الكبار. علاج انفصام الشخصية. olanzapine فعال في الرعاية الداعمة على المدى الطويل للمرضى الذين استجابوا بشكل جيد للعلاج في وقت مبكر من العلاج. علاج نوبات هوس متوسطة إلى شديدة. في المرضى الذين يعانون من استجابة جيدة للعلاج olanzapine في علاج حلقة الهوس ، ويشار olanzapine للوقاية من الانتكاس من الاضطراب الثنائي القطب.
المقادير:
1 جدول يحتوي على 5 ملغ أو 10 ملغ من olanzapine.
العمل:
مضاد للذهان ، ومكافحة الهوس وتحقيق الاستقرار المزاج. Olanzapine له تقارب للعديد من المستقبلات: السيروتونين (5HT2A / 2C، 5HT3، 5HT6) ، الدوبامين (د.1د2د3د4د5) ، مستقبلات المسكارينية الكولينية (م1-m5), α1-المستقبلات الهستيرية و الهيستامين1. لديه تقارب أكبر لمستقبل 5-HT2 من إلى مستقبلات D2. الآلية التفصيلية للعمل غير معروفة ، ربما مرتبطة بمضادات مستقبلات الدوبامين والخماسي السيروتونين 5-HT2. الأولانزابين خفضت بشكل انتقائي إطلاق الخلايا العصبية الدوبامين من mesolimbic (A10)، في حين وجود تأثير يذكر على مخططي (A9) تشارك في وظيفة الحركة. بعد تناوله عن طريق الفم من الأولانزابين يمتص جيدا من الجهاز الهضمي، حيث بلغت تركيزات الدم الذروة في غضون 5-8 ساعة (الغذاء لا يؤثر على امتصاص). يتم استقلابه في الكبد عن طريق الاقتران والأكسدة. المستقلب الرئيسي الدائر من olanzapine هو 10-N-glucuronide ، والذي لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي. السيتوكروم P450 CYP1A2 و2D6 ماضون في تشكيل المستقلب N-desmethyl و2-hydroxymethyl التي تظهر بشكل ملحوظ أقل نشاطا من الأولانزابين. النشاط الدوائية يعتمد بشكل رئيسي على المركب الأم - olanzapine. يربط Olanzapine ما يقرب من 93 ٪ من بروتينات البلازما. عمر النصف وتخليص olanzapine قد تختلف تبعا للعمر والجنس ، والتدخين. يفرز الدواء في حوالي 57 ٪ في البول ، أساسا في شكل الأيضات.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل olanzapine أو مكونات أخرى من التحضير. المرضى المعرضون لخطر زرق ضيق الزاوية.
الاحتياطات:
لم تتم الموافقة على الأولانزابين لعلاج أعراض الذهان و (أو) الاضطرابات السلوكية والخرف بسبب الزيادة في الوفيات ومخاطر الأحداث الدماغية. لا ينصح Olanzapine لعلاج الذهان الناجم عن تناول منبهات الدوبامين في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون. متلازمة الذهان الخبيثة (ZZN) هي حالة مهددة للحياة مرتبطة بمتناول مضادات الذهان. إذا كان المريض يطور أعراض وعلامات تدل على الحمى أو ارتفاع NMS لسبب غير معروف، دون مظاهر سريرية إضافية من NMS، ينبغي التوقف عن الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الأولانزابين. المرضى الذين عولجوا مع أي وكيل المضادة للذهان بما تضم الأولانزابين، ينبغي مراعاة لعلامات وأعراض ارتفاع السكر في الدم ويعني مستويات السكر في الدم (خط الأساس بعد 12 أسبوعا. من تحول الأولانزابين ثم مرة واحدة في السنة)، وخاصة على أساس منتظم لفحصها في مرضى السكري أو عوامل الخطر المؤهبة لمرض السكري ؛ قد تكون زيادة الوزن عاملا المهيئة - يجب أن يكون الوزن العادي (على سبيل المثال في الأساس، 4 و 8 و 12 أسبوعا إدماج الأولانزابين وكل ثلاثة أشهر.). في حالة حدوث تغيرات في تركيز الدهون ، ينبغي تطبيق العلاج المناسب ، لا سيما في المرضى الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي للدهون والمرضى الذين هم عرضة لحدوث مثل هذه الاضطرابات. المرضى الذين عولجوا مع أي الأولانزابين المضادة للذهان التي تحتوي على هذا ينبغي رصدها بانتظام عن الدهون وفقا للمبادئ التوجيهية المقبولة للعلاج بمضادات الذهان (مثل خط الأساس بعد 12 أسبوعا. إدراج الأولانزابين وكل 5 سنوات).تجربة سريرية مع الأولانزابين في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة محدودة - أن تكون حذرا الوصفات للمرضى الذين يعانون تضخم البروستاتا الحميد، العلوص الشللي والأمراض ذات الصلة. ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ALT و (أو) AST، في المرضى الذين يعانون من أعراض وعلامات فشل الكبد في المرضى الذين يعانون من احتياطي وظيفي كبدي محدود تشخيص سابقا، وفي المرضى الذين يتلقون الأدوية مع يحتمل أن تكون سامة للكبد. عند زيادة مستويات إنزيم ALT و / أو AST أثناء العلاج ، يجب إجراء فحص طبي وضرورة الأخذ بعين الاعتبار تقليل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد (بما في ذلك تلف الكبد وركود الركودي ، ونوع مختلط من إصابة الكبد) ، يجب إيقاف olanzapine. وينبغي أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من الدول لأي سبب من الأسباب عدد قليل من الكريات البيض و (أو) العدلات، في المرضى الذين يتلقون الأدوية المعروفة يسبب قلة العدلات، في المرضى الذين لديهم تاريخ من المخدرات و (أو) سمية الناجم عن نخاع العظام والاكتئاب الأدوية في مقابلة مع المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم الناجم عن المرض المشترك ، والإشعاع أو العلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من فرط الدم أو مرض التكاثر النسيجي. ينبغي توخي الحذر يصاحب ذلك من استخدام أدوية أخرى الأولانزابين وزيادة فترة كيو تي، وخاصة في كبار السن، في المرضى الذين يعانون من متلازمة الخلقية QT طويلة، وفشل القلب الاحتقاني، وتضخم، وانخفاض تركيز البوتاسيوم أو المغنيسيوم في الدم. خلال العلاج مع olanzapine ، هناك خطر من الجلطة المؤقتة مع انسداد في النظام الوريدي. المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية في كثير من الأحيان عوامل الخطر الحالية لالوريدي الخثاري جميع عوامل الخطر المحتملة من VTE على سبيل المثال. الشل من المرضى، وينبغي تحديد واتخاذ تدابير وقائية الاضطلاع بها. يجب توخي الحذر عند تناول الدواء مع أدوية أخرى مركزية ومع الكحول. من الممكن معاداة olanzapine ضد منبهات الدوبامين المباشرة وغير المباشرة. يجب توخي الحذر عند استخدام عقار olanzapine في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو تعرضهم لعوامل تخفض حد النوبة. إذا كان المريض الذي يتلقى olanzapine يطور علامات وأعراض خلل الحركة المتأخر ، فيجب النظر في تقليل الجرعة أو التوقف عن تناولها. بعد التوقف عن تناول الدواء ، قد تتفاقم هذه الأعراض مؤقتًا أو تحدث فقط. نظرًا لخطر انخفاض ضغط الدم الوضعي ، فمن المستحسن إجراء قياس دوري لضغط الدم لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. بعد تسويق منتج يحتوي على olanzapine ، تم الإبلاغ عن وفيات قلبية مفاجئة في المرضى الذين يستخدمون olanzapine. لا يشار Olanzapine لعلاج الأطفال والمراهقين. في الدراسات التي تنطوي على المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13-17 ، كان هناك العديد من الآثار الجانبية ، بما في ذلك زيادة الوزن ، والتغير الأيضي وزيادة مستويات البرولاكتين. لم يتم دراسة الآثار الطويلة الأجل لهذه الآثار الجانبية ولا تزال غير معروفة.
الحمل والرضاعة:
الحمل لا تنطبق إلا في الحالات التي تكون فيها الفائدة المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. الرضع الذين اتخذوا الأولانزابين في الثلث الثالث من الحمل الأمهات هم في خطر، مما قد يؤدي إلى آثار جانبية بما في ذلك خارج السبيل الهرمي و (أو) أعراض الانسحاب، والتي يمكن أن تختلف تبعا لشدة ومدة العمل. وقد لوحظ ما يلي: التحريض ، زيادة التوتر ، انخفاض التوتر ، الهزة ، النعاس ، متلازمة الضائقة التنفسية أو اضطرابات التغذية. يجب مراقبة حديثي الولادة بعناية. يفرز الأولانزابين في الحليب البشري - المرضى الذين ينبغي نصح ضد الرضاعة الطبيعية في حين تلقي الأولانزابين.
الآثار الجانبية:
في كثير من الأحيان، وزيادة الوزن، ونعاس، وزيادة مستويات البرولاكتين (ترتبط الأعراض السريرية المرتبطة الثدي والحيض، وعلى سبيل المثال انقطاع الطمث، وتضخم الثدي، إفراز الحليب خارج فترة الرضاعة، التثدي - تكبير الثدي في الرجال وآثار نادرة، جنبا المرتبطة مع الوظائف الجنسية على سبيل المثالكان ضعف الانتصاب لدى الرجال وانخفاض الرغبة الجنسية في كلا الجنسين شائعا). المشتركة: فرط الحمضات، الكولسترول في الدم والجلوكوز في الدم والدهون الثلاثية في الدم، بيلة سكرية، وزيادة الشهية، والدوار، تعذر الجلوس، الرعاش، خلل الحركة، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، معتدل، مضادات الكولين عابرة (بما في ذلك الإمساك وجفاف الفم). عابر ، ارتفاع عديم الأعراض من transaminases الكبد (وخاصة في المرحلة الأولى من العلاج) ، والطفح الجلدي ، والوهن ، والتعب ، وذمة. شائعة: نقص الكريات البيض، قلة العدلات، بطء القلب، qtc في، الجلطات الدموية (بما في ذلك الانسداد الرئوي وجلطة)، وفرط الحساسية للضوء، وفقدان الشعر، وسلس البول، والنشاط العالي للفسفوكيناز الكرياتين، وزيادة البيليروبين الكلي. غير معروف: قلة الصفيحات، والحساسية، والتنمية أو تفاقم مرض السكري (المرتبطة أحيانا مع الحماض الكيتوني أو غيبوبة، بما في ذلك بعض حالات الوفاة)، انخفاض حرارة الجسم، والمضبوطات (في معظم الحالات، المرضى الذين يعانون من نوبات أو عوامل خطر وقوعها في المقابلة)، ومتلازمة الخبيثة ذهان، خلل التوتر (بما في ذلك oculogyration)، خلل الحركة المتأخر، أعراض الانسحاب (مثل: التعرق، الأرق، ورعاش، والقلق، والغثيان، والتقيؤ)، عدم انتظام دقات القلب البطيني أو الرجفان البطيني، والموت المفاجئ، والتهاب البنكرياس، التهاب الكبد ( بما في ذلك الكبد، تلف الكبد الصفراوي أو إصابة الكبد مختلطة)، تحلل عضلي، والشعور الضغط على المثانة، متلازمة الانسحاب المخدرات من الأطفال حديثي الولادة، قساح، وزيادة الفوسفاتيز القلوية. زادت نسبة المرضى الذين لديهم تغيرات هامة سريريًا مرتبطة بزيادة الوزن ، الجلوكوز ، الكوليسترول الكلي ، LDL ، HDL أو الدهون الثلاثية مع مرور الوقت. في المرضى البالغين 9-12 شهرا. العلاج، فإن معدل الزيادة في متوسط تركيز الجلوكوز في الدم انخفضت حوالي 6 أشهر. في المرضى المسنين المصابين بالخرف، وزيادة حدوث ظواهر سلبية وفيات الدماغية. الآثار الجانبية الشائعة جدا في هذه المجموعة من المرضى كانت مشية وشلالات غير طبيعية. الالتهاب الرئوي، وزيادة درجة حرارة الجسم والخمول، حمامي، والهلوسة البصرية وسلس البول. المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون، والذهان التي يسببها المخدرات (الدوبامين ناهض)، وغالبا ما تفاقم الأعراض الارتعاشي والهلوسة. في المرضى الذين يعانون من الهوس في الاضطراب الثنائي القطب، والجمع بين استخدام الأولانزابين وفالبروات الإصابة العدلات من 4.1٪. الأولانزابين مع الليثيوم أو فالبروات المتكرر (> 10٪) من الزلزال، وجفاف الفم، زيادة الشهية، وفقدان الوزن. اضطراب الكلام كان شائع أيضا. في سياق الأولانزابين بالاشتراك مع الليثيوم أو divalproex خلال المرحلة النشطة من العلاج (تصل إلى ستة أسابيع.) في 17.4٪ من المرضى لديهم زيادة في الوزن من> 7٪ مقارنة وزن الجسم الأساسي. وارتبط المدى الطويل (تصل إلى 12 شهرا.) استخدام الأولانزابين للوقاية من تكرار في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب مع زيادة في وزن الجسم من ≥7٪ مقارنة مع خط الأساس من وزن الجسم في 39.9٪ من المرضى. لا يشار Olanzapine لعلاج الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة. لا توجد تجارب سريرية تقارن آثار الدواء على المراهقين والبالغين. ومع ذلك ، تمت مقارنة البيانات من الدراسات مع المراهقين مع نتائج الكبار. ردود الفعل السلبية وذكرت بتردد أكبر في المرضى المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 13-17 عاما) مما كان عليه في المرضى البالغين وردود الفعل السلبية التي تم تحديدها فقط خلال التجارب السريرية على المدى القصير عند المراهقين: شائع جدا: زيادة الوزن، وزيادة الدهون الثلاثية في الدم، وزيادة الشهية، والتخدير ( بما في ذلك: فرط النوم والخمول والنعاس)، وزيادة الترانساميناسات الكبد (ALT، AST)، وانخفضت البيليروبين الكلي، وزيادة GGT، ومستويات البرولاكتين في مصل الدم. في كثير من الأحيان: زيادة في الكوليسترول ، جفاف الغشاء المخاطي للفم.
الجرعة:
شفويا. البالغين. الفصام: الجرعة الموصى بها هي البداية 10 ملغ الأولانزابين / يوم.حلقة الهوس: جرعة البدء هي 15 ملغ / يوم تعطى كجرعة وحيدة في العلاج الأحادي أو 10 ملغ / يوم في العلاج المركب. منع تكرار في الاضطراب الثنائي القطب: الجرعة الموصى بها هي البداية 10 ملغ / يوم. في المرضى الذين يتلقون olanzapine لعلاج حلقة الهوس ، لمنع الانتكاس ، يجب أن يستمر العلاج بنفس الجرعة. في حالة الهوس الجديد ، حلقة مختلطة أو نوبة اكتئاب ، يجب أن يستمر olanzapine (إذا كان الأمر ضروريًا لتحسين الجرعة) وإذا كانت هناك مؤشرات سريرية - علاج إضافي للأعراض العاطفية. خلال علاج الفصام ، نوبات الهوس ولمنع تكرار الاضطراب الثنائي القطب ، يمكن ضبط الجرعة اليومية اعتمادا على الحالة السريرية للمريض في حدود 5-20 ملغ / يوم. زيادة الجرعة من الجرعة الموصى انطلاق ينصح فقط لإعادة تقييم السريري وينبغي بذل لا تقل عن 24 ساعة. وفي أقل جرعة البداية المسنين (5 ملغ / يوم) لا يشير بشكل روتيني ولكن ينبغي النظر إذا هذا معتمد من قبل العوامل السريرية. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى و / أو الكبد ، ينبغي النظر في جرعة انطلاق أقل (5 ملغ). في حالات الفشل الكبدي المعتدل (تشمع الكبد ، الطفل أ-ب أو الدرجة أ أو ب) يجب أن تكون جرعة البدء 5 ملغ وتزداد بحذر. إذا كان هناك أكثر من عامل واحد يمكن أن يبطئ عملية التمثيل الغذائي لل olanzapine (جنس الإناث ، وكبر السن ، واستخدام غير التبغ) ، ينبغي النظر في تخفيض جرعة البدء. في هؤلاء المرضى ، ينبغي أن يتم تنفيذ الجرعة المتزايدة ، إذا تم تحديدها ، بحذر. يمكن اتخاذ التحضير بغض النظر عن وجبات الطعام.
(C)
