سرطان الرئة صغير الخلية. سرطان الثدي. سرطان المبيض المتقدم. الاتقاء البقري ، منع انتشار سرطان المثانة السطحي ، في المرضى المعرضين لخطورة عالية من تكرار بعد استئصال الإحليل (TUR) من سرطان المثانة. العلاج الشامل من سرطان المثانة المتقدم المنتشر محليا. علاج نجادي ومضاد لساركوما العظام. ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة في البالغين. ساركوما يوينغ. القولون الخبيث. الأورام اللمفية غير الهودجكينية عالية الجودة. علاج إحداث مغفرة وتوطيد سرطان الدم الليمفاوي الحاد. ابيضاض الدم النقوي الحاد. المتقدمة المايلوما المتعددة. سرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر. ويلمز الورم (في شكل الصف الثاني مع درجة عالية من الورم الخبيث ، في الأشكال المتقدمة من الصف الثالث إلى الرابع). سرطان الغدة الدرقية الحليمي المتقدم / الجريبي. سرطان الغدة الدرقية التشنجي. ورم عصبي متقدم. سرطان المعدة المتقدم. يستخدم دوكسوروبيسين في كثير من الأحيان في نظم العلاج الكيميائي المشترك مع أدوية أخرى تثبيط الخلايا.
المقادير:
1 مل يحتوي على 2 ملغ دوكسوروبيسين هيدروكلوريد. يحتوي الدواء على ميثيل p-hydroxybenzoate.
العمل:
عامل تجلط الدم من مجموعة من المضادات الحيوية anthracycline. تأثير مضاد للأورام هو واضح من الآثار السامة للخلايا، ضمهما خاصة إلى DNA، مما يعوق النشاط الأنزيمي من topoisomerase II، وتشكيل أنواع الاكسجين التفاعلية. هذه العمليات تتداخل مع توليف الحمض النووي. بعد الحقن في الوريد ، يتم التخلص السريع من دوكسوروبيسين من مجرى الدم وتوزيعها على الأنسجة ، بما في ذلك الرئة والكبد والقلب والطحال والعقد الليمفاوية ونخاع العظام والكلى. يتم استقلابها بسرعة في الكبد. المستقلب الرئيسي هو دوكسوروبيسينول نشط دوائيا. الأيضات الأخرى هي deoxyrubicin aglycone، glucuronide and conjugated sulfate. يفرز حوالي 40-50 ٪ من الجرعة في الصفراء في غضون 7 أيام ، منها حوالي نصف في شكل دون تغيير والباقي كما المستقلبات. يتم إخراج 5-15٪ فقط من الجرعة المدارة في البول. عملية إزالة الدوكسوروبيسين من الدورة الدموية هي ثلاث مراحل ، ومتوسط عمر النصف للمراحل الفردية هي: 12 دقيقة ، 3.3 ساعة وحوالي 30 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو غيرها من anthracyclines أو anthracenedion ، فرط الحساسية لميثيل p-hydroxybenzoate. الحمل والرضاعة الطبيعية.موانع للاستخدام في الوريد: قمع نخاع العظم لفترات طويلة أو التهاب فموي حاد يحدث خلال المعالجة السابقة للخلايا و / أو التشعيع ؛ عدوى معممة مشاكل الكبد الحادة. عدم انتظام ضربات القلب الشديد ، قصور القلب ، احتشاء عضلة القلب السابقة ، التهاب عضلة القلب الحاد. العلاج السابق مع anthracyclines عند الحد الأقصى من الجرعات التراكمية ؛ زيادة النزيف الاتجاه.موانع للإعطاء إلى المثانة: الأورام الغازية التي تخترق جدار المثانة. التهاب المسالك البولية. التهاب المثانة. صعوبة في وضع القسطرة ، على سبيل المثال ، تضيق الإحليل ؛ بيلة دموية.
الاحتياطات:
العلاج دوكسوروبيسين يمكن أن تبدأ بعد اختفاء أعراض السمية الحادة بعد السامة للخلايا تطبيق العلاج السابقة، مثل التهاب الغشاء المخاطي للفم، قلة العدلات، قلة الصفيحات، أو عدوى نشرها. ونظرا للآثار كابت النقي من دوكسوروبيسين، وذلك قبل بدء العلاج وأثناء العلاج مع دوكسوروبيسين مطلوب الرصد الدقيق للقياسات الدم (الدم البيضاء وخلايا - WBC في تعداد الدم والتفضيلية، الهيماتوكريت، الصفائح الدموية). ينبغي النظر في تخفيض الجرعة أو إطالة الفواصل إذا كانت معلمات الدم غير طبيعية. خلال فترة العلاج من الفحص اليومي للفم والحلق من الضروري تغيير الغشاء المخاطي. قبل البدء في العلاج ، يجب أخذ صورة بالأشعة السينية للرئتين والصدر. بسبب التأثيرات القلبية السمية لل doxorubicin ، فإن وظيفة القلب ضرورية قبل بدء العلاج ومن ثم بشكل منتظم أثناء العلاج. وتشمل الأساليب المناسبة للتقييم الكمي المتكررة من وظيفة القلب (من LVEF) تصوير الأوعية wielobramkową استخدام النويدات المشعة (موجا) أو تخطيط صدى القلب (ECHO).ينصح التقييم الأساسي لوظيفة القلب مع ECG أو MUGA أو ECHO خاصة للمرضى الذين يعانون من زيادة عوامل الخطر لسمية القلب. ينبغي تكرار تقييم LVEF في دراسات MUGA أو ECHO ، خاصة عند جرعات anthracycline التراكمية الأعلى. يجب إجراء تقييم وظيفة القلب باستخدام نفس تقنية الفحص طوال فترة المراقبة. يجب إيقاف إدارة الدوكسوروبيسين مباشرة بعد اكتشاف العلامات الأولى للضعف القلبي. في المرضى الذين يعانون من LVEF الأولي العادي (50٪) ويحدث للحد من القيمة الإجمالية بنسبة 10٪ أو انخفاض إلى أقل من 50٪ من عتبة يجب أن تدرس بعناية مزيد من العلاج مع دوكسوروبيسين. يزداد احتمال حدوث قصور القلب الاحتقاني ببطء كلما اقتربت من الجرعة الإجمالية التراكمية للدوكسوروبيسين 450-550 مجم / م2 PC. ، ثم يزيد بشكل ملحوظ ، وبالتالي لا يوصى بالجرعة الإجمالية التراكمية> 550 ملغم / م2 الكمبيوتر. عندما قال قد تحدث أيضا في الجرعات التراكمية أقل من دوكسوروبيسين Cardiotoxicity عوامل الخطر إضافية مثل أمراض القلب والأوعية الدموية، وتاريخ العلاج السابقة مع anthracyclines وanthracenediones أخرى العلاج الإشعاعي مسبق أو المتزامن حول منصفي و (أو) التأمور والجمع بين استخدام العقاقير مع مؤثر في التقلص العضلي (بما في ذلك السيكلوفوسفاميد و 5-فلورويوراسيل). في مثل هذه الحالات ، يجب مراقبة القلب بعناية. ربما تكون سمية دوكسوروبيسين و anthracyclines أو anthracenedion أخرى مضافة. اختلال كبدي يزيد من سمية الجرعة الموصى بها من دوكسوروبيسين، لذلك، قبل تحديد الجرعة الفردية وتقييم وظائف الكبد الموصى بها على أساس الاختبارات المعملية السريرية النموذجية (تحديد AST، ALT، LDH، الفوسفاتيز القلوية، البيليروبين) - إذا لزم الأمر، يتم تخفيض الجرعة. يجب مراقبة وظيفة الكلى قبل وأثناء العلاج ، وقد يكون تخفيض الجرعة ضروريًا للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد. عناية خاصة مع دوكسوروبيسين في المرضى الذين يعانون من العلاج الإشعاعي مسبق أو أثناء العلاج الإشعاعي العلاج الإشعاعي والتخطيط، ويرجع ذلك إلى زيادة خطر شدة رد الفعل المحلية للإشعاع بعد دوكسوروبيسين (في هذا السياق، ذكرت شديد، الكبد القاتل أحيانا). منذ التشعيع المنصف مسبق يزيد من cardiotoxicity من دوكسوروبيسين، لا سيما في مثل هذه الحالة لا يمكن أن تستخدم التراكمي جرعة> 400 ملغ / م2 الكمبيوتر. دوكسوروبيسين قد يسبب فرط حمض يوريك الدم بسبب هدم البيورين المفرط المرتبطة التفكك السريع للخلايا السرطانية بسبب المخدرات، وذلك بعد بدء العلاج، وتحديد تركيز حمض البوليك والفوسفات والبوتاسيوم، فوسفات الكالسيوم والكرياتينين في الدم. الترطيب، قلونة البولية ومنع استخدام الوبيورينول للوقاية من فرط حمض يوريك الدم قد تقليل المضاعفات المحتملة للأعراض الورم تحلل. لا ينبغي أن تدار دوكسويبيسين بالاشتراك مع اللقاحات الحية الموهنة. تجنب الاتصال بالأشخاص الذين تم تطعيمهم مؤخراً ضد شلل الأطفال. ويضم دواء الميثيل ف hydroxybenzoate، والتي قد تسبب الحساسية (بما في ذلك في وقت متأخر) وتشنج قصبي استثنائية.
الحمل والرضاعة:
هو بطلان استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة الطبيعية. Doxorubicin يعمل ماسخ ومسم للجنين والجنين. يجب على الرجال والنساء استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال علاج دوكسوروبيسين لمدة 6 أشهر بعد العلاج. قد تحدث العقم عند إعطاء دوكسوروبيسين. عادة ما يعود الإباضة والحيض بعد العلاج ، ولكن قد يحدث انقطاع الطمث المبكر. المرضى الذين عولجوا قد يعانون من قصور شديد في النطاف أو نقص في النطاف ، ولكنهم يعودون أيضًا إلى النورسبيرميا الطبيعي. قبل العلاج يجب إبلاغ المريض حول إمكانية تخزين السائل المنوي التي تم جمعها قبل العلاج بسبب خطر العقم لا رجعة فيه.
الآثار الجانبية:
تواتر ونوع ردود الفعل السلبية تعتمد ، من بين من جرعة ومعدل إدارة التسريب. قمع النخاع العظمي هو رد فعل سلبي للحد من الجرعة ، ولكنه في الغالب عابر. ويمكن أن تشمل الأعراض السريرية لmielosupersji قوية أو سمية دموية بعد العلاج مع دوكسوروبيسين الحمى، والتهابات، وتعفن الدم، الصدمة الإنتانية، والنزف، نقص الأكسجة الأنسجة أو الموت. تقريبا كل المرضى يعانون من الغثيان والقيء والصلع. المشترك: تعفن الدم، تسمم الدم، نخاع العظام والاكتئاب، ونقص الكريات البيض، قلة العدلات، اعتلال عضلة القلب، والغثيان، والتقيؤ، التهاب الغشاء المخاطي من الجهاز الهضمي المسالك، وفقدان الشهية، والإسهال، وثعلبة، التهاب المثانة الكيميائية بعد dopęcherzowym إدارة (يتجلى، على سبيل المثال.المؤلم أو الصعب التبول، وكثرة التبول، التبول اثناء النوم، وحرق أثناء يفرغ، بيلة دموية، نخر جدار المثانة). المألوف: وريدي، نزيف الجهاز الهضمي، آلام في البطن، تقرح في الأغشية المخاطية للفم والحلق والمريء والقناة الهضمية. نخر وتقرح القولون (بالاشتراك مع cytarabią)، حكة، رد فعل فرط الحساسية المحلي في موقع المشع سابقا، والجفاف. سرطان الدم النخاعي الثانوي نادر (عندما تستخدم بالاقتران مع المضادة للسرطان DNA ضارة)، ومتلازمة ورم تحلل، والتهاب الملتحمة، الشرى، والطفح الجلدي، حمامي على طول مجرى الوريد التي عقار معين، تلون الجلد والأظافر، والفصل بين صفيحة الظفر، وردود الفعل الحساسية ، الهزة ، الحمى ، الدوخة. غير معروف: قلة الصفيحات، فقر الدم، وبيغ، غير طبيعي ضربات القلب، فشل القلب، والتهاب الوريد الخثاري، وأمراض الانسداد التجلطي، تشنج قصبي، التهاب رئوي الإشعاع، نقص الأكسجين، الفشل الكلوي الحاد، فرط حمض يوريك الدم، وانقطاع الطمث، قلة النطاف، فقد النطاف، والشعور لاذع وحرق في موقع الحقن، والشعور بالضيق والضعف، والكبد، وزيادة عابرة في أنزيمات الكبد، والتسرب من المخدرات (والتي يمكن أن تؤدي إلى التهاب النسيج الخلوي الشديد، وتشكيل فقاعة ونخر الأنسجة المحلية، وأحيانا هو الجراحة اللازمة، بما في ذلك عمليات ترقيع الجلد) . الحاضر في صياغة ف hydroxybenzoate قد يسبب تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك ردود فعل من النوع المتأخر، وفي حالات نادرة تشنج قصبي.cardiotoxicity. قد يتجلى في المرحلة المبكرة (الحادة) أو المتأخرة (المتأخرة). الأعراض السمية المبكرة (الحادة): عدم انتظام دقات القلب الجيوب الأنفية و (أو)، تشوهات ECG مثل تغييرات غير محددة في ST-T. كما ذكرت tachyarrhythmias، بما في ذلك البطيني الأذيني سابق لأوانه وعدم انتظام دقات القلب البطيني، بطء القلب، وكتلة الأذيني البطيني وكتلة حزمة. تشير هذه الأعراض عادة إلى سمية حادة وعابرة. تسطيح المرضية وتوسيع مجمع QRS قد يشير عضلة القلب الناجم عن دوكسوروبيسين.الأعراض المتأخرة (المتأخرة): أنها عادة ما تكون في وقت متأخر خلال العلاج مع دوكسوروبيسين ، وكذلك أشهر أو حتى سنوات بعد العلاج. وتشمل الأعراض: الحد من البطين الأيسر طرد جزء (LVEF) و (أو) علامات وأعراض قصور القلب الاحتقاني (CHF)، بما في ذلك ضيق في التنفس، وذمة رئوية، انخفاض ضغط الدم وذمة، وتضخم في القلب وتضخم الكبد، قلة البول، الاستسقاء، الانصباب الجنبي وإيقاع بالفرس القلب. كما تم الإبلاغ عن تأثيرات تحت الحاد مثل التهاب التامور والتهاب عضلة القلب.
الجرعة:
وريدي. من أجل تجنب اعتلال عضلة القلب ، فمن المستحسن أن لا تتجاوز الجرعة التراكمية الإجمالية للدوكسوروبيسين (بما في ذلك الأدوية المشتقة مثل daunorubicin) التي تم الحصول عليها على مدى سنة واحدة 450-550 مجم / م2 الكمبيوتر. المرضى المعرضين لخطر عال من cardiotoxicity (ارتفاع ضغط الدم منذ> 5 سنوات، ومرض الشريان التاجي، صمامي أو تلف عضلة القلب في المقابلة والعمر> 70 سنة، واستخدام السابق وكلاء مؤلكل، الادارة ما يصاحب ذلك من سام للقلب، منصفي العلاج الإشعاعي والمحيطة القلب) لا ينبغي أن تستخدم الجرعة التراكمية الكلية> 400 مغ / م2 الكمبيوتر. جرعة دوكسوروبيسين يعتمد على مؤشر، والجدول الزمني الجرعات، الحالة العامة ومعالجة مسبقة للمريض. الجرعة الموصى بها في حيد هو 60-75 ملغم / م2 الكمبيوتر. في جرعة واحدة أو في جرعات مقسمة لمدة 2-3 أيام متتالية في فترات 21 يوما (لمرضى النخاع العظمي الكلوي يدار أقل جرعة)؛ في الجمع بين العلاج (مع غيرها من تخرل الخلايا): 30-60 ملغم / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة كل 3 أسابيع. بالنسبة للمرضى الذين لا يستطيعون الحصول على الجرعة الكاملة (على سبيل المثال في حالة كبت المناعة والشيخوخة)، جرعة البديلة هي 15-20 ملغم / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة في الأسبوع، وفي حالة الفشل الكلوي GFR <10 مل / دقيقة لإعطاء 75٪ من جرعة محسوبة. في حالة اختلال وظائف الكبد ، يجب تقليل الجرعة: البيليروبين في الدم 20-50 ميكرومول / لتر - يوفر 50٪ من الجرعة المحسوبة ؛ تركيز البيليروبين في الدم> 50 μmol / لتر - يعطي 25 ٪ من الجرعة المحسوبة. في حالة الأشخاص البدناء ، يمكن النظر في تخفيض الجرعة الأولية أو تمديد الفترة بين الجرعات. عند الأطفال ، يجب تقليل الجرعة بسبب زيادة خطر الإصابة بسرطان القلب ، وخاصة السمية المتأخرة ؛ الحد الأقصى للجرعة التراكمية لدى الأطفال هو 400 ملغم / م2 الكمبيوتر.يتم إعطاء الحل عن طريق قسطرة من التسريب الوريدي الحر على مدى 3-5 دقائق. تقلل هذه التقنية من خطر التهاب الوريد الخثاري أو التسرب خارج الوريد. لا ينصح بأداء الحقن الوريدي المباشر بسبب احتمال التسرب. في حالة التسرب ، أوقف الحقن وابدأ العملية في وعاء دموي آخر. التبريد لمدة 24 ساعة يمكن أن يقلل هذا المكان من الانزعاج. يجب ملاحظة المرضى بعناية لعدة أسابيع. قد يكون التدخل الجراحي ضروريًا.intravesically. لعلاج المحلية من سرطان المثانة سطحية ، فمن المستحسن لإدارة ضخ مثانة من 30-50 ملغ في 25-50 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9 ٪ للحقن. التركيز الأمثل هو 1 ملغ / مل. عادةً ، يجب أن يبقى المحلول في المثانة لمدة 1 إلى 2 ساعة ، وخلال هذا الوقت ، يجب تدوير المريض بمقدار 90 درجة. كل 15 دقيقة من أجل تجنب التخفيف غير الضروري مع البول ، يجب على المريض عدم تناول أي سوائل لمدة 12 ساعة قبل العلاج (مما يقلل من حجم البول المنتج إلى حوالي 50 مل / ساعة). يمكن تكرار السبائك على فترات من أسبوع إلى شهر واحد ، اعتمادًا على ما إذا كان يتم استخدامه بشكل علاجي أو وقائي.