علاج انفصام الشخصية. علاج نوبات هوس متوسطة إلى شديدة. علاج نوبات الاكتئاب الكبرى في سياق الاضطرابات القطبية. لا يشار إلى المخدرات في منع نوبات متكررة من الهوس أو الاكتئاب.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 25 مجم ، 100 مجم ، 200 مجم أو 300 ملغ كيتايابين (fumarate). التحضير يحتوي على اللاكتوز.
العمل:
Quetiapine هو دواء مضاد للذهان غير نمطية. Quetiapine ومستقلبه النشط - N-dealkylacetapine لها صلة للعديد من المستقبلات العصبية. أنها تظهر تقارب لمستقبلات السيروتونين (5HT2) الدماغ والدوبامين د1 و د2. يعتبر أن التأثيرات المضادة للذهان من الكيتيابين أكثر نشاطا بشكل انتقائي عند مستقبلات 5HT كآثار جانبية خافضة للحرارة للكيتاميابين.2 من مستقبلات D2. علاوة على ذلك ، فإن N-dealkylquithiapine لديها قدرة عالية على نقل ناقلة norepinephrine. كما يمتلك Quetiapine و N-dealkylacetapine تقارب عالي لمستقبلات الهيستامين و α1-adrenergic وتقليل الانجذاب لمستقبلات α2-مستقبلات السيروتونين 5-HT و1ألف Quetiapine ليس لديه تقارب كبير لمستقبلات الكوليني المسكارينية أو مستقبلات البنزوديازيبين. بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص الكيتامبين بشكل جيد ويتم استقلابه إلى حد كبير. تناول الطعام لا يؤثر تأثيرا كبيرا على التوافر البيولوجي للدواء. فمن 83 ٪ ملزمة لبروتينات البلازما. يتم استقلاب الكيتيابين على نطاق واسع في الكبد (بشكل رئيسي بوساطة CYP3A4). تفرز حوالي 73 ٪ من المخدرات في البول و 21 ٪ في البراز. تي0,5 في مرحلة الإزالة ، فمن 7 ساعات لل quetiapine و 12 ساعة لمستقلبه الرئيسي.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو المكونات الأخرى للتحضير. الاستخدام المتزامن لمثبطات السيتوكروم P450 3A4 مثل مثبطات إنزيم بروتيز فيروس نقص المناعة البشرية ، مضادات الفطريات الآزول ، الإريثروميسين ، كلاريثروميسين ونيفازودون.
الاحتياطات:
لم يتم تأسيس فعالية وسلامة quetiapine في الأطفال والمراهقين دون سن 18 عاما. المرضى الذين يعانون من الاكتئاب في سياق الاضطراب الثنائي القطب ، وذلك بسبب زيادة خطر الأفكار الانتحارية وتشويه الذات والانتحار ، يجب أن تظل تحت إشراف طبي صارم حتى يتم تحسينها. المرضى الذين يعانون من الاكتئاب في الاضطراب الثنائي القطب ، والذي يحدث فيه النعاس الشديد ، قد يتطلب زيارات متابعة أكثر تكرارًا لمدة أسبوعين على الأقل بعد بداية نعاس أو لتخفيف الأعراض ؛ قد يكون من الضروري النظر في وقف العلاج. ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة ، الأمراض القلبية الوعائية وغيرها من الظروف المؤدية لضغط الدم المنخفض. قد يتسبب الكيتيابين في انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، خاصة خلال فترة التصعيد الأولي للجرعة ، لذلك يجب النظر في تقليل الجرعة أو المعايرة البطيئة. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات. في التجارب السريرية ، كان quetiapine مرتبطا بزيادة في حدوث أعراض خارج السبيل الهرمي في المرضى الذين عولجوا لحلقات اكتئابية رئيسية في اضطراب المزاج ثنائي القطب بالمقارنة مع أولئك الذين يتناولون العلاج الوهمي. في حالة وجود علامات وأعراض خلل الحركة المتأخر ، ينبغي النظر في تخفيض الجرعة أو وقف العلاج. في حالة أعراض متلازمة الذهان الخبيثة ، يجب التوقف عن العلاج ويجب إعطاء العلاج المناسب. خلال العلاج مع الكيتايابين ، نادرا ما يحدث نقص العدلات الشديدة (عدلات neutrophil <0.5 x 10)9/ L). عوامل الخطر المحتملة هي: انخفاض موجود مسبقا في عدد خلايا الدم البيضاء (WBC) وتاريخ من قلة العدلات الناجم عن المخدرات. المرضى الذين يعانون من عدلات العدلات <1.0 × 109/ ل ، ينبغي وقف العلاج quetiapine. يجب ملاحظة المرضى للكشف عن علامات وأعراض العدوى والتحكم في عدد العدلات (تصل إلى 1.5 × 109/ L).المرضى الذين يتناولون العقاقير المسببة للانزيم، والمعاملة مع كيوتيابين يمكن أن تبدأ إلا عندما فائدة يفوق خطر التوقف كيوتيابين من محفز. وينبغي إجراء أي تغييرات في الأدوية التي تحفز إنزيم الكبد تدريجيا ، وإذا لزم الأمر ، ينبغي استبدال هذه الأدوية بالأدوية التي لا تؤثر على إنزيمات الكبد (مثل فالبروات الصوديوم). في حالة زيادة الدهون الثلاثية ، LDL الكولسترول والكولسترول الكلي ، يجب استخدام الإدارة السريرية المناسبة. في حالة وجود زيادة في مستوى الدهون الثلاثية والكوليسترول ، ينبغي استخدام الإدارة السريرية المناسبة. بسبب خطر إطالة أمد الفترة الفاصلة QT يجب أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من تشخيص القلب والأوعية الدموية أو QT تاريخ عائلي إطالة، وعندما يستخدم كيوتيابين في تركيبة مع الأدوية الأخرى التي تطيل فترة كيو تي، الذهان، وخاصة في المرضى الذين يعانون من كبار السن ، في المرضى الذين يعانون من متلازمة كيو تي طويلة الخلقية ، وفشل القلب الاحتقاني ، وتضخم ، نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم. أفاد المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان بحالات الانصمام الخثاري الوريدي ، ولم يتم الموافقة على عقار Quetiapine لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف. في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر السكتة الدماغية ، ينبغي استخدام التحضير بحذر. يجب توخي الحذر عند المرضى المسنين (خاصة في بداية العلاج). لم يتم تقييم سلامة وكفاءة quetiapine في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 سنة مع نوبات الاكتئاب في سياق الاضطرابات القطبية. ينبغي توخي الحذر في المرضى المعرضين لخطر الالتهاب الرئوي التنفسي. تقتصر البيانات على استخدام كيوتيابين بالاشتراك مع فالبروات أو الليثيوم في علاج معتدلة إلى الهوس الشديد، ومع ذلك، الجمع بين العلاج كان جيد التحمل. وأظهرت البيانات تأثير مضافة في الأسبوع الثالث من العلاج. نظرًا لمحتوى اللاكتوز ، يجب عدم استخدام المستحضر في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجراثيم الوراثي النادر ونقص اللاكتيز (نوع اللاب) أو سوء امتصاص الجلوكوز-الجالاكتوز.
الحمل والرضاعة:
لا يمكن استخدام الدواء أثناء الحمل إلا إذا كانت الفوائد أكبر من المخاطر المحتملة على الجنين. كانت هناك أعراض الانسحاب في الأطفال حديثي الولادة الذين أخذت أمهاتهم quetiapine خلال فترة الحمل. من المستحسن تجنب الرضاعة الطبيعية أثناء استخدام عقار quetiapine.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: الدوخة ، والنعاس ، والصداع. جفاف الفم أعراض الانسحاب (الأرق والغثيان والصداع والاسهال والقيء والدوخة والتهيج)، الدهون الثلاثية البلازما، وزيادة الكولسترول الكلي في الدم (LDL الكولسترول أساسا)، وانخفاض HDL الكولسترول، وزيادة الوزن. مشترك: نقص الكريات البيض. فرط برولاكتين الدم ، وزيادة الشهية ، والأحلام الكئيبة والكوابيس ، إغماء ، أعراض extrapyramidal ، dysarthria. عدم وضوح الرؤية عدم انتظام دقات القلب. انخفاض ضغط الدم الانتصابي (خاصة في مرحلة تصعيد الجرعة الأولية) ؛ التهاب الأنف. الإمساك ، عسر الهضم. ضعف طفيف الوذمة المحيطية ، والتهيج ؛ زيادة في المصل transaminases و AST ، وانخفاض في عدد العدلات ، وزيادة في الجلوكوز إلى فرط سكر الدم. شائعة: فرط الحمضات، نقص الصفيحات الدموية، وفرط الحساسية، نقص صوديوم الدم، والمضبوطات، ومتلازمة الساق القلقة، خلل الحركة المتأخر. عسر البلع. العجز الجنسي ، وزيادة نشاط GGT ، وانخفاض عدد الصفيحات ، إطالة كيو تي. نادر: الجلطات الدموية الوريدية ؛ اليرقان ، القسوة ، المرض ، تورم الثدي ، اضطرابات دورة الطمث ، متلازمة خبيثة للذهان ؛ زيادة في فسفوكيناز الكرياتين. رد فعل تحسسي نادرة جدا، الإفراز غير الملائم للهرمونات antydiuretycznych، ومرض السكري، والتهاب الكبد، وذمة وعائية، متلازمة ستيفن جونسون. انحلال الربيدات. تردد غير معروف: قلة العدلات. أثناء العلاج باستخدام عقار quetiapine أو بعد فترة وجيزة من التوقف عن العلاج ، تم الإبلاغ عن حالات من الأفكار والسلوك الانتحاري. المرضى الذين عولجوا مع مضادات الذهان، حالات QT إطالة، عدم انتظام ضربات القلب البطيني، والموت المفاجئ غير المبررة، وتوقف القلب ولوي النقاط.وارتبط العلاج كيوتيابين مع انخفاض المتعلقة جرعة صغيرة في هرمون الغدة الدرقية، وخاصة التركيز الكلي من T4 هرمون الغدة الدرقية وهرمون الغدة الدرقية FT4 مجانا - كان انخفاض أكبر في الأسابيع 2-4 الأولى كيوتيابين، مع عدم وجود مزيد من الانخفاض في استخدام على المدى الطويل. جزئيا للحد من T3 هرمون الغدة الدرقية وRT3 (ثلاثي يودوثيرونين الكلي وعكس) شوهد فقط في جرعات عالية. لم تكن هناك تغييرات في TBG أو زيادة في TSH. لم يلاحظ أي قصور الغدة الدرقية سريريا. بالنسبة للأطفال والمراهقين (10-17 سنة) ، يجب اعتبار نفس الآثار الجانبية كبالغين. ومع ذلك ، فإن بعضها يحدث مع زيادة حدوثه ، وبعضها لم يعثر عليه في البالغين. وتشمل هذه: في كثير من الأحيان: زيادة الشهية ، وزيادة مستويات البرولاكتين ، وزيادة ضغط الدم ، أعراض خارج هرمية. في كثير من الأحيان: التهيج. التوقف المفاجئ للعلاج قد يسبب تكرار أعراض ذهانية، فضلا عن وقوع الاضطرابات المرتبطة حركات لا إرادية (مثل تعذر الجلوس، خلل التوتر وخلل الحركة). من المستحسن وقف الدواء تدريجيًا لمدة أسبوع إلى أسبوعين على الأقل.
الجرعة:
شفويا. البالغين.علاج انفصام الشخصية: مجموع الجرعات اليومية في الأيام الأربعة الأولى من العلاج هي 50 ملغ - 1st يوم، 100 ملغ - 2 أيام، 200 ملغ - 3 أيام، 300 ملغ - اليوم الرابع. اعتبارا من اليوم 4 ، يجب أن تكون الجرعة 300-450 ملغ / يوم (عادة جرعة فعالة). يمكن ضبط الجرعة في حدود 150 إلى 750 ملغ / يوم اعتمادًا على الاستجابة السريرية والتحمل للمريض. ينبغي أن تدار Quetiapine مرتين في اليوم.علاج نوبات الهوس في سياق الاضطرابات القطبية: مجموع جرعات يومية لمدة أربعة أيام الأولى من العلاج هي: 100 ملغ - 1st يوم، 200 ملغ - 2 أيام، 300 ملغ - 3 أيام، 400 ملغ - 4 أيام، ثم يمكن زيادة الجرعة حتى 200 ملغ / يوم تصل إلى جرعة يومية من 800 ملغ / يوم في اليوم 6 من العلاج. يمكن ضبط الجرعة ما بين 200 و 800 ملغ / يوم اعتمادا على الاستجابة السريرية والتحمل للمريض. الجرعة الفعالة المعتادة هي 400 إلى 800 ملغ / يوم. ينبغي أن تدار Quetiapine مرتين في اليوم.علاج نوبات الاكتئاب في سياق الاضطرابات القطبية: يجب أن تدار quetiapine مرة واحدة في اليوم قبل النوم. مجموع الجرعات اليومية في الأيام الأربعة الأولى من العلاج هي 50 ملغ - 1st يوم، 100 ملغ - 2 أيام، 200 ملغ - 3 أيام، 300 ملغ - اليوم الرابع. اعتمادا على الاستجابة السريرية للمريض ، يمكن زيادة الجرعة إلى 600 ملغ / يوم. وقد ثبت فعالية المضادة للاكتئاب لجرعة من 300 و 600 ملغ / يوم، ولكن لوحظ أي فائدة إضافية في المجموعة التي تلقت 600 ملغ تحدث على خلاف ذلك في المجموعة التي تلقت 300 ملغ / يوم خلال العلاج على المدى القصير. خلال علاج نوبات اكتئاب في سياق الاضطرابات ثنائية القطب، يجب أن توصف العلاج من قبل الأطباء ذوي الخبرة في علاج اضطرابات القطبين. ينبغي توخي الحذر عند المرضى المسنين ، لا سيما في فترة الجرعات الأولية ؛ قد تحتاج إلى أن تكون أبطأ المعايرة وإدارة جرعة يومية من أقل مما كانت عليه في المرضى الأصغر سنا، وهذا يتوقف على استجابة سريرية والتسامح المريض للدواء (الوسط إزالة كيوتيابين في كبار السن تنخفض بنسبة 30-50٪ بالمقارنة مع الأصغر سنا المرضى). ينبغي توخي الحذر عند استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معروف ، لا سيما في الفترة الأولية للاستخدام ؛ يجب أن تبدأ إدارة الدواء بجرعة 25 مغ / يوم ؛ اعتمادا على استجابة المريض السريرية والتحمل ، يمكن زيادة الجرعة يوميا بمقدار 25-50 مجم حتى الوصول إلى الجرعة الفعالة. يجب استخدام أقل جرعة فعالة للحفاظ على مغفرة. يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد ما إذا كانوا بحاجة إلى علاج صيانة أم لا. إذا تم استخدام quetiapine أقل من أسبوع ، يمكن أن يستمر العلاج مع جرعة الصيانة. في حالة استئناف العلاج من المرضى الذين لم يستخدموا كيوتيابين لأكثر من أسبوع، وبدء العلاج عن طريق التصعيد جرعة قياسية الأولي لتحديد الجرعة الفعالة اعتمادا على الاستجابة السريرية للمريض.إذا تم تغيير العلاج من مضادات الذهان الأخرى ، إذا كان هذا التغيير يتطلب استخدام اثنين من مضادات الذهان بشكل متزامن ، فيجب أن يكون التداخل قصيرًا قدر الإمكان. عند التحويل من معالجة المستودع إلى quetiapine ، إذا كان مناسبًا سريريًا ، يجب بدء العلاج باستخدام quetiapine في الحقن المجدول التالي المقرر. يمكن إعطاء الدواء بغض النظر عن وجبات الطعام.