبي المفاجئ، extrasystoles البطين، اعتلال الدماغ. في المرضى المسنين (≥60 سنة) والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي، يتم زيادة حدوث ظواهر سلبية من الدرجة 3 و 4.
الجرعة:
يجب أن يتم إعداد التحضير فقط من قبل أطباء مؤهلين من ذوي الخبرة في استخدام الأدوية المضادة للسرطان. من المستحسن المراقبة الدقيقة لجميع المرضى خلال دورة العلاج الأولى. يجب التوقف عن العلاج إذا لوحظ المرض تدريجيا أو سمية لا تطاق. شفويا.وحيد. سرطان القولون وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الثدي: جرعة البدء الموصى بها هي 1250 مجم / م2 الكمبيوتر. تدار مرتين يومياً (في الصباح والمساء ، وهذا يعادل إجمالي جرعة يومية تبلغ 2500 مغ / م2 الكمبيوتر.) لمدة 14 يوما ثم استراحة لمدة 7 أيام. يجب إجراء العلاج التكميلي للمرضى المصابين بالمرحلة الثالثة من سرطان القولون لمدة 6 أشهر.العلاج المختلط. سرطان القولون وسرطان المعدة. من المستحسن تقليل الجرعة الأولية إلى 800-1000 ملغم / م2 عندما يتم إعطائه مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا ثم يعطل لمدة 7 أيام أو يصل إلى 625 مجم / م2 الكمبيوتر. 2 مرات في اليوم عندما تدار دون انقطاع. الانضمام إلى نظام العلاج المشترك لا يجعل من الضروري تغيير جرعة البدء من capecitabine. في المرضى الذين يتلقون العلاج جنبا إلى جنب مع سيسبلاتين ضد المعاملة سيسبلاتين يجب أن تبدأ للحفاظ على الماء ومضادات القيء الكافي، كما هو موضح في سيسبلاتين SPC. وينصح المرضى الذين يتلقون كابسيتابين بالاشتراك مع اوكزالبلاتين، وفقا لاوكزالبلاتين SPC لاستخدام تخدير مضاد للقىء. يجب أن تكون مدة العلاج المساعد في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون المرحلة الثالثة 6 أشهر.سرطان الثدي. في حالة التزاوج مع دوسيتاكسيل ، الجرعة الموصى بها من capecitabine هي 1250 مجم / م2 الكمبيوتر. 2 مرات في اليوم لمدة 14 يوم تليها استراحة لمدة 7 أيام ، و جرعة دوسيتاكسل 75 ملغ / م2 الكمبيوتر. كما 1 ساعة التسريب في الوريد كل 3 أسابيع للحصول على المرضى الذين يتلقون العلاج المركب من كابسيتابين وDOCETAXEL قبل إدارة DOCETAXEL تدار باعتبارها الكورتيزون عن طريق الفم الأولية مثل ديكساميثازون، DOCETAXEL وفقا لSPC.تعديل الجرعة أثناء العلاج. يمكن الحد من التأثيرات السامة للكراسيسيتابين عن طريق معالجة الأعراض و / أو تعديل الجرعة (انقطاع العلاج أو تقليل الجرعة). بمجرد انخفاض ، لا ينبغي زيادة الجرعة خلال العلاج الإضافي. في حالة الآثار الجانبية التي ، في رأي الطبيب المعالج ، من غير المحتمل أن تصبح خطيرة أو مهددة للحياة ، على سبيل المثال.الحاصة ، وعسر الإحساس ، والتغيرات في الأظافر ، ويمكن أن يستمر العلاج في نفس مستوى الجرعة دون تقليل أو تأخير إدارة الدواء. ينبغي نصح المرضى الذين يتلقون capecitabine بوقف العلاج على الفور في حالة حدوث سمية متوسطة أو شديدة. لا يتم تجديد جرعات capecitabine ، المحذوفة بسبب الأعراض السامة ، في وقت لاحق.التغييرات الموصى بها للجرعة بسبب السمية (في دورة مدتها ثلاثة أسابيع أو علاج مستمر). الدرجة الأولى من السمية - جرعة دون تغييرات.الدرجة الثانية من السمية: في الأول إلى التواجد الثالث من أعراض ، يجب وقف العلاج حتى حل أعراض إلى الصف 0-1 ؛ تعديل الجرعة خلال الدورة / الإدارة التالية: الحدوث الأول - 100٪ من الجرعة ، حدوث ثاني - 75٪ من الجرعة ، حدوث ثالث 50٪ من الجرعة ؛ في حدوث أعراض الرابع ، يجب إيقاف الدواء بشكل دائم.الدرجة الثالثة من السمية: في الحدوث الأول والثاني من الأعراض ، ينبغي وقف العلاج حتى العزم قد حل إلى 0-1 ؛ تعديل الجرعة خلال الدورة / الإدارة التالية: حدوث 1 - 75 ٪ من الجرعة ، حدوث 2 - 50 ٪ من الجرعة. عند حدوث أعراض ثالثة ، يجب إيقاف الدواء بشكل دائم.4. درجة السميةفي أول ظهور للأعراض ، يجب إيقاف الدواء بشكل دائم أو إذا اعتبر الطبيب استمرار العلاج في مصلحة المريض الفضلى ، يجب وقف العلاج حتى يتم حل الأعراض إلى 0-1 ؛ تعديل الجرعة خلال الدورة / الإدارة التالية: الحدوث الأول - 50 ٪ من الجرعة ؛ في حدوث أعراض الثاني ، يجب إيقاف الدواء بشكل دائم.تتغير الجرعة بسبب السمية عند استخدام capecitabine في دورة 3 أسابيع مع أدوية أخرى. يجب إجراء تغييرات الجرعة وفقا للمبادئ التوجيهية المذكورة أعلاه ل capecitabine و وفقا ل SmPC ذات الصلة في مزيج. إذا كان في بداية تأخير دورة العلاج يشار إدارة كابسيتابين أو الأدوية المستخدمة في تركيبة يجب أن تتوقف جميع الأدوية حتى أنهم راضون عن إعادة تشغيل. في حالة خلال سمية دورة العلاج، في رأي الطبيب المعالج، أنها ليست بسبب باستخدام كابسيتابين (على سبيل المثال. السمية العصبية، تسميم أذني)، ينبغي مواصلة العلاج مع كابسيتابين، ولابد من تعديل الجرعة من وكيل وفقا للدواء المناسبة. في حالة التوقف عن استخدام الدواء (الأدوية) المستخدمة بشكل دائم ، يمكن استئناف استخدام capecitabine إذا تم استيفاء معايير بدء العلاج. تنطبق هذه التوصية على جميع المؤشرات وعلى كل مجموعة من المرضى.تتغير الجرعة بسبب السمية عند استخدام capecitabine في العلاج المستمر مع أدوية أخرى. يجب إجراء التغييرات وفقًا للتعليمات المذكورة أعلاه بشأن capecitabine ووفقًا لـ SMP (s) ذات الصلة من العقار (الأدوية) المستخدم في توليفة.مبحث الدم. المرضى الذين يعانون من العدلات الأساسية خط <1.5 × 109/ l و / أو عدد الخلايا الصفيحية <100 × 109/ ل لا ينبغي أن يعامل مع capecitabine. إذا أظهر اختبار مخبري روتيني أثناء دورة المعالجة انخفاض في العد العددي أقل من 1.0 × 109/ l أو نقصان في عدد الصفائح الدموية أقل من 75 x 109ينبغي وقف العلاج / ل مع capecitabine.ضبط الجرعة في مجموعات محددة من المرضى. الخلل الكبدي. عدم وجود بيانات كافية عن سلامة وفعالية الدواء في المرضى الذين يعانون من فشل كبدي لا يسمح للتوصية بتعديل الجرعة. لا توجد أيضا معلومات عن استخدام الدواء في حالة تلف الكبد في تليف الكبد أو التهاب الكبد.ضعف وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل في وقت العلاج التخطيطي ، فمن المستحسن خفض الجرعة إلى 75 ٪ من الجرعة الأولية من 1250 ملغم / م2. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل في وقت التخطيط ، ليست هناك حاجة لخفض الجرعة الأولية للجرعة 1000 مغ / م2. في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 51-80 مل / دقيقة في وقت تخطيط العلاج) ، لا يلزم تعديل الجرعة. إذا نقصت نسبة الكرياتينين المحسوبة أثناء المعالجة أقل من 30 مل / دقيقة ، فيجب وقف عمل capecitabine. تشير تعديلات الجرعة في حالة الاختلال الكلوي إلى كل من العلاج الأحادي والعلاج المركب.المرضى المسنين. في حالة وحيد مع capecitabine ، ليست هناك حاجة لخفض جرعة البدء من المخدرات.بالاشتراك مع دوسيتاكسيل ، يُنصح ببدء جرعة من الكابسيتابين إلى 75٪ (950 مجم / م)2 الكمبيوتر. مرتين في اليوم) ؛ إذا لم يلاحظ أي آثار جانبية ، يمكن زيادة جرعة capecitabine بعناية إلى 1250 ملغم / م2 الكمبيوتر. مرتين في اليوم. يجب ابتلاع أقراص التحضير وغسلها بالماء في غضون 30 دقيقة. بعد الوجبة