علاج انفصام الشخصية لدى البالغين والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 15 سنة وما فوق. وقد استجابت علاج نوبات الهوس من معتدلة إلى حادة في مسار ثنائي القطب نوع اضطراب الأول وفي الوقاية من نوبة جنون جديدة في البالغين الذين عانوا في الغالب نوبات الهوس ومنظمة الصحة العالمية لعلاج أريبيبرازول. علاج نوبات هوس معتدلة إلى شديدة في سياق اضطراب ثنائي القطب I لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 13 سنة وما فوق ، في العلاج لمدة تصل إلى 12 أسبوعا.
المقادير:
1 جدول يحتوي إما على 10 ملغ أو 15 ملغ من aripiprazole. تحتوي الأقراص على اللاكتوز.
العمل:
دواء مضاد للذهان. يحتوي Aripiprazole على نشاط ناهض جزئي مدمج تجاه مستقبل الدوبامين D2 والسيروتونين 5-HT1A والعدائية لمستقبل السيروتونين 5-HT2A. في الظروففي المختبر لديه تقارب قوي لمستقبلات الدوبامين د2 و د3السيروتونين 5-HT1A و 5-HT2A وألفة متواضعة لمستقبلات الدوبامين د4السيروتونين 5-HT2C و 5-HT7فضلا عن ألفا الأدرينالية1 وهستامين H1. كما يظهر Aripiprazole تقارب معتدل لمواقع إعادة امتصاص السيروتونين ، ولكن ليس لديه تقارب كبير لمستقبلات المسكارينية. يتم امتصاص الدواء جيدا من الجهاز الهضمي ، ليصل إلى Cماكس في غضون 3-5 ساعات ، التوافر البيولوجي هو 87 ٪. تناول وجبات عالية الدهون لا يؤثر على الدوائية من aripiprazole. بتركيزات العلاجية وابندروسترون-أريبيبرازول (المستقلب النشط) أكبر من 99٪ من البروتينات في الدم، وذلك أساسا الألبومين. يتم استقلاب Aripiprazole على نطاق واسع في الكبد بمشاركة CYP3A4 و CYP2D6 الانزيمات. في حالة مستقرة، والمستقلب النشط - يشكل ابندروسترون حوالي 40٪ من أريبيبرازول AUC في الدم. تفرز الأريبيبرازول بشكل رئيسي في شكل نواتج الأيض في البول - 27٪ والبراز - 60٪. تي0,5 حوالي 75 ساعة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع نشاط CYP2D6 وحوالي 146 ساعة في المرضى الذين يعانون من انخفاض نشاط CYP2D6.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
الاحتياطات:
خلال العلاج بمضادات الذهان ، قد يحدث التحسن السريري في بضعة أيام إلى بضعة أسابيع. يجب مراقبة المريض عن كثب طوال هذا الوقت. يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون لعلاج مضادات الذهان من أجل السلوك الانتحاري. في المرضى الأصغر سنا (تحت 18 سنة) ، يستمر خطر الانتحار بعد الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج. وينبغي أن تستخدم أريبيبرازول بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية (احتشاء عضلة القلب أو الشريان التاجي التاريخ أمراض الشرايين وقصور القلب أو اضطرابات التوصيل)، وأمراض الأوعية المخية، في ظروف المهيئة لانخفاض ضغط الدم (الجفاف ونضوب حجم والخافضة للضغط العلاج)، أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، بما في ذلك التدريجي أو الخبيث. بسبب خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية (VTE) ، ينبغي تحديد جميع عوامل الخطر الممكنة للـ VTE ، ويجب الشروع في اتخاذ تدابير وقائية مناسبة قبل وأثناء العلاج. يجب استخدام الدواء بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي لإطالة كيو تي. إذا ظهرت علامات أو أعراض خلل الحركة المتأخر ، يجب النظر في تقليل الجرعة أو التوقف عن تناولها. هذه الأعراض قد تتفاقم مؤقتًا أو قد تحدث بعد التوقف عن تناول الدواء. في التجارب السريرية للأطفال مع aripiprazole ، لوحظ akathisia و parinsonism. في حالة علامات وأعراض اضطرابات خارج هرمية أخرى، ينبغي النظر في تخفيض جرعة وإدخال تحكم السريرية صارمة. في حالة علامات وأعراض متلازمة ذهان الخبيثة (NMS) أو ارتفاع في درجة الحرارة غير المبررة دون مظاهر سريرية إضافية من المتحف، والعلاج يجب التوقف عن الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك أريبيبرازول.يجب استخدام Aripiprazole بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطراب النوبات أو لديهم حالات مرتبطة بالنوبات. في المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبطة بمرض الزهايمر تعامل مع أريبيبرازول كانت في زيادة مخاطر الوفاة مقارنة مع الدواء الوهمي (معدل الوفيات في المرضى الذين عولجوا مع أريبيبرازول - 3.5٪ في المجموعة الثانية - 1.7٪) . يبدو أن غالبية الوفيات مرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية (مثل قصور القلب أو الوفاة المفاجئة) أو الأمراض المعدية (مثل الالتهاب الرئوي). كان للمرضى المسنين آثار جانبية على الدورة الدموية الدماغية (مثل السكتة الدماغية والنوبات الإقفارية العابرة) ، بما في ذلك تلك التي لها نتائج مميتة. لا يشار إلى التحضير لعلاج الذهان ذات الصلة الخرف. المرضى الذين عولجوا مع أي أدوية المضادة للذهان، وينبغي رصد بما في ذلك أريبيبرازول بعناية لأعراض، وأعراض فرط سكر الدم (مثل عطاش، بوال، الشهية المفرطة وضعف)؛ يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو عوامل الخطر لمرض السكري بانتظام لتفاقم السيطرة على نسبة السكر في الدم. في المراهقين الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب ، يجب مراقبة زيادة الوزن أثناء العلاج - إذا كان اكتساب الوزن مهمًا من الناحية السريرية ، يجب الأخذ بعين الاعتبار تقليل الجرعة. وقد ارتبطت dysmotility المريئي والطموح مع العلاج المضادة للذهان، بما في ذلك أريبيبرازول - ينبغي استخدام هذا الدواء بحذر في المرضى المعرضين لخطر الالتهاب الرئوي التنفسي. أبلغ المرضى الذين أخذوا التحضير عن حالات إدمان القمار المرضي ، بغض النظر عما إذا كان هؤلاء المراهنون يمارسون القمار في الماضي. المرضى الذين كانوا مدمنين على لعب القمار في الماضي قد يكونون أكثر عرضة لهذا الإجراء ويجب مراقبتهم بشكل خاص. وعلى الرغم من ارتفاع وتيرة التعايش بين القطبين نوع اضطراب ADHD الأول و، وبيانات السلامة، ويصاحب ذلك من استخدام المنشطات محدودة جدا - أن تكون حذرا للغاية في حالة إدارة هذه الأدوية. لا ينصح بالاستعمال في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 13 عامًا. لا ينصح باستخدامه في المرضى المصابين بالفصام الذين تقل أعمارهم عن 15 سنة بسبب عدم كفاية البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية. لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والذين يعانون من التهيج المرتبط باضطرابات التوحد. لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 18 عامًا مع التشنجات اللاإرادية المرتبطة بمتلازمة توريت. صياغة تحتوي على اللاكتوز - أنه لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من التعصب نادر وراثي اللبن، لاب نقص اللاكتاز أو ضعف سوء الامتصاص، سكر الجالاكتوز.
الحمل والرضاعة:
لا يمكن استخدام الدواء أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق بوضوح المخاطر المحتملة على الجنين. حديثي الولادة المعرضين للأدوية المضادة للذهان (بما في ذلك أريبيبرازول) خلال الربع الثالث من الحمل في خطر، مما قد يؤدي إلى آثار جانبية بما في ذلك خارج السبيل الهرمي و (أو) أعراض الانسحاب، والتي، وبعد الولادة قد تختلف شدة ومدة . لاحظنا التحريض ، زيادة التوتر ، انخفاض التوتر ، الرعاش ، النعاس ، متلازمة الضائقة التنفسية أو اضطرابات التغذية. لذلك ، ينبغي مراقبة الأطفال حديثي الولادة بعناية. يفرز Aripiprazole في حليب الإنسان - يجب على المريض ألا يرضع عند استخدام aripiprazole.
الآثار الجانبية:
المشترك: القلق (القلق)، والأرق، والقلق، واضطراب خارج الهرمي، تعذر الجلوس، ورعاش، والدوخة، والنعاس، والتخدير، والصداع، وعدم وضوح الرؤية واضطرابات المعدة والقيء والغثيان، والإمساك، وزيادة إفراز اللعاب، والتعب. غير شائع: الاكتئاب ، عدم انتظام دقات القلب ، انخفاض نموذجي في ضغط الدم. في المرضى الذين يعانون من حساسية ، قد تحدث أعراض خلل التوتر خلال الأيام القليلة الأولى من العلاج (تقلصات مجموعة العضلات غير طبيعية على المدى الطويل).في حين قد تحدث هذه الأعراض جرعات عند انخفاض، أكثر تواترا وشدة أكبر من الأدوية المضادة للذهان من الجيل الأول في الطاقة العالية والجرعات الكبيرة. كان هناك خطر متزايد من خلل التوتر العضلي الحاد لدى الرجال والمجموعات العمرية الأصغر. وتشمل الآثار الجانبية المرتبطة مع العلاج المضادة للذهان وذكرت أيضا خلال فترة العلاج مع أريبيبرازول متلازمة ذهان الخبيثة، خلل الحركة المتأخر، والاستيلاء، والآثار السلبية على الدورة الدموية الدماغية وزيادة معدل الوفيات في المرضى المسنين المصابين بالخرف، ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري.الأطفال والمراهقون. الفصام بين المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 15 سنة وأكبر: كانت الإصابة ونوع من الأحداث السلبية مماثلة لتلك التي للبالغين، باستثناء ردود الفعل السلبية التالية ذكرت في كثير من الأحيان في المراهقين شائع جدا النعاس / التخدير واضطرابات خارج هرمية. في كثير من الأحيان: جفاف الفم ، زيادة الشهية ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي. في المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 13-17 وقد لوحظ سنوات مع مرض انفصام الشخصية في تركيزات منخفضة من هرمون البرولاكتين - في أكثر من 25٪ من الإناث (<3 نانوغرام / مل) و 45٪ من الأولاد (<2 نانوغرام / مل).حلقات هوس في اضطراب ثنائي القطب I في المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 13 سنة فما فوق: كانت الإصابة ونوع من الأحداث السلبية مماثلة لتلك التي للبالغين، باستثناء الآثار الجانبية التالية: في كثير من الأحيان النعاس (23٪)، واضطراب خارج الهرمي (18.4٪)، تعذر الجلوس (16٪) والتعب (11.8٪)؛ المشترك: الألم في الجزء العلوي من البطن، وزيادة معدل ضربات القلب، وزيادة الوزن، وزيادة الشهية، ورعاش العضلات وخلل الحركة. ربما كانت الأحداث التالية المتعلقة الجرعة التي تم تطبيقها: (كان تردد بجرعة 10 ملغ 9.1٪، و 30 ملغ 28.8٪ للهمي، 1.7٪) اضطرابات خارج هرمية وتعذر الجلوس (تردد لجرعة من 10 ملغ كان 12.1 ٪ ، لجرعة 30 ملغ 20.3 ٪ ، لغفل وهمي 1.7 ٪). . وكان متوسط تغيرات وزن الجسم لدى المراهقين مع ثنائي القطب نوع اضطراب I بعد 12 و 30 أسبوعا على التوالي أريبيبرازول 2.4 كجم و 5.8 كجم، و 0.2 كجم للهمي و 2.3 كجم. في النعاس عدد من الأطفال والتعب كانت أكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب مقارنة مع المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية. في عدد من الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب (10-17 سنة) معاملة لمدة 30 أسابيع، تم العثور على حالات انخفاض مستويات البرولاكتين في الدم في 28٪ من الإناث (<3 نانوغرام / مل)، وبنسبة 53.3٪ من الأولاد (<2 نانوغرام / مل). وفيما يلي الآثار الجانبية ما بعد التسويق (غير معروف): نقص الكريات البيض، قلة العدلات، قلة الصفيحات، حساسية ردود الفعل (على سبيل المثال الحساسية المفرطة، وذمة وعائية بما في ذلك اللسان وتورم، واللسان والوجه وذمة، والحكة والشرى)، ارتفاع السكر في الدم، ومرض السكري، والحماض كيتون من مرض السكري، وغيبوبة السكري، وزيادة الوزن، وفقدان الوزن، فقدان الشهية، ونقص صوديوم الدم، والإثارة، والعصبية، والقمار المرضي، التفكير في الانتحار، والانتحار الانتهاء، واضطرابات الكلام والمتلازمة الخبيثة للذهان (NMS) التشنجات الصرع الكبير، ومتلازمة السيروتونين، QT إطالة، عدم انتظام ضربات القلب البطيني، والموت المفاجئ غير المبررة، وتوقف القلب،torsades دي نقطة، بطء القلب، إغماء وارتفاع ضغط الدم والجلطة الوريدية (بما في ذلك الانسداد الرئوي وجلطة)، فموي بلعومي انكماش، وتشنج الحنجرة، الالتهاب الرئوي التنفسي، التهاب البنكرياس، وعسر البلع، وعدم الراحة، وعدم الراحة في البطن في المعدة والإسهال، وفشل الكبد، واليرقان، والتهاب الكبد، وزيادة ALT، AST، GGT، وزيادة الفوسفاتيز القلوية، والطفح الجلدي، وردود الفعل، وثعلبة، والتعرق، وانحلال الربيدات، آلام في العضلات، وصلابة، ومتلازمة انسحاب حديثي الولادة، سلس البول، احتباس البول البول، قساح، الشاذ تنظيم درجة حرارة الجسم (على سبيل المثال انخفاض حرارة الجسم، والحمى)، ألم في الصدر، وذمة محيطية، وزيادة فسفوكيناز الكرياتين، وزيادة التقلبات في مستوى السكر في الدم السكر في الدم، وزيادة الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي.
الجرعة:
شفويا.الكبار. فصام: جرعة البدء الموصى بها هي 10 أو 15 مجم مرة في اليوم ، جرعة صيانة 15 مجم مرة في اليوم. الدواء فعال في جرعات من 10-30 ملغ / يوم.لم يتم تأكيد فعالية أعلى للجرعات> 15 ملغ / يوم ، على الرغم من أن جرعة أعلى قد تكون مفيدة في المرضى الفرديين. الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 30 ملغ.حلقات هوس في اضطراب ثنائي القطب Iالجرعة الموصى بها هي 15 مجم مرة في اليوم كعلاج وحيد أو تركيبة. بعض المرضى قد يستفيدون من جرعة أعلى. الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 30 ملغ.منع انتكاس نوبات الهوس في اضطراب ثنائي القطب الأول: لمنع الانتكاسات من نوبات الهوس في المرضى الذين يستخدمون aripiprazole وحدها أو في العلاج المركب ، يجب أن تستمر جرعة ثابتة. ينبغي النظر في تعديل الجرعة اليومية ، بما في ذلك الحد منها ، على أساس الحالة السريرية.الأطفال والمراهقون. الفصام (لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين ≥15 سنة)الجرعة الموصى بها هي 10 ملغ مرة في اليوم. يجب البدء بالمعالجة بجرعة مقدارها 2 ملغ (باستخدام المحلول) لمدة يومين ، وزيادة تدريجية إلى 5 ملغ لمدة يومين إضافيين ، إلى أن يتم الوصول إلى الجرعة اليومية الموصى بها من 10 ملغ. في الحالات التي تكون فيها زيادة الجرعة مناسبة ، ينبغي إعطاء جرعات إضافية ، بزيادة مرة واحدة بمقدار 5 ملغ ، ولا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 30 ملغ. الدواء فعال في جرعات من 10-30 ملغ / يوم. لم يتم إثبات فعالية أعلى من الجرعات اليومية أكبر من 10 ملغ ، على الرغم من المرضى الفرديين قد تستفيد من جرعات أعلى.حلقات هوس في اضطراب ثنائي القطب I في المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين ≥13 سنواتالجرعة الموصى بها هي 10 ملغ مرة في اليوم. يجب البدء بالمعالجة بجرعة مقدارها 2 ملغ (باستخدام المحلول) لمدة يومين ، وزيادة تدريجية إلى 5 ملغ لمدة يومين إضافيين ، إلى أن يتم الوصول إلى الجرعة اليومية الموصى بها من 10 ملغ. يجب أن تكون مدة العلاج قصيرة قدر الإمكان لتحقيق السيطرة على الأعراض ويجب ألا تزيد عن 12 أسبوعًا ، ولم يلاحظ أي فعالية أعلى مع جرعات يومية تزيد عن 10 ملغ وترتبط الجرعة اليومية بـ 30 ملغ بحدوث تفاعلات جانبية خطيرة أعلى بكثير. . ولذلك ، ينبغي استخدام جرعات أعلى من 10 ملغ في اليوم فقط في حالات استثنائية ومع مراقبة سريرية صارمة.مجموعات خاصة من المرضى. لا يلزم إجراء أي تعديل للجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو معتدل ؛ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ، ينبغي تعديل الجرعة بعناية ويجب استخدام الجرعة اليومية 30 ملغ بحذر شديد. في المرضى المسنين ، ينبغي النظر في جرعة انطلاق أقل إذا الظروف السريرية تسمح بذلك. يجب تقليل جرعة aripiprazole عند المشاركة مع مثبطات قوية CYP3A4 أو CYP2D6. بعد التوقف ، يجب زيادة جرعة aripiprazole مرة أخرى. يجب زيادة جرعة aripiprazole عند المشاركة في إدارة مع محرضات قوية للغاية CYP3A4. بعد التوقف ، يجب تقليل جرعة aripiprazole إلى الجرعة الموصى بها. يجب أن تدار الدواء مرة واحدة في اليوم في وقت ثابت ، بغض النظر عن وجبات الطعام.