مؤشر المخدرات

علاج انفصام الشخصية. يشار إلى olanzapine في رعاية داعمة طويلة الأجل للمرضى الذين لديهم استجابة جيدة للعلاج في المرحلة المبكرة من العلاج. علاج نوبات هوس متوسطة إلى شديدة. في المرضى الذين قد استجاب للعلاج الأولانزابين الحلقة الهوس، يشار إليه لمنع تكرار في اضطراب ثنائي القطب.

1 جدول POWL. يحتوي على 5 ملغ أو 10 ملغ من عقار olanzapine ؛ التحضير يحتوي على اللاكتوز والصويا الليسيثين.

مضاد للذهان ، ومكافحة الهوس وتحقيق الاستقرار المزاج. Olanzapine له تقارب للعديد من المستقبلات: السيروتونين (5HT_{2A / 2C}، 5HT₃، 5HT₆) ، الدوبامين (د.₁د₂د₃د₄د₅) ، مستقبلات المسكارينية الكولينية (م₁-M₅), α₁-المستقبلات الهستيرية و الهيستامين₁. لديه تقارب أكبر لمستقبل 5-HT₂ من إلى مستقبلات D₂. الأولانزابين خفضت بشكل انتقائي إطلاق الخلايا العصبية الدوبامين من mesolimbic (A10)، في حين وجود تأثير يذكر على مخططي (A9) تشارك في وظيفة الحركة. يضعف استجابة تجنب مكيفة، وهو اختبار النشاط المضادة للذهان في جرعات أقل من تلك المطلوبة للحث على الجمدة، مما يدل على حدوث الظواهر المرتبطة مع محرك من الآثار الجانبية. على عكس مضادات الذهان الأخرى ، يزيد olanzapine من الإجابة في اختبار "مزيل القلق". بعد تناوله عن طريق الفم من الأولانزابين يمتص جيدا من الجهاز الهضمي، حيث بلغت تركيزات البلازما الذروة في غضون 5-8 ساعة (الغذاء لا يؤثر على امتصاص). درجة الارتباط لبروتينات البلازما هي ما يقرب من 93 ٪. يرتبط ال Olanzapine في البلازما بشكل رئيسي بالألبومين و α₁بروتين سكري حامض. يتم استقلابه في الكبد عن طريق الاقتران والأكسدة. المستقلب الرئيسي الدائر من olanzapine هو 10-N-glucuronide ، والذي لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي. وتشارك سيتوكروم CYP1A2 وCYP2D6 في تشكيل المستقلب N-desmethyl و2-hydroxymethyl التي تظهر بشكل ملحوظ أقل نشاطا من الأولانزابين. يعتمد النشاط الدوائية بشكل رئيسي على المركب الأم. متوسط ​​T_0,5 في مرحلة الإزالة ، كان olanzapine أطول قليلاً في النساء منه عند الرجال (على التوالي 36.7 ساعة و 32.3 ساعة). في المرضى المسنين ، متوسط ​​T._0,5 تم تمديده (51.8 ساعة). عند المدخنين ، متوسط ​​T_0,5 في مرحلة القضاء يتم تخفيض ذلك - 30.4 ساعة.

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. المرضى المعرضون لخطر زرق ضيق الزاوية.

لم تتم الموافقة على الأولانزابين لعلاج أعراض الذهان و (أو) الاضطرابات السلوكية والخرف بسبب الزيادة في الوفيات ومخاطر الأحداث الدماغية - لا ينصح للاستخدام في هؤلاء المرضى. لا ينصح Olanzapine لعلاج الذهان الناجم عن تناول منبهات الدوبامين في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون. متلازمة الذهان الخبيثة (ZZN) هي حالة مهددة للحياة مرتبطة بمتناول مضادات الذهان. إذا كان المريض يطور أعراض وعلامات تدل على الحمى أو ارتفاع NMS لسبب غير معروف، دون مظاهر سريرية إضافية من NMS، ينبغي التوقف عن الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الأولانزابين. بسبب خطر ارتفاع السكر في الدم و(أو) تطوير أو تفاقم مرض السكري فمن المستحسن مراقبة السريرية ذات الصلة وفقا للمبادئ التوجيهية المعمول بها مضادات الذهان (مثل: مستويات السكر في فحص الدم في بداية العلاج، و 12 أسابيع من بدء العلاج وكل. السنة). يجب مراقبة المرضى للكشف عن علامات وأعراض فرط سكر الدم (مثل عطاش، بوال، نهام والضعف) والمرضى الذين يعانون من مرض السكري أو لديهم عوامل خطر لتنميتها - تقييم منتظم لدرجة السيطرة على سكر الدم. يجب فحص وزن المريض بشكل منهجي ، على سبيل المثال في بداية العلاج ، 4 ، 8 ، 12 أسبوعًا.من بداية العلاج ، ومن ثم كل ثلاثة أشهر. في حالة حدوث تغيرات في تركيز الدهون ، ينبغي استخدام العلاج المناسب ، لا سيما في المرضى الذين يعانون من دسليبيدميا وفي المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لتطوير اضطرابات الدهون. المرضى الذين يتناولون الأولانزابين ينبغي فحصها بانتظام لنسبة الدهون في فقا للمبادئ التوجيهية المضادة للذهان الحالية، على سبيل المثال: بداية العلاج، و 12 أسابيع بعد بدء العلاج وبعد ذلك مرة كل خمس سنوات. بسبب النشاط مضادات الكولين من الأولانزابين والخبرة السريرية محدودة في المرضى الذين يعانون من الأمراض المصاحبة لتوخي الحذر يفرض على المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد، العلوص الشللي والأمراض ذات الصلة. ينبغي الحرص على أداء اختبارات مراقبة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ALT و (أو) AST، في المرضى الذين يعانون من أعراض وعلامات القصور الكبدي في المرضى الذين يعانون من احتياطي وظيفي كبدي محدود تشخيص سابقا، وفي المرضى الذين يتلقون الأدوية مع يحتمل أن تكون سامة للكبد. في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد (بما في ذلك تلف الكبد وركود الركودي ، ونوع مختلط من إصابة الكبد) ، يجب إيقاف olanzapine. وينبغي أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من الدول لأي سبب من الأسباب عدد قليل من الكريات البيض و (أو) العدلات، في المرضى الذين يتلقون الأدوية المعروفة يسبب قلة العدلات، في المرضى الذين لديهم تاريخ من المخدرات و (أو) سمية الناجم عن نخاع العظام والاكتئاب الأدوية في مقابلة مع المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم الناجم عن المرض المشترك ، والإشعاع أو العلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من فرط الدم أو مرض التكاثر النسيجي. يجب توخي الحذر في نفس الوقت الأولانزابين وغيرها من العقاقير التي تطيل فترة QT، وخاصة في كبار السن، في المرضى الذين يعانون من متلازمة الخلقية QT طويلة، وفشل القلب الاحتقاني، وتضخم، وانخفاض تركيز البوتاسيوم أو المغنيسيوم في الدم. خلال العلاج مع olanzapine ، نادرا ما تم الإبلاغ عن حدوث عابر للجلطات الدموية الوريدية (VTE). لم يتم تأكيد العلاقة السببية بين هذا المرض واستخدام عقار olanzapine. ومع ذلك، منذ المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية موجودة في كثير من الأحيان مع العوامل المكتسبة خطر VTE، كلها عوامل الخطر المحتملة من VTE، على سبيل المثال. الشل من المرضى، وينبغي تحديد واتخاذ سبل الوقاية المناسبة. يجب توخي الحذر عند تناول الدواء مع أدوية أخرى مركزية ومع الكحول. من الممكن معاداة olanzapine ضد منبهات الدوبامين المباشرة وغير المباشرة. يجب توخي الحذر عند استخدام عقار olanzapine في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو تعرضهم لعوامل تخفض حد النوبة. إذا كان المريض الذي يتلقى olanzapine يطور علامات وأعراض خلل الحركة المتأخر ، فيجب النظر في تقليل الجرعة أو التوقف عن تناولها. بعد التوقف عن تناول الدواء ، قد تتفاقم هذه الأعراض مؤقتًا أو تحدث فقط. نظرًا لخطر انخفاض ضغط الدم الوضعي ، فمن المستحسن إجراء قياس دوري لضغط الدم لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. بعد تسويق منتج يحتوي على olanzapine ، تم الإبلاغ عن وفيات قلبية مفاجئة في المرضى الذين يستخدمون olanzapine. لا ينصح Olanzapine لعلاج الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة. في الدراسات التي تنطوي على المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13-17 ، كان هناك العديد من الآثار الجانبية ، بما في ذلك زيادة الوزن ، والتغير الأيضي وزيادة مستويات البرولاكتين. لم يتم دراسة الآثار الطويلة الأجل لهذه الآثار الجانبية ولا تزال غير معروفة. تتضمن صياغة اللاكتوز - أنه لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من التعصب نادر وراثي الجلاكتوز، ونقص اللاكتيز أو نقص سوء امتصاص الجلوكوز اللبن. يحتوي المستحضر على ليسيثين فول الصويا - لا يستخدم في حالة فرط الحساسية المعروفة لالفول السوداني أو الصويا.

خلال فترة الحمل ، استخدم فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم تفوق الخطر على الجنين.في حديثي الولادة المعرضين لمضادات الذهان (بما في ذلك الأولانزابين) خلال الربع الثالث من الحمل، من خطر الآثار السلبية بما في ذلك أعراض خارج هرمية و (أو) أعراض الانسحاب متفاوتة الخطورة ومدتها. تقارير من الإثارة، فرط التوتر، والجهد المنخفض، والهز، والخمول، ومتلازمة الضائقة التنفسية أو اضطرابات التغذية. يجب مراقبة حالة الأطفال حديثي الولادة بعناية. يفرز الأولانزابين في حليب الثدي - المرضى الذين ينبغي نصح ضد الرضاعة الطبيعية في حين تلقي الأولانزابين.

شائع جدا: زيادة الوزن ، والنعاس ، وزيادة مستويات البرولاكتين في البلازما. المشتركة: فرط الحمضات، الكولسترول في الدم والجلوكوز في الدم والدهون الثلاثية في الدم، بيلة سكرية، وزيادة الشهية، والدوار، تعذر الجلوس، الرعاش، خلل الحركة، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، معتدل، مضادات الكولين عابرة (بما في ذلك الإمساك وجفاف الفم). عابرة، الارتفاعات أعراض من الترانساميناسات الكبد (وخاصة في المرحلة الأولى من العلاج)، حب الشباب، الذكور ضعف الانتصاب وانخفاض الرغبة الجنسية لدى الجنسين، والوهن، والتعب، وذمة. شائعة: نقص الكريات البيض، قلة العدلات، بطء القلب، QT إطالة الفاصل، حساسية للضوء، وفقدان الشعر، وسلس البول، احتباس البول، وانقطاع الطمث، وتضخم الثدي، إفراز الحليب خارج فترة الرضاعة، التثدي - تكبير الثدي في الرجال، وارتفاع الكرياتينين فسفوكيناز، وزيادة البيليروبين الكلي. غير معروف: قلة الصفيحات، وأمراض الحساسية، والتنمية أو تفاقم مرض السكري (أحيانا مع الحماض الكيتوني أو غيبوبة، بما في ذلك بعض الوفيات)، انخفاض حرارة الجسم، والتشنجات (وبخاصة في المرضى الذين لديهم تاريخ من المضبوطات أو عوامل خطر النوبات)، ومتلازمة الخبيثة ذهان، خلل التوتر (في الحركات الدورانية من مقلة العين)، خلل الحركة المتأخر، أعراض الانسحاب (التعرق، الأرق، ورعاش، والقلق، والغثيان، والتقيؤ)، عدم انتظام دقات القلب البطيني، الرجفان البطيني، والموت المفاجئ، واضطرابات الانصمام الخثاري (بما في ذلك الانسداد الرئوي وجلطة )، والتهاب البنكرياس، التهاب الكبد (بما في ذلك الكبد، تلف الكبد الصفراوي أو مختلطة)، انحلال الربيدات، وكثرة التبول، ومتلازمة انسحاب حديثي الولادة، قساح، وزيادة الفوسفاتيز القلوية. النسبة المئوية للمرضى الذين عانوا من آثار جانبية كبيرة سريريا، مثل زيادة الوزن، ومستوى السكر في الدم، والكولسترول الكلي، الكولسترول LDL وHDL أو الدهون الثلاثية، وزيادة مع مرور الوقت. في المرضى البالغين الذين أكملوا علاج دائم 9-12 شهرا، ومعدل الزيادة في متوسط ​​تركيز الجلوكوز خضع الإفراج عن حوالي 4-6 أشهر. في المرضى المسنين المصابين بالخرف، والعلاج الأولانزابين يرافقه زيادة في حدوث الوفاة والأحداث السلبية الدماغية - الجمجمة منها مقارنة مع الدواء الوهمي. الآثار الجانبية الشائعة جدا في هذه المجموعة من المرضى كانت مشية وشلالات غير طبيعية. الالتهاب الرئوي، وزيادة درجة حرارة الجسم والخمول، حمامي، والهلوسة البصرية وسلس البول. المرضى الذين يعانون من مرض، والذهان الناجم عن المخدرات باركنسون الذي (بعد الدوبامين ناهض) هو شدة شائعة جدا من أعراض الشلل الرعاش والهلوسة. في المرضى الذين يعانون من الهوس في الاضطراب الثنائي القطب، والجمع بين استخدام الأولانزابين وفالبروات الإصابة العدلات من 4.1٪. الأولانزابين مع الليثيوم أو فالبروات المتكرر (> 10٪) من الزلزال، وجفاف الفم، زيادة الشهية، وفقدان الوزن. اضطراب الكلام كان شائع أيضا. في سياق الأولانزابين بالاشتراك مع الليثيوم أو divalproex خلال المرحلة النشطة من العلاج (تصل إلى ستة أسابيع.) في 17.4٪ من المرضى لديهم زيادة في الوزن من ≥7٪ مقارنة وزن الجسم الأساسي. وارتبط المدى الطويل (تصل إلى 12 شهرا.) استخدام الأولانزابين للوقاية من تكرار في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب مع زيادة في وزن الجسم من ≥7٪ مقارنة مع خط الأساس من وزن الجسم في 39.9٪ من المرضى. الأطفال والمراهقين. لا يشار Olanzapine لعلاج الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة. لا توجد تجارب سريرية تقارن تأثير الدواء على المراهقين وعلى البالغين ؛ تمت مقارنة البيانات من الدراسات مع المراهقين مع نتائج الكبار.ردود الفعل السلبية وذكرت بتردد أكبر في المرضى المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 13-17 عاما) مما كان عليه في المرضى البالغين وردود الفعل السلبية التي تم تحديدها فقط خلال التجارب السريرية على المدى القصير عند المراهقين: شائع جدا: زيادة الوزن، وزيادة الدهون الثلاثية في الدم، وزيادة الشهية، والتخدير (في هذا فرط النوم والخمول والنعاس) زيادة في الترانساميناسات (ALT، AST)، انخفضت البيليروبين الكلي، وزيادة GGT، وزيادة تركيز البرولاكتين في البلازما (47.4٪ من المراهقين)؛ شائعة: جفاف الفم ، وزيادة الكولسترول.

شفويا. البالغين. الفصام: الجرعة الموصى بها هي البداية 10 ملغ الأولانزابين / يوم. حلقة الهوس: جرعة البدء هي 15 ملغ / يوم تعطى كجرعة وحيدة في العلاج الأحادي أو 10 ملغ / يوم في العلاج المركب. منع تكرار في الاضطراب الثنائي القطب: الجرعة الموصى بها هي البداية 10 ملغ / يوم. في المرضى الذين يتلقون olanzapine لعلاج حلقة الهوس ، لمنع الانتكاس ، يجب أن يستمر العلاج بنفس الجرعة. في حالة حدوث هوس جديد أو حلقة مختلطة أو حدوث نوبة اكتئاب ، يجب أن يستمر olanzapine (تحسين الجرعة إذا لزم الأمر) وإذا كانت هناك مؤشرات سريرية ، يجب استخدام علاج إضافي لاضطرابات المزاج. خلال علاج الفصام ، نوبات الهوس ولمنع تكرار الاضطراب الثنائي القطب ، يمكن ضبط الجرعة اليومية اعتمادا على الحالة السريرية للمريض في حدود 5-20 ملغ / يوم. زيادة الجرعة من الجرعة الموصى انطلاق ينصح فقط لإعادة تقييم السريري وينبغي بذل لا تقل عن 24 ساعة. وفي أقل جرعة البداية المسنين (5 ملغ / يوم) لا يشير بشكل روتيني ولكن ينبغي النظر إذا هذا معتمد من قبل العوامل السريرية. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى و / أو الكبد ، ينبغي النظر في جرعة انطلاق أقل (5 ملغ). في حالات الفشل الكبدي المعتدل (تشمع الكبد ، الطفل أ-ب أو الدرجة أ أو ب) يجب أن تكون جرعة البدء 5 ملغ وتزداد بحذر. إذا كان هناك أكثر من عامل واحد يمكن أن يبطئ عملية التمثيل الغذائي لل olanzapine (جنس الإناث ، وكبر السن ، واستخدام غير التبغ) ، ينبغي النظر في تخفيض جرعة البدء. في هؤلاء المرضى ، ينبغي أن يتم تنفيذ الجرعة المتزايدة ، إذا تم تحديدها ، بحذر.
يمكن اتخاذ التحضير بغض النظر عن وجبات الطعام.