علاج انفصام الشخصية. olanzapine فعال في الرعاية الداعمة على المدى الطويل للمرضى الذين استجابوا بشكل جيد للعلاج في وقت مبكر من العلاج. علاج نوبات هوس متوسطة إلى شديدة. في المرضى الذين يعانون من استجابة جيدة للعلاج olanzapine في علاج حلقة الهوس ، ويشار olanzapine للوقاية من الانتكاس من الاضطراب الثنائي القطب.
المقادير:
1 جدول يحتوي التفكك عن طريق الفم على 5 ملغ ، 10 مجم ، 15 ملغ أو 20 ملغ أولانزيبين. تحتوي الأقراص على اللاكتوز والأسبارتام.
العمل:
مضاد للذهان ، ومكافحة الهوس وتحقيق الاستقرار المزاج. Olanzapine له تقارب للعديد من المستقبلات: السيروتونين (5HT2A / 2C، 5HT3، 5HT6) ، الدوبامين (د.1د2د3د4د5) ، مستقبلات المسكارينية الكولينية (م1-M5), α1-المستقبلات الهستيرية و الهيستامين1. لديه تقارب أكبر لمستقبل 5-HT2 من إلى مستقبلات D2. الأولانزابين خفضت بشكل انتقائي إطلاق الخلايا العصبية الدوبامين من mesolimbic (A10)، في حين وجود تأثير يذكر على مخططي (A9) تشارك في وظيفة الحركة. يضعف استجابة تجنب مكيفة، وهو اختبار النشاط المضادة للذهان في جرعات أقل من تلك المطلوبة للحث على الجمدة، مما يدل على حدوث الظواهر المرتبطة مع محرك من الآثار الجانبية. على عكس مضادات الذهان الأخرى ، يزيد olanzapine من الإجابة في اختبار "مزيل القلق". بعد تناوله عن طريق الفم من الأولانزابين يمتص جيدا من الجهاز الهضمي، حيث بلغت تركيزات الدم الذروة في غضون 5-8 ساعة (الغذاء لا يؤثر على امتصاص). يتم استقلابه في الكبد عن طريق الاقتران والأكسدة. المستقلب الرئيسي الدائر من olanzapine هو 10-N-glucuronide ، والذي لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي. السيتوكروم P450 CYP1A2 و2D6 ماضون في تشكيل المستقلب N-desmethyl و2-hydroxymethyl التي تظهر بشكل ملحوظ أقل نشاطا من الأولانزابين. النشاط الدوائية يعتمد بشكل رئيسي على المركب الأم - olanzapine. يربط Olanzapine ما يقرب من 93 ٪ من بروتينات البلازما. قد يختلف عمر النصف وتخليص عقار olanzapine باختلاف العمر والجنس والتدخين في النساء0,5 هو 36.7 ساعة، 32.3 ساعة في الرجال، والمرضى غير المدخنين 38.6 ساعة، 30.4 المدخنين ح. يفرز الدواء في حوالي 57٪ في البول أساسا الأيض. Olanzapine في شكل tabl. تفكك في الفم هو التكافؤ الحيوي مع olanzapine في شكل المغلفة ، تظهر معدل مماثل ومدى الامتصاص.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل olanzapine أو مكونات أخرى من التحضير. المرضى المعرضون لخطر زرق ضيق الزاوية.
الاحتياطات:
لم تتم الموافقة على الأولانزابين لعلاج أعراض الذهان و (أو) الاضطرابات السلوكية والخرف بسبب الزيادة في الوفيات ومخاطر الأحداث الدماغية. لا ينصح Olanzapine لعلاج الذهان الناجم عن تناول منبهات الدوبامين في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون. متلازمة الذهان الخبيثة (ZZN) هي حالة مهددة للحياة مرتبطة بمتناول مضادات الذهان. إذا كان المريض يطور أعراض وعلامات تدل على الحمى أو ارتفاع NMS لسبب غير معروف، دون مظاهر سريرية إضافية من NMS، ينبغي التوقف عن الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الأولانزابين. المرضى الذين عولجوا مع أي دواء مضاد للذهان، بما في ذلك بما في ذلك الأولانزابين، ينبغي مراعاة لعلامات وأعراض ارتفاع السكر في الدم، والمرضى الذين يعانون من مرض السكري أو لديهم عوامل خطر لمرض السكري وينبغي اختبار بانتظام للكشف عن تفاقم السيطرة على الجلوكوز. يجب مراقبة وزن الجسم بانتظام. في حالة حدوث تغييرات في الدهون ينبغي أن يعامل، وخاصة في المرضى الذين يعانون من اضطراب شحوم الدم والمرضى الذين لديهم عوامل خطر لتطوير اضطرابات الدهون.للمرضى الذين يتلقون أي دواء مضاد للذهان ، بما في ذلك الأدوية التي تحتوي على olanzapine ، يجب مراقبة مستويات الدهون بانتظام وفقا للمبادئ التوجيهية المقبولة لعلاج مضادات الذهان. تجربة سريرية مع الأولانزابين في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة محدودة - أن تكون حذرا الوصفات للمرضى الذين يعانون تضخم البروستاتا الحميد، العلوص الشللي والأمراض ذات الصلة. ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ALT و (أو) AST، في المرضى الذين يعانون من أعراض وعلامات فشل الكبد في المرضى الذين يعانون من احتياطي وظيفي كبدي محدود تشخيص سابقا، وفي المرضى الذين يتلقون الأدوية مع يحتمل أن تكون سامة للكبد. عند زيادة مستويات إنزيم ALT و / أو AST أثناء العلاج ، يجب إجراء فحص طبي وضرورة الأخذ بعين الاعتبار تقليل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد (بما في ذلك تلف الكبد وركود الركودي ، ونوع مختلط من إصابة الكبد) ، يجب إيقاف olanzapine. وينبغي أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من الدول لأي سبب من الأسباب عدد قليل من الكريات البيض و (أو) العدلات، في المرضى الذين يتلقون الأدوية المعروفة يسبب قلة العدلات، في المرضى الذين لديهم تاريخ من المخدرات و (أو) سمية الناجم عن نخاع العظام والاكتئاب الأدوية في مقابلة مع المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم الناجم عن المرض المشترك ، والإشعاع أو العلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من فرط الدم أو مرض التكاثر النسيجي. تم الإبلاغ عن كثرة قلة العدلات في المرضى الذين يتناولون بشكل متزامن olanzapine وفالبروات. يجب توخي الحذر في نفس الوقت الأولانزابين والأدوية الأخرى التي تسبب إطالة QT، وخاصة في كبار السن، في المرضى الذين يعانون من متلازمة الخلقية طويلة كيو تي، وفشل القلب الاحتقاني، وتضخم، وانخفاض تركيز البوتاسيوم أو المغنيسيوم في الدم. خلال العلاج مع olanzapine ، هناك خطر من الجلطة المؤقتة مع انسداد في النظام الوريدي. المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية في كثير من الأحيان عوامل الخطر الحالية لالوريدي الخثاري جميع عوامل الخطر المحتملة من VTE على سبيل المثال. الشل من المرضى، وينبغي تحديد واتخاذ تدابير وقائية الاضطلاع بها. يجب توخي الحذر عند تناول الدواء مع أدوية أخرى مركزية ومع الكحول. من الممكن معاداة olanzapine ضد منبهات الدوبامين المباشرة وغير المباشرة. يجب توخي الحذر عند استخدام عقار olanzapine في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو تعرضهم لعوامل تخفض حد النوبة. إذا كان المريض الذي يتناول عقار أولانزابين يتطور لديه أعراض خلل الحركة المتأخر ، فيجب التفكير في تقليل الجرعة أو التوقف عن تناولها. بعد التوقف عن تناول الدواء ، قد تتفاقم هذه الأعراض مؤقتًا أو تحدث فقط. نظرًا لخطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، يُنصح بإجراء قياسات دورية لضغط الدم لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. بعد تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن وفيات قلبية مفاجئة في المرضى الذين يستخدمون olanzapine. لا يشار Olanzapine لعلاج الأطفال دون سن 18 سنة من العمر. في الدراسات التي تنطوي على المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13-17 ، كان هناك العديد من الآثار الجانبية ، بما في ذلك زيادة الوزن ، والتغير الأيضي وزيادة مستويات البرولاكتين. لم يتم دراسة الآثار الطويلة الأجل لهذه الآثار الجانبية ولا تزال غير معروفة. أقراص تحتوي على اللاكتوز - لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجراثيم وراثية نادرة ، ونقص اللاكتاز (نوع لاب) أو سوء امتصاص الجلوكوز - الجالاكتوز. تحتوي الأقراص على الأسبارتام ، وهو مصدر من الفنيل الأنين - يمكن أن يكون ضارًا للمرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون.
الحمل والرضاعة:
الحمل لا تنطبق إلا في الحالات التي تكون فيها الفائدة المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. ونادرا جدا ، وردت تقارير تلقائية حول حدوث الزلزال ، وزيادة التوتر ، والتباطؤ الكبير والنعاس في الأطفال حديثي الولادة من الأمهات الذين استخدموا olanzapine في الثلث الثالث من الحمل. يفرز الأولانزابين في الحليب البشري - المرضى الذين ينبغي نصح ضد الرضاعة الطبيعية في حين تلقي الأولانزابين.
الآثار الجانبية:
في كثير من الأحيان، وزيادة الوزن، ونعاس، وزيادة مستويات البرولاكتين (ترتبط الأعراض السريرية المرتبطة الثدي والحيض، وعلى سبيل المثال انقطاع الطمث، وتضخم الثدي، إفراز الحليب خارج فترة الرضاعة، التثدي - تكبير الثدي في الرجال وآثار نادرة، جنبا المرتبطة مع وظائف جنسية مثل عدم القدرة على الانتصاب لدى الرجال وانخفاض الرغبة الجنسية في كلا الجنسين كانت شائعة). المشتركة: فرط الحمضات، الكولسترول في الدم والجلوكوز في الدم والدهون الثلاثية في الدم، بيلة سكرية، وزيادة الشهية، والدوار، تعذر الجلوس، الرعاش، خلل الحركة، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، معتدل، مضادات الكولين عابرة (بما في ذلك الإمساك وجفاف الفم). زيادات عابرة في ALT و AST (لا سيما في المرحلة الأولى من العلاج) ، والطفح الجلدي ، والوهن ، والتعب ، وذمة. شائعة: نقص الكريات البيض، قلة العدلات، بطء القلب، qtc في، فرط الحساسية للضوء، وفقدان الشعر، وسلس البول، والنشاط العالي للفسفوكيناز الكرياتين، وزيادة البيليروبين الكلي. غير معروف: قلة الصفيحات، وأمراض الحساسية، والتنمية أو تفاقم مرض السكري (المرتبطة أحيانا مع الحماض الكيتوني أو غيبوبة، بما في ذلك بعض حالات الوفاة)، انخفاض حرارة الجسم، والمضبوطات (في المرضى الذين لديهم تاريخ من المضبوطات أو عوامل خطر وقوعها)، ومتلازمة الخبيثة ذهان، خلل التوتر (بما في ذلك oculogyration)، خلل الحركة المتأخر، أعراض الانسحاب (مثل: التعرق، الأرق، ورعاش، والقلق، والغثيان، والتقيؤ)، عدم انتظام دقات القلب، الرجفان البطيني، والموت المفاجئ، أحداث الانصمام الخثاري (بما في ذلك الانسداد الرئوي وجلطة)، والتهاب البنكرياس، التهاب الكبد (بما في ذلك الكبد، الركودي أو مختلطة إصابة الكبد)، انحلال الربيدات، وكثرة التبول، قساح، وزيادة الفوسفاتيز القلوية. النسبة المئوية للمرضى الذين عانوا من تغيرات هامة سريريا في زيادة الوزن، ومستوى السكر في الدم، والكولسترول الكلي، الكولسترول LDL أو الدهون الثلاثية، وزيادة مع مرور الوقت. في المرضى البالغين 9-12 شهرا. من العلاج، ومعدل الزيادة في متوسط مستوى السكر في الدم وخضع الإفراج عن حوالي 6 أشهر. في المرضى المسنين المصابين بالخرف، وزيادة حدوث ظواهر سلبية وفيات الدماغية. الآثار الجانبية الشائعة جدا في هذه المجموعة من المرضى كانت مشية وشلالات غير طبيعية. الالتهاب الرئوي، وزيادة درجة حرارة الجسم والخمول، حمامي، والهلوسة البصرية وسلس البول. المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون، والذهان التي يسببها المخدرات (الدوبامين ناهض)، وغالبا ما تفاقم الأعراض الارتعاشي والهلوسة. في المرضى الذين يعانون من الهوس في الاضطراب الثنائي القطب، والجمع بين استخدام الأولانزابين وفالبروات الإصابة العدلات من 4.1٪، wlpronianu تركيز عال في الدم يمكن أن يكون عاملا في حدوثه. الأولانزابين مع الليثيوم أو فالبروات المتكرر (> 10٪) من الزلزال، وجفاف الفم، زيادة الشهية، وفقدان الوزن. اضطراب الكلام كان شائع أيضا. في سياق الأولانزابين بالاشتراك مع الليثيوم أو divalproex خلال المرحلة النشطة من العلاج (تصل إلى ستة أسابيع.) في 17.4٪ من المرضى لديهم زيادة في الوزن من ≥7٪ مقارنة وزن الجسم الأساسي. وارتبط المدى الطويل (تصل إلى 12 شهرا.) استخدام الأولانزابين للوقاية من تكرار في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب مع زيادة في وزن الجسم من ≥7٪ مقارنة مع خط الأساس من وزن الجسم في 39.9٪ من المرضى. لا يشار Olanzapine لعلاج الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة. لا توجد تجارب سريرية تقارن آثار الدواء على المراهقين والبالغين. ومع ذلك ، تمت مقارنة البيانات من الدراسات مع المراهقين مع نتائج الكبار. ردود الفعل السلبية وذكرت بتردد أكبر في المرضى المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 13-17 عاما) مما كان عليه في المرضى البالغين وردود الفعل السلبية التي تم تحديدها فقط خلال التجارب السريرية على المدى القصير عند المراهقين: شائع جدا: زيادة الوزن، وزيادة الدهون الثلاثية في الدم، وزيادة الشهية، والتخدير (في بما في ذلك: فرط النوم والخمول والنعاس)، وزيادة ALT و AST، والحد من البيليروبين الكلي، وزيادة GGT.زيادة تركيز برولاكتين البلازما. في كثير من الأحيان: زيادة في الكوليسترول ، جفاف الغشاء المخاطي للفم.
الجرعة:
شفويا. البالغين. الفصام: الجرعة الموصى بها هي 10 ملغ في اليوم. الهوس الجرعة الأولي الحلقة هي 15 ملغ يوميا تعطى في جرعة واحدة، إما وحده أو 10 ملغ يوميا في الجمع بين العلاج. الوقاية من الانتكاس من الاضطراب الثنائي القطب: الجرعة الموصى بها تبدأ هي 10 ملغ في اليوم الواحد. في المرضى الذين يتلقون olanzapine لعلاج حلقة الهوس ، لمنع الانتكاس ، يجب أن يستمر العلاج بنفس الجرعة. في حالة حدوث هوس جديد أو حلقة مختلطة أو حدوث نوبة اكتئاب ، يجب أن يستمر olanzapine (تحسين الجرعة إذا لزم الأمر) وإذا كانت هناك مؤشرات سريرية ، يجب استخدام علاج إضافي لاضطرابات المزاج. خلال علاج الفصام ، نوبات الهوس ولمنع تكرار الاضطراب الثنائي القطب ، يمكن ضبط الجرعة اليومية اعتمادا على الحالة السريرية للمريض في حدود 5-20 ملغ / يوم. زيادة الجرعة من الجرعة الموصى انطلاق ينصح فقط إعادة تقييم السريري وينبغي بذل لا تقل عن 24 ساعة. المرضى ≥65 لا يشير سنوات من أقل جرعة أولية (5 ملغ يوميا) بشكل روتيني ولكن ينبغي النظر إذا هذا معتمد من قبل العوامل السريرية. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى و / أو الكبد ، ينبغي النظر في جرعة انطلاق أقل (5 ملغ). في حالات ضعف معتدل الكلوي (تليف الكبد، فئة A أو B في الطفل-بف)، يجب أن تكون الجرعة الأولية 5 ملغ و أن زادت بحذر. عندما أكثر من العوامل التي قد تبطئ عملية التمثيل الغذائي للالأولانزابين (الإناث، والشيخوخة، والوضع غير المدخنين) إلى تخفيض الجرعة الأولي. في هؤلاء المرضى ، ينبغي أن يتم تنفيذ الجرعة المتزايدة ، إذا تم تحديدها ، بحذر. يمكن اتخاذ التحضير بغض النظر عن وجبات الطعام. الجدول. متفسخ في الفم، ويمكن وضعها في الفم حيث أنه قابل للذوبان بسرعة في اللعاب ويمكن ابتلاعها بسهولة. يجب أن تؤخذ مباشرة بعد فتح البثرة. يمكن أن يكون أيضا مباشرة قبل الجرعات، يذوب قرص في كوب كامل من الماء أو المشروبات الأخرى مناسب (عصير البرتقال، عصير التفاح والحليب أو القهوة). Olanzapine في شكل tabl. تفكك في الفم هو التكافؤ الحيوي مع olanzapine في شكل المغلفة، والجرعة وتواتر إدارة الدواء هو نفسه بالنسبة ل olanzapine في شكل المغلفة. يمكن استخدام هذه النماذج بالتبادل.