مؤشر المخدرات

علاج فرط أمونيا الدم الناجم عن نقص الأساسي في سينسيز N-acetylglutamate ؛ فرط أمونيا الدم الناجم عن الحماض isovaleric. فرط أمونيا الدم الناجم عن الحماض الميثيل مالونيك ؛ فرط أمونيا الدم الناجم عن الحماض البروبيوني.

1 جدول يحتوي على 200 ملغ من حمض carglumic.

يتشابه حمض Carglumic في بنية N-acetylglutamate ، وهو منشط بشكل طبيعي من synthhetase carbamoylphosphate - أول انزيم دورة اليوريا. ولقد ثبتفي المختبرأن حمض carglumic ينشط synthetase carbamilophosphate الموجودة في الكبد. على الرغم من أن synthhetase الفوسفات carbamoyl لديه أقل تقارب لحمض carglumic من N-acetylglutamate ، فقد أظهرفي الجسم الحييهاجم حمض carglumic carbamilophosphate synthetase والفئران ، أكثر فعالية بكثير من N-acetylglutamate ، يحمي من تسمم الأمونيا. وقد تبين أن المرضى الذين يعانون من نقص في نتائج الحمض Carglumic N-acetylglutamate سينسيز في التطبيع السريع لتركيزات الأمونيا البلازما، وعادة في غضون 24 ساعة، وإذا أخذت العلاج قبل بداية تلف في الدماغ لا رجعة فيه لوحظت في مرضى النمو والنماء النفسي الحركي الطبيعي. في المرضى الذين يعانون من الحماض العضوي (حديثي الولادة وغير الوليد) ، تسبب العلاج بحمض carglumic في انخفاض سريع في تركيز الأمونيا في البلازما ، مما يقلل من خطر حدوث مضاعفات عصبية. بعد جرعة فموية واحدة من 100 ملغم / كغم ، يتم امتصاص ما يقرب من 30 ٪ من حمض carglumic. لم يكن هناك ارتباط بين الدواء وبروتينات البلازما. جزء من حمض carglumic يخضع لعملية التمثيل الغذائي. يمكن الكشف عن الأيضات في بلازما الدم بتركيز الذروة بعد 36-48 ساعة عند هبوط بطيء جدا في التركيز (نصف عمر بيولوجي قريب من 100 ساعة). المنتج النهائي لعملية استقلاب حمض carglumic هو ثاني أكسيد الكربون إزالتها من قبل الرئتين. بعد جرعة واحدة من 100 ملغم / كغم ، تم إخراج 9٪ من الجرعة دون تغيير في البول وما يصل إلى 60٪ من الجرعة في البراز.

فرط الحساسية لحمض carglumic أو سواغ. فترة الرضاعة الطبيعية.

يجب مراقبة الأمونيا والأحماض الأمينية في البلازما أثناء العلاج. يجب أن تبقى تركيزات ضمن المعدل الطبيعي. نظرا لكمية صغيرة من بيانات سلامة حمض carglumic ، يوصى بالمراقبة المنهجية للكبد والكلى والقلب بالإضافة إلى المعلمات الدموية. في حالة ضعف تحمل البروتين ، قد يكون من المستحسن الحد من إمداداته ومكملات الأرجينين.

ينبغي توخي الحذر عند وصف للحوامل. لا توجد بيانات سريرية حول استخدام حمض carglumic أثناء الحمل. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات الحد الأدنى من الآثار على نمو الجنين. على الرغم من أنه من غير المعروف ما إذا كان حمض carglumic يفرز في حليب الإنسان ، وقد ثبت وجودها في حليب الثدي أثناء الرضاعة. لذلك ، فإن الرضاعة الثديية عند تناول حمض carglumic.

الآثار الجانبية في نقص إنزيم أسيتيل الغلوتاميك: في كثير من الأحيان - زيادة التعرق. غير شائع - زيادة في ناقلات aminotransferases. ردود الفعل السلبية في الحماض العضوي: غير المألوف - بطء القلب. الإسهال والقيء. الحمى.

شفويا. يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبيب لديه خبرة في علاج الأمراض الأيضية.نقص في سينسيز N-acetylglutamate. استنادا إلى الخبرة السريرية ، يمكن بدء العلاج من اليوم الأول من الحياة. يجب أن تكون الجرعة اليومية الأولية 100 مغ / كغ ، حتى 250 ملغم / كغم إذا لزم الأمر. وينبغي بعد ذلك تعديل الجرعة بشكل فردي للحفاظ على تركيز الأمونيا البلازما الطبيعي. في حالة الاستخدام المزمن ، قد لا يكون من الضروري زيادة الجرعة لضبطها على وزن الجسم ، طالما أن السيطرة الكافية على تركيز الأمونيا مضمونة. الجرعات اليومية تتراوح من 10 ملغم / كغم. يصل إلى 100 مغ / كغ
قبل البدء في علاج مزمن ، يوصى بإجراء اختبار حساسية المريض الفردي لحمض carglumic.على سبيل المثال، في حالة غيبوبة الأطفال يجب أن تبدأ بجرعة 100-250 ملغ / كغ يوميا ويعني تركيز الأمونيا على الأقل قبل كل معاملة، ينبغي أن مستويات الأمونيا تعود إلى طبيعتها في غضون ساعات قليلة بعد بدء الإدارة؛ أن تعطى hyperammonaemia في المرضى الذين يعانون من خفيفة فقط جرعة اختبار 100-200 ملغ / كغ يوميا لمدة ثلاثة أيام، واتباع نظام غذائي مع محتوى البروتين المستمر، وأداء تقرير منتظم من الأمونيا البلازما (قبل وجبات الطعام و1 ساعة بعد وجبة الطعام)؛ ضبط الجرعة تبعا لذلك للحفاظ على مستويات البلازما الأمونيا العادية.
Isovalerate ، ميثيل مالونيك وبروبيونيك حمضية. يجب أن يبدأ العلاج عندما يتم تشخيص فرط أمونيا الدم في المرضى الذين يعانون من الحماض العضوي. يجب أن تكون الجرعة اليومية الأولية 100 مغ / كغ ، إذا لزم الأمر يصل إلى 250 ملغم / كغم. وينبغي بعد ذلك تعديل الجرعة بشكل فردي للحفاظ على تركيز الأمونيا البلازما الطبيعي.
طريقة الاستعمال: يوصى بتقسيم الجرعة اليومية الكلية إلى 2 إلى 4 جرعات يتم تناولها قبل الوجبات أو تغذية الطفل. الجدول. يمكن تقسيمها إلى نصفي (في بعض الأحيان أرباع). يجب أن تضاف إلى أقراص على الأقل 5-10 مل من الماء، لتشكيل الطين وابتلع فورا، أو توفير بسرعة حقنة من خلال أنبوب أنفي معدي.