العلاج عن طريق الوريد على المدى القصير من قصور الدورة الدموية ، بما في ذلك متلازمات الرمية المنخفضة بعد جراحة القلب. في الأطفال، وأشارت استعدادا للعلاج على المدى القصير (حتى 35 ساعة) قصور القلب الاحتقاني الحاد لا تستجيب لدعم العلاج التقليدي (جليكوسيدات، مدرات البول، وموسعات و (أو) مثبطات ACE) والعلاج قصير الأمد (تصل إلى 35 ساعة) في الأطفال الذين يعانون من فشل القلب الحاد ، بما في ذلك متلازمات الرمية المنخفضة ، بعد جراحة القلب.
المقادير:
1 أمبير (10 مل) يحتوي على 10 ملليغرام من الملّي.
العمل:
مركب اصطناعي مع عمل مؤثر في التقلص العضلي إيجابي ومتمدد في الأوعية الدموية. تعتمد آلية العمل على تثبيط انتقائي لإيزوم فوسفودايستراز AMP الحلقية (الجزء الثالث ، PDE III أو CGI-PDE). نتيجة لتثبيط التحلل المائي C-AMP ، يزداد تركيزه في العضلة القلبية وعضلة الأوعية الدموية. تركيزات مرتفعة من ج-AMP يزيد من توافر الكالسيوم المتأين في العضلية أثناء إنقباض القلب وتسارع حركتها داخل الخلايا أثناء إنقباض القلب، وكذلك يقلل من توافر الكالسيوم في خلايا العضلات الملساء الوعائية وتسبب في الاسترخاء. Milrynone لا يزيد من حساسية البروتينات الألياف العضلية للكالسيوم. لا يتفاعل مع المستقبلات الأدرينالية ولا يمنع مضخة البوتاسيوم الصوديوم المعتمدة على ATP ، مثل جليكوسيدات الديجيتال. يتم الحفاظ على نشاط التقلص العضلي في وجود تركيزات التقلص في التقلص العضلي من الدوبامين والأوابين. أكثر من 70٪ مرتبطة ببروتينات البلازما0,5 ويتم 2.3 ح تفرز بسرعة من الجسم (بعد 2 ح - حوالي 60٪، وبعد 8 ساعات - حوالي 90٪ من الجرعة)، دون تغيير بشكل رئيسي في البول (حوالي 83٪)، والأيض كما نشط حمض الغلوكورونيك (ما يقرب من 12٪ ). في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي T.0,5 إنها أطول بشكل ملحوظ.الأطفال والمراهقين.يتم التخلص من Milryneon بسرعة أكبر من نظام الأطفال أكثر من البالغين ، ولكن الرضع لديهم تخليص أقل بشكل ملحوظ من الأطفال ، والتخليص في الأطفال الخدج أقل من ذلك. وبسبب الإزالة السريعة ، كانت مستويات البلازما من milrinnone ثابتة عند الأطفال أقل من البالغين. في طب الأطفال المرضى مع وظيفة الكلى طبيعية، وتركيز البلازما من ميلرينون في حالة مستقرة بعد 612 ساعة من الحقن المستمر بمعدل 0،5 حتي 0،75 ملغم / كغم من دقيقة عن بلغت حوالي 100-300 نانوغرام / مل. وبعد التسريب في الوريد بمعدل 0،5 حتي 0،75 ملغم / كغم دقيقة لحديثي الولادة والرضع والأطفال بعد جراحة القلب المفتوح حجم القلب توزيع ميلرينون هو 0،35-0،9 لتر / كجم. دون اختلافات كبيرة في المجموعات العمرية الفردية. في الأطفال الخدج، وذلك قبل الموعد المقرر منذ فترة طويلة، ضخ معدل ميلرينون الوريد من 0.5 ملغ / دقيقة كجم ل، نظرا لمنع تدفق الدم من الدورة الدموية بعد الولادة، وحجم ميلرينون التوزيع حوالي 0.5 L / كغ. في الأطفال والمراهقين ، يزيد من إزالة المخدرات مع عمر المريض. متوسط T النهائي0,5 هو 2-4 ساعات في الرضع والأطفال و 10 ساعة في الأطفال المبتسرين. يتم التخلص ميلرينون عن طريق إفراز الكلى، وحجم التوزيع يقتصر على الفضاء خارج الخلية، مما يدل على أن السوائل الزائدة والتغيرات الديناميكية الدموية المرتبطة القناة الشريانية قد تؤثر على توزيع وإطلاق ميلرينون.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للميلرينون أو المكونات الأخرى للتحضير. نقص حاد في الدم.
الاحتياطات:
خلال العلاج ، ينبغي مراقبة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ، والحالة السريرية ، وتخطيط القلب الكهربائي ، وتوازن السوائل ، والإلكتروليت ، والوظيفة الكلوية (مثل كرياتينين المصل) بعناية. في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الأورطي الحاد أو تضيق الشريان الرئوي وتضخم الأبهر الضخامي الثانوي ، لا يمكن أن يحل محل التضيق الجراحي. مثل أدوية أخرى مع النشاط مؤثر في التقلص العضلي إيجابي و (أو) عائي قد تؤدي إلى تفاقم أعراض مستويات معرقلة في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهري الفرعي الضخامي من الشريان الأورطي.يمكن اتخاذ إجراءات مؤثر في التقلص العضلي إيجابي في المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب يؤدي إلى زيادة غير مرغوب فيها في استهلاك الأوكسجين من عضلة القلب (MVO2) - يجب توخي الحذر عند هؤلاء المرضى. لا يزيد Milrynon MVO2 في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن. يرجع ذلك إلى حقيقة أن ميلرينون قد يسبب انخفاض ضغط الدم بسبب تمدد الأوعية الدموية، وينبغي أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون ميلرينون، الذي قبل العلاج وخلص انخفاض ضغط الدم. في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الزائد أثناء العلاج مع milrinone ، ينبغي وقف العلاج. يجب استئناف استخدام الدواء مع معدل أقل من التسريب بعد ضغط الدم الطبيعي. لأنه قد يتم زيادة الميل إلى عدم انتظام ضربات القلب الناجمة عن فشل الدورة الدموية عند استخدام العديد من الأدوية ، يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا مع millrynone عن كثب. في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني والرجفان الأذيني ، قد يزيد milrinone معدل البطين. في هؤلاء المرضى ، ينبغي النظر في ما قبل الإدارة من الديجيتال أو غيرها من الأدوية التي تطيل زمن التوصيل في العقدة الأذينية البطينية. حيث سبب انخفاض كبير في تدفق الدم إلى غرف الضغط يمكن استخدام العلاج مدر للبول مكثفة في الآونة الأخيرة، وينبغي أن تدار بعناية ميلرينون السيطرة على ضغط الدم ومعدل ضربات القلب والأعراض السريرية. أثناء العلاج ، يجب مراقبة توازن الماء والكهارل وكرياتينين المصل. شدة إدرار البول الناجم عن زيادة في حجم دقيقة من القلب قد يؤدي إلى الحاجة إلى الحد من جرعة من مدرات البول. فقدان البوتاسيوم المرتبطة زيادة إدرار البول قد يؤهب المرضى الذين عولجوا مع الديجيتال وخصوصا لاضطرابات ضربات القلب - نقص بوتاسيوم الدم يجب أن يتم تعويضهم قبل العلاج وخلال ذلك. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، لوحظ أيضا انخفاض مستويات الهيموجلوبين ، بما في ذلك فقر الدم. نظرا لخطر نقص الصفيحات أو فقر الدم، يجب أن تراقب عن كثب النتائج المختبرية ذات الصلة في المرضى الذين لديهم مستويات منخفضة من الصفائح الدموية أو الهيموجلوبين. استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد. لا توجد بيانات عن استخدام الحقن ميلرينون لفترة أطول من 48 ساعة. في الأطفال والمراهقين وينبغي أيضا أن تنظر في التحذيرات والاحتياطات التالية، بالإضافة إلى تلك التي وصفها في البالغين. في الأطفال حديثي الولادة بعد جراحة القلب المفتوح خلال فترة العلاج، وينبغي أن يشمل الرصد تقييم معدل ضربات القلب وإيقاع القلب، وضغط الدم في الدورة الدموية عن طريق القسطرة في الشريان السري أو هامشية القسطرة، الضغط الوريدي المركزي، ومؤشر القلب، خرج القلب، والمقاومة الطرفية في جهاز الدورة الدموية ضغط الشريان الرئوي والضغوط الأذينية القلبية. يجب إجراء الاختبارات المعملية التالية: عدد الصفائح الدموية ، البوتاسيوم في الدم ، اختبارات وظائف الكبد والكلى. يعتمد تكرار التقييم على القيم الأولية ؛ من الضروري تقييم استجابة الوليد للتغيرات في العلاج. في الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، لا ينصح باستخدام. في الأطفال والمراهقين ، يجب أن تبدأ فقط milrynone إذا كان المريض مستقر ديناميكية. ينبغي توخي الحذر في حديثي الولادة لديهم عوامل خطر لوقف نزيف داخل البطيني (ط. الخدج، انخفاض الوزن عند الولادة) كما ميلرينون يمكن أن يسبب نقص الصفيحات. في الدراسات السريرية في عدد الأطفال ، وزيادة خطر نقص الصفيحات بشكل ملحوظ مع مدة التسريب. نقص الصفيحات المصاحب لاستخدام الملرينون أكثر شيوعًا في الأطفال منه لدى البالغين. في الدراسات السريرية ظهر ميلرينون لإبطاء إغلاق القناة الشريانية في الأطفال - عندما يكون من الضروري استخدام ميلرينون عند الخدج وحديثي الولادة مع القناة الشريانية السالكة، أو المعرضين لخطر القناة الشريانية السالكة، وتقييم بعناية المخاطر والمنافع.
الحمل والرضاعة:
يمكن استخدام الدواء أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية إذا كانت الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة.
الآثار الجانبية:
extrasystoles البطين، غير المستمر أو المستدام عدم انتظام دقات القلب البطيني، عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني، انخفاض ضغط الدم، والصداع: المشترك.المألوف: الرجفان البطيني، والذبحة الصدرية / ألم في الصدر، قلة الصفيحات، والشاذ اختبارات وظائف الكبد، ورعاش، نقص بوتاسيوم الدم. نادرة جدا: اضطرابات النوعtorsades دي نقطة، صدمة تأقية ، تشنج قصبي ، تفاعلات جلدية (مثل الطفح الجلدي). غير معروف: انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء و / أو الهيموجلوبين ، التفاعل في موقع التسريب. (ترتبط عواقب وخيمة القناة الشريانية ارتباطا وثيقا تدفق الدم الزائد عن طريق الرئتين، مما أدى إلى وذمة رئوية ونزيف وخفض نضح الجهاز، مما تسبب النزف داخل البطيني والتهاب الأمعاء الناخر، والتي قد تنتهي في الموت) النزف داخل البطيني، القناة الشريانية السالكة. لا علاقة الإصابة كل من عدم انتظام ضربات القلب البطيني وفوق البطيني إلى جرعة من ميلرينون وتركيز في الدم. غالبا ما ترتبط عدم انتظام ضربات القلب تهدد الحياة مع ظروف معينة مثل عدم انتظام ضربات القلب موجودة من قبل القلب، واضطرابات التمثيل الغذائي (مثل نقص بوتاسيوم الدم)، وتركيز الديجوكسين غير طبيعي في الدم والقسطرة. تكون حالات عدم انتظام ضربات القلب المرتبطة باستخدام ميلرينون أقل شيوعًا في الأطفال منها عند البالغين.
الجرعة:
عن طريق الوريد.الكبار. تبلغ جرعة التحميل 50 ميكروغرام / كغ ، تدار ببطء على مدى فترة لا تقل عن 10 دقائق. جرعة التحميل يمكن أن تدار في شكل مخفف، ولكن تقريب التخفيف إلى وحدة تخزين ما مجموعه 10 مل أو 20 مل قد تسهل مراقبة تدفق الحقن في الوريد. لتخفيف محتوى أمبولة يمكن استخدام الحلول التالية: كلوريد الصوديوم 0.9٪، 0.45٪ كلوريد الصوديوم أو 5٪ محلول الجلوكوز. جرعة الصيانة هي 0.375-0.75 ميكروغرام / كغم وزن الجسم / دقيقة. ينبغي تكييف معدل الإدارة مع الاستجابة الديناميكية والدمرية. لا تستخدم جرعة يومية أكبر من 1.13 مغ / كغ. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى يجب ضبط الجرعة - لا يغير من الجرعة الأولى، يتم ضبط جرعة الصيانة عن طريق تصفية الكرياتينين: 5 مل / دقيقة / 1.73 م2 - 0.2 ميكروغرام / كغم من وزن الجسم / دقيقة ؛ 10 مل / دقيقة / 1.73 م2 - 0.23 ميكروغرام / كغم من وزن الجسم في الدقيقة ؛ 20 مل / دقيقة / 1.73 م2 - 0.28 ميكروغرام / كغم من وزن الجسم في الدقيقة ؛ 30 مل / دقيقة / 1.73 م2 - 0.33 ميكروغرام / كغم من وزن الجسم في الدقيقة ؛ 40 مل / دقيقة / 1.73 م2 - 0.38 ميكروغرام / كغ وزن حي / دقيقة ؛ 50 مل / دقيقة / 1.73 م2 - 0.43 ميكروغرام / كغ وزن الجسم / دقيقة. لا تستخدم لأكثر من 5 أيام. المرضى كبار السن لا يحتاجون لتعديل جرعة الدواء.الأطفال والمراهقون. في الدراسات المنشورة ، كانت الجرعات المستخدمة في الرضع والأطفال: جرعة التحميل الوريدي - 50-75 ميكروغرام / كغ. خدم في غضون 30-60 دقيقة ؛ استمرار التسريب في الوريد - يجب أن تبدأ على أساس استجابة الدورة الدموية والنظر الممكن ظهور آثار جانبية بين 0،25-0،75 ملغ / كغ دقيقة لمدة تصل إلى 35 ساعة في التجارب السريرية لمتلازمة انخفاض النتاج القلبي عند الرضع و. الأطفال أقل من 6 سنوات بعد عملية إصلاح القلب الخلقية جرعة تحميل 75 ملغ / كغ تدار لمدة 60 دقيقة، ثم جرعة من 0.75 ملغ / كغ دقيقة لغرست لمدة 35 ساعة انخفاض كبير في خطر منخفضة متلازمة النتاج القلبي. ينبغي النظر في دراسات حركية الدواء.