سريع القلق اتقان والاضطرابات السلوكية لدى المرضى المصابين بالفصام أو في المرضى الذين يعانون من نوبات الهوس في سياق ثنائي القطب نوع اضطراب I، عندما العلاج عن طريق الفم غير مناسب. يجب إيقاف المعالجة بمحلول الأريبريرازول للحقن بمجرد سريانها سريريًا ويجب الشروع في عمل aripiprazole عن طريق الفم.
المقادير:
تحتوي قارورة واحدة (1.3 مل) على 9.75 ملجم من الأريبريرازول.
العمل:
دواء مضاد للذهان. يحتوي Aripiprazole على نشاط ناهض جزئي مدمج تجاه مستقبل الدوبامين D2 والسيروتونين 5-HT1A والعدائية لمستقبل السيروتونين 5-HT2A. في الظروففي المختبر لديه تقارب قوي لمستقبلات الدوبامين د2 و د3السيروتونين 5-HT1A و 5-HT2A وألفة متواضعة لمستقبلات الدوبامين د4السيروتونين 5-HT2C و 5-HT7فضلا عن ألفا الأدرينالية1 وهستامين H1. كما يظهر Aripiprazole تقارب معتدل لمواقع إعادة امتصاص السيروتونين ، ولكن ليس لديه تقارب كبير لمستقبلات المسكارينية. التوافر البيولوجي المطلق بعد الإعطاء العضلي هو 100٪. Aripiprazole AUC في أول 2 ساعة بعد الحقن العضلي كان 90 ٪ أكبر من AUC في نفس الجرعة في شكل أقراص. بتركيزات العلاجية وابندروسترون-أريبيبرازول (المستقلب النشط) أكبر من 99٪ من البروتينات في الدم، وذلك أساسا الألبومين. يتم استقلاب Aripiprazole على نطاق واسع في الكبد بمشاركة CYP3A4 و CYP2D6 الانزيمات. في حالة الاستقرار ، يمثل المستقلب النشط dehydro-aripiprazole حوالي 40٪ من البلازما aripiprazole AUC. تفرز الأريبيبرازول بشكل رئيسي في شكل نواتج الأيض في البول - 27٪ والبراز - 60٪. تي0,5 تقريبا 75 ساعة في المرضى الذين يعانون من زيادة النشاط CYP2D6 وحوالي 146 ساعة في المرضى الذين يعانون من انخفاض النشاط من CYP2D6.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
الاحتياطات:
لا تدير المنتج عن طريق الوريد أو تحت الجلد. لم يثبت فعالية حل أريبيبرازول للحقن في المرضى الذين يعانون من القلق والسلوك اضطرابات في احترام الدول الأخرى من الفصام والهوس حلقة في سياق نوع الاضطراب الثنائي القطب I البنزوديازيبين إذا كان العلاج في شكل بالحقن تعتبر ضرورية بالإضافة إلى علاج أريبيبرازول كحل للحقن ، ينبغي مراقبة المرضى للتخدير المفرط وانخفاض ضغط الدم الانتصابي. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون محلول aripiprazole للحقن من أجل انخفاض ضغط الدم الانتصابي. يجب مراقبة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ومعدل التنفس ومستوى الوعي بشكل منتظم. لم يتم تقييم سلامة وفعالية محلول aripiprazole للحقن في المرضى الذين يعانون من التسمم بالكحول أو المخدرات. خلال العلاج بمضادات الذهان ، قد يحدث التحسن السريري في بضعة أيام إلى بضعة أسابيع. يجب مراقبة المريض عن كثب طوال هذا الوقت. يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون لعلاج مضادات الذهان من أجل السلوك الانتحاري. في المرضى الأصغر سنا (تحت 18 سنة) ، يستمر خطر الانتحار بعد الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج. وينبغي أن تستخدم أريبيبرازول بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية (احتشاء عضلة القلب أو الشريان التاجي التاريخ أمراض الشرايين وقصور القلب أو اضطرابات التوصيل)، وأمراض الأوعية المخية، في ظروف المهيئة لانخفاض ضغط الدم (الجفاف ونضوب حجم والخافضة للضغط العلاج)، أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، بما في ذلك التدريجي أو الخبيث. بسبب خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية (VTE) ، ينبغي تحديد جميع عوامل الخطر الممكنة للـ VTE ، ويجب الشروع في اتخاذ تدابير وقائية مناسبة قبل وأثناء العلاج. يجب استخدام الدواء بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي لإطالة كيو تي. إذا ظهرت علامات أو أعراض خلل الحركة المتأخر ، يجب النظر في تقليل الجرعة أو التوقف عن تناولها. هذه الأعراض قد تتفاقم مؤقتًا أو قد تحدث بعد التوقف عن تناول الدواء. في التجارب السريرية للأطفال مع aripiprazole ، لوحظ akathisia و parinsonism. في حالة وجود علامات وأعراض الاضطرابات خارج هرمية أخرى ، ينبغي النظر في الحد من الجرعة والرصد السريري وثيق.في حالة علامات وأعراض متلازمة ذهان الخبيثة (NMS) أو ارتفاع في درجة الحرارة غير المبررة دون مظاهر سريرية إضافية من المتحف، والعلاج يجب التوقف عن الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك أريبيبرازول. يجب استخدام Aripiprazole بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطراب النوبات أو لديهم حالات مرتبطة بالنوبات. في المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبطة بمرض الزهايمر تعامل مع أريبيبرازول كانت في زيادة مخاطر الوفاة مقارنة مع الدواء الوهمي (معدل الوفيات في المرضى الذين عولجوا مع أريبيبرازول - 3.5٪ في المجموعة الثانية - 1.7٪) . يبدو أن غالبية الوفيات إما أن يكون مرض القلب والأوعية الدموية (مثل قصور القلب، والموت المفاجئ) أو الأمراض المعدية (مثل الالتهاب الرئوي). في المرضى المسنين الإبلاغ عن تأثيرات سلبية على الدورة الدموية الدماغية (على سبيل المثال. السكتة الدماغية، نوبة نقص تروية عابرة)، بما في ذلك سير قاتلة. لا يشار إلى التحضير لعلاج الذهان ذات الصلة الخرف. المرضى الذين عولجوا مع أي أدوية المضادة للذهان، وينبغي رصد بما في ذلك أريبيبرازول بعناية لأعراض، وأعراض فرط سكر الدم (مثل عطاش، بوال، الشهية المفرطة وضعف)؛ يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو عوامل الخطر لمرض السكري بانتظام لتفاقم السيطرة على نسبة السكر في الدم. في المراهقين الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب ينبغي رصد زيادة الوزن خلال فترة العلاج - إذا زيادة الوزن هو سريريا خفض الجرعة كبير وينبغي النظر. وقد ارتبطت dysmotility المريئي والطموح مع العلاج المضادة للذهان، بما في ذلك أريبيبرازول - ينبغي استخدام هذا الدواء بحذر في المرضى المعرضين لخطر الالتهاب الرئوي التنفسي. أبلغ المرضى الذين أخذوا التحضير عن حالات إدمان القمار المرضي ، بغض النظر عما إذا كان هؤلاء المراهنون يمارسون القمار في الماضي. المرضى الذين كانوا مدمنين على لعب القمار في الماضي قد يكونون أكثر عرضة لهذا الإجراء ويجب مراقبتهم بشكل خاص. وعلى الرغم من ارتفاع وتيرة التعايش بين القطبين نوع اضطراب ADHD الأول و، وبيانات السلامة، ويصاحب ذلك من استخدام المنشطات محدودة جدا - أن تكون حذرا للغاية في حالة إدارة هذه الأدوية. لا توجد خبرة في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
الحمل والرضاعة:
لا ينبغي أن يستخدم الدواء أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق بوضوح المخاطر المحتملة على الجنين. حديثي الولادة المعرضين للأدوية المضادة للذهان (بما في ذلك أريبيبرازول) خلال الربع الثالث من الحمل في خطر، مما قد يؤدي إلى آثار جانبية بما في ذلك خارج السبيل الهرمي و (أو) أعراض الانسحاب، والتي، وبعد الولادة قد تختلف شدة ومدة . لاحظنا التحريض ، زيادة التوتر ، انخفاض التوتر ، الرعاش ، النعاس ، متلازمة الضائقة التنفسية أو اضطرابات التغذية. لذلك ، ينبغي مراقبة الأطفال حديثي الولادة بعناية. يفرز Aripiprazole في حليب الإنسان - يجب على المريض ألا يرضع عند استخدام aripiprazole.
الآثار الجانبية:
شيوعا: الأرق ، والألم والدوخة ، والاكتئاب ، والغثيان ، والتقيؤ. غير شائع: عدم انتظام دقات القلب ، انخفاض الضغط الانتصابي ، زيادة ضغط الدم الانبساطي ، جفاف الفم ، التعب. غير مرغوب فيه أريبيبرازول عن طريق الفم: المشترك: القلق (القلق)، والأرق، والقلق، واضطراب خارج الهرمي، تعذر الجلوس، ورعاش، والدوخة، والنعاس، والتخدير، والصداع، وعدم وضوح الرؤية، اضطراب في المعدة والقيء والغثيان، والإمساك، وزيادة إفراز اللعاب، التعب. غير شائعة: الاكتئاب ، عدم انتظام دقات القلب ، انخفاض نموذجي في ضغط الدم. في المرضى الذين يعانون من حساسية ، قد تحدث أعراض خلل التوتر خلال الأيام القليلة الأولى من العلاج (تقلصات مجموعة العضلات غير طبيعية على المدى الطويل). في حين قد تحدث هذه الأعراض جرعات عند انخفاض، أكثر تواترا وشدة أكبر من الأدوية المضادة للذهان من الجيل الأول في الطاقة العالية والجرعات الكبيرة.كان هناك خطر متزايد من خلل التوتر العضلي الحاد لدى الرجال والمجموعات العمرية الأصغر. وتشمل الآثار الجانبية المرتبطة مع العلاج المضادة للذهان وذكرت أيضا خلال فترة العلاج مع أريبيبرازول متلازمة ذهان الخبيثة، خلل الحركة المتأخر، والاستيلاء، والآثار السلبية على الدورة الدموية الدماغية وزيادة معدل الوفيات في المرضى المسنين المصابين بالخرف، ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري.الأطفال والمراهقون. الفصام بين المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 15 سنة وأكبر: كانت الإصابة ونوع من الأحداث السلبية مماثلة لتلك التي للبالغين، باستثناء ردود الفعل السلبية التالية ذكرت في كثير من الأحيان في المراهقين شائع جدا النعاس / التخدير واضطرابات خارج هرمية. في كثير من الأحيان: جفاف الفم ، زيادة الشهية ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي. في المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 13-17 وقد لوحظ سنوات مع مرض انفصام الشخصية في تركيزات منخفضة من هرمون البرولاكتين - في أكثر من 25٪ من الإناث (<3 نانوغرام / مل) و 45٪ من الأولاد (<2 نانوغرام / مل).حلقات هوس في اضطراب ثنائي القطب I في المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 13 سنة فما فوق: كانت الإصابة ونوع من الأحداث السلبية مماثلة لتلك التي للبالغين، باستثناء الآثار الجانبية التالية: في كثير من الأحيان النعاس (23٪)، واضطراب خارج الهرمي (18.4٪)، تعذر الجلوس (16٪) والتعب (11.8٪)؛ في كثير من الأحيان: ألم في الجزء العلوي من البطن ، وزيادة معدل ضربات القلب ، وزيادة الوزن ، وزيادة الشهية ، ورعاش العضلات وخلل الحركة. ربما كانت الأحداث التالية المتعلقة الجرعة التي تم تطبيقها: (كان تردد بجرعة 10 ملغ 9.1٪، و 30 ملغ 28.8٪ للهمي، 1.7٪) اضطرابات خارج هرمية وتعذر الجلوس (تردد لجرعة من 10 ملغ كان 12.1 ٪ ، لجرعة 30 ملغ 20.3 ٪ ، لغفل وهمي 1.7 ٪). . وكان متوسط تغيرات وزن الجسم لدى المراهقين مع ثنائي القطب نوع اضطراب I بعد 12 و 30 أسبوعا على التوالي أريبيبرازول 2.4 كجم و 5.8 كجم، و 0.2 كجم للهمي و 2.3 كجم. في النعاس عدد من الأطفال والتعب كانت أكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب مقارنة مع المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية. في عدد من الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب (10-17 سنة) معاملة لمدة 30 أسابيع، تم العثور على حالات انخفاض مستويات البرولاكتين في الدم في 28٪ من الإناث (<3 نانوغرام / مل)، وبنسبة 53.3٪ من الأولاد (<2 نانوغرام / مل). وفيما يلي الآثار الجانبية ما بعد التسويق (غير معروف): نقص الكريات البيض، قلة العدلات، قلة الصفيحات، حساسية ردود الفعل (على سبيل المثال الحساسية المفرطة، وذمة وعائية بما في ذلك اللسان وتورم، واللسان والوجه وذمة، والحكة والشرى)، ارتفاع السكر في الدم، ومرض السكري، والحماض كيتون من مرض السكري، وغيبوبة السكري، وزيادة الوزن، وفقدان الوزن، فقدان الشهية، ونقص صوديوم الدم، والإثارة، والعصبية، والقمار المرضي، التفكير في الانتحار، والانتحار الانتهاء، واضطرابات الكلام والمتلازمة الخبيثة للذهان (NMS) التشنجات الصرع الكبير، ومتلازمة السيروتونين، QT إطالة، عدم انتظام ضربات القلب البطيني، والموت المفاجئ غير المبررة، وتوقف القلب،torsades دي نقطة، بطء القلب، إغماء وارتفاع ضغط الدم والجلطة الوريدية (بما في ذلك الانسداد الرئوي وجلطة)، فموي بلعومي انكماش، وتشنج الحنجرة، الالتهاب الرئوي التنفسي، التهاب البنكرياس، وعسر البلع، وعدم الراحة، وعدم الراحة في البطن في المعدة والإسهال، وفشل الكبد، واليرقان، والتهاب الكبد، وزيادة ALT، AST، GGT، وزيادة الفوسفاتيز القلوية، والطفح الجلدي، وردود الفعل، وثعلبة، والتعرق، وانحلال الربيدات، آلام في العضلات، وصلابة، ومتلازمة انسحاب حديثي الولادة، سلس البول، احتباس البول البول، قساح، الشاذ تنظيم درجة حرارة الجسم (على سبيل المثال انخفاض حرارة الجسم، والحمى)، ألم في الصدر، وذمة محيطية، وزيادة فسفوكيناز الكرياتين، وزيادة التقلبات في مستوى السكر في الدم السكر في الدم، وزيادة الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي.
الجرعة:
عضليا (في عضلة الكتف أو في عضلة الألوية ، تجاوز المناطق الدهنية). الجرعة الأولية الموصى بها هي 9.75 مجم (1.3 مل) في حقنة واحدة. الجرعة الفعالة هي 5.25-15 مغ تعطى كحقن واحد.يمكن إعطاء جرعة أقل من 5.25 ملغ (0.7 مل) على أساس التقييم السريري الفردي ، والذي يجب أن يشمل أيضًا العقاقير التي تم إعطاؤها بالفعل في الصيانة أو العلاج الحاد. قد يتم إعطاء الحقن الثاني بعد ساعتين على الأول استناداً إلى الحكم السريري الفردي ، ويجب عدم إعطاء أكثر من 3 حقن خلال 24 ساعة ، أما الجرعة اليومية القصوى لأريبريرازول فهي 30 ملغ (بما في ذلك جميع أشكال الأريبريرازول). لا يوجد تعديل للجرعة ضروري للأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل إلى معتدل. نظرا لعدم وجود بيانات كافية في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد ، يجب أن يتم تحديد الجرعة بعناية. يجب استخدام أعلى جرعة يومية من 30 ملغ بحذر شديد في هذه المجموعة من المرضى. لا حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. في المرضى المسنين (65 سنة وما فوق) ، ينبغي النظر في جرعة انطلاق أقل إذا سمحت الظروف السريرية ذلك. يجب تقليل جرعة aripiprazole عند المشاركة في إدارة مع مثبط قوي CYP3A4 أو CYP2D6. عند الانتهاء من الإدارة المشتركة لمثبط CYP3A4 أو CYP2D6 ، ينبغي زيادة جرعة aripiprazole. يجب زيادة جرعة aripiprazole عند المشاركة في إدارة مع محرضات قوية للغاية CYP3A4. بعد التوقف عن محفز CYP3A4 ، يجب تقليل جرعة aripiprazole إلى الجرعة الموصى بها. الاستعداد جاهز للاستخدام ومخصص للاستخدام على المدى القصير.