علاج مرض السكري من النوع 2 لدى البالغين من أجل تحقيق السيطرة على السكر في تركيبة مع الميتفورمين والسلفونيل يوريا في المرضى الذين يعانون من السيطرة على السكر كافية على الرغم من جرعة التسامح القصوى للميتفورمين أو وحيد سولفونيلوريا. مع الميتفورمين وسلفونيل يوريا أو ميتفورمين وثيازوليدينيون في المرضى الذين لا يتم التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم بشكل كاف على الرغم من استخدام اثنين من المخدرات.
المقادير:
يحتوي 1 قلم مملوءة مسبقا (3 مل) على 18 ملغ من الليراجلوتيد.
العمل:
التناظرية من الببتيد الشبيه بالجلوكاجون البشري 1 (GLP-1) الذي تم الحصول عليه بواسطة DNA الخميرة المؤتلفSaccharomyces cerevisiae. ويظهر 97٪ من التواؤم المتوالي مع الإنسان GLP-1 ، الذي يرتبط بمستقبل GLP-1 ، وينشطه. إن مستقبل GLP-1 هو GLP-1 أصلي ، وهو هرمون داخلي هرمون منشط يعمل على تعزيز إفراز الأنسولين المعتمد على الغلوكوز في خلايا بيتا البنكرياسية. على النقيض من GLP-1 الأصلي ، يحتوي liraglutide على ملف تعريف الدوائية و pharmacodynamic مناسبة للإدارة مرة واحدة يوميا. بعد إعطاء الجلد تحت الجلد ، يستند بروفايل عمل الدواء الطويل على ثلاث آليات: الارتباط بين الجزيئات ، مما يؤدي إلى امتصاص بطيء. ملزمة للألبومين والاستقرار أكبر الأنزيمية نحو الإنزيمات dipeptidyl peptidine IV (DPP-IV) و endopeptidase المحايدة ، مما أدى إلى نصف عمر طويل للبلازما. يتم إحداث تأثير الليراغلوتيد بتفاعل محدد مع مستقبلات GLP-1 ، مما يؤدي إلى زيادة في cAMP. يحفز Liraglutide إفراز الأنسولين بطريقة تعتمد على تركيز الجلوكوز. في الوقت نفسه ، فإنه يقلل من إفراز الجلوكاجون بشكل غير طبيعي ، وكذلك بطريقة تعتمد على تركيز الجلوكوز. وهكذا ، عندما يكون مستوى الجلوكوز المرتفع في الدم ، يحدث تحفيز إفراز الأنسولين وتثبيط إفراز الجلوكاجون. في الحالة المعاكسة ، خلال هبوط السكر في الدم ، يقلل الليراغلوتيد إفراز الأنسولين دون الإضرار بإفراز الجلوكاجون. آلية الحد من نسبة الجلوكوز في الدم تشمل أيضا تأخير طفيف في إفراغ المعدة. يقلل Liraglutide من وزن الجسم وكتلة الدهون عن طريق تقليل الشهية وتناول الطاقة. ليراجلوتايد يعمل 24 ساعة ويحسن السيطرة على نسبة السكر في الدم عن طريق خفض مستوى السكر في الدم في حالة الصيام وبعد تناول وجبة في المرضى الذين يعانون من النوع 2 من داء السكري بعد الحقن تحت الجلد من امتصاص بطيء ويحدث أقصى تركيز بعد 8-12 ساعة بعد تناوله. التوافر الحيوي المطلق للريللاكتيد بعد عملية تحت الجلد هو ما يقرب من 55 ٪. الدواء مرتبط بشدة ببروتينات البلازما (> 98٪). يتم استقلابه بطريقة مشابهة للبروتينات الكبيرة ولا يتم تحديد أي عضو محدد كمسار الإزالة الرئيسي. تي0,5 في مرحلة الإزالة ، إنها حوالي 13 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
الاحتياطات:
يجب عدم استخدامه في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع الأول أو في علاج الحماض الكيتوني السكري. الدواء ليس بديلا عن الأنسولين. في المرضى الذين عولجوا بالفعل بالأنسولين ، لم يتم تقييم استخدام الليراغلوتيد ولذلك لا ينصح به. هناك خبرة محدودة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب NYHA الفئة I قصور القلب الاحتقاني. لا توجد خبرة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني من الدرجة III-IV من فئة NYHA. الخبرة في استخدام المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء و gastroparesis السكري محدودة ، وبالتالي ، لا ينصح استخدام الدواء في هؤلاء المرضى. ويرتبط استخدام النظير GLP-1 مع خطر التهاب البنكرياس - إذا كنت تشك في التهاب البنكرياس ، يجب وقف هذا الدواء والعقاقير الأخرى التي يفترض أنها مرتبطة التهاب البنكرياس. في المرضى الذين يعانون من مرض الغدة الدرقية الموجود من قبل ، هناك خطر متزايد من ردود الفعل السلبية المرتبطة بالغدة الدرقية (بما في ذلك زيادة الكالسيتونين في الدم ، وتضخم الغدة الدرقية ، وسرطان الغدة الدرقية). عند استخدام الدواء في تركيبة مع sulphonylurea ، قد يحدث خطر متزايد من نقص سكر الدم (يمكن الحد من هذا الخطر عن طريق الحد من جرعة sulphonylurea).خلال فترة العلاج، لوحظت المرضى بحثا عن علامات وأعراض الجفاف، بما في ذلك الفشل الكلوي، والفشل الكلوي الحاد - يجب منع جفاف المريض، وذلك بسبب الأحداث السلبية في المعدة والأمعاء. تجربة محدودة للاستخدام في المرضى الذين يعانون أكثر من 75 عاما والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 30-59 مل / دقيقة) وليس لديها خبرة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) - لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو شديد ، بما في ذلك في المرحلة النهائية من أمراض الكلى. أيضا بسبب الخبرة المحدودة ، لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو معتدل أو شديد. لا ينصح الدواء للاستخدام في الأطفال والمراهقين دون سن 18 عاما بسبب عدم وجود بيانات عن السلامة والفعالية.
الحمل والرضاعة:
لا ينبغي استخدامه أثناء الحمل ، ويجب استخدام الأنسولين بدلاً منه. إذا كنت تخططين للحمل أو الحمل ، فتوقف عن تناول الدواء. لا تستخدم أثناء الرضاعة الطبيعية.
الآثار الجانبية:
بالاشتراك مع الميتفورمين: شائع جدا: الصداع والغثيان والإسهال. المألوف: فقدان الشهية، قلة الشهية والدوار، والتقيؤ، وعسر الهضم، والتهاب المعدة، وردود الفعل موقع الحقن. بالاشتراك مع غليميبيريد: المشترك: التهاب البلعوم الأنفي، نقص السكر في الدم، وفقدان الشهية والغثيان والإسهال والقيء وعسر الهضم، والإمساك، وألم في البطن، وردود الفعل موقع الحقن. بالاشتراك مع الميتفورمين و glimepiride: شائع جدا: نقص السكر في الدم ، والغثيان ، والإسهال. المشترك: التهاب الشعب الهوائية، وفقدان الشهية والصداع والقيء وعسر الهضم، وألم في الجزء العلوي من البطن، والإمساك، وألم في الأسنان. غير شائعة: ردود الفعل في موقع الحقن. بالاشتراك مع الميتفورمين وروزيجليتازون: شائع جدا: الغثيان والإسهال والقيء. المشترك: التهاب البلعوم الأنفي، نقص السكر في الدم، وفقدان الشهية، وفقدان الشهية والصداع وعسر الهضم، والإمساك، والإفراط في إنتاج الغازات في الأمعاء، وانتفاخ البطن، مرض الجزر المعدي المريئي، التهاب المعدة والأمعاء الفيروسي، والتعب، والحمى وردود الفعل في موقع الحقن. تقارير عفوية: في كثير من الأحيان: طفح جلدي ؛ من غير المألوف: الشعور بالضيق ، الفشل الكلوي ، الفشل الكلوي الحاد ، الجفاف ، الشرى ، الحكة. نادرة: ردود الفعل الحساسية. للمرضى أكثر من 70 عاما والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 60-90 مل / دقيقة) قد تكون أكثر من أعراض من الجهاز الهضمي. والدواء له خصائص المناعية المحتملة، لذلك المرضى الذين يستخدمون هذا الدواء في وقت سابق يمكن أن يؤدي إلى إنتاج الأجسام المضادة ضد ليراجلوتايد (بمعدل حوالي 8.6٪ من المرضى)، - وقد ارتبطت إنتاج الأجسام المضادة مع انخفاض فعالية الدواء. خلال التجارب السريرية على المدى الطويل ، تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات الوذمة الوعائية. عندما أخذ ورد في حالات معزولة من آثار التهاب البنكرياس والجانب الحادة المرتبطة الغدة الدرقية (سرطان الغدة الدرقية، وزيادة تركيز الكالسيتونين في الدم، وتضخم الغدة الدرقية).
الجرعة:
البالغين. جرعة البدء هي 0.6 ملغ في اليوم. بعد أسبوع على الأقل ، يجب زيادة الجرعة إلى 1.2 ملغ. ومن المتوقع أن يستفيد بعض المرضى من زيادة الجرعة من 1.2 ملغم إلى 1.8 ملغ واعتمادا على الاستجابة السريرية ، بعد أسبوع على الأقل يمكن زيادة الجرعة إلى 1.8 ملغ. لا ينصح بجرعات يومية أكبر من 1.8 ملغ. لا تعديل الجرعة ضروري في المرضى المسنين أو في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 60-90 مل / دقيقة). يمكن إضافة الدواء إلى العلاج الحالي مع الميتفورمين أو ميتفورمين جنبا إلى جنب مع ثيا زوليدين ديون. قد تبقى الجرعات الحالية من الميتفورمين وثيا زوليدين ديوني دون تغيير. قد يتم تضمين الدواء في العلاج الحالي مع توليفة sulphonylurea أو الميتفورمين مع sulphonylurea. إذا قمت بتضمين علاج السلفونيل يوريا أن تنظر في خفض جرعة من السلفونيل يوريا للحد من مخاطر نقص السكر في الدم. الرصد الذاتي لسكر الدم ليس ضروريًا لضبط الجرعة ؛ فقط إذا بدأت العلاج باستخدام السلفونيل يوريا ، فقد تحتاج إلى مراقبة مستوى جلوكوز الدم بنفسك. يتم إعطاء الدواء تحت الجلد في منطقة البطن أو الفخذ أو الذراع العلوي.يمكن تغيير موقع الحقن ووقت الإعطاء دون تعديل الجرعة. يجب إعطائه مرة واحدة في اليوم ، بغض النظر عن وجبات الطعام ، ويفضل في نفس الوقت تقريبًا من اليوم. لا تدار عن طريق الوريد أو في العضل.