علاج المرضى الذكور البالغين المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم الذي يعتمد على الهرمونات.
المقادير:
1 قارورة تحتوي على 80 أو 120 ملغ من عقار degarelix (مثل الأسيتات).
العمل:
Degarelix هو خصم انتقائي لموجهة الغدد التناسلية الافراج عن هرمون ([نره]) الذي يربط بشكل تنافسي وعكسية إلى الغدة النخامية مستقبلات نره، وبالتالي تقليل بسرعة الإفراج عن الجونادوتروبين، الهرمون (LH) والهرمون المنبه الجريبي (FSH)، مما يقلل من إفراز هرمون التستوستيرون (T) من خلال النواة. سرطان البروستات هو حساس للاندروجين ويستجيب للعلاج الذي يقضي على مصدر الاندروجين. وعلى النقيض من منبهات نره، مضادات نره لا تسبب زيادة مفاجئة في مستويات LH مع زيادة لاحقة هرمون تستوستيرون (التحفيز ورم) والتوهج أعراض محتملة بعد بدء العلاج. جرعة واحدة من 240 ملغ degarelix، يتبع ويطبق جرعة الصيانة الشهرية من 80 ملغ، بسرعة اسباب ذلك بانخفاض قدره LH، FSH، وهرمون تستوستيرون. تركيز البلازما من ديهدروتستوستيرون (DHT) ينخفض بطريقة مشابهة لتلك التيستوستيرون. Degarelix فعال في الحصول على وابقاء تثبيط التستوستيرون جيدا تحت مستوى الإخصاء من 0.5 نانوغرام / مل. وقد قدمت جرعة صيانة شهرية مقدارها 80 ملغم من قمع هرمون التستوستيرون المستمر في 97٪ من المرضى لمدة عام على الأقل. يتم التخلص من ديجاريليكس على مرحلتين مع متوسط T0,5 حوالي 43 يومًا بعد الجرعة المبدئية و 28 يومًا بعد جرعة الصيانة. لونغ تي0,5 بعد إعطاء تحت الجلد هو نتيجة لإطلاق بطيء جدا من degarelix من الجرعة المخزنة في مكان (أماكن) الحقن. Cماكس ويميل التوافر البيولوجي إلى الانخفاض مع زيادة تركيز الجرعة بينما يزداد عمر النصف. ويقدر ملزمة لبروتينات البلازما في حوالي 90 ٪. Degarelix يخضع لتدهور ببتيدية المشترك أثناء مرور النظام الكبدية الصفراوية ويفرز أساسا شظايا الببتيد في البراز. تم الكشف عن أي مستقلبات كبيرة في عينات البلازما بعد إعطاء تحت الجلد. بحثفي المختبر أظهرت أن degarelix ليست ركيزة من نظام انزيم CYP450. في الرجال الأصحاء، تقريبا. يفرز 20-30٪ من جرعة واحدة تدار عن طريق الوريد في البول، مشيرا إلى أن 70-80٪ يفرز من خلال نظام الكبد.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. لا تدار عن طريق الوريد والعضل.
الاحتياطات:
تقتصر البيانات على فعالية وسلامة من degarelix إلى عام واحد من العلاج. يجب مراقبة التأثير العلاجي عن طريق المعلمات السريرية وتركيز مستضد البروستاتا (PSA) في مصل الدم. قد يسبب نقص الأندروجينات على المدى الطويل إطالة الفاصل QT. لم تتم دراسته الدواء في المرضى الذين لديهم تاريخ من تصحيح QT فترة أكثر من 450 ميللي ثانية، الذين لديهم تاريخ أو عوامل الخطر التي تحدث حاليا في نوع من عدم انتظام دقات القلبtorsades دي نقطةأو في المرضى الذين يتلقون مستحضرات مصاحبة قد تطيل فترة QT - في هؤلاء المرضى يلزم إجراء تقييم شامل للمخاطر - الفوائد للطب. لا توجد دراسات المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد، والمرضى الذين يعانون من اضطراب والمرضى الكبدي المعروفين أو المشتبه بهم الذين لديهم تاريخ من الربو غير المعالجة الشديد، ردود فعل الحساسية، الشرى الحاد أو ذمة وعائية - يجب أن تستخدم بحذر المخدرات هذه المجموعات من المرضى. ارتفاعات معتدلة وعابرة في ALT و AST، دون زيادة متزامنة في البيليروبين أو الأعراض السريرية - في المرضى الذين يعانون من اضطراب الكبد المعروفة أو المشتبه ينصح لمراقبة وظائف الكبد.وهناك تقارير عن انخفاض كثافة العظام لدى الرجال الذين لديهم استئصال الخصية والرجال الذين عولجوا مع ناهض نره. يمكن توقع أن فترات طويلة من قمع هرمون التستوستيرون لدى الرجال تؤثر على كثافة العظام. لم يتم قياس كثافة العظام أثناء علاج degarelix. لدى الرجال الذين لديهم استئصال الخصية أو الذين تم التعامل مع ناهض نره لوحظ انخفاض تحمل الغلوكوز. في مرضى السكري، ومنهم من قد تحتاج الحرمان الاندروجين رصد أكثر تواترا من السكر في الدم نظرا لإمكانية تطوير أو تفاقم مرض السكري.
الحمل والرضاعة:
لا يوجد مؤشر مناسب للاستخدام في النساء.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: الهبات الساخنة ، وردود الفعل في موقع الحقن. المشترك: فقر الدم، وفقدان الوزن، والأرق، والدوخة، والصداع، والإسهال، والغثيان، وزيادة الترانساميناسات الكبد، والتعرق المفرط (بما في ذلك تعرق ليلي)، والطفح الجلدي، mięśniowokostny الألم والشعور بالضيق، التثدي، وضمور الخصيتين، ضعف الانتصاب، قشعريرة ، حمى ، تعب ، أعراض تشبه أعراض الإنفلونزا. فرط الحساسية المألوف، ارتفاع السكر في الدم، أو السكري، وزيادة نسبة الكوليسترول في الدم، وفقدان الوزن، قلة الشهية، والتغيرات في تركيز الكالسيوم في الدم، والاكتئاب، وانخفاض الرغبة الجنسية، والاضطراب العقلي، نقص الحس، عدم وضوح الرؤية، عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك الرجفان الأذيني). والخفقان، QT إطالة وارتفاع ضغط الدم، وردود الفعل وعائي مبهمي (بما في ذلك ضغط الدم)، وضيق في التنفس، والإمساك والتقيؤ وآلام في البطن، ألم في البطن، جفاف الفم، البيليروبين، الفوسفاتيز القلوية زيادة، الشرى، العقيدات الجلد، وثعلبة، حكة حمامي الجلد، وهشاشة العظام أو هشاشة، وآلام المفاصل، وضعف العضلات، وتشنجات العضلات، وتورم أو تصلب، والتردد، نحث على التبول، التبول المؤلم أو الصعب، إدرار البول المفرط في الليل، اختلال وظائف الكلى، سلس البول، وألم في الخصية، وألم الثدي ، ألم في الحوض ، وتهيج لا الأعضاء التناسلية ، لا القذف ، والشعور بالضيق ، وذمة محيطية. في مريض ذكرت ردود الفعل التالية فيما يتصل العلاج: العدلات الحموي، احتشاء عضلة القلب وقصور القلب الاحتقاني.
الجرعة:
تحت الجلد. الرجال: جرعة البداية هي 240 ملغ عن اثنين من الحقن تحت الجلد من 120 ملغ، يليه شهر تحدد جرعة الصيانة - 80 ملغ تعطى مرة واحدة في الشهر. إذا الاستجابة السريرية للمريض ويبدو أن لا يكون الأمثل، فإنه ينبغي تأكيد أن تركيز هرمون التستوستيرون في الدم لا يزال في مستوى منخفض بما فيه الكفاية. Degarelix لا يسبب مستويات السريع زيادة هرمون التستوستيرون، لذلك ليس هناك حاجة لمكافحة الاندروجين للحماية من الزيادة المفاجئة في التستوستيرون في الدم في بداية العلاج. قبل الإدارة ، يجب حل الدواء. يجب ألا يخلط الدواء مع أدوية أخرى.