علاج سرطان البروستاتا النقيلي النقيلي لدى الذكور البالغين دون أعراض أو أعراض خفيفة بعد فشل العلاج مع الحرمان من الاندروجين والتي لم يتم بعد العلاج الكيميائي. علاج سرطان البروستاتا النقيلي مع الانبثاث في الذكور البالغين الذين تقدموا خلال أو بعد العلاج مع دوسيتاكسيل.
المقادير:
1 كبسولة لينة تحتوي على 40 ملغ من إنزيالوتاميد ؛ يحتوي الدواء على السوربيتول.
العمل:
مثبط قوي من إشارات مستقبلات الاندروجين. يحجب عدة خطوات لمسار إشارة من خلال مستقبلات الاندروجين. ENZALUTAMIDE تنافسية كتل الربط الاندروجين إلى مستقبلات الاندروجين، وكتل حركة مستقبلات تنشيط إلى النواة وتجليد نشط DNA مستقبلات الاندروجين حتى في حالة overexpression من مستقبلات الاندروجين في سرطان البروستاتا ومضادات الأندروجين الحرارية. العلاج مع enzalutamide يقلل من نمو خلايا سرطان البروستاتا ، يمكن أن يسبب موت هذه الخلايا وانحدار السرطان. في الدراسات غير السريرية ، لم تظهر إنزيالوتاميد نشاط مستقبلات الاندروجين. بعد تناوله عن طريق الفم واحد ، متوسط T.0,5 في المرحلة النهائية هي 5.8 أيام (المدى: 2.8-10.2 أيام). يتم الوصول إلى الحالة المستقرة بعد حوالي شهر واحد ، ويتراكم إنزيالوتاميد يومياً ، شفوياً ، حوالي 8.3 أضعاف مقارنة بجرعة وحيدة. Cماكس يلاحظ enzalutamide 1-2 h بعد الإعطاء. تم تحديد قيمة الامتصاص من إنزيالوتاميد بعد تناوله عن طريق الفم لتكون على الأقل 84.2 ٪. Enzalutamide ومستقلبه النشط يمكن أن يخترق الحاجز الدموي الدماغي. يرتبط إنزالوتاميد بنسبة 97-98٪ بروتينات البلازما ، خاصة الألبومين. المستقلب النشط 95٪ يرتبط ببروتينات البلازما. يتم استقلاب Enzalutamide على نطاق واسع. في البلازما البشرية هناك أيضين الرئيسية للN-desmetyloenzalutamid (المستقلب النشط) ومشتقات حمض الكربوكسيلية (الأيض غير نشط). يتم استقلاب Enzalutamide بواسطة السيتوكروم CYP2C8 وإلى حد أقل السيتوكروم CYP3A4 / 5. يلعب كلاهما دورًا في تكوين المستقلب النشط. يفرز الدواء في البول في 71٪ (في الغالب في شكل الأيض نشطة، مع كميات ضئيلة من enzalutamidu والمستقلب النشط) 13.6٪ - في البراز (0.39٪ من الجرعة كما enzalutamidu دون تغيير).
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. النساء الحوامل أو النساء الحوامل.
الاحتياطات:
ينبغي توخي الحذر في إعطاء الدواء للمرضى الذين لديهم تاريخ من المضبوطات، أو غيرها موضح في تاريخ العوامل المؤهبة لحدوث، بما في ذلك سبيل المثال لا الحصر: إصابة الأولية الدماغ والسكتة الدماغية وأورام الدماغ الأولية أو ورم خبيث في الدماغ، أو الإدمان على الكحول. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن زيادة خطر النوبات عند المرضى الذين يتناولون الأدوية المصاحبة التي تخفض عتبة النوبة. Enzalutamide هو محفز انزيم قوي ويمكن أن يسبب عدم فعالية العديد من الأدوية المستخدمة عادة. عند تقديم علاج إنزيالوتاميد ، يجب إجراء مراجعة للأدوية المصاحبة. بشكل عام، يجب تجنبها enzalutamidu تركيبة مع الأدوية التي هي ركائز الحساسة للعديد من الإنزيمات الأيضية أو الناقلين، شريطة أن تأثيرها العلاجي له أهمية كبيرة بالنسبة للمريض، وإذا تحقق تعديل الجرعة بسهولة من خلال رصد تركيز أو فعالية هذه الأدوية في البلازما. يجب تجنب الجمع بين مشتقات الوارفارين ومشتقات الكومارين المضادة للتجلط. في حالة التناول المتزامن مع الأدوية استقلاب بواسطة مضادات التخثر CYP2C9 (مثل الوارفارين أو أسينوكومارول)، ورصد الإضافية التالية من وقت البروثرومبين (INR). يجب توخي الحذر عند مرضى القصور الكلوي الحاد (بدون دراسة). يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي معتدل (Child-Pugh Class B). لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh Class C) (لا توجد بيانات متاحة). من التجارب السريرية 3.المرحلة استبعاد المرضى الذين يعانون من التاريخ الحديث من احتشاء عضلة القلب (في آخر 6 أشهر.) أو الذبحة الصدرية غير المستقرة (في آخر 3 أشهر)، المرضى الذين يعانون من الطبقة قصور القلب III-IV NYHA الدرجة، إلا إذا كان البطين الأيسر طرد جزء (LVEF) ≥45 ٪ ، والمرضى الذين يعانون من بطء القلب أو ارتفاع ضغط الدم غير المعالج أو غير قابل للاسترداد. وينبغي أن يؤخذ هذا في الاعتبار عند وصف enzalutamide لهؤلاء المرضى. لم يتم تأسيس سلامة وفعالية التحضير أثناء العلاج الكيميائي. enzalutamidu شاركت ادارة لا يوجد لديه تأثير كبير سريريا على الدوائية للDOCETAXEL تدار عن طريق الوريد، ولكن احتمال زيادة الإصابة العدلات الناجم عن DOCETAXEL. لا يوجد استخدام كبير من إنزيالوتاميد في الأطفال والمراهقين في علاج سرطان البروستاتا النقيلي مع الانبثاث في الذكور البالغين. يحتوي المستحضر على السوربيتول - لا ينبغي استخدامه في المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز.
الحمل والرضاعة:
لا يشار Enzalutamide لاستخدامها في النساء. هو بطلان في النساء الحوامل أو قد تصبح حاملا. من غير المعروف ما إذا كان enzalutamide أو مستقلباته موجودة في الحيوانات المنوية. إذا كان المريض يخضع للجماع مع امرأة حامل أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد انتهائها ، يجب عليه استخدام الواقي الذكري. إذا كان المريض قد مارس الجماع مع امرأة في سن الإنجاب أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد نهاية العلاج ، يجب عليه استخدام الواقي الذكري وطريقة أخرى فعالة لمنع الحمل. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات آثار ضارة على التكاثر والآثار السلبية على الجهاز التناسلي للذكور والكلاب الذكور.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: الصداع ، الهبات الساخنة ، ارتفاع ضغط الدم. المشترك: القلق، ضعف الذاكرة، فقدان الذاكرة، واضطراب نقص الانتباه، ومتلازمة تململ الساقين، التثدي، وجفاف الجلد، وحكة، والكسور، يسقط. غير شائع: نقص الكريات البيض ، قلة العدلات ، الهلوسة البصرية ، ضعف الإدراك ، نوبات الصرع. تردد غير معروف: ألم في العضلات ، وتشنجات العضلات ، وضعف العضلات ، وآلام الظهر.
الجرعة:
شفويا. الذكور البالغين: 160 ملغ (4 كبسولات) في جرعة يومية واحدة. في المرضى الذين لا يعالجون جراحيًا ، يجب الاستمرار في الإخصاء الدوائي مع نظائر LHRH أثناء العلاج. إذا كنت لا تأخذ الدواء الخاص بك في الوقت المعتاد ، خذ الجرعة الموصوفة في أقرب وقت ممكن. في حالة فقدان الجرعة في يوم معين ، يجب استئناف العلاج في اليوم التالي عن طريق أخذ الجرعة اليومية المعتادة. إذا كنت تعاني من أعراض سمية الدرجة ≥3. أو صعوبة في تحمل آثار جانبية، يجب التوقف عن العلاج لمدة أسبوع، أو حتى الحد من الأعراض إلى درجة ≤ 2. المقبل، واستئناف استخدام الدواء في نفسه، أو إذا كان ذلك مناسبا، وانخفاض جرعة (120 ملغ أو 80 ملغ).شارك في الإدارة مع مثبطات قوية CYP2C8. إن أمكن ، تجنب هذا الاتصال. إذا كان الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP2C8 القوية أمرًا ضروريًا ، يجب تقليل جرعة إنزيموتاميد إلى 80 مجم مرة في اليوم. في حالة انقطاع يصاحب ذلك من استخدام مثبطات قوية من CYP2C8، يجب الاستمرار في استخدام enzalutamidu الجرعة المستخدمة قبل العلاج مع مثبطات قوية من CYP2C8.مجموعات خاصة من المرضى. لا تعديل الجرعة ضروري في المرضى المسنين. لا حاجة لتعديل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh A) ؛ توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي معتدل (Child-Pugh B) ؛ لا تستخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh C). لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف أو معتدل ؛ توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو في المرحلة النهائية من مرض الكلى.طريقة الادارة. يجب ابتلاع الكبسولات كاملة بالماء ؛ تأخذ مع أو بدون طعام.