على المدى الطويل العلاج استبدال الانزيم في المرضى الذين يعانون من مرض جوشر من النوع 1
المقادير:
تحتوي 1 قارورة 400 ي. Welaglucerazy ألفا (1 مل من محلول يحتوي على تشكيلها 100 U. Welaglucerazy ألفا).
العمل:
Welaglucerase ألفا أنتجت في خط الخلايا الليفية الإنسان HT-1080 باستخدام تكنولوجيا الحمض النووي المؤتلف. وهو بروتين سكري أن مونومر لها وزنها حوالي 63 كيلو دالتون، 497 الأحماض الأمينية ويحتوي على نفس تسلسل الأحماض الأمينية مثل انزيم الإنسان التي تحدث بشكل طبيعي - glucocerebrosidase. هناك 5 مواقع N-glycosylation محتملة ، أربعة منها مشغولة. يتم إنتاج Velaglucerase ألفا وذلك لاحتواء أساسا glycans الغنية في المانوز ومساعدة استيعاب الانزيم من الخلايا البلعمية المستهدفة من خلال مستقبلات المانوز. Velaglucerase ألفا تغذي أو محل بيتا glucocerebrosidase، وهو الانزيم الذي يعد حافزا للتحلل غلوكوسيريبروزيد إلى جلوكوز وسيراميد في يحلول، مما يقلل من غلوكوسيريبروزيد المتراكم وتصحيح الفيزيولوجيا المرضية الكامنة وراء المرض جوشر. Velaglucerase ألفا يزيد تركيز الهيموجلوبين وعدد الصفائح الدموية، ويقلل من الجزء الأكبر من الكبد والطحال في المرضى الذين يعانون من نوع مرض جوشر I welaglucerazy تركيز في المصل زيادة سريعة في أول 20 دقيقة عن طريق التسريب لمدة 60 دقيقة، ثم يصل إلى مستوى ثابت، والحد الأقصى للتركيز ( Cماكس) عادة ما يتحقق في آخر 20 دقيقة من التسريب. بعد الانتهاء من التسريب، وتركيز welaglucerazy في مصل الدم يتناقص بسرعة قبل مرحلة واحدة أو مرحلتين نمط ومتوسط عمر النصف هو في حدود 5 إلى 12 دقيقة لجرعة من 15 و 30 و 45 و 60 j./kg. إزالة عالية welaglucerazy المصل ألفا (متوسط 6،7-7،6 مل / دقيقة / كغ) يتسق مع امتصاص السريع ألفا welaglucerazy مستقبلات المانوز بلعم. نطاق التخليص welaglucerazy ألفا المرضى من الأطفال (من سن 4-17 عاما) في مجموعة من القيم إزالة الألغام في المرضى البالغين (العمر 19-62 سنة).
موانع الاستعمال:
رد فعل تحسسي شديد تجاه المادة الفعالة أو أي من المواد في المساعد.
الاحتياطات:
مثل أي بروتين في الوريد ، يمكن أن يسبب الدواء تفاعلات فرط الحساسية. لذلك ، ينبغي أن تكون الرعاية الطبية الفورية المناسبة متوفرة عند إعطاء عقار velaglucerase alfa. في حالة حدوث تفاعل شديد ، يجب الالتزام بمبادئ المعايير الحديثة لطب الطوارئ. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين عانوا من قبل من أعراض فرط الحساسية أثناء تلقي العلاج ببدائل أخرى. قد تحدث أثناء العلاج بسبب ردود الفعل ضخ (m.in: الصداع، والدوخة، وانخفاض أو ارتفاع ضغط الدم، والغثيان والتعب والحمى). يجب أن يكون علاج هذه التفاعلات تعتمد على شدة رد فعل معين، وتضم: تباطؤ معدل علاج بالتسريب، الأدوية مثل مضادات الهستامين، مضادات الحمى و (أو) القشرية، و (أو) وقف واستئناف العلاج مدة طويلة من التسريب. العلاج الوقائي مع مضادات الهيستامين و (أو) القشرية يمكن منع المزيد من رد فعل في الحالات التي كان من الضروري علاج الأعراض. لم يتم إعطاء العلاج الوقائي بشكل روتيني قبل إعطاء دفعات velaglucerase alfa أثناء التجارب السريرية. في حالة وجود رد فعل حاد الناجمة عن ضخ وفي غياب أو فقدان الدواء ينبغي اختبار الأجسام المضادة ضد welaglucerazie ألفا. يتم أخذ محتوى الصوديوم (12.15 ملغ من الصوديوم في 1 قنينة) في الاعتبار استخدام المخدرات في المرضى الذين هم على نظام غذائي منخفض الصوديوم.
الحمل والرضاعة:
لا تشير الدراسات على الحيوانات إلى آثار ضارة على الحمل أو التطور الجنيني / الجنيني أو الولادة أو تطور ما بعد الولادة. لا توجد بيانات متاحة على استخدام velaglucerase alfa في النساء الحوامل. ينبغي توخي الحذر عند وصف للحوامل. ليس من المعروف ما إذا كان تفرز velaglucerase alfa في الحليب البشري. ينبغي توخي الحذر عند وصف لامرأة المرضع.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: الصداع ، والدوخة ، وآلام العظام ، وآلام المفاصل ، وآلام الظهر ، وردود الفعل المرتبطة بالتسريب ، والتعب ، والحمى. تفاعلات فرط الحساسية، عدم انتظام دقات القلب، ارتفاع ضغط الدم، وانخفاض ضغط الدم، وبيغ، آلام في البطن، غثيان، طفح، شرى، لفترة طويلة APTT، وجود تحييد الأجسام المضادة: المشترك.
الجرعة:
في الوريد: 60 وحدة / كغم كل أسبوعين ، يمكن تعديل الجرعة بشكل فردي لكل مريض على أساس الأهداف العلاجية المحققة والمحافظ عليها. في التجارب السريرية ، تم استخدام جرعات تتراوح من 15 إلى 60 وحدة / كجم. يخدم كل 2 أسابيع. الجرعات> 60 وحدة / كجم لم تدرس. المرضى الذين عولجوا حاليا بالتعاون مع نوع المرض I جوشر استخدام العلاج ببدائل الانزيم قد تحولت إلى imiglucerase Velaglucerase العلاج ألفا باستخدام نفس الجرعة ومعايرة التردد نفسه.طريقة الادارة. ينبغي أن تدار الدواء كما التسريب في الوريد 60 دقيقة من خلال مرشح 0.22 ميكرون. يجب الإشراف على العلاج من قبل طبيب من ذوي الخبرة في علاج المرضى الذين يعانون من مرض غوشيه. لا يجوز النظر إلى الإدارة في المنزل تحت إشراف أحد أخصائيي الرعاية الصحية إلا للمرضى الذين تلقوا 3 دفعات على الأقل وتغاضوا عن التسريب بشكل جيد.