العلاج التكميلي في النساء بعد سن اليأس مع سرطان الثدي في مرحلة مبكرة من المرض ، مع وجود مستقبلات هرمون. العلاج المساعد لفترات طويلة من سرطان الثدي الغازية التي تعتمد على هرمون في النساء بعد سن اليأس الذين تلقوا سابقا العلاج المساعد تاموكسيفين المعياري لمدة 5 سنوات. علاج الخط الأول في النساء بعد سن اليأس المصابين بسرطان الثدي المتقدم الذي يعتمد على هرمون. سرطان الثدي المتقدم لدى النساء بعد انقطاع الطمث الطبيعي أو الاصطناعي ، عولج سابقا بمضادات الاستروجين الذين انتكسوا أو تقدموا. معالجة المواد الجديدة المساعدة من النساء بعد سن اليأس مع سرطان الثدي HER2 السلبي، مستقبلات الهرمونات التي ليست مؤهلة للحصول على العلاج الكيميائي والتي لا توجد أي إشارة لعملية جراحية طارئة. لم يثبت أن الدواء فعال في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المستقبلي للهرمونات.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 2.5 ملغ ليتروزول. التحضير يحتوي على اللاكتوز.
العمل:
عقار مضاد للسرطان - والهرمونات الستيرويدية مثبط غير - تحويل الاندروجين الكظرية الانزيم، في المقام الأول الاندروستيرون والتستوستيرون إلى إيسترون واستراديول. التثبيط الانتقائي للأروماتاز يسبب تثبيط تخليق الاستروجين في الأنسجة المحيطية والأنسجة السرطانية. والمعطل يتروزول الهرمونات عن طريق الربط تنافسية للالسيتوكروم P450 الهيم الهرمونات، مما يؤدي إلى الحد من الحيوي هرمون الاستروجين في جميع الأنسجة التي كان موجودا. في النساء بعد سن اليأس مع سرطان الثدي المتقدم تعامل مع تناول جرعات يومية من 0،1-5 ملغ، يتروزول لحد من استراديول المصل، إيسترون وكبريتات إيسترون في الدم من 75-95٪ من جميع المرضى الذين عولجوا في الأساس. يتروزول غير محددة للغاية في تثبيط نشاط الهرمونات، وبالتالي، ليست هناك حاجة للعلاج مساعد مع السكرية أو مستحضرات معدنية. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص الليتروزول بسرعة وبشكل كامل من القناة الهضمية (التوافر البيولوجي 99.9٪). إن وجود الغذاء يقلل بشكل طفيف من معدل امتصاص الدواء ، ولكن ليس له أي تأثير على التوافر الحيوي. يرتبط الدواء بروتينات البلازما في حوالي 60 ٪. الطريق الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي لليتروزول هو الحد إلى الأيض نشطة دوائيا - كربينول، الذي يدير تنطوي إيزوزيم 3A4 و2A6 P450 السيتوكروم. تفرز بشكل رئيسي في البول (حوالي 90 ٪) ، حيث كانت تدار 6 ٪ من المخدرات دون تغيير و 75 ٪ كمستقل. يفرز الباقي في البراز (حوالي 3.8 ٪). تي0,5 هو حوالي 2 أيام.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية ل Letrozole أو المكونات الأخرى للتحضير. المرأة قبل انقطاع الطمث. الحمل والرضاعة الطبيعية.
الاحتياطات:
للمرضى الذين هم غير متأكدين ما إذا كانوا بعد انقطاع الطمث ، يجب تحديد LH ، FSH و / أو استراديول قبل بدء العلاج. فقط النساء بعد سن اليأس يمكن علاجها مع التحضير. لم يدرس التحضير في عدد كاف من الناس مع إزالة الكرياتينين <10 مل / دقيقة. قبل استخدام التحضير لمثل هؤلاء المرضى ، يجب الأخذ بعين الاعتبار المخاطر والفوائد المحتملة للعلاج بعناية. في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (الطفل- Pugh الصف C) التعرض الجهازي و T.0,5 في المرحلة النهائية من عملية الإزالة ، كان حجمها ضعفي العدد مقارنةً بالمتطوعين الأصحاء. لذلك ، يحتاج هؤلاء المرضى إلى رقابة صارمة. Letrozole هو دواء قوي يقلل من مستويات هرمون الاستروجين. في النساء اللواتي لديهن تاريخ من مرض هشاشة العظام و (أو) كسر العظم، أو زيادة مخاطر الإصابة بهشاشة العظام قبل أن يتم تمديد مساعد العلاج أو العلاج المساعد تقييم رسميا كثافة المعادن في العظام والسيطرة على الرصاص أثناء وبعد العلاج مع يتروزول أبعد من ذلك. إذا لزم الأمر ، ينبغي إدراج العلاج أو الوقاية من مرض هشاشة العظام ، وينبغي إجراء مراقبة دقيقة. في العلاج المساعد ، يمكن أيضًا اعتبار المعالجة المتسلسلة (ليتروزول لمدة عامين تليها تاموكسيفين لمدة 3 سنوات) وفقًا لملف سلامة المريض. يجب تجنب الإدارة المشتركة مع عقار تاموكسيفين أو أدوية أخرى مضادة للأستروجين أو أدوية تحتوي على هرمون الاستروجين.لا ينصح باستخدامها في الأطفال والمراهقين. ويرجع ذلك إلى اللاكتوز لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل سكر اللبن وراثي نادر، لاب اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.
الحمل والرضاعة:
يمكن استخدام التحضير فقط في النساء اللواتي تم التأكد من خضوعهن لانقطاع الطمث. يرجع ذلك إلى حقيقة أن هناك تقارير عن استئناف وظيفة المبيض خلال فترة العلاج مع يتروزول، على الرغم من الوضع بعد سن اليأس واضحا في بداية العلاج، إذا لزم الأمر، يجب على الطبيب مناقشة مع المريض الأساليب المناسبة لمنع الحمل. هو بطلان التحضير في فترة الحمل والرضاعة الطبيعية. الخصوبة: التأثير الدوائي لليتروزول هو تقليل إنتاج الإستروجين عن طريق تثبيط الهرمونات. في النساء قبل انقطاع الطمث، ويتم تثبيط تخليق هرمون الاستروجين من ردود الفعل لزيادة تركيزات الجونادوتروبين (LH، FSH). في المقابل ، تحفز زيادة مستويات FSH نمو الجريبات ويمكن أن تحفز الإباضة.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: ارتفاع الكولسترول، وزيادة التعرق، وآلام المفاصل، والهبات الساخنة، والتعب (بما في ذلك الوهن، والشعور بالضيق). المشترك: فقدان الشهية، وزيادة الشهية، والاكتئاب، والصداع، والدوخة، وارتفاع ضغط الدم، والغثيان، والتقيؤ، وعسر الهضم (فقط في المرضى الذين يعانون من النقيلي)، والإمساك وآلام البطن والإسهال، وثعلبة، والطفح الجلدي (بما في ذلك حمامية، البقعي، صدافية وحويصلي)، وجفاف الجلد، وآلام في العضلات، وآلام العظام (فقط في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المنتشر) وهشاشة العظام وكسور العظام، والنزيف المهبلي، وذمة الطرفية، وزيادة الوزن. المألوف: عدوى المسالك البولية، الورم الألم (فقط في المرضى الذين يعانون من النقيلي)، نقص الكريات البيض، وذمة معممة، والقلق (بما في ذلك العصبية)، والتهيج، والخمول، والأرق، وضعف الذاكرة، والاضطرابات الحسية (بما في ذلك مذل وشعور الضعف)، اضطراب الذوق، والحوادث الوعائية الدماغية، إعتام عدسة العين، وتهيج في العين، عدم وضوح الرؤية، والخفقان (فقط في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المنتشر)، عدم انتظام دقات القلب، والأحداث الدماغية من القلب (ظهور جديدة أو تفاقم من الذبحة الصدرية القائمة، والذبحة الصدرية التي تتطلب عملية جراحية، واحتشاء عضلة القلب ونقص التروية احتشاء عضلة القلب)، التهاب الوريد الخثاري (بما في ذلك التهاب الوريد الخثاري سطحية وعميقة)، وضيق في التنفس، والسعال، والتهاب الغشاء المخاطي للفم (فقط في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المنتشر)، وجفاف الفم، وزيادة إنزيمات الكبد، حكة، شرى، المفاصل ، والتبول المتكرر ، والتفريغ المهبلي ، والجفاف hwy ، ألم الثدي ، والحمى ، والأغشية المخاطية الجافة ، وزيادة العطش ، وفقدان الوزن. نادر: انسداد رئوي ، تخثر الشرايين ، السكتة الدماغية الإقفارية. المعروف: الحساسية المفرطة، التهاب الكبد، وذمة وعائية، نخر السامة، انحلال البشرة الفقاعي، حمامى متعددة الأشكال.
الجرعة:
شفويا. المرضى البالغين ، بما في ذلك كبار السن: 2.5 ملغ مرة واحدة في اليوم. في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم أو مرض النقيلي ، يجب أن يستمر ليتروزول حتى تقدم السرطان بشكل نهائي. في مساعد والموسعة إعداد العلاج المساعد ينبغي أن تستمر لمدة 5 سنوات أو حتى تكرار الإصابة بالسرطان، أيهما أسبق. في مساعد يمكن أيضا النظر تخطيطي لمعالجة متتابعة (يتروزول لمدة 2 سنة ثم tamosyfen لمدة 3 سنوات). في العلاج المتجدد ، يمكن أن يستمر العلاج الدوائي لمدة 4-8 أشهر لتحقيق الحد الأمثل من الورم. إذا كانت الإجابة غير كافية، التوقف عن العلاج بالجراحة وتخطيط و(أو) مع المريض لمناقشة خيارات العلاج الأخرى. ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى مع تصفية الكرياتينين ≥ 10 مل / دقيقة. لا يحتاج المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو معتدل (Child-Pugh A أو B grade) إلى تعديل الجرعة. البيانات الخاصة بالمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh C) غير كافية ؛ هؤلاء المرضى يحتاجون إلى مراقبة دقيقة يمكن تناول الأقراص مع الطعام أو بدونه.