علاج انفصام الشخصية. olanzapine فعال في الرعاية الداعمة على المدى الطويل للمرضى الذين استجابوا بشكل جيد للعلاج في وقت مبكر من العلاج. علاج نوبات هوس متوسطة إلى شديدة. في المرضى الذين يعانون من استجابة جيدة للعلاج olanzapine في علاج حلقة الهوس ، ويشار olanzapine للوقاية من الانتكاس من الاضطراب الثنائي القطب.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 5 ملغ أو 10 ملغ من عقار olanzapine ؛ التحضير يحتوي على اللاكتوز. 1 جدول يحتوي التفكك عن طريق الفم على 5 ملغ أو 10 ملغ من olanzapine.
العمل:
مضاد للذهان ، ومكافحة الهوس وتحقيق الاستقرار المزاج. Olanzapine له تقارب للعديد من المستقبلات: السيروتونين (5HT2A / 2C، 5HT3، 5HT6) ، الدوبامين (د.1د2د3د4د5) ، مستقبلات المسكارينية الكولينية (م1-M5), α1-المستقبلات الهستيرية و الهيستامين1. لديه تقارب أكبر لمستقبل 5-HT2 من إلى مستقبلات D2. الأولانزابين خفضت بشكل انتقائي إطلاق الخلايا العصبية الدوبامين من mesolimbic (A10)، في حين وجود تأثير يذكر على مخططي (A9) تشارك في وظيفة الحركة. يضعف استجابة تجنب مكيفة، وهو اختبار النشاط المضادة للذهان في جرعات أقل من تلك المطلوبة للحث على الجمدة، مما يدل على حدوث الظواهر المرتبطة مع محرك من الآثار الجانبية. على عكس مضادات الذهان الأخرى ، يزيد olanzapine من الإجابة في اختبار "مزيل القلق". Olanzapine في شكل tabl. التفكك في التجويف الفموي هو مكافئ بيولوجي لل olanzapine في شكل المغلفة ، تظهر معدل مماثل ومدى الامتصاص. بعد تناوله عن طريق الفم من الأولانزابين يمتص جيدا من الجهاز الهضمي، حيث بلغت تركيزات الدم الذروة في غضون 5-8 ح (الغذاء لا يؤثر على امتصاص). يتم استقلابه في الكبد عن طريق الاقتران والأكسدة. المستقلب الرئيسي الدائر من olanzapine هو 10-N-glucuronide ، والذي لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي. السيتوكروم P450 CYP1A2 و2D6 ماضون في تشكيل المستقلب N-desmethyl و2-hydroxymethyl التي تظهر بشكل ملحوظ أقل نشاطا من الأولانزابين. النشاط الدوائية يعتمد بشكل رئيسي على المركب الأم - olanzapine. يربط Olanzapine ما يقرب من 93 ٪ من بروتينات البلازما. عمر النصف وتخليص olanzapine قد تختلف تبعا للعمر والجنس ، والتدخين. يفرز الدواء في حوالي 57 ٪ في البول ، أساسا في شكل الأيضات.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. المرضى المعرضون لخطر زرق ضيق الزاوية.
الاحتياطات:
لم تتم الموافقة على الأولانزابين لعلاج أعراض الذهان و (أو) الاضطرابات السلوكية والخرف بسبب الزيادة في الوفيات ومخاطر الأحداث الدماغية. لا ينصح Olanzapine لعلاج الذهان الناجم عن تناول منبهات الدوبامين في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون. متلازمة الذهان الخبيثة (ZZN) هي حالة مهددة للحياة مرتبطة بمتناول مضادات الذهان. إذا كان المريض يطور أعراض وعلامات تدل على الحمى أو ارتفاع NMS لسبب غير معروف، دون مظاهر سريرية إضافية من NMS، ينبغي التوقف عن الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الأولانزابين. المرضى الذين عولجوا مع أي دواء مضاد للذهان، بما في ذلك بما في ذلك الأولانزابين، ينبغي مراعاة لعلامات وأعراض ارتفاع السكر في الدم، والمرضى الذين يعانون من مرض السكري أو لديهم عوامل خطر لمرض السكري وينبغي اختبار بانتظام للكشف عن تفاقم السيطرة على الجلوكوز. زيادة الوزن قد يكون عامل مؤهب - يجب مراقبة وزن الجسم بانتظام. في حالة حدوث تغيرات في تركيز الدهون ، ينبغي تطبيق العلاج المناسب ، لا سيما في المرضى الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي للدهون والمرضى الذين هم عرضة لحدوث مثل هذه الاضطرابات.للمرضى الذين يتلقون أي دواء مضاد للذهان ، بما في ذلك الأدوية التي تحتوي على olanzapine ، يجب مراقبة مستويات الدهون بانتظام وفقا للمبادئ التوجيهية المقبولة لعلاج مضادات الذهان. تجربة سريرية مع الأولانزابين في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة محدودة - أن تكون حذرا الوصفات للمرضى الذين يعانون تضخم البروستاتا الحميد، العلوص الشللي والأمراض ذات الصلة. ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ALT و (أو) AST، في المرضى الذين يعانون من أعراض وعلامات فشل الكبد في المرضى الذين يعانون من احتياطي وظيفي كبدي محدود تشخيص سابقا، وفي المرضى الذين يتلقون الأدوية مع يحتمل أن تكون سامة للكبد. عند زيادة مستويات إنزيم ALT و / أو AST أثناء العلاج ، يجب إجراء فحص طبي وضرورة الأخذ بعين الاعتبار تقليل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد (بما في ذلك تلف الكبد وركود الركودي ، ونوع مختلط من إصابة الكبد) ، يجب إيقاف olanzapine. وينبغي أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من الدول لأي سبب من الأسباب عدد قليل من الكريات البيض و (أو) العدلات، في المرضى الذين يتلقون الأدوية المعروفة يسبب قلة العدلات، في المرضى الذين لديهم تاريخ من المخدرات و (أو) سمية الناجم عن نخاع العظام والاكتئاب الأدوية في مقابلة مع المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم الناجم عن المرض المشترك ، والإشعاع أو العلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من فرط الدم أو مرض التكاثر النسيجي. ينبغي توخي الحذر يصاحب ذلك من استخدام أدوية أخرى الأولانزابين وزيادة فترة كيو تي، وخاصة في كبار السن، في المرضى الذين يعانون من متلازمة الخلقية QT طويلة، وفشل القلب الاحتقاني، وتضخم، وانخفاض تركيز البوتاسيوم أو المغنيسيوم في الدم. خلال العلاج مع olanzapine ، هناك خطر من الجلطة المؤقتة مع انسداد في النظام الوريدي. المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية في كثير من الأحيان عوامل الخطر الحالية لالوريدي الخثاري جميع عوامل الخطر المحتملة من VTE على سبيل المثال. الشل من المرضى، وينبغي تحديد واتخاذ تدابير وقائية الاضطلاع بها. يجب توخي الحذر عند تناول الدواء مع أدوية أخرى مركزية ومع الكحول. من الممكن معاداة olanzapine ضد منبهات الدوبامين المباشرة وغير المباشرة. يجب توخي الحذر عند استخدام عقار olanzapine في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو تعرضهم لعوامل تخفض حد النوبة. إذا كان المريض الذي يتلقى olanzapine يطور علامات وأعراض خلل الحركة المتأخر ، فيجب النظر في تقليل الجرعة أو التوقف عن تناولها. بعد التوقف عن تناول الدواء ، قد تتفاقم هذه الأعراض مؤقتًا أو تحدث فقط. نظرًا لخطر انخفاض ضغط الدم الوضعي ، فمن المستحسن إجراء قياس دوري لضغط الدم لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. بعد تسويق منتج يحتوي على olanzapine ، تم الإبلاغ عن وفيات قلبية مفاجئة في المرضى الذين يستخدمون olanzapine. لا يشار Olanzapine لعلاج الأطفال والمراهقين. في الدراسات التي تنطوي على المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13-17 ، كان هناك العديد من الآثار الجانبية ، بما في ذلك زيادة الوزن ، والتغير الأيضي وزيادة مستويات البرولاكتين. لم يتم دراسة الآثار الطويلة الأجل لهذه الآثار الجانبية ولا تزال غير معروفة. التحضير في شكل tabl. أقراص مغلفة تحتوي على اللاكتوز - لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل سكر اللبن وراثي نادر، ونقص اللاكتاز (لاب) أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.
الحمل والرضاعة:
الحمل لا تنطبق إلا في الحالات التي تكون فيها الفائدة المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. في الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت الأمهات olanzapine في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل ، لوحظت هناك: الهزة ، وزيادة التوتر ، والتباطؤ الكبير والنعاس. يفرز الأولانزابين في الحليب البشري - المرضى الذين ينبغي نصح ضد الرضاعة الطبيعية في حين تلقي الأولانزابين.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: زيادة الوزن ، والنعاس ، وزيادة برولاكتين البلازما (الأعراض السريرية المصاحبة المرتبطة بالثدي والحيض ، على سبيل المثال ،انقطاع الطمث ، تكبير الثدي ، إنتاج الحليب خارج فترة التغذية ، التثدي - تكبير الثدي لدى الرجال غير شائع ؛ كانت الآثار الجانبية المتعلقة بالوظائف الجنسية ، مثل ضعف الانتصاب لدى الرجال وانخفاض الرغبة الجنسية لدى الجنسين شائعة). المشتركة: فرط الحمضات، الكولسترول في الدم والجلوكوز في الدم والدهون الثلاثية في الدم، بيلة سكرية، وزيادة الشهية، والدوار، تعذر الجلوس، الرعاش، خلل الحركة، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، معتدل، مضادات الكولين عابرة (بما في ذلك الإمساك وجفاف الفم). عابر ، ارتفاع عديم الأعراض من transaminases الكبد (وخاصة في المرحلة الأولى من العلاج) ، والطفح الجلدي ، والوهن ، والتعب ، وذمة. شائعة: نقص الكريات البيض، قلة العدلات، بطء القلب، qtc في، فرط الحساسية للضوء، وفقدان الشعر، وسلس البول، والنشاط العالي للفسفوكيناز الكرياتين، وزيادة البيليروبين الكلي. غير معروف: قلة الصفيحات، والحساسية، والتنمية أو تفاقم مرض السكري (المرتبطة أحيانا مع الحماض الكيتوني أو غيبوبة، بما في ذلك بعض حالات الوفاة)، انخفاض حرارة الجسم، والمضبوطات (في معظم الحالات، المرضى الذين يعانون من نوبات أو عوامل خطر وقوعها في المقابلة)، ومتلازمة الخبيثة ذهان، خلل التوتر (بما في ذلك oculogyration)، خلل الحركة المتأخر، أعراض الانسحاب (مثل: التعرق، الأرق، ورعاش، والقلق، والغثيان، والتقيؤ)، عدم انتظام دقات القلب البطيني أو الرجفان البطيني، والموت المفاجئ، الجلطات الدموية (بما في ذلك الانسداد الشريان الرئوي وجلطة)، والتهاب البنكرياس، التهاب الكبد (بما في ذلك الكبد، تلف الكبد الصفراوي أو إصابة الكبد مختلطة)، انحلال الربيدات، والشعور الضغط على المثانة، قساح، وزيادة الفوسفاتيز القلوية. زادت نسبة المرضى الذين لديهم تغيرات هامة سريريًا مرتبطة بزيادة الوزن ، الجلوكوز ، الكوليسترول الكلي ، LDL ، HDL أو الدهون الثلاثية مع مرور الوقت. في المرضى البالغين 9-12 شهرا. العلاج، فإن معدل الزيادة في متوسط تركيز الجلوكوز في الدم انخفضت حوالي 4-6 أشهر. في المرضى المسنين المصابين بالخرف، وزيادة حدوث ظواهر سلبية وفيات الدماغية. الآثار الجانبية الشائعة جدا في هذه المجموعة من المرضى كانت مشية وشلالات غير طبيعية. الالتهاب الرئوي، وزيادة درجة حرارة الجسم والخمول، حمامي، والهلوسة البصرية وسلس البول. في مرضى باركنسون مع الذهان الذي يسببه الدواء (منبهات الدوبامين) ، تم الإبلاغ عن أعراض باركنسون والهلوسة بشكل شائع جدا. في المرضى الذين يعانون من الهوس في الاضطراب الثنائي القطب، والجمع بين استخدام الأولانزابين وفالبروات الإصابة العدلات من 4.1٪. الأولانزابين مع الليثيوم أو فالبروات المتكرر (> 10٪) من الزلزال، وجفاف الفم، زيادة الشهية، وفقدان الوزن. اضطراب الكلام كان شائع أيضا. في سياق الأولانزابين بالاشتراك مع الليثيوم أو divalproex خلال المرحلة النشطة من العلاج (تصل إلى ستة أسابيع.) في 17.4٪ من المرضى لديهم زيادة في الوزن من ≥7٪ مقارنة وزن الجسم الأساسي. وارتبط المدى الطويل (تصل إلى 12 شهرا.) استخدام الأولانزابين للوقاية من تكرار في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب مع زيادة في وزن الجسم من ≥7٪ مقارنة مع خط الأساس من وزن الجسم في 39.9٪ من المرضى. لا يشار Olanzapine لعلاج الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة. لا توجد تجارب سريرية تقارن آثار الدواء على المراهقين والبالغين. ومع ذلك ، تمت مقارنة البيانات من الدراسات مع المراهقين مع نتائج الكبار. ردود الفعل السلبية وذكرت بتردد أكبر في المرضى المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 13-17 عاما) مما كان عليه في المرضى البالغين وردود الفعل السلبية التي تم تحديدها فقط خلال التجارب السريرية على المدى القصير عند المراهقين: شائع جدا: زيادة الوزن، وزيادة الدهون الثلاثية في الدم، وزيادة الشهية، والتخدير ( بما في ذلك: فرط النوم والخمول والنعاس)، وزيادة الترانساميناسات الكبد (ALT، AST)، وانخفضت البيليروبين الكلي، وزيادة GGT، ومستويات البرولاكتين في مصل الدم. في كثير من الأحيان: زيادة في الكوليسترول ، جفاف الغشاء المخاطي للفم.
الجرعة:
شفويا.البالغين. الفصام: الجرعة الموصى بها هي البداية 10 ملغ الأولانزابين / يوم. حلقة الهوس: جرعة البدء هي 15 ملغ / يوم تعطى كجرعة وحيدة في العلاج الأحادي أو 10 ملغ / يوم في العلاج المركب. منع تكرار في الاضطراب الثنائي القطب: الجرعة الموصى بها هي البداية 10 ملغ / يوم. في المرضى الذين يتلقون olanzapine لعلاج حلقة الهوس ، لمنع الانتكاس ، يجب أن يستمر العلاج بنفس الجرعة. في حالة الهوس الجديد ، حلقة مختلطة أو نوبة اكتئاب ، يجب أن يستمر olanzapine (إذا كان الأمر ضروريًا لتحسين الجرعة) وإذا كانت هناك مؤشرات سريرية - علاج إضافي للأعراض العاطفية. خلال علاج الفصام ، نوبات الهوس ولمنع تكرار الاضطراب الثنائي القطب ، يمكن ضبط الجرعة اليومية اعتمادا على الحالة السريرية للمريض في حدود 5-20 ملغ / يوم. زيادة الجرعة من الجرعة الموصى انطلاق ينصح فقط لإعادة تقييم السريري وينبغي بذل لا تقل عن 24 ساعة. وفي أقل جرعة البداية المسنين (5 ملغ / يوم) لا يشير بشكل روتيني ولكن ينبغي النظر إذا هذا معتمد من قبل العوامل السريرية. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى و / أو الكبد ، ينبغي النظر في جرعة انطلاق أقل (5 ملغ). في حالات الفشل الكبدي المعتدل (تشمع الكبد ، الطفل أ-ب أو الدرجة أ أو ب) يجب أن تكون جرعة البدء 5 ملغ وتزداد بحذر. إذا كان هناك أكثر من عامل واحد يمكن أن يبطئ عملية التمثيل الغذائي لل olanzapine (جنس الإناث ، وكبر السن ، واستخدام غير التبغ) ، ينبغي النظر في تخفيض جرعة البدء. في هؤلاء المرضى ، ينبغي أن يتم تنفيذ الجرعة المتزايدة ، إذا تم تحديدها ، بحذر. يمكن اتخاذ التحضير بغض النظر عن وجبات الطعام. الجدول. يجب أن يوضع الفم في الفم ، حيث يذوب بسرعة في اللعاب ، بحيث يمكن ابتلاعه بسهولة. الجدول. تفكك في الفم يجب أن يؤخذ مباشرة بعد فتح البثرة. بدلاً من ذلك ، يمكن إذابته مباشرة قبل التقديم في كوب كامل من الماء أو مشروب آخر (عصير البرتقال أو عصير التفاح أو الحليب أو القهوة). الجدول. تتفكك في الفم ، لا تلمس الأيدي المبتلة.