علاج الفصام - olanzapine فعال في الرعاية الداعمة على المدى الطويل للمرضى الذين لديهم استجابة جيدة للعلاج في المرحلة الأولى من العلاج. علاج نوبات الهوس المعتدلة والحادة. في المرضى الذين يعانون من استجابة جيدة للعلاج olanzapine في علاج حلقة الهوس ، يشار إلى المخدرات لمنع تكرار الاضطراب الثنائي القطب.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 5 ملغ أو 10 ملغ من olanzapine.
العمل:
مضاد للذهان ، ومكافحة الهوس وتحقيق الاستقرار المزاج. Olanzapine له تقارب للعديد من أنظمة المستقبل: السيروتونين (5HT2A / 2C، 5HT3، 5HT6) ، الدوبامين (د.1د2د3د4د5) ، مستقبلات المسكارينية الكولينية (م1-m5), α1-المستقبلات الهستيرية و الهيستامين1. لديه تقارب أكبر لمستقبل 5-HT2 من إلى مستقبلات D2. الآلية التفصيلية للعمل غير معروفة ، ربما مرتبطة بمضادات مستقبلات الدوبامين والخماسي السيروتونين 5-HT2. الأولانزابين خفضت بشكل انتقائي إطلاق الخلايا العصبية الدوبامين من mesolimbic (A10)، في حين وجود تأثير يذكر على مخططي (A9) تشارك في وظيفة الحركة. بعد تناوله عن طريق الفم من الأولانزابين يمتص جيدا من الجهاز الهضمي، حيث بلغت تركيزات الدم الذروة في غضون 5-8 ساعة (الغذاء لا يؤثر على امتصاص). يتم استقلابه في الكبد عن طريق الاقتران والأكسدة. المستقلب الرئيسي الدائر من olanzapine هو 10-N-glucuronide ، والذي لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي. وتشارك السيتوكروم P-450 CYP1A2 و P-450 2D6 في تشكيل المستقلبات N-desmethyl و 2-hydroxymethyl ، والتي تظهر نشاط أقل بكثير من olanzapine. النشاط الدوائية يعتمد بشكل رئيسي على المركب الأم - olanzapine. يربط Olanzapine ما يقرب من 93 ٪ من بروتينات البلازما. عمر النصف وتخليص olanzapine قد تختلف تبعا للعمر والجنس ، والتدخين. يفرز الدواء في حوالي 57 ٪ في البول ، أساسا في شكل الأيضات.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل olanzapine أو المكونات الأخرى. المرضى الذين يعانون من خطر الجلوكوما مع زرق مغلق الزاوية.
الاحتياطات:
لا توجد بيانات حول سلامة وفعالية الأولانزابين في الأطفال. الحذر في المرضى الذين يعانون من: السكري أو عوامل الخطر لمرض السكري (يوصى بالرصد المنتظم للحالة السريرية ، غليسيمايا ووزن الجسم) ؛ مع تضخم البروستات ، العلوص الشللي والأمراض المماثلة ؛ مع ALT مرتفعة و (أو) AST، علامات وأعراض فشل الكبد مع احتياطي وظيفي محدود الموجودة من قبل الكبد، والمرضى الذين يتلقون الأدوية مع يحتمل كبدية (تقرير التهاب الكبد هي إشارة إلى وقف الأولانزابين العلاج). مع انخفاض عدد كريات الدم البيضاء و (أو) العدلات، تناول الدواء المعروف أن يسبب قلة العدلات، مع بالمخدرات (أو) الاكتئاب نخاع العظام الناجمة عن المخدرات في مقابلة المرض المصاحب، والإشعاع أو العلاج الكيميائي وفي المرضى الذين يعانون من مرض التكاثر النقيي أو hypereosinophilic. مع نوبات تشنجية أو تعرض لعوامل تخفض عتبة النوبة ؛ في كبار السن (في الأشخاص فوق 65 سنة من المستحسن إجراء قياس دوري لضغط الدم أثناء العلاج باستخدام olanzapine) ؛ مع عوامل الخطر للجلطات مع وجود انسدادات في النظام الوريدي (على سبيل المثال عدم الحركة). يجب توخي الحذر عند استخدام عقار olanzapine بالتزامن مع أدوية أخرى تؤثر على o.u.n. أو كحول. ينبغي توخي الحذر عند يشرع الأولانزابين في تركيبة مع الأدوية الأخرى التي هي معروفة لإطالة فترة QT، وبخاصة في المرضى المسنين، والمرضى الذين يعانون من متلازمة الخلقية QT طويلة، وفشل القلب الاحتقاني، وتضخم، نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم.لا ينصح الأولانزابين لعلاج أعراض الذهان و (أو) الاضطرابات السلوكية الناجمة عن الخرف (وهو زيادة معدل الوفيات وزيادة خطر الحوادث الوعائية الدماغية) وفي علاج مرضى الذهان الدوبامين ناهض يعانون من مرض باركنسون (تفاقم الشلل الرعاش والهلوسة ). إذا أعراض متلازمة ذهان الخبيثة (NMS) أو ارتفاع في درجة الحرارة، غير المبررة، دون مظاهر سريرية إضافية من NMS يجب التوقف عن الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الأولانزابين. في حالة خلل الحركة المتأخر ينبغي أن تنظر في خفض الجرعة أو التوقف عن العلاج مع الأولانزابين. ويرجع ذلك إلى اللاكتوز لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل سكر اللبن وراثي، لاب نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.
الحمل والرضاعة:
الحمل لا تنطبق إلا في الحالات التي تكون فيها الفائدة المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. في الرضع الذين الأمهات أخذ الأولانزابين في الثلث الثالث من الحمل لوحظت: الهزة، فرط التوتر، وبطء ونعاس. ينبغي نصح المرضى بعدم الرضاعة الطبيعية عند تناول olanzapine.
الآثار الجانبية:
في كثير من الأحيان، ونعاس، وزيادة الوزن، وزيادة مستويات البرولاكتين في الدم، والتي نادرا ما يرتبط مع الأعراض السريرية (على سبيل المثال. التثدي، ثر اللبن، وتكبير الثدي)، والغالبية العظمى من المرضى مستويات البرولاكتين طبيعية ولا تتطلب التوقف عن العلاج. المشتركة: فرط الحمضات، والدوار، تعذر الجلوس، الرعاش، خلل الحركة، خفيفة، وأعراض عابرة النشاط مضادات الكولين (بما في ذلك الإمساك وجفاف الفم)، وزيادة الشهية، وزيادة الجلوكوز، الدهون الثلاثية، نقص ضغط الدم الانتصابي، والوهن، وذمة، عابرة ارتفاع عديم الأعراض من الترانساميناسات الكبد. شائعة: زيادة فسفوكيناز الكرياتينين، بطء القلب مع أو بدون هبوط ضغط الدم، إغماء، إطالة QT، ردود فعل حساسية للضوء. بالإضافة إلى ذلك، التسويق يلي الآثار الجانبية - نادرة: نقص الكريات البيض، والمضبوطات، والطفح الجلدي والتهاب الكبد (بما في ذلك الكبد وتلف الكبد الصفراوي وتلف الكبد شكل مختلطة)؛ نادرة جدا: تسرع القلب البطيني، الرجفان البطيني، والموت المفاجئ، قلة الصفيحات، العدلات، ومتلازمة الخبيثة ذهان، خلل التوتر، خلل الحركة المتأخر، التهاب البنكرياس، وعدم القدرة على التبول على الرغم من الرغبة، انحلال الربيدات، ارتفاع السكر في الدم، أو تفاقم مرض السكري يرتبط في بعض الأحيان مع الحماض الكيتوني أو غيبوبة ( بما في ذلك حالة وفاة)، انخفاض حرارة الجسم، واضطرابات الانصمام الخثاري (جلطة والانسداد الرئوي) تفاعلات فرط الحساسية (على سبيل المثال. تأقاني رد فعل، وذمة وعائية، حكة، شرى)، قساح. في المرضى المسنين المصابين بالخرف احظوا زيادة في نسبة حدوث ظواهر سلبية والوفيات الدماغية مما كانت عليه في المجموعة الثانية. في هذه المجموعة من المرضى غالبا ما شهدت مشية غير طبيعية ويسقط. في كثير من الأحيان الالتهاب الرئوي، ويزيد في درجة حرارة الجسم والخمول، حمامي، والهلوسة البصرية وسلس البول. تم العثور على المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون، والذهان الناجم عن المخدرات (التي يسببها مستقبلات الدوبامين) بشكل متكرر أكثر شدة الشلل الرعاش والهلوسة. نادرا جدا، إذا كنت فجأة التوقف عن تناول أعراض الانسحاب عنها، مثل التعرق، الأرق، ورعاش، والقلق، والغثيان، والتقيؤ.
الجرعة:
شفويا. البالغين. الفصام: الجرعة الموصى بها هي البداية 10 ملغ الأولانزابين / يوم. الهوس: جرعة أولية من 15 ملغ / يوم من الأيام كجرعة واحدة، سواء أكان ذلك سرا أو 10 ملغ / يوم في الجمع بين العلاج. منع تكرار في الاضطراب الثنائي القطب: الجرعة الموصى بها هي البداية 10 ملغ / يوم. في المرضى الذين يتلقون olanzapine لعلاج حلقة الهوس ، لمنع الانتكاس ، يجب أن يستمر العلاج بنفس الجرعة. في حالة الهوس الجديد ، حلقة مختلطة أو نوبة اكتئاب ، يجب أن يستمر olanzapine (إذا كان الأمر ضروريًا لتحسين الجرعة) وإذا كانت هناك مؤشرات سريرية - علاج إضافي للأعراض العاطفية. خلال علاج الفصام ، نوبات الهوس ولمنع تكرار الاضطراب الثنائي القطب ، يمكن ضبط الجرعة اليومية اعتمادا على الحالة السريرية للمريض في حدود 5-20 ملغ / يوم.يُنصح بزيادة الجرعة فوق جرعة البدء الموصى بها فقط بعد إعادة تقييم الحالة السريرية ويجب ألا يتم إجراءها بشكل متكرر أكثر من كل 24 ساعة. في المرضى المسنين ، لا ينصح بجرعة البدء أقل (5 ملغ / يوم) بشكل روتيني ، ولكن ينبغي النظر في ما إذا كانت هناك عوامل سريرية لهذا الغرض. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى و / أو الكبد ، ينبغي النظر في جرعة انطلاق أقل (5 ملغ). في حالات الفشل الكبدي المعتدل (تشمع الكبد ، الطفل أ-ب أو الدرجة أ أو ب) يجب أن تكون جرعة البدء 5 ملغ وتزداد بحذر. إذا كان هناك أكثر من عامل واحد يمكن أن يبطئ عملية التمثيل الغذائي لل olanzapine (جنس الإناث ، وكبر السن ، واستخدام غير التبغ) ، ينبغي النظر في تخفيض جرعة البدء. في هؤلاء المرضى ، ينبغي أن يتم تنفيذ الجرعة المتزايدة ، إذا تم تحديدها ، بحذر. يمكن اتخاذ التحضير بغض النظر عن وجبات الطعام.