علاج الفصام عند البالغين. (لم تثبت فعالية هذا الدواء في الوقاية من تكرار نوبات من الهوس الاكتئابي) علاج نوبات الهوس والمختلط من شدة معتدلة من الاضطراب الثنائي القطب في البالغين والأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 10-17 سنة.
المقادير:
1 كبسولات. تحتوي الشركة 40 ملغ أو 80 ملغ من الهيدروجين زيبراسيدون. التحضير يحتوي على اللاكتوز.
العمل:
الأدوية المضادة للذهان. Zyprasidone له صلة عالية بالمستقبلات الدوبامينية من النوع 2 (D.2) ومن الواضح أكبر تقارب لمستقبلات نوع 2A serotonergic (5HT2A). كما أنه يعمل على مستقبلات 5R السيروتونين2C، 5HT1D و 5HT1Aحيث أن تقاربها مع مواقع الارتباط لهذه المستقبلات يساوي أو أكبر من التقارب لمستقبل نوع D2. لديها تقارب المعتدل لالسيروتونين العصبية والنقل بافراز، والهيستامين H1 ومستقبلات α-type1. لا يظهر تقاربًا كبيرًا لمستقبلات المسكارينية من النوع M.1. النشاط خصم زيبراسيدون لكل من السيروتونين 5-HT2Aوكذلك مستقبلات الدوبامين2. ويعتقد أن تأثير مضاد للذهان يرجع جزئيا إلى ارتباط الأنشطة العدائية المذكورة أعلاه. Ziprasidone هو أيضا مستقبل مستقبلات قوية 5HT2C و 5HT1D ومستقبل 5HT1A وعاملا يمنع تثبيط السيروتونين والنورادرينالين في المشابك. بعد تناوله عن طريق الفم بجرعات متعددة من زيبراسيدون خلال وجبة الطعام، الحد الأقصى للتركيز الدواء في الدم لوحظ بعد 6-8 ساعة التوافر الحيوي المطلق بعد تناول جرعة 20 ملغ 60٪؛ يمكن أن تزيد بنسبة تصل إلى 100 ٪ في وجود الطعام. يرتبط Ziprasidone ببروتينات البلازما عند 99٪. يستخدم Zyprasidone شفويا تغييرات الأيض واسعة النطاق. يتم تحويله إلى ثلاثة مسارات الأيض لمدة أربعة نواتج رئيسية سلفوكسيد benzisothiazole (BITP) BITP سلفون، سلفوكسيد، وmetylodihydrozyprazydonu S-زيبراسيدون. تحويل S-metylodihydrozyprazydon هو المسار الأيضي كبير. عملية الأيض عن طريق انزيمات السيتوكروم P-450، وخاصة CYP3A4، CYP1A2 مشاركة ممكنة. تفرز أساسا في شكل الأيضات ، مع البول (20 ٪) والبراز (66 ٪). متوسط T0,5 زيبراسيدون هو 6.6 ساعة. خفيفة الى معتدلة الفشل الكلوي (الصف A أو B الطفل-بف) بسبب تليف الكبد، وكانت مستويات الدم بعد تناوله عن طريق الفم 30٪ وT0,5 حوالي ساعتين أطول من المرضى الذين لا يعانون من فشل الكبد.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية ل ziprasidone أو مكونات أخرى من التحضير. تم العثور على إطالة كيو تي. متلازمة خلقي لفاصل QT لفترات طويلة. احتشاء عضلة القلب الطازجة. قصور القلب اللا تعويضية. عدم انتظام ضربات القلب تعامل مع وكلاء عدم انتظام ضربات القلب من المجموعات IA و III. العلاج المتزامنة مع الأدوية التي تطيل فترة QT، مثل antiarrhythmics من IA المجموعة والثالث، ثالث أكسيد الزرنيخ، halofantrine، خلات ليفوميثاديل، ميزوريدازين، ثيوريدازين، بيموزيد، سبارفلوكساسين، جاتيفلوكساسين، موكسيفلوكساسين، mesylate dolasetron، المفلوكين، السرتيندول، سيسابريد.
الاحتياطات:
نظرا لخطر إطالة كيو تي، وينصح الحذر في المرضى الذين يعانون من بطء كبير. اضطرابات الكهارل مثل نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم يجب تصحيح قبل بدء العلاج مع زيبراسيدون. في المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية مستقرة ، ينبغي النظر في تخطيط القلب قبل بدء العلاج. إذا كنت أثناء العلاج أعراض تدل على عدم انتظام ضربات القلب وينبغي النظر إذا كان هناك عدم انتظام ضربات القلب الخبيث ومراقبة القلب، بما في ذلك من خلال ECG. في حالة إطالة فترة كيو تي> 500 ميللي ثانية أوصت بالتوقف عن العلاج. البيانات حول سلامة وفعالية ziprasidone في علاج مرض انفصام الشخصية لدى الأطفال والمراهقين غير معروفة. في حالة وجود متلازمة خبيثة للذهان (NMS) ، يجب إيقاف الأدوية المضادة للذهان على الفور. إذا ظهرت أعراض توحي بحركة خلل الحركة المتأخر ، يجب الأخذ في الاعتبار تقليل الجرعة أو التوقف عن استخدام ziprasidone.ينصح الحذر عند علاج المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ، ينبغي استخدام التحضير بحذر. ونظرا للمخاطر الأحداث الدماغية السلبية ينبغي استخدام هذا الدواء بحذر في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. في المرضى المسنين المصابين بالخرف الذين تلقوا مضادات الذهان حدثت زيادة طفيفة في خطر الوفاة مقارنة مع مجموعة غير المعالجة - لم يتم تسجيل زيبراسيدون للاستخدام في علاج الذهان تطوير ضد الخرف. نظرا لمخاطر الجلطات الدموية الوريدية (VTE) قبل وأثناء العلاج مع زيبراسيدون يجب تحديد جميع عوامل الخطر المحتملة لVTE والتدابير الوقائية المناسبة. Ziprasidone قد يزيد من تركيز البرولاكتين. طويلة الأمد فرط برولاكتين الدم، عندما يرافقه قصور الغدد التناسلية، يمكن أن يؤدي إلى انخفاض كثافة المعادن في العظام وزيادة خطر كسور. صياغة تحتوي على اللاكتوز - أنه لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل سكر اللبن وراثي، لاب نقص اللاكتاز أو ضعف سوء الامتصاص، سكر الجالاكتوز.
الحمل والرضاعة:
يجب عدم استخدامه أثناء الحمل ما لم يكن ضروريًا بشكل واضح. إذا كنت بحاجة إلى التوقف عن العلاج أثناء الحمل ، يجب ألا يتم سحب الدواء فجأة. ينبغي نصح النساء من الإنجاب القدرة على استخدام وسائل منع الحمل فعالة أثناء العلاج مع زيبراسيدون. غير موصى بها للاستخدام في الحمل إلا إذا لم يتجاوز الفائدة المتوقعة للأم المخاطر المحتملة على الجنين. حديثي الولادة المعرضين للأدوية المضادة للذهان (بما في ذلك زيبراسيدون) خلال الربع الثالث، تخضع لآثار جانبية تسليم متفاوتة الخطورة والمدة، بما في ذلك أعراض خارج هرمية، وانسحاب (أو) - الرضع يجب أن تتم مراقبتها بعناية. لا ينبغي أن يستخدم الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية. إذا كان من الضروري استخدام ziprasidone ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.
الآثار الجانبية:
المشترك: الأرق، وخلل التوتر، تعذر الجلوس، اضطراب خارج الهرمي، الرعاش (بما في ذلك معدات أعراض، بطء الحركة، تقييد الحركة)، ورعاش، والدوخة، والتخدير، ونعاس، صداع، عدم وضوح الرؤية، والغثيان، والتقيؤ، والإمساك، وعسر الهضم، وجاف الغشاء المخاطي للفم، زيادة إفراز اللعاب، العضلات والعظام ضعف صلابة، التعب. شائعة: زيادة الشهية، والتهيج، والقلق، وضيق الحلق، والكوابيس، المعمم نوبات منشط الارتجاجية، خلل الحركة المتأخر، خلل الحركة، سيلان اللعاب، وترنح، وثقل اللسان، والمضبوطات اضطر للبحث مع مقل العيون التناوب، واضطراب نقص الانتباه، فرط النوم النوم، ونقص الحس، مذل، والخمول، والخفقان، وعدم انتظام دقات القلب، الضياء، والدوار، وطنين، وأزمة ارتفاع ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، انخفاض ضغط الدم، وضيق في التنفس والتهاب الحلق والإسهال وعسر البلع، التهاب المعدة، وعدم الراحة في الجهاز الهضمي ، وتورم في اللسان وسماكة اللسان، وانتفاخ البطن، وخلايا النحل، والطفح الجلدي، البقعي، حب الشباب، وعدم الراحة، العضلي والهيكل العظمي والعضلات تشنج، ألم في الأطراف، تصلب المفاصل، وزيادة إنزيمات الكبد، وعدم الراحة في الصدر، اضطراب المشية، الألم والعطش. نادرة: التهاب الأنف، نقص كلس الدم والذعر الهجمات، أعراض الاكتئاب، وتباطؤ العقلية، وتسطيح لتؤثر، anorgasmia، صعر، والشلل، والجمود، فرط التوتر، ومتلازمة الساق القلقة، اللمفاويات، وزيادة عدد الحمضات، فترة QT لفترات طويلة في ECG. الحول، عدم وضوح الرؤية، وحكة العين، جفاف الغشاء المخاطي العين، وآلام الأذن، الانقباضي ارتفاع ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم تقلبات الضغط الانبساطي في الدم، السقطات،-الجزر المعدي المريئي، براز رخو، الصدفية، التهاب الجلد التحسسي، وفقدان الشعر، تورم في الوجه، حمامي، والطفح الجلدي حطاطية، وتهيج الجلد، تصلب الفك، سلس البول، عسر التبول، ضعف الانتصاب، وزيادة الانتصاب، ثر اللبن، التثدي، الشاذ اختبارات وظائف الكبد، والحمى، والشعور الحار، وزيادة نازعة اكتات. غير معروف: الأرق، والهوس، هوس خفيف، المتلازمة الخبيثة للذهان، ومتلازمة السيروتونين، تدلى وجه،torsade de pointes، الإغماء ، الجلطات الدموية الوريدية ، فرط الحساسية ، وذمة وعائية عصبية ، التبول اللاإرادي ، قسطرة ، متلازمة انسحاب حديثي الولادة ، تفاعل تأقاني. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (التي تم الإبلاغ عنها بتكرار أكثر من 10٪) لدى الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب هي: التخدير ، والنعاس ، والصداع ، والتعب ، والغثيان. كان تكرار ، ونوع وشدة ردود الفعل السلبية في هذا المريض السكان بشكل عام مماثلة لتلك الموجودة في المرضى البالغين. ارتبطت إدارة ziprasidone في مجموعة الأطفال الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب مع إطالة فترة QT خفيفة إلى معتدلة ذات الصلة بالجرعة ، والتي لوحظت أيضا في دراسات السكان البالغين. في الدراسات السريرية في مجموعة الأطفال الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب ، لم تكن هناك حالات من نوبات منشط وانخفاض ضغط الدم.
الجرعة:
شفويا.الكبار. لعلاج تفاقم الفصام وحادثة الهوس في الاضطراب الثنائي القطب: 40 ملغ مرتين يوميا. يمكن زيادة هذه الجرعة اعتمادًا على الحالة السريرية للمريض ، بحد أقصى 80 ميلي غرام مرتين يوميًا. إذا تم تحديد ذلك ، يمكن استخدام الجرعة القصوى الموصى بها من اليوم الثالث من العلاج. لم يتم تأكيد ملف السلامة للجرعات> 160 ملغ / يوم. لعلاج صيانة المرضى الذين يعانون من الفصام ، ينبغي استخدام أقل جرعة فعالة ؛ في كثير من الحالات تكون جرعة 20 ملغ مرتين في اليوم كافية.مجموعات خاصة من المرضى. في المرضى المسنين ، لا يشار عادة إلى جرعة منخفضة بداية ، ولكن ينبغي النظر في إعطاء مثل هذه الجرعة للمرضى> 65 سنة من العمر إذا كان هناك مبرر السريرية. لا حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، ينبغي النظر في تخفيض الجرعة.الأطفال والمراهقون. في علاج الحالات الحادة في سياق الاضطراب الثنائي القطب في الأطفال والمراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 سنة): 20 ملغ في جرعة يومية واحدة في اليوم الأول من العلاج. في الأيام التالية ، يجب إعطاء zypryzodone على جرعتين مقسمتين ، مع زيادة الجرعة اليومية تدريجيًا خلال فترة من أسبوع إلى أسبوعين ، حتى تصل القيم المستهدفة إلى 120-160 مجم / يوم لدى المرضى الذين يعانون من وزن الجسم. ≥45 كيلوغرام أو 60-80 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من <45 كجم. في الفترة المتأخرة ، ينبغي اختيار الجرعات بناء على الحالة السريرية الفردية في نطاق 80-160 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من وزن الجسم. ≥45 كيلوغرام أو 40-80 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من <45 كجم. في التجارب السريرية ، تم السماح بتوزيع غير متساوٍ لجرعات الشُعب ، حيث تكون الجرعة الصباحية 20 ميلي غرام أو 40 ميلي غرام أقل من جرعة المساء. لم يتم التأكد من سلامة الملف من ziprasidone في الجرعات> 160 ملغ / يوم للأطفال من الشهر. ≥45 و> 80 ملغ / يوم للأطفال في <45KG. يجب أن تؤخذ الدواء أثناء الوجبة.