مؤشر المخدرات

انزيم استبدال المدى الطويل في المرضى الذين يعانون من داء عديد السكاريد المخاطي تأكيد التشخيص الأول (MPS I نقص، α-L-الإيدورونيداز) لعلاج أعراض غير العصبية.

1 مل يحتوي على 100 U (حوالي 0.58 ملغ) من laronidase. تحتوي قارورة واحدة (5 مل) على 500 وحدة من اليرونيديز (و 1.29 ملي مول صوديوم).

Laronidase هو هيدرولاز الليزوزومية أن يحفز التحلل من محطة α-L-الإيدورونيك كبريتات ديرماتان وكبريتات heparan. نقص هذا الإنزيم يؤدي إلى تراكم الغليكوسامينوجليكان في خلايا العديد من الأنسجة. يسمح استخدام المستحضر بإعادة إنتاج النشاط الأنزيمي ، وهو ما يكفي لتحليل الركيزة المتراكمة ومنع زيادة تراكمها. في وأظهرت الدراسات التي تسيطر عليها تحسن في وظائف الرئة، وانخفاض تضخم البطين الأيسر، وتطبيع حجم الكبد والحد من تركيز غلكسمينوغلكن في البول بعد تناوله للدواء. بعد إعطاء الحقن في الوريد ، يزيل اليرونيداز بسرعة من الدورة الدموية ويتم التقاطه بواسطة الخلايا الليزوزومية. تي_0,5 في حالة مستقرة هو حوالي 2 ساعة.

فرط الحساسية الشديدة (مثل التفاعل التأقيري) للمادة الفعالة أو أي من السواغات.

المرضى الذين عولجوا قد تواجه ردود الفعل المتعلقة ضخ (IAR) التي يقصد أي ردود فعل سلبية تحدث خلال ضخ أو حتى نهاية اليوم، والحقن في الوريد. يجب مراقبة المرضى الذين تتم معالجتهم بالمنتج عن كثب والإبلاغ عنها في جميع حالات تفاعلات التسريب والتفاعلات المتأخرة والتفاعلات المناعية المحتملة. يجب مراقبة الأجسام المضادة بانتظام والإبلاغ عنها. في المرضى الذين يعانون من مرض شديد موجودة مسبقا تشمل أعراض الجهاز التنفسي العلوي وسجلت ردود فعل حادة متعلقة التسريب، خاصة لأن هؤلاء المرضى يجب مراقبتها عن كثب، ولا يزال يحرز فيها ضخ في إمكانية الوصول الفوري السريري المناسب لأجهزة الإنعاش لاستخدامها في حالات الطوارئ. يبدو أن خطر التفاعلات المرتبطة IAR خلال ضخ الدواء أعلى في المرضى الذين يعانون من أمراض المصاحبة الحادة. قبل البدء في إعداد التحضير ، يجب تقييم حالة المريض بعناية. تقريبا كل المرضى يمكن أن يتوقعوا تطوير الأجسام المضادة IgG ضد laronidase ، عموما في غضون 3 أشهر من بدء العلاج. يجب توخي الحذر عند إعطاء الدواء للمرضى الذين طوروا أضداد أو لديهم أعراض IAR. في التجارب السريرية أنها نجحت عموما IARs عن طريق الحد من معدل ضخ وللمريض مع مضادات الهيستامين و (أو) خافضات الحرارة (الباراسيتامول أو الإيبوبروفين)، مما يسمح لمزيد من العلاج. بسبب تجربة محدودة على استئناف العلاج بعد انقطاع لفترة طويلة، توخي الحذر نظرا لزيادة خطر نظري من رد فعل الحساسية المفرطة بعد وقف العلاج. من أجل الحد من مخاطر IAR تقريبا 60 دقيقة قبل التسريب الأول مع أو قبل إعادة استخدامها بعد فترة طويلة من المستحسن لإدارة المخدرات في تخدير (مضادات الهيستامين و (أو) الحمى). إذا كانت هذه مؤشرات سريرية ، يجب أن يتم النظر في التهيؤ المسبق أيضًا قبل دفعات التحضير التالية. في حالة IAR خفيفة أو معتدلة ينبغي النظر لتلقي العلاج مع مضادات الهيستامين والباراسيتامول أو الإيبوبروفين و (أو) انخفاضا في معدل ضخ نصف من ذلك الذي حدث رد فعل. بالنسبة إلى IARs الحادة المفردة ، يجب التوقف عن التسريب حتى تختفي الأعراض ويجب إعطاء اعتبار لمضادات الهيستامين والباراسيتامول أو الأيبوبروفين. يمكن استئناف التسريب بمعدل 1 / 2-1 / 4 من معدل حدوث التفاعل. في حالة المتكرر المعتدل IAR أو إعادة التحدي بعد المعالجة IAR الشديدة واحدة ينبغي النظر (مضادات الهيستامين والستيروئيدات القشرية الباراسيتامول / ايبوبروفين و (أو)) والحد من معدل ضخ إلى 1 / 2-1 / 4 من السرعة التي السابق رد فعل. في حالة تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة ، يوصى بالوقف الفوري للإعداد والعلاج المناسب. مراقبة المعايير الحالية لإجراءات الطوارئ. التحضير الطبي يحتوي على الصوديوم.يدار صياغة الوريد في 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم - وهذا ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار في حالة المرضى الذين يستخدمون نظام غذائي سيئ الصوديوم.

يجب عدم استخدام التحضير أثناء الحمل ما لم تكن هناك حاجة واضحة. يمكن أن يفرز Laronidase مع الحليب. من المستحسن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج مع التحضير.

ترتبط معظم الآثار الجانبية بالتسريب (IAR). الآثار الجانبية في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 5 سنوات وأكثر عولجت لمدة تصل إلى 4 سنوات. جدا مشترك: صداع، قيء وآلام في البطن، والطفح الجلدي والتهاب المفاصل وآلام الظهر وآلام في الأطراف، والحمى، رد فعل موقع الحقن. المشتركة: الحساسية المفرطة، والقلق، وتشوش الحس، والدوخة، وعدم انتظام دقات القلب، انخفاض ضغط الدم، شحوب، برودة، والأنسجة الطرفية، وفشل في الجهاز التنفسي، بحة في الصوت والسعال والإسهال، وذمة وعائية، وجها وذمة، شرى، حكة، عرق بارد، وثعلبة، فرط التعرق، ألم العضلات والعظام ، وقشعريرة ، والشعور الساخنة ، والشعور بالبرودة ، والتعب ، والأعراض تشبه الانفلونزا ، وزيادة درجة حرارة الجسم ، وانخفاض التشبع. غير معروف: زرقة، نقص الأكسجة، تسرع النفس، تشنج قصبي، الجهاز التنفسي حمامي اعتقال والوجه وذمة، وذمة الحنجرة، وذمة محيطية، التسرب. في مريض واحد مع رد الفعل موجودة من قبل الشعب الهوائية الحاد بعد 3 ساعات من بدء ضخ (في 62 أسابيع. العلاج)، والشرى وانسداد مجرى الهواء، مما يتطلب القصبة الهوائية. كانت نتيجة تقرير IgE في هذا المريض إيجابية. وعلاوة على ذلك، في بعض المرضى الذين يعانون من داء عديد السكاريد المخاطي الشديد I (بما في ذلك تاريخ المسالك والرئتين الجهاز التنفسي العلوي) كان ردود فعل حادة، بما في ذلك تقلصات الشعب الهوائية، توقف التنفس وتورم في الوجه. ردود الفعل السلبية لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن خمس سنوات ومعظمهم من النمط الظاهري شديد، وتعامل تصل إلى 12 شهرا: شائعة جدا: عدم انتظام دقات القلب، حمى، قشعريرة، وزيادة ضغط الدم، وانخفاض تشبع الأكسجين. تقريبا جميع المرضى طورت الأجسام المضادة IgG ضد laronidase. في معظم المرضى ، حدثت التحولات المصاحبة خلال 3 أشهر من بدء العلاج ؛ على الرغم من أن المرضى الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات من الانقلاب المصلي النمط الظاهري شديد وقع معظمها في غضون شهر 1. لا يظهر وجود الأجسام المضادة لتترافق مع حدوث رد فعل IAR، على الرغم من أن بداية IAR يتزامن عادة مع تشكيل الأجسام المضادة.

يجب أن يتم العلاج تحت إشراف طبيب له خبرة في علاج المرضى المصابين بداء عديد السكريات المخاطي من النوع الأول أو غيرها من الأمراض الأيضية الخلقية. ينبغي أن تدار المخدرات في ظروف سريرية مناسبة ، مع إمكانية الوصول الفوري إلى معدات الإنعاش اللازمة لعلاج الظروف المفاجئة التي تهدد الحياة. الجرعة الموصى بها هي 100 وحدة / كجم. تدار مرة واحدة في الأسبوع. ليست هناك حاجة لضبط الجرعة للأطفال والمراهقين.مجموعات خاصة من المرضى. لم تثبت سلامة وفعالية الدواء لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 سنة. هؤلاء المرضى لا يمكن وصفه أي نظام الجرعات. لم يتم تقييم سلامة وفعالية الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي. هؤلاء المرضى لا يمكن وصفه أي نظام الجرعات.طريقة الادارة. يجب أن تدار المخدرات باعتبارها الحقن في الوريد. يمكن زيادة معدل ضخ الأولي من 2 U ح تدريجيا كل 15 دقيقة، وإذا التسامح، وتصل إلى حد أقصى قدره 43 U ساعة. يجب أن تدار كمية ضخ كامل في غضون 3-4 ساعات.