الكبار. علاج انفصام الشخصية. olanzapine فعال في الرعاية الداعمة على المدى الطويل للمرضى الذين لديهم استجابة جيدة للعلاج في المرحلة الأولى من العلاج. علاج نوبات هوس متوسطة إلى شديدة. في المرضى الذين يستجيبون جيدا ل olanzapine في علاج حلقة الهوس ، ويشار olanzapine للوقاية من الانتكاس من الاضطراب الثنائي القطب.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 5 ملغ أو 10 ملغ من olanzapine. تحتوي الأقراص على بحيرة اللاكتوز والألومنيوم ذات اللون الأصفر الغامق.
العمل:
مضاد للذهان ، ومكافحة الهوس وتحقيق الاستقرار المزاج. Olanzapine له تقارب للعديد من المستقبلات: السيروتونين (5HT2A / 2C، 5HT3، 5HT6) ، الدوبامين (د.1د2د3د4د5) ، مستقبلات المسكارينية الكولينية (م1-M5), α1-المستقبلات الهستيرية و الهيستامين1. لديه تقارب أكبر لمستقبل 5-HT2 من إلى مستقبلات D2. الأولانزابين خفضت بشكل انتقائي إطلاق الخلايا العصبية الدوبامين من mesolimbic (A10)، في حين وجود تأثير يذكر على مخططي (A9) تشارك في وظيفة الحركة. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص olanzapine بشكل جيد من الجهاز الهضمي ، ليصل إلى Cماكس في الدم في غضون 5-8 ساعة (لا يؤثر الطعام على امتصاص الدواء). يتم استقلابه في الكبد عن طريق الاقتران والأكسدة. المستقلب الرئيسي الدائر من olanzapine هو 10-N-glucuronide ، والذي لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي. السيتوكروم P450 CYP1A2 و2D6 ماضون في تشكيل المستقلب N-desmethyl و2-hydroxymethyl التي تظهر بشكل ملحوظ أقل نشاطا من الأولانزابين. النشاط الدوائية يعتمد بشكل رئيسي على المركب الأم - olanzapine. يربط Olanzapine ما يقرب من 93 ٪ من بروتينات البلازما. عمر النصف وتخليص olanzapine قد تختلف تبعا للعمر والجنس ، والتدخين. يفرز الدواء في حوالي 57 ٪ في البول ، أساسا في شكل الأيضات.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل olanzapine أو المكونات الأخرى. المرضى المعرضون لخطر زرق ضيق الزاوية.
الاحتياطات:
عند استخدام مضادات الذهان ، قد يحدث تحسن في الحالة السريرية بعد بضعة أيام أو أسابيع ؛ خلال هذا الوقت ، يجب مراقبة المريض بعناية. لا تستخدم من الأولانزابين في الأطفال والمراهقين <18 سنة (عدم وجود بيانات على سلامة وفعالية في هذه الفئة العمرية، في حين أن الدراسات قصيرة الأمد التي تنطوي على الشباب الذين تتراوح أعمارهم بين 13-17 عاما، وهي زيادة أكبر بكثير في وزن الجسم. وأكبر التغييرات في نسبة الدهون في الدم وهرمون البرولاكتين في الدم ، من الدراسات التي شملت البالغين - لم يتم دراسة الآثار الطويلة الأجل لهذه الآثار الجانبية ولا تزال غير معروفة). لا فائدة من الأولانزابين لعلاج الذهان والسلوك (أو) التي تسببها اضطرابات الخرف (وقد لوحظ زيادة معدل الوفيات وزيادة خطر الحوادث الوعائية الدماغية). عوامل الخطر التي تهيئ لزيادة معدل الوفيات تزيد أعمارهم عن 65 عاما، صعوبة البلع، والتخدير، وسوء التغذية والجفاف، والرئوية (على سبيل المثال.،.، الالتهاب الرئوي، مع أو دون الطموح)، أو يصاحب ذلك من استخدام البنزوديازيبينات. تم الإبلاغ عن الأحداث الدماغية غير المرغوب فيها (مثل السكتة الدماغية ، هجوم نقص تروية عابرة) ، بما في ذلك الحالات المميتة. في جميع المرضى الذين يعانون من الأحداث الدماغية الوعائية ، تم العثور على عوامل الخطر: عمر أكثر من 75 سنة ، والخرف الأوعية الدموية أو الخرف المختلط. لا تستخدم الأولانزابين لعلاج مرضى الذهان الدوبامين ناهض يعانون من مرض باركنسون (الشلل الرعاش تفاقم والهلوسة، وكان الأولانزابين لا أكثر فعالية من العلاج الوهمي في علاج أعراض ذهانية). يجب مراقبة المرضى المعالجين بالأولانزابين وفقًا للإرشادات المعتمدة لعلاج مضادات الذهان: التحكم في مستويات الجلوكوز في الدم - قبل العلاج ، بعد 12 أسبوعًا.علاج olanzapine ثم مرة واحدة في السنة ومراقبة المرضى لأعراض فرط سكر الدم (العطش والجوع المفرط ، بوال والضعف) ؛ فحص وزن الجسم بشكل منهجي - قبل بدء العلاج ، 4 و 8 و 12 أسبوعًا بعد بدء العلاج باستخدام olanzapine ، ثم مرة واحدة كل ربع ؛ السيطرة على مستوى الدهون في الدم - قبل بدء العلاج ، بعد 12 أسبوعا من العلاج مع olanzapine ثم كل 5 سنوات. في حالة حدوث تغيرات في مستوى الدهون في الدم) ، اتبع الإرشادات الإكلينيكية وقم بتطبيق العلاج المناسب. يجب الأولانزابين مستعملة بحذر في المرضى الذين: يعانون من مرض السكري أو عوامل خطر الاصابة بمرض السكري (فحص بانتظام المرضى للكشف عن تدهور مراقبة نسبة السكر في الدم). مع اضطرابات استقلاب الشحوم أو مع عوامل تطور هذه الاضطرابات ؛ مع تضخم البروستات ، العلوص الشللي والأمراض المماثلة ؛ مع ALT مرتفعة و (أو) AST، علامات وأعراض فشل الكبد مع احتياطي وظيفي محدود الموجودة من قبل الكبد، والمرضى الذين يتلقون الأدوية مع يحتمل كبدية (تقرير التهاب الكبد هي إشارة إلى وقف الأولانزابين العلاج). مع انخفاض عدد كريات الدم البيضاء و (أو) العدلات، تناول الدواء المعروف أن يسبب قلة العدلات، مع بالمخدرات (أو) نخاع العظم الاكتئاب الناجم عن الحساسية المخدرات، والمرض المصاحب، والإشعاع أو العلاج الكيميائي والمرضى الذين يعانون hypereosinophilic أو مرض التكاثر النقيي (الجمع بين العلاج olanzapine و valproate يزيد من خطر قلة العدلات) ؛ مع نوبات تشنجية أو تعرض لعوامل تخفض عتبة النوبة ؛ كبار السن (المرضى> 65 عاما ويوصى قياسات دورية لضغط الدم خلال فترة العلاج مع الأولانزابين). قبل بدء العلاج مع الأولانزابين وخلال فترة العلاج يجب تحديد جميع عوامل الخطر المحتملة من تخثر وريدي في الازدحام، على سبيل المثال. الشلل واتخاذ التدابير الوقائية المناسبة. يجب توخي الحذر عند استخدام عقار olanzapine بالتزامن مع أدوية أخرى تؤثر على o.u.n. أو كحول. ينبغي توخي الحذر عند يشرع الأولانزابين في تركيبة مع الأدوية الأخرى التي هي معروفة لإطالة فترة QT، وبخاصة في المرضى المسنين، والمرضى الذين يعانون من متلازمة الخلقية QT طويلة، وفشل القلب الاحتقاني، وتضخم، نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم. إذا أعراض متلازمة ذهان الخبيثة (NMS) أو ارتفاع في درجة الحرارة، غير المبررة، دون مظاهر سريرية إضافية من NMS يجب التوقف عن الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الأولانزابين. في حالة خلل الحركة المتأخر ينبغي أن تنظر في خفض الجرعة أو التوقف عن العلاج مع الأولانزابين. بسبب وجود اللاكتوز، لا ينبغي أن تستخدم أقراص في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل سكر اللبن، لاب نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.
الحمل والرضاعة:
الحمل لا تنطبق إلا في الحالات التي تكون فيها الفائدة المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. في الرضع الذين تولى الأولانزابين في الثلث الثالث من الحمل، من خطر الآثار السلبية مثل أعراض خارج هرمية وأعراض الانسحاب، متفاوتة شدة ومدة الأمهات. وقد تم الإبلاغ عن حالات الإثارة ، وفرط التوتر ، نقص التوتر ، الهزة ، والنعاس ، والضيق التنفسي وصعوبة في تناول الطعام. يجب ملاحظة المواليد الجدد الذين استخدمت أمهاتهم مضادات الذهان في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل بعناية. ينبغي نصح المرضى بعدم الرضاعة الطبيعية عند تناول olanzapine.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: زيادة الوزن ، والنعاس ، وزيادة البرولاكتين في الدم. المشتركة: فرط الحمضات، ومستويات الجلوكوز المرتفعة والدهون الثلاثية والكوليسترول في الدم، بيلة سكرية، وزيادة الشهية، والدوار، تعذر الجلوس، الرعاش، خلل الحركة، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، خفيفة، وأعراض عابرة النشاط مضادات الكولين (بما في ذلك الإمساك وجفاف الفم)، عابرة زيادات أعراض في ALT و AST ، والطفح الجلدي ، والوهن ، والتعب ، وذمة. شائعة: نقص الكريات البيض، قلة العدلات، بطء القلب، qtc في، الخثار الوريدي (بما في ذلك تخثر الأوردة العميقة والانسداد الرئوي)، وفرط الحساسية للضوء، وفقدان الشعر، وسلس البول، وزيادة فسفوكيناز الكرياتينين، البيليروبين الكلي.غير معروف: قلة الصفيحات، تفاعلات فرط الحساسية والتنمية أو تفاقم مرض السكري يرتبط في بعض الأحيان مع الحماض الكيتوني أو غيبوبة (بما في ذلك حالة وفاة)، انخفاض حرارة الجسم، والمضبوطات (في معظم المرضى الذين يعانون من نوبات أو عوامل خطر لالمضبوطات في مقابلة)، ومتلازمة الخبيثة ذهان، خلل التوتر (بما في ذلك oculogyration)، خلل الحركة المتأخر، أعراض الانسحاب (الأرق، ورعاش، والقلق، والتعرق، والغثيان أو القيء)، عدم انتظام دقات القلب البطيني أو الرجفان البطيني، والموت القلبي المفاجئ، والتهاب البنكرياس، التهاب الكبد (بما في ذلك الكبد، الركود الصفراوي تلف الكبد وأشكال متباينة من تلف الكبد)، انحلال الربيدات، والشعور الضغط على المثانة، قساح، متلازمة الانسحاب الأطفال حديثي الولادة، وزيادة الفوسفاتيز القلوية. في المرضى الذين عولجوا مع الأعراض السريرية المرافقة الأولانزابين المرتبطة الثدي والحيض (على سبيل المثال انقطاع الطمث، وتضخم الثدي، إفراز الحليب خارج فترة الرضاعة، تثدي الرجل) كانت شائعة. لوحظ في كثير من الأحيان الآثار الجانبية المرتبطة مع الوظيفة الجنسية (مثل ضعف الانتصاب ذكر وانخفاض الرغبة الجنسية في كلا الجنسين). في المرضى المسنين المصابين بالخرف احظوا زيادة في نسبة حدوث ظواهر سلبية والوفيات الدماغية مما كانت عليه في المجموعة الثانية. في هذه المجموعة من المرضى غالبا ما شهدت مشية غير طبيعية ويسقط. في كثير من الأحيان الالتهاب الرئوي، ويزيد في درجة حرارة الجسم والخمول، حمامي، والهلوسة البصرية وسلس البول. تم العثور على المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون، والذهان الناجم عن المخدرات (التي يسببها مستقبلات الدوبامين) بشكل متكرر أكثر شدة الشلل الرعاش والهلوسة. في المراهقين لوحظ حدوث زيادة في حدوث بعض الآثار الجانبية مقارنةً بالمجموعة البالغة ، زيادة الوزن، وزيادة الدهون الثلاثية في الدم، وزيادة الشهية، والتخدير، وزيادة ALT و AST، والحد من تركيز البيليروبين الكلي، وزيادة GGT، وزيادة تركيز البرولاكتين في الدم، وزيادة مستويات الكوليسترول في الدم وجفاف الغشاء المخاطي للفم - إعداد لا يشار إلى استخدامها في الأطفال والمراهقين.
الجرعة:
شفويا. البالغين.الفصام: الجرعة الموصى بها هي 10 ملغ في اليوم. Eهوس pizzas جرعة البدء هي 15 ملغ في اليوم كعامل وحيد في العلاج الأحادي أو 15 ملغ في اليوم الواحد في العلاج المركب.الوقاية من الانتكاس من الاضطراب الثنائي القطب: الجرعة الموصى بها هي 10 ملغ في اليوم. في المرضى الذين يتلقون olanzapine لعلاج حلقة الهوس ، لمنع الانتكاس ، يجب أن يستمر العلاج بنفس الجرعة. في حالة الهوس الجديد ، حلقة مختلطة أو نوبة اكتئاب ، يجب أن يستمر olanzapine (إذا كان الأمر ضروريًا لتحسين الجرعة) وإذا كانت هناك مؤشرات سريرية - علاج إضافي للأعراض العاطفية. خلال علاج الفصام ، نوبات الهوس ولمنع تكرار الاضطراب الثنائي القطب ، يمكن ضبط الجرعة اليومية اعتمادا على الحالة السريرية للمريض في حدود 5-20 ملغ / يوم. أكثر من الجرعة الموصى انطلاق ينصح فقط إعادة تقييم السريري وينبغي بذل لا تقل عن 24 ساعة.مجموعات خاصة من المرضى. في المرضى المسنين (≥65 سنة) ، لا ينصح بشكل روتيني بتخفيض الجرعة الأولية التي تصل إلى 5 ملغ ، ومع ذلك ، ينبغي النظر في ما إذا كانت هناك عوامل سريرية لهذا. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى و / أو الكبد ، ينبغي النظر في جرعة انطلاق أقل من 5 ملغ. في حالات الفشل الكبدي المعتدل (تشمع الكبد ، الطفل أ-ب أو الدرجة أ أو ب) يجب أن تكون جرعة البدء 5 ملغ وتزداد بحذر. إذا كان هناك أكثر من عامل واحد يمكن أن يبطئ عملية التمثيل الغذائي لل olanzapine (جنس الإناث ، وكبر السن ، واستخدام غير التبغ) ، ينبغي النظر في تخفيض جرعة البدء ؛ في هؤلاء المرضى ، ينبغي أن يتم تنفيذ الجرعة المتزايدة ، إذا كان من المستحسن ، بحذر. يمكن تناول الأقراص بغض النظر عن وجبات الطعام.