1 جدول يحتوي على 10 ملغ أو 20 ملغ من عقار تاموكسيفين (و 69.9 ملغم و 139.2 ملغم لاكتوز ، على التوالي).
العمل:
مضاد هرمون الاستروجين القوي غير الستيرويدي. فإنه يعرض نشاط مكافحة الاستروجين عن طريق الربط إلى مجال حظر الستيرويد في مستقبلات هرمون الاستروجين وتثبيط عمل استراديول. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص تاموكسيفين بسرعة في الدم ويصل إلى Cماكسبعد 4-7 ساعات ، يتم الوصول إلى تركيز الحالة المستقرة بعد حوالي 4 أسابيع من العلاج (جرعة 40 مجم في اليوم). تاموكسيفين 100٪ تقريبًا مرتبط ببروتينات البلازما. يتم استقلابه في عملية hydroxylation ، demethylation والاقتران. بعض من الأيضات لها تأثير سريري مماثل لعقار تاموكسيفين. تفرز في المقام الأول مع البراز. تي0,5 تاموكسيفينهو حوالي 7 أيام وله المستقلب الرئيسي ، N-demethylamamoxifene ، 14 يومًا.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. قلة الصفيحات الحادة ، نقص الكريات البيض أو فرط كالسيوم الدم. الحمل.
الاحتياطات:
خلال فترة العلاج ، فإن نسبة معينة من النساء قبل انقطاع الطمث تتطور قمع الحيض. يجب أن تتم مراقبتها بحذر معين بعناية ووضع المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد وأمراض الكلى، ومرض السكري، والتاريخ مرض الانسداد التجلطي أو اضطرابات بصرية. يجب تقييم جميع المرضى عن مخاطر وفوائد علاج تاموكسيفين قبل استخدامه. قبل البدء في العلاج ، ثم على فترات 6 أشهر على الأقل ، يجب إجراء فحص داخلي. وينبغي أن المرضى أيضا الخضوع لفحص أمراض النساء والتحقيق بدقة أي أعراض غير طبيعية، أي. النزيف المهبلي غير المبررة، وعدم انتظام الحيض، والإفرازات المهبلية ألم أو ضغط في منطقة الحوض. يجب مراقبة النساء بعناية لأي انتشار لبطانة الرحم. إذا كان يجب وقفها أي نمو غير طبيعي للتاموكسيفين بطانة الرحم، العلاج المناسب، وقبل البدء في العلاج تنظر في أداء استئصال الرحم. خلال التجارب السريرية ، تم ملاحظة الأورام الأولية بخلاف أورام بطانة الرحم أو سرطان الثدي الثاني. لم يتم إنشاء علاقة سببية مع استخدام عقار تاموكسيفين أو الأهمية السريرية لهذه الملاحظة. يوصى بإجراء فحوص طب العيون قبل بداية العلاج وفي بداية العلاج ، وكذلك في حالة اضطرابات الرؤية (ضعف البصر). قد تكشف الأبحاث عن حدوث تلف في القرنية أو الشبكية في وقت مبكر قد يحل بعد التوقف عن العلاج. يحتاج المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الموجودة مسبقًا إلى مراقبة دقيقة لوظيفة الكبد لديهم. بشكل دوري ، يجب مراقبة الدم (خاصة تعداد الصفيحات) والكبد ووظائف الكلى ، ويجب قياس مستويات الدم والكالسيوم. من أجل الكشف عن النقائل في وقت مبكر ، يوصى بإجراء فحوصات دورية إضافية (فحص الأشعة السينية للرئتين والعظام ، الموجات فوق الصوتية للكبد). المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام عقار تاموكسيفين يزيدون من خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية. في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي يجب إجراء تاريخ مفصل ، بما في ذلك تاريخ عائلي من الجلطات الدموية الوريدية. في المرضى الذين يعانون من العوامل التي تعزز الأحداث الانسداد التجلطي ، ينبغي إجراء دراسات مفصلة لتأكيد خطر الجلطات الدموية. يجب أن يتم اتخاذ قرار استخدام عقار تاموكسيفين على أساس تقييم مخاطر متلازمة الانسداد التجلطي وفوائد العلاج. في بعض المرضى ، قد يكون هناك مبرر للاستخدام المتزامن للتاموكسيفين والوقاية المضادة للتجلط. في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي ، يكون خطر الإصابة بمتلازمة الانصمام الخثاري أكبر أيضًا عند العلاج الكيميائي. إذا أصيب المريض بأعراض الانصمام الخثاري ، يجب إيقاف العلاج باستخدام عقار تاموكسيفين فوراً ويجب البدء في منع تجلط الدم. يجب أن يتم اتخاذ قرار إعادة استخدام عقار تاموكسيفين مع الأخذ في الاعتبار المخاطر المرتبطة باستخدامه وعدم استخدام عقار تاموكسيفين.ينبغي نصح المرضى بالاتصال بطبيبهم على الفور إذا لوحظت علامات متلازمة الانسداد التجلطي. استخدام عقار تاموكسيفين في المرضى الذين ثبتوا بعد الجراحة يمكن أن يتوقف إلا عندما يكون خطر الإصابة بمتلازمة الانسداد التجلطي هو أعلى بكثير من المخاطر المرتبطة التوقف عن العلاج. يجب استخدام الوقاية المناسبة المضادة للتخثر في جميع المرضى. أثناء الاستشفاء ، يجب استخدام الجوارب المضادة للتخثر ، يجب أن يبدأ المريض في أقرب وقت ممكن والعلاج المضاد للتجلط. وهناك تقارير عن انخفاض تركيز endoxifen (واحد من نواتج الأيض الأساسية للتاموكسيفين) في البلازما من المرضى الذين يعانون من ضعف metabolisers ايزوزيم CYP2D6. يصاحب ذلك من استخدام العقاقير التي تثبط النشاط CYP2D6 يمكن أن يؤدي إلى خفض تركيز endoxifen لأنه عندما تاموكسيفين تجنب استخدام مثبطات قوية من CYP2D6. من المستحسن مراقبة تعداد الدم (بما في ذلك تعداد الصفيحات) ، وظائف الكبد ومستويات الكالسيوم في الدم بانتظام. في حالات نقص الصفيحات الشديد، قلة الكريات البيض، أو فرط كالسيوم الدم مطلوب تقييم فردي من المخاطر فائدة، والمراقبة الدقيقة خاصة للمريض. دراسة غير المنضبط من 28 فتاة تتراوح أعمارهم بين 2-10 سنوات مع الفرقة McCunea-أولبرايت)، حيث لمدة تصل إلى 12 شهرا وقدمت 20 ملغ من عقار تاموكسيفين مرة واحدة يوميا، وزيادة حجم الرحم يعني بعد 6 أشهر من العلاج ويتضاعف حجمها في نهاية المسح السنوي. لم يتم تأسيس علاقة سببية ، على الرغم من أن الملاحظة يتوافق مع خصائص pharmacodynamic من تاموكسيفين. بسبب محتوى اللاكتوز، لا ينبغي أن تستخدم صياغة في المرضى الذين يعانون من التعصب وراثي الجلاكتوز، ونقص اللاكتاز (لاب) أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.
الحمل والرضاعة:
يجب عدم استخدام التحضير أثناء الحمل. هناك عدد قليل من التقارير حول الإجهاض التلقائي والتشوهات الخلقية وموت الجنين ، على الرغم من عدم وجود علاقة سببية. قبل البدء في العلاج، والمريض لاستبعاد الحمل وأثناء العلاج تاموكسيفين، وينبغي أن المرضى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة غير الهرمونية خلال فترة العلاج ولمدة أشهر على الأقل بعد العلاج. يجب إبلاغ المرضى بالضرر المحتمل للجنين أثناء العلاج بعقار تاموكسيفين خلال فترة الحمل أو خلال شهرين من نهاية العلاج. Tamoxifen 20 ملغ مرتين يوميا يثبط الرضاعة في البشر. لا يستأنف إنتاج الحليب حتى بعد التوقف عن العلاج ، لذلك لا يمكن الرضاعة الطبيعية خلال علاج عقار تاموكسيفين. قبل البدء في العلاج مع المنتج ، توقف عن الرضاعة الطبيعية أو لا تتناول عقار تاموكسيفين قبل إيقاف الرضاعة الطبيعية.
الآثار الجانبية:
في كثير من الأحيان: احتباس السوائل، والغثيان والطفح الجلدي (بما في ذلك حمامي عديدة الأشكال النادرة، متلازمة ستيفن جونسون أو الفقاع)، الشاذ نزيف الرحم، وعسر الطمث حتى تثبيط كاملة من النساء قبل انقطاع الطمث الحيض والتفريغ والتنظيف. مشترك: عابر فقر الدم، فرط كالسيوم الدم في المرضى الذين يعانون من الانبثاث العظام (في بداية العلاج)، وزيادة الدهون الثلاثية في الدم، والدوخة، والصداع، واضطرابات بصرية (فقط عكسها جزئيا، بسبب إعتام عدسة العين، عتامة القرنية و (أو) واعتلال الشبكية، من خطر إعتام عدسة العين يزداد مع طول تاموكسيفين)، حوادث نقص التروية، وتشنجات الساق، والأحداث الانصمام الخثاري (بما في ذلك تخثر الأوردة العميقة في الأطراف السفلية والانسداد الرئوي، وخصوصا في تركيبة مع وكلاء العلاج الكيميائي)، والتقيؤ، والإمساك، والإسهال، والتغيرات في نشاط إنزيم الكبد والكبد الدهني، وفقدان الشعر، تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك وذمة وعائية النادرة)، وآلام في العضلات، وحكة في الفرج، والأورام الليفية الرحمية، التغييرات التكاثري في بطانة الرحم (الأورام، وتضخم والاورام الحميدة بطانة الرحم نادرا بطانة الرحم)، في الفترة الأولى من الألم العلاج العظام وآلام منطقة من الأنسجة ob يعاني من هذا المرض. احمرار غير مألوف من الورم، ونقص الكريات البيض (في بعض الأحيان فقر الدم و (أو) الصفيحات)، نقص الصفيحات الدموية، والسكتة الدماغية والالتهاب الرئوي الخلالي، تليف الكبد، والتعب، والهاء. نادر: ندرة المحببات، قلة العدلات، زيادة شحوم الدم (أحيانا مع التهاب البنكرياس)، والاكتئاب، والرجال وفقدان الرغبة الجنسية، طعم غير طبيعي، يرتجف الساقين، والاعتلال العصبي البصري، والتهاب العصب البصري (في بعض الحالات من فقدان البصر)، التهاب الأوعية الدموية الجلدية، ونمو الشعر الكثيف، توسيع الخراجات المبيض في النساء قبل انقطاع الطمث، ساركوما الرحم (الأورام الخبيثة المختلطة معظمها مستمدة من القنوات مولر)، الاورام الحميدة بطانة الرحم، العجز الجنسي، والتغيرات في مستوى الدهون في الدم.جدا نادرا ما العدلات الشديدة وقلة الكريات الشاملة، ركود صفراوي، والتهاب الكبد، واليرقان والكبد نخر الخلية، وإصابة الخلية، والفشل الكبدي (كانت بعض حالات القصور الكبدي الحاد القاتل)، الذئبة الحمامية الجلدية، البورفيريا الجلدية البطيئة. من الممكن تكثيف الآفات الجلدية الموجودة أو ظهور آفات جديدة. يزيد خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم مع مدة العلاج ؛ وجد أنه كان مرتفعا 2-3 مرات في المرضى الذين عولجوا مع عقار تاموكسيفين مما كان عليه في النساء غير المعالجات. معظم الآثار الجانبية عابرة ويمكن منعها في كثير من الأحيان عن طريق تقليل الجرعة.
الجرعة:
شفويا. البالغين: الجرعة الموصى بها هي 20 ملغ في اليوم. في المرضى الذين يعانون من مرض متقدم ، تم استخدام جرعات من 30 أو 40 ملغ. الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 40 ملغ. وعادة ما ينظر الاستجابة للعلاج في غضون 4-10 أسابيع. العلاج في المرضى الذين يعانون من قد تحدث الانبثاث العظام إلا بعد عدة أشهر.مجموعات خاصة من المرضى. ليس من الضروري ضبط الجرعة عند المرضى المسنين أو المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. لا ينصح بالتحضير للأطفال ، لأن سلامة وفعالية تاموكسيفين في هذه الفئة العمرية لم يتم تأسيسها. طريقة الادارة. يجب أن تؤخذ الأقراص مع الطعام ، وابتلع كامل مع كمية كافية من السائل. إذا كان من الضروري أخذ أكثر من قرص واحد ، فيمكنك أخذها مرة واحدة أو مرتين في اليوم. يتم تحديد وقت العلاج بشكل فردي لكل مريض.