البالغين. الفصام - olanzapine فعال في الرعاية الداعمة على المدى الطويل للمرضى الذين لديهم استجابة جيدة للعلاج في المرحلة المبكرة من العلاج. حلقات هوس شديدة وشديدة. في المرضى الذين يعانون من استجابة جيدة للعلاج olanzapine في علاج حلقة الهوس ، ويشار olanzapine للوقاية من الانتكاس من الاضطراب الثنائي القطب.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 5 ملغ أو 10 ملغ من olanzapine. تحتوي الأقراص على اللاكتوز.
العمل:
مضاد للذهان ، ومكافحة الهوس وتحقيق الاستقرار المزاج. يحتوي Olanzapine على عدد من أنظمة المستقبلات: السيروتونين (5HT)2A / 2C، 5HT3، 5HT6) ، الدوبامين (د.1د2د3د4د5) ، مستقبلات المسكارينية الكولينية (م1-M5), α1-المستقبلات الهستيرية و الهيستامين1. وقد أظهرت الدراسات أن الكهربية الأولانزابين خفضت بشكل انتقائي إطلاق الخلايا العصبية الدوبامين من mesolimbic (A10)، في حين وجود تأثير يذكر على مخططي (A9) تشارك في وظيفة الحركة. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص olanzapine جيدًا ، ليصل إلى Cماكس في البلازما خلال 5-8 ساعات ، ولا يؤثر وجود الطعام على امتصاصه. يتم استقلاب أولانزيبين في الكبد عن طريق الاقتران والأكسدة. المستقلب الرئيسي الدائر من olanzapine هو 10-N-glucuronide ، والذي لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي. وتشارك السيتوكروم P-450-CYP1A2 وP-450-2D6 في تشكيل المستقلب N-desmethyl و2-hydroxymethyl التي أثبتت الدراسات الحيوانية أقل بكثير النشاطفي الجسم الحي من olanzapine. النشاط الدوائية تعتمد بشكل رئيسي على المركب الأم - olanzapine. بروتين البلازما ملزم من olanzapine ما يقرب من 93 ٪. قد يختلف تركيز الدم ونصف العمر وتخليص عقار olanzapine باختلاف العمر والجنس والتدخين. يتم إخراج حوالي 57 ٪ من المخدرات في البول ، أساسا في شكل الأيضات.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل olanzapine أو إلى أي من السواغات. المرضى المعرضون لخطر زرق ضيق الزاوية.
الاحتياطات:
عند استخدام مضادات الذهان ، قد يحدث تحسن في الحالة السريرية للمريض بعد بضعة أيام أو أسابيع. يجب مراقبة المرضى عن كثب خلال هذا الوقت. لم يتم اعتماد Olanzapine لعلاج المرضى الذين يعانون من أعراض الذهان و / أو الاضطرابات السلوكية بسبب الخرف بسبب زيادة معدل الوفيات وخطر الحوادث الوعائية الدماغية. لا ينصح Olanzapine لعلاج الذهان الناجم عن تناول منبهات الدوبامين في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون. إذا كانت التجارب علامات وأعراض تدل على المتلازمة الخبيثة للذهان أو ارتفاع في درجة الحرارة من أصل غير معروف المرضى، مع عدم وجود المظاهر السريرية أخرى من المتحف، والتوقف عن مضادات الذهان، بما في ذلك الأولانزابين. بسبب خطر ارتفاع السكر في الدم والتطوير أو تفاقم مرض السكري، فإنه من المستحسن لمراقبة الحالة السريرية، وفقا للمبادئ التوجيهية المقبولة للعلاج بمضادات الذهان، على سبيل المثال. لإجراء قياس تركيز الجلوكوز في الدم قبل بدء العلاج، و 12 أسابيع بعد بدء العلاج الأولانزابين ثم مرة واحدة في السنة. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا مع أي مضادات الذهان عن علامات وأعراض ارتفاع السكر في الدم، والمرضى الذين يعانون من مرض السكري أو لديهم عوامل خطر لمرض السكري وينبغي اختبار بانتظام للكشف عن تفاقم السيطرة على الجلوكوز. يجب مراقبة وزن الجسم بانتظام ، على سبيل المثال قبل العلاج ، 4 و 8 و 12 أسبوعًا بعد بدء العلاج باستخدام olanzapine ثم مرة واحدة كل ربع. في حالة حدوث تغيرات في تركيز الدهون ، ينبغي تطبيق العلاج المناسب ، لا سيما في المرضى الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي للدهون والمرضى الذين هم عرضة لحدوث مثل هذه الاضطرابات. في المرضى الذين يتلقون أي دواء مضاد للذهان ، ينبغي اختبار مستويات الدهون بانتظام وفقا للمبادئ التوجيهية المقبولة لعلاج مضادات الذهان ، على سبيل المثال ،قبل العلاج، و 12 أسابيع. بعد بدء العلاج الأولانزابين وكل 5 سنوات بعد ذلك. يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد، العلوص الشللي والأمراض ذات الصلة. ينبغي الحرص على أداء اختبارات مراقبة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ALT و (أو) AST، في المرضى الذين يعانون من أعراض فشل الكبد مع احتياطي وظيفي كبدي محدود تشخيص سابقا، وفي المرضى الذين يتلقون الأدوية مع يحتمل أن تكون سامة للكبد. في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد (بما في ذلك تلف الكبد وركود الركودي ، ونوع مختلط من إصابة الكبد) ، يجب إيقاف olanzapine. وينبغي أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من الدول لأي سبب من الأسباب عدد قليل من الكريات البيض و (أو) العدلات، في المرضى الذين يتلقون الأدوية المعروفة يسبب قلة العدلات، في المرضى الذين لديهم تاريخ من المخدرات و (أو) سمية الناجم عن نخاع العظام والاكتئاب الأدوية في مقابلة مع المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم الناجم عن المرض المشترك ، والإشعاع أو العلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من فرط الدم أو مرض التكاثر النسيجي. وغالبا ما أفاد المرضى الذين عولجوا مع كل الأولانزابين وفالبروات العدلات. ينبغي توخي الحذر كلا الأولانزابين وغيرها من العقاقير التي تطيل فترة QT، وخاصة في كبار السن، في المرضى الذين يعانون من متلازمة الخلقية QT طويلة، وفشل القلب الاحتقاني، وتضخم، وانخفاض تركيز البوتاسيوم أو المغنيسيوم في الدم. ونظرا للمخاطر الجلطات الدموية في الجهاز الوريدي، وكلها عوامل الخطر المحتملة من VTE على سبيل المثال. الشل من المرضى، وينبغي تحديد واتخاذ تدابير وقائية الاضطلاع بها. يستخدم بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من المضبوطات، أو تخضع لعوامل التي تقلل من الاستيلاء على عتبة. في المرضى الذين يتلقون الكحول يصاحب ذلك والمخدرات مع مستقبلات الدوبامين المركزية أو مباشرة أو غير مباشرة. يزيد خطر خلل الحركة المتأخر مع مدة العلاج. لذلك، إذا كان المريض على الأولانزابين تطور علامات وأعراض خلل الحركة المتأخر تظهر، والنظر في تخفيض الجرعة أو التوقف عن استخدام الدواء. بعد التوقف عن تناول الدواء ، قد تتفاقم هذه الأعراض مؤقتًا أو تحدث فقط. في المرضى المسنين لوحظ انخفاض ضغط الدم الانتصابي بشكل غير منتظم - فمن المستحسن أن يتم قياس ضغط الدم بشكل دوري في المرضى الذين يعانون أكثر من 65 عاما. كانت هناك تقارير عن الموت القلبي المفاجئ بعد أن تم وضع المنتج في السوق. وكان خطر الموت القلبي المفاجئ في التعامل مع المرضى الأولانزابين أعلى حوالي مرتين مما كانت عليه في المرضى الذين لا يستخدمون مضادات الذهان. وكانت دراسة مماثلة لخطر الموت القلبي المفاجئ للالأولانزابين وغيرها من مضادات الذهان غير التقليدية. نظرا لعدم وجود بيانات على سلامة وفعالية العلاج، لا يتم أشار الأولانزابين للاستخدام في علاج الأطفال والمراهقين. بسبب محتوى اللاكتوز، لا ينبغي أن تستخدم صياغة في المرضى الذين يعانون من التعصب نادر وراثي اللبن، لاب اضطرابات عوز اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.
الحمل والرضاعة:
وينبغي استخدام الدواء أثناء الحمل إلا في الحالات التي تكون فيها الفائدة المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. حديثي الولادة المعرضين للأدوية المضادة للذهان في الثلث الثالث من الحمل في خطر، مما قد يؤدي إلى آثار جانبية بما في ذلك أعراض خارج هرمية، و (أو) أعراض الانسحاب متفاوتة الخطورة ومدتها. التحفيز الملحوظ، وزيادة الجهد، والجهد المنخفض، والهز، والخمول، ومتلازمة الضائقة التنفسية أو اضطرابات التغذية. يجب مراقبة حالة الأطفال حديثي الولادة. يفرز Olanzapine في حليب الإنسان. ينبغي نصح المرضى بالرضاعة الطبيعية عند تناول olanzapine.
الآثار الجانبية:
في كثير من الأحيان، وزيادة الوزن، نعاس، وهبوط ضغط الدم الانتصابي، وزيادة مستويات البرولاكتين. المشتركة: فرط الحمضات، نقص الكريات البيض، قلة العدلات، وزيادة الكولسترول والدهون الثلاثية، والجلوكوز في الدم، بيلة سكرية، وزيادة الشهية، والدوار، تعذر الجلوس، الرعاش، خلل الحركة، مضادات الكولين خفيفة وعابرة (بما في ذلك الإمساك، وجفاف الفم)، عابرة والارتفاعات أعراض في ALT و AST (وخاصة في المرحلة الأولى من العلاج)، والطفح الجلدي، وآلام المفاصل، الذكور ضعف الانتصاب، وانخفاض الرغبة الجنسية لدى الرجال والنساء، والوهن، والتعب، وذمة، والحمى، وزيادة النشاط الفوسفاتيز القلوية، والنشاط العالي للفسفوكيناز الكرياتينين، GGT وتركيز عال من حمض اليوريك.شائعة: فرط الحساسية والتنمية أو تفاقم مرض السكري يرتبط في بعض الأحيان مع الحماض الكيتوني أو غيبوبة (بما في ذلك حالة وفاة)، والمضبوطات (في معظم الحالات، المرضى الذين يعانون من نوبات أو عوامل خطر وقوعها في المقابلة)، خلل التوتر (بما في ذلك oculogyration) خلل الحركة المتأخر، فقدان الذاكرة، التلفظ، بطء القلب، qtc في، الجلطات الدموية (بما في ذلك الانسداد الرئوي وجلطة)، وانتفاخ البطن، وفرط الحساسية للضوء، وفقدان الشعر، وسلس البول، احتباس البول، وشعور الضغط على المثانة، وانقطاع الطمث، تكبير الثدي، إنتاج حليب الثدي خارج فترة الرضاعة، التثدي أو تضخم الثدي لدى الرجال، وزيادة في مجموع البيليروبين. الصفيحات نادرة، انخفاض حرارة الجسم، متلازمة الذهان الخبيثة، وأعراض الانسحاب (في حالة الانقطاع المفاجئ للالأولانزابين أبلغوا عن أعراض حادة، مثل التعرق، الأرق، ورعاش، والقلق، والغثيان، والتقيؤ)، عدم انتظام دقات القلب البطيني أو الرجفان البطيني، والموت القلبي المفاجئ، والتهاب التهاب البنكرياس، التهاب الكبد (بما في ذلك الكبد، تلف الكبد الصفراوي أو إصابة الكبد مختلطة)، تحلل عضلي، والشعور الضغط على المثانة، قساح. غير معروف: متلازمة الانسحاب عند الأطفال حديثي الولادة. ارتفعت النسبة المئوية للمرضى الذين عانوا من آثار جانبية كبيرة سريريا، مثل زيادة الوزن، ومستوى السكر في الدم، والكولسترول الكلي، الكولسترول HDL ووالدهون الثلاثية، مع مرور الوقت. في المرضى البالغين بعد 9-12 شهرا. العلاج، فإن معدل الزيادة في متوسط تركيز الجلوكوز في الدم انخفضت حوالي 6 أشهر. في التجارب السريرية التي تنطوي على المرضى المسنين المصابين بالخرف، والعلاج الأولانزابين يرافقه زيادة في حدوث الوفاة والدماغية الحدث جود مقارنة مع الدواء الوهمي. الآثار الجانبية الشائعة جدا في هذه المجموعة من المرضى كانت مشية وشلالات غير طبيعية. الالتهاب الرئوي، وزيادة درجة حرارة الجسم والخمول، حمامي، والهلوسة البصرية وسلس البول. في التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون، والذهان التي يسببها المخدرات (الدوبامين ناهض)، وغالبا ما تفاقم الأعراض الارتعاشي والهلوسة. في المرضى الذين يعانون من الهوس في الاضطراب الثنائي القطب، والجمع بين استخدام الأولانزابين وفالبروات الإصابة العدلات من 4.1٪. الأولانزابين مع الليثيوم أو فالبروات المتكرر (> 10٪) من الزلزال، وجفاف الفم، زيادة الشهية، وفقدان الوزن. تم الإبلاغ عن اضطرابات الكلام بشكل متكرر. في سياق الأولانزابين بالاشتراك مع الليثيوم أو divalproex خلال المرحلة النشطة من العلاج (تصل إلى ستة أسابيع.) في 17.4٪ من المرضى لديهم زيادة في الوزن من ≥7٪ مقارنة وزن الجسم الأساسي. وارتبط المدى الطويل (تصل إلى 12 شهرا.) استخدام الأولانزابين للوقاية من تكرار في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب مع زيادة في وزن الجسم من ≥7٪ مقارنة مع خط الأساس من وزن الجسم في 39.9٪ من المرضى. لم يشر الأولانزابين لعلاج الأطفال والمراهقين دون سن 18 سنة من العمر. لا توجد تجارب سريرية تقارن تأثير الدواء على المراهقين وعلى البالغين ؛ تمت مقارنة البيانات من الدراسات مع المراهقين مع نتائج الكبار. ردود الفعل السلبية وذكرت بتردد أكبر في المرضى المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 13-17 عاما) مما كان عليه في المرضى البالغين وردود الفعل السلبية التي تم تحديدها فقط خلال التجارب السريرية على المدى القصير عند المراهقين: في كثير من الأحيان - زيادة الوزن، وزيادة الدهون الثلاثية في الدم، وزيادة الشهية، والتخدير ( هذا فرط النوم والخمول والنعاس)، وزيادة ALT و AST، والحد من البيليروبين الكلي، وزيادة GGT، ومستويات البرولاكتين في مصل الدم. في كثير من الأحيان - زيادة في الكوليسترول ، جفاف الغشاء المخاطي للفم.
الجرعة:
شفويا. الفصام: الجرعة الموصى بها هي البداية 10 ملغ الأولانزابين / يوم. حلقة الهوس: جرعة البدء هي 15 ملغ / يوم تعطى كجرعة وحيدة في العلاج الأحادي أو 10 ملغ / يوم في العلاج المركب. منع تكرار في الاضطراب الثنائي القطب: الجرعة الموصى بها هي البداية 10 ملغ / يوم. في المرضى الذين يتلقون olanzapine لعلاج حلقة الهوس ، لمنع الانتكاس ، يجب أن يستمر العلاج بنفس الجرعة.في حالة حدوث هوس جديد أو حلقة مختلطة أو نوبة اكتئاب ، يجب أن يستمر olanzapine (إذا كان الأمر ضروريًا لتحسين الجرعة) ، وإذا كانت هناك مؤشرات سريرية - علاج إضافي للأعراض العاطفية. خلال علاج الفصام ، نوبات الهوس ولمنع تكرار الاضطراب الثنائي القطب ، يمكن ضبط الجرعة اليومية اعتمادا على الحالة السريرية للمريض في حدود 5-20 ملغ / يوم. يُنصح بزيادة الجرعة فوق جرعة البدء الموصى بها فقط بعد إعادة تقييم الحالة السريرية ويجب ألا يتم إجراءها بشكل متكرر أكثر من كل 24 ساعة. في المرضى المسنين ، لا يوصى بشكل روتيني بتخفيض الجرعة الأولية (5 ملغ / يوم) ، ولكن يجب أخذها في الاعتبار عند المرضى البالغين من العمر 65 عامًا فما فوق ، إذا كانت العوامل الإكلينيكية تدعم ذلك. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى و / أو الكبد ، ينبغي النظر في جرعة انطلاق أقل (5 ملغ). في حالات ضعف معتدل الكلوي (تليف الكبد، فئة A أو B في الطفل-بف)، يجب أن تكون الجرعة الأولية 5 ملغ و أن زادت بحذر. إذا كان هناك أكثر من عامل واحد يمكن أن يؤدي إلى تباطؤ الأيض (جنس الإناث ، وكبر السن ، وعدم التدخين) ، ينبغي النظر في تخفيض جرعة البدء. في هؤلاء المرضى ، ينبغي أن يتم تنفيذ الجرعة المتزايدة ، إذا تم تحديدها ، بحذر. يمكن تناول الأقراص بغض النظر عن وجبات الطعام.