في المرضى البالغين (الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عاما) مع داء السكري من النوع 2 لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم على النحو التالي: وحيد، عندما النظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدها لا توفر الرقابة الكافية من مستويات السكر في الدم في المرضى الذين لا يستطيعون استخدام الميتفورمين بسبب موانع أو التعصب؛ كعلاج مركب مع أدوية أخرى لخفض الغلوكوز (بما في ذلك الأنسولين) ، عندما لا يعمل مع النظام الغذائي وممارسة التمارين الرياضية على توفير السيطرة الكافية على نسبة السكر في الدم.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 100 ملغ أو 300 ملغ من canagliflozin في شكل الهنغارين canagliflozin. التحضير يحتوي على اللاكتوز.
العمل:
دواء مضاد لمرض السكر. مثبط نشط للناقل SGLT2 ، والذي يتم التعبير عنه بشكل انتقائي في الأنابيب الكلوية ، المسؤولة عن إعادة استيعاب الجلوكوز المصفاة من تجويف الأنابيب. عن طريق تثبيط SGLT2، kanagliflozyna يقلل من استيعاب الجلوكوز تصفيتها وتخفيض العتبة الكلوية للجلوكوز (RTG)، وبالتالي يزيد من منظار اعلى الجهاز الهضمى، والذي ينتج في المرضى الذين يعانون من النوع 2 من مرض السكري للحد من ارتفاع السكر في الدم في آلية مستقلة على الأنسولين. الزيادة في UGE بواسطة تثبيط SGLT2 أيضا يترجم إلى إدرار البول التناضحي ، مع تأثير تناضحي يؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم الانقباضي. زيادة UGE يرتبط بنفقات السعرات الحرارية وفقدان الوزن. بعد جرعة واحدة عن طريق الفم من 100 ملغ و 300 ملغ لأشخاص أصحاء ، يتم امتصاص canagliflozin بسرعة لتحقيقهماكس 1-2 ساعة بعد الادارة. واضح ت0,5 هو 10.6 ± 2.13 ساعة و 13.1 ± 3.28 ساعة لـ 100 مجم و 300 ملغ ، على التوالي. تتحقق الحالة المستقرة بعد 4-5 أيام من الجرعات مرة واحدة في اليوم. متوسط التوافر الحيوي المطلق بعد تناوله عن طريق الفم هو 65٪ تقريبًا. يرتبط Canagliflozin على نطاق واسع ببروتينات البلازما (99 ٪) ، أساسا إلى الألبومين. O-اقتران غلوكوروني هو المسار الأيضي الرئيسي لkanagliflozyny القضاء الذي هو أساسا glucuroconjugation تنطوي UGT1A9 وUGT2B4 أيضين الخاملة O-الغلوكورونيك. الأيض من canagliflozin بمشاركة CYP3A4 هو الحد الأدنى (حوالي 7 ٪). بعد أن تعافى جرعة واحدة بالفم kanagliflozyny على التوالي 41.5٪ و 7٪ و 3.2٪ من الجرعة المعطاة في البراز كما kanagliflozyna، التمثيل الأيضي الهيدروكسيلية والأيض حمض-O الغلوكورونيك. الدوران المعوي الكبدي للعقار لا يكاد يذكر. تقريبا. 33٪ من الجرعة المأخوذة تم إفرازها في البول ، بشكل أساسي كمستقلبات O-glucuronic (30.5٪). تم إخراج أقل من 1 ٪ من الجرعة دون تغيير في البول.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو أي من السواغات.
الاحتياطات:
لم يتم دراسة هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 - لا ينصح الاستخدام. لا ينبغي أن تستخدم التحضير لعلاج الحماض الكيتوني السكري بسبب عدم كفاءتها في هذه الحالة. فعالية canagliflozin يعتمد على وظيفة الكلى ويتم تقليل فعالية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل وربما في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد. لا ينبغي أن تستخدم Canagliflozin في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد أو النهائي وفي المرضى الذين يعانون من eGFR <45 مل / دقيقة / 1.73 م2 أو CrCl <45 مل / دقيقة. لا ينبغي أن تبدأ Canagliflozin في المرضى الذين يعانون من eGFR <60 مل / دقيقة / 1.73 م2 أو CrCl <60 مل / دقيقة. في المرضى الذين يتحملون canagliflozin ، حيث يستمر eGFR بشكل دائم تحت 60 مل / دقيقة / 1.73 م2 أو CrCl أقل من 60 مل / دقيقة ، وضبط والحفاظ على جرعة 100 ملغ مرة واحدة في اليوم. يجب وقف Canagliflozin عندما يكون eGFR بشكل دائم أقل من 45 مل / دقيقة / 1.73 م2 أو CrCl بشكل دائم أقل من 45 مل / دقيقة. يوصى بالملاحظة التالية لوظيفة الكلى: قبل البدء في canagliflozin ، ثم مرة واحدة على الأقل في السنة ؛ قبل البدء في استخدام الأدوية المركبة التي قد تقلل من وظائف الكلى ومن ثم دوريا ؛ عندما يكون الفشل الكلوي معتدلاً ، على الأقل من 2 إلى 4 مرات في السنة. إذا انخفضت وظائف الكلى بشكل دائم - eGFR أقل من 45 مل / دقيقة / 1.73 م2 أو CrCl <45 مل / دقيقة ، ينبغي وقفها canagliflozin. نظرا لآلية عملها، kanagliflozyna تعزيز الجلوكوز إفراز البول (منظار اعلى الجهاز الهضمى) إدرار البول التناضحي التي يسببها، والتي قد تقلل من حجم الأوعية الدموية وضغط الدم. بسبب زيادة خطر الآثار الجانبية المرتبطة مع فقدان السوائل الزائدة يجب أن تستخدم بحذر في المرضى الذين خفض ضغط الدم الناجم عن kanagliflozyną قد تشكل خطرا على المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية، في المرضى الذين يعانون من EGFR <60 مل / دقيقة / 1.73 م2، المرضى الذين يتناولون العلاج الخافض للضغط مع تاريخ من انخفاض ضغط الدم ، والمرضى الذين يتناولون مدرات البول أو المرضى كبار السن (≥ 65 سنة). خلال الأسابيع الستة الأولى من معالجة canagliflozin بسبب فقدان السوائل المفرط ، لوحظ انخفاض متوسط صغير بشكل عام في eGFR. في المرضى المبين أعلاه أكثر عرضة للانخفاض في انخفاض حجم الأوعية الدموية لوحظ في بعض الأحيان أكبر اريسا (> 30٪) وكان في حينها خضع تحسين وتسبب بشكل غير منتظم وkanagliflozyną التوقف. يجب نصح المرضى بالإبلاغ عن أعراض فقدان السوائل المفرط. لا ينصح للمرضى الذين يتلقون مدرات البول kanagliflozyny حلقة، أو خسائر فادحة في السوائل، ومنها مثلا.. الأمراض الحادة (مثل أمراض المعدة والأمعاء). المرضى الذين يتلقون kanagliflozynę، عندما بعض الظروف التي يمكن أن تؤدي إلى خسائر فادحة في السوائل (مثل المعدة والأمعاء) دقيق الملاحظة من حجم الدم (أي الفحص البدني، وقياس ضغط الدم والفحوصات المخبرية بما في ذلك اختبارات اضطراب وظيفي) وتركيزات الأملاح في البلازما. ينبغي النظر في وقف مؤقت من canagliflozin في المرضى الذين يصابون نقص حجم الدم حتى يتم تصحيح الشرط. إذا تم التوقف عن الاستخدام ، ينبغي النظر في زيادة مراقبة الجلوكوز المتكررة. ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من زيادة الهيماتوكريت في الأساس. المرضى كبار السن قد يكون لديهم خطر أعلى من فقدان السوائل المفرطة ، يتم علاجها في كثير من الأحيان مع مدرات البول ولديهم مشاكل في الكلى. في المرضى ≥75 سنة ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية المرتبطة بفقدان السوائل المفرطة. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن انخفاض أكبر في eGFR في هؤلاء المرضى. خلال استخدام الدواء هناك خطر من التهابات الأعضاء التناسلية الفطرية لدى النساء والرجال (في كثير من الأحيان في المرضى الذين لديهم تاريخ من الالتهابات الفطرية). حدث التهاب في حشفة القضيب والقلفة بشكل رئيسي في المرضى غير المختونين. في حالات نادرة ، لوحظ تشوه وقد أجري الختان في بعض الأحيان. تم التعامل مع معظم الالتهابات الفطرية التناسلية بعوامل مضادة للفطريات المحلية وصفها الطبيب أو بمفردها ، في حين استمر العلاج canagliflozin. هناك معطيات سريرية محدودة على المرضى المصابين بقصور في القلب NYHA الصف الثالث ونقص البيانات من التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من قصور القلب NYHA المرحلة الرابعة باستخدام kanagliflozynę. لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. لم يتم تأسيس سلامة وفعالية canagliflozin في الأطفال والمراهقين دون سن 18 عاما. تتضمن صياغة اللاكتوز - أنه لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من التعصب نادر وراثي الجلاكتوز، ونقص اللاكتيز (لاب) أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.
الحمل والرضاعة:
لا ينبغي أن يستخدم الدواء أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. إذا تم تشخيص الحمل ، يجب التوقف عن canagliflozin.
الآثار الجانبية:
في كثير من الأحيان نقص سكر الدم في تركيبة مع الانسولين أو السلفونيل يوريا، المبيضات من الفرج والمهبل، والعدوى الفطرية من الفرج والمهبل، التهاب الفرج و المهبل، التهاب المهبل، التهاب الفرج والعدوى الفطرية من الأعضاء التناسلية. في كثير من الأحيان، والإمساك، والعطش، وجفاف الفم، عطاش، والغثيان، التبول، التبول المتكرر، وإلحاح التبول، والتبول الليلي، وزيادة كمية البول، التهاب المسالك البولية، التهاب المثانة، عدوى في الكلى وmoczopochodna تعفن الدم، التهاب الحشفة و (أو) قلفة القضيب، الخميرة التهاب الحشفة والعدوى الفطرية من الأعضاء التناسلية، اضطراب شحوم الدم، وزيادة الهيماتوكريت. الجفاف المألوف، والدوخة بعد تغيير وضع الجسم، إغماء، انخفاض ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، والطفح الجلدي، كسور العظام، وزيادة تركيز الكرياتينين في الدم، وزيادة تركيز البولينا في الدم، وزيادة تركيز البوتاسيوم في الدم، وزيادة مستويات الفوسفات في الدم. وتزداد الآثار الجانبية المرتبطة مع خسائر فادحة في السوائل (الدوخة نقص ضغط الدم الوضعي انخفاض ضغط الدم الانتصابي) بجرعة 300 ملغ و في أول 3 أشهر. العلاج. يحدث زيادة حدوث ظواهر السلبية المرتبطة فقدان السوائل الزائدة أيضا في المرضى المسنين ≥75 سنوات من العمر، والمرضى الذين يعانون من خط الأساس GFR <60 مل / دقيقة / 1.73 م2 أو CrCl <60 مل / دقيقة. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن المزيد من حالات ارتفاع مستويات البوتاسيوم والكرياتينين في البلازما ونيتروجين اليوريا في الدم في هؤلاء المرضى. في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل ، كان معدل زيادة البوتاسيوم البلازما أعلى. كانت التغييرات عابرة ولم تتطلب معالجة خاصة.
الجرعة:
شفويا. البالغين. الجرعة الموصى بها هي 100 ملغ مرة في اليوم. للمرضى الذين يتحملون 100 ملغ من canagliflozin مرة واحدة يوميا مع eGFR ≥60 مل / دقيقة / 1.73 م2 أو CrCl ≥60 مل / دقيقة وتتطلب السيطرة على نسبة السكر في الدم أفضل يمكن أن تزيد من الجرعة إلى 300 ملغ. ينبغي توخي الحذر عند زيادة الجرعة في المرضى الذين يعانون ≥75 سنة من العمر، المرضى الذين يعانون من مرضى القلب والأوعية الدموية أو غيرها ومنهم من البول عن طريق زيادة kanagliflozynę قد تشكل خطرا. في المرضى الذين يعانون من فقدان السوائل المفرط ، فمن المستحسن تصحيح هذا الشرط قبل البدء في canagliflozin. عند استخدام kanagliflozyna بالاشتراك مع الأنسولين أو إفراز الأنسولين تحفيز المخدرات (secretagogues الأنسولين)، على سبيل المثال. السلفونيل يوريا ينبغي النظر في أقل جرعة من الأنسولين أو sekretagoga الأنسولين للحد من مخاطر نقص السكر في الدم. يجب على المرضى المسنين (≥ 65 سنة) النظر في وظائف الكلى ومخاطر فقدان السوائل المفرط. في المرضى الذين يعانون من eGFR ، 60 إلى أقل من 90 مل / دقيقة / 1.73 م2 أو CrCl من 60 إلى أقل من 90 مل / دقيقة لا تحتاج إلى ضبط الجرعة. لا ينبغي أن تبدأ Canagliflozin في المرضى الذين يعانون من eGFR <60 مل / دقيقة / 1.73 م2 أو CrCl <60 مل / دقيقة. في المرضى الذين يتحملون canagliflozin ، حيث يستمر eGFR بشكل دائم تحت 60 مل / دقيقة / 1.73 م2 أو CrCl أقل من 60 مل / دقيقة ، وضبط والحفاظ على جرعة 100 ملغ مرة واحدة في اليوم. يجب وقف Canagliflozin عندما يكون eGFR بشكل دائم أقل من 45 مل / دقيقة / 1.73 م2 أو CrCl بشكل دائم أقل من 45 مل / دقيقة. لا ينبغي أيضا أن تستخدم Canagliflozin في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في نهاية المرحلة أو في مرضى غسيل الكلى. ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو معتدل. لا ينصح الاستعمال في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. إذا نسيت أخذ جرعة ، خذها حالما تتذكرها ، لكن لا تتناول جرعتين في نفس اليوم. يجب أن يتم التحضير مرة واحدة في اليوم ، ويفضل قبل الوجبة الأولى من اليوم. يجب ابتلاع الأقراص بالكامل.