ساركوما الأنسجة اللينة المتقدمة بعد فشل anthracycline ومعالجة ifosfamide أو علاج المرضى غير مؤهلين للعلاج مع هذه الأدوية. وتستند المؤشرات بشكل رئيسي على النتائج التي تم الحصول عليها في المرضى الذين يعانون من liposarcomas وساركومات الخلايا على نحو سلس. يشار إلى إعداد بالاشتراك مع دوكسوروبيسين liposomal pegylated (الملعوبة) لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض انتكس البلاتين حساسة.
المقادير:
1 قارورة تحتوي على 0.25 ملغ أو 1 ملغ من trabectedin. يحتوي الدواء على السكروز.
العمل:
آثار ورم من trabectedin ملزمة من المخدرات إلى أخدود صغير من الحمض النووي والتقويس من الحلزون إلى أخدود كبير، مما أدى إلى الإفراج عن سلسلة من الأحداث التي تؤثر عدة عوامل النسخ والبروتينات الحمض النووي ملزم، ومسارات إصلاح الحمض النووي، مما أدى إلى اضطراب في دورة الخلية. الدواء له آثار مضادة للتكاثرفي المختبر وفي الجسم الحي ضد مجموعة من خطوط الخلايا السرطانية البشرية والأورام التجريبية، بما في ذلك خبيث مثل ساركوما، وسرطان الثدي وسرطان الرئة وسرطان المبيض وسرطان الجلد. يرتبط الدواء بروتينات البلازما في 94-98 ٪. عمر النصف النهائي هو 180 ساعة ، ويتم إخراج الدواء من الجسم في البراز ومن خلال الكلى.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية ل trabectedin أو المكونات الأخرى للتحضير. التعايش الشديد أو غير المنضبط. فترة الرضاعة الطبيعية. الإدارة المشتركة لقاح الحمى الصفراء.
الاحتياطات:
يمكن استخدام العلاج بالمنتج فقط إذا تم استيفاء المعايير التالية: العد العدلات المطلقة ≥ 1500 / مم3. عدد الصفائح ≥100،000 / mm3. البيليروبين ≤ الحد الأعلى من المعدل الطبيعي (ULN) ؛ الفوسفاتيز القلوية ≤2،5 س ULN (التي ينبغي أخذها في الاعتبار متشابهات الانزيم الكبدية 5 نوكليوتيداز أو GGT، إذا كان يمكن أن تستمد الارتفاع من نخاع)؛ ألبومين ≥ 25 جم / لتر؛ ALT و AST = ≤ 2.5 x ULN؛ تصفية الكرياتينين ≥ 30 مل / دقيقة (وحيد)، والكرياتينين في الدم ≤1،5 ملغ / ديسيلتر (≤132،6 مليمول / لتر) أو تصفية الكرياتينين من ≥60 مل / دقيقة (الجمع بين العلاج)؛ Creatine kinase ≤ 2.5 x ULN؛ مستوى الهيموجلوبين ≥9 غ / دل. لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين لا يستوفون معايير البيليروبين عالية، تصفية الكرياتينين، وعدد من العدلات والصفائح الدموية، وكيناز الكرياتين. في المرضى الذين يعانون من زيادة بين ASAT و ALT والفوسفاتاز القلوية ، قد يكون من الضروري تخفيض الجرعة. كما يجب استيفاء هذه الشروط قبل إعادة معالجة ذلك يتم تأجيلها لمدة تصل إلى 3 أسابيع. ولتلبية هذه المعايير. مرة واحدة في الأسبوع ، خلال أول دورتين من العلاج ومرة واحدة على الأقل بين إدارة الدواء في دورات لاحقة ، ينبغي إجراء مراقبة إضافية. المعلمات. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المهمة سريرياً مثل التهاب الكبد المزمن النشط عن كثب ، ويجب تعديل الجرعة إذا لزم الأمر. بسبب خطر قلة العدلات ونقص الصفيحات في المرضى الذين يعانون من الحمى ، ينبغي البدء في العلاج الداعم الفوري. يجب استخدام الوقاية من مضاد للقىء مع الستيروئيدات القشرية (مثل ديكساميثازون) في جميع المرضى. في حالة انحلال الربيدات (عادة بالاشتراك مع سمية نقيية، تشوهات شديدة من اختبار وظائف الكبد و / أو الفشل الكلوي أو فشل العديد من أجهزة الجسم) يجب أن يكون على الفور المواد المساعدة مثل الإماهة عن طريق الوريد البول alkalinisation وغسيل الكلى - العلاج ينبغي وقفها حتى الشفاء التام للمريض . يجب توخي الحذر إذا كان انحلال الربيدات (على سبيل المثال الستاتينات) مرتبطًا بـ trabectedin. من أجل تجنب حدوث ردود فعل خطيرة موقع الحقن ينصح الجرعات عن طريق الوصول إلى الوريدية المركزية، وليس الوريد المحيطي. يجب تجنب الإدارة المشتركة مع مثبطات CYP3A4 المحتملة. توخي الحذر إذا ما تم إعطاؤها بالتزامن مع trabectedin هي الأدوية التي تنطوي على سمية الكبد، لأن خطر من السمية ويمكن زيادة.لا ينصح به للtrabectedin مع الفينيتوين أو العيش اللقاحات الموهنة، في حالة الحمى الصفراء استخدام لقاح trabectedin هو بطلان وجه التحديد. لم تثبت سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال - لا ينبغي أن يستخدم الدواء في الأطفال أو المراهقين. يحتوي الدواء على أقل من 1 ملمول (39 ملغ) من البوتاسيوم لكل جرعة ، أي أنها تعتبر "خالية من البوتاسيوم". بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي الدواء على السكروز - لا تستخدم في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الفركتوز ، وسوء امتصاص الجلوكوز الجالاكتوز أو نقص sucوز-ايزومالتاز.
الحمل والرضاعة:
لا تستخدم أثناء الحمل إذا لم يكن العلاج مع التحضير ضروريًا تمامًا. يمكن أن يسبب الدواء عيوب خلقية خطيرة. إذا تم استخدام هذا الدواء أثناء الحمل ، يجب إبلاغ المريض عن المخاطر المحتملة على الجنين وإجراء المراقبة عن كثب. إذا تم إعطاء ترابتيدن في وقت متأخر من الحمل ، يجب مراقبة الأطفال حديثي الولادة عن كثب بحثًا عن ردود فعل سلبية محتملة. هو بطلان الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد الانتهاء منه. أثناء الرجال العلاج في سن الإنجاب والنساء من الإنجاب المحتملة يجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة للنساء بعد 3 أشهر إضافية الانتهاء منه، وعلى الفور إبلاغ الطبيب المعالج في حالة حدوث الحمل، وفي حالة الرجال في 5 أشهر إضافية بعد العلاج. قد يسبب ترابيكتين تأثيرات سامة للجينات. يمكن نصح الرجال بمراجعة حفاظهم على الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج.
الآثار الجانبية:
الآثار الجانبية ذكرت في ≥ 1 ٪ من المرضى الذين تم علاجهم وفقا لنظام العلاج الموصى به من ساركوما الأنسجة اللينة. شائع جدا: زيادة في كيناز الكرياتين في الدم (3-4 درجة = 4 ٪) ، زيادة في الكرياتينين في الدم ، وانخفاض في الزلال الدم. العدلات (الصف 3 = 26٪، الصف 4 = 24٪)، قلة الصفيحات (الصف 3 = 11٪، الصف 4 = 2٪)، وفقر الدم (الصف 3 = 10٪، الصف 4 = 3٪)، نقص الكريات البيض. الصداع. القيء (الصف 3-4 = 6.5 ٪) ، والغثيان (الصف 3-4 = 6 ٪) ، والإمساك (الصف 3-4 <1 ٪) ؛ فقدان الشهية (الصف 3-4 <1 ٪) ؛ التعب (الصف 3-4 = 9 ٪) ، والوهن (الصف 3-4 = 1 ٪) ؛ hyperbilirubinaemia (الصف 3 = 1٪)، وزيادة ALT (الصف 3 = 38٪، الصف 4 = 3٪)، AST (مستوى 3 = 44٪، الصف 4 = 7٪)، وزيادة في الفوسفاتاز القلوية في الدم، وزيادة جاما-غلوتاميل. شيوعا: فقدان الوزن. حمى العدلات العدلات الحسية الطرفية ، اضطرابات الذوق ، والدوخة ، تنمل ؛ ضيق التنفس (الصف 3-4 = 2 ٪) ، والسعال. الإسهال (الصف 3-4 <1 ٪) ، التهاب الفم (الصف 3-4 <1 ٪) ، وآلام في البطن ، وعسر الهضم ، ألم شرسوفي. الثعلبة. آلام في العضلات وآلام المفاصل وآلام الظهر. الجفاف ، وانخفاض الشهية ، نقص بوتاسيوم الدم. عدوى. انخفاض ضغط الدم ، احمرار مفاجئ في الوجه. حمى ، وذمة ، وذمة محيطية ، رد فعل في موقع الحقن ؛ الأرق. تم تسجيل تفاعلات عكسية في ≥ 5٪ من المرضى المصابين بسرطان المبيض المنتقى عشوائياً لتلقي الترابكتين 1.1 مغ / م2 و PLD 30 مغ / م2 أو PLD 50 مغ / م2. شائع جدا: قلة العدلات ، نقص الكريات البيض ، فقر الدم ، نقص الصفيحات. الغثيان والقيء والإمساك والتهاب الفم والإسهال. الاستئصال الحمرى الأخمصي النخري ، تساقط الشعر. فقدان الشهية. التعب والوهن ، التهاب الغشاء المخاطي ، والحمى. فرط بيليروبين الدم ، وزيادة في ALT ، AST و γ-glutamyltransferase. شائعة: زيادة الكرياتين كيناز في الدم. حمى العدلات الصداع ، اضطرابات الذوق. ضيق في التنفس. ألم في البطن ، عسر الهضم. طفح جلدي تصبغ مفرط للجلد. نقص بوتاسيوم الدم.
الجرعة:
ينبغي أن تدار الدواء فقط تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في استخدام العلاج الكيميائي. يجب أن يقتصر استخدام الدواء على أطباء الأورام المؤهلين أو غيرهم من الموظفين الطبيين المتخصصين في إدارة الأدوية السامة للخلايا. يجب أن تدار الدواء عن طريق الوريد عن طريق القسطرة إدراجها في الوريد المركزي. ساركوما الأنسجة اللينةالجرعة الموصى بها هي 1.5 ملغم / م2 الكمبيوتر. تدار عن طريق الحقن الوريدي لمدة 24 ساعة ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين الدورات.سرطان المبيضالجرعة الموصى بها هي 1.1 مغ / م2 مرة واحدة كل 3 أسابيع كحقن يدوم 3 ساعات مباشرة بعد إعطاء PLD بجرعة 30 مجم / م2. من أجل تقليل مخاطر ردود الفعل ضخ الملعوبة تدار الجرعة الأولى بمعدل لا يزيد على 1 ملغ / دقيقة. في حال حدوث أي رد فعل على التسريب، يمكن أن تدار جميع دفعات لاحقة من PLD لمدة 1 ساعة. (وتوجيهات مفصلة لإدارة التي يمكن العثور عليها في PLD SPC). جميع المرضى يجب القشرية، على سبيل المثال. ديكساميثازون 20 ملغ عن طريق الوريد 30 دقيقة قبل إدارة PLD (الجمع بين العلاج) أو العلاج (وحيد). قبل كل إدارة ، يجب أن يستوفي المرضى المعايير الأساسية الموضحة في مربع التحذيرات. في حالة من الحالات التالية تحدث في أي وقت بين الدورات، ويجب أن يتم تخفيض الجرعة لدورات لاحقة العدلات <500 ملم //2 تستمر لمدة تزيد عن 5 أيام أو مصحوبة بحمى أو عدوى ؛ نقص الصفيحات <25000 / مم3. زيادة البيليروبين> GGN و / أو الفوسفاتيز القلوية> 2.5 x ULN؛ AST أو ALT> 2.5 × ULN (وحيد) أو> 5 × ULN (الجمع بين العلاج)، والذي لم يتعاف بعد يوم 21 وأي ردود فعل سلبية الآخرين الصف 3 أو 4 (على سبيل المثال. الغثيان والقيء والتعب ).تخفيض الجرعة يجب أن يتم وفقًا للنظام التالي:ساركوما الأنسجة الرخوة - الجرعة الأولية: 1.5 مغ / م2 PC. ، أول انخفاض: 1.2 ملغ / م2 الكمبيوتر ، الانخفاض الثاني: 1 مغ / م2 الكمبيوتر؛سرطان المبيض - الجرعة الأولية: ترابتيدن 1.1 مغ / م2 جهاز الكمبيوتر. ، PLD 30 ملغ / م2 pc. ، أول انخفاض: trabectedin 0.9 ملغ / م2 جهاز كمبيوتر. ، PLD 25 ملغ / م2 PC. ، والتقليل الثاني: trabectedin 0.75 ملغ / م2 جهاز كمبيوتر. ، PLD 20 ملغ / م2 الكمبيوتر. إذا كان من الضروري تقليل الجرعة الإضافية ، فيجب التفكير في التوقف. بعد تخفيض الجرعة بسبب حدوث السمية ، لا ينصح بزيادة الجرعة في الدورات اللاحقة. يجب أن يستمر العلاج طالما لوحظت الفائدة السريرية. لا ينصح بتعديل الجرعة الروتينية لدى المرضى المسنين المصابين بضعف كلوي خفيف أو معتدل. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة وحدها أو في <60 مل / دقيقة في الجمع بين العلاج) يجب ألا تعطى. قد يكون ضبط الجرعة ضروريًا في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد.