الحد من السمية ومنع آثار مضادات حمض الفوليك مثل ميثوتريكسات في علاج الأدوية السامة للخلايا وفي حالات الجرعة الزائدة في المرضى البالغين والأطفال. العلاج السام للخلايا ، وهذا الإجراء يعرف عادة باسم العلاج الوقائي لفوليسين الكالسيوم. العلاج المختلط مع 5-fluorouracil (5-FU) للعلاج السام للخلايا.
المقادير:
1 مل من المحلول يحتوي على 10.8 ملغ من فولينات الكالسيوم ، أي ما يعادل 10 ملغ من حمض الفولينيك. يحتوي الدواء على الصوديوم (3.05 ملغ / مل).
العمل:
الكالسيوم folinate هو ملح الكالسيوم حمض 5-فورميل-tetrahydrofolic، وهو المستقلب النشط للحمض الفولينيك وهام وشارك في الانزيم في التركيب الحيوي من الأحماض النووية في علاج التعرض للعوامل السامة للخلايا. مضادات الكالسيوم folinate و folate لها نفس الناقل في النقل عبر أغشية الخلايا وتتنافس للدخول إلى الخلية ، مما يحفز تدفق المضاد. الكالسيوم folinate يحمي الخلية من سمية مضادات حمض الفوليك من خلال استكمال نقص حمض الفوليك. تُعد فولينات الكالسيوم مصدرًا لفولقي H-4 المخفض سابقًا ؛ لذا قد تجاوز حجب مضادات حمض الفوليك وتشكل الإنزيمات المساعدة مصدر آخر من حمض الفوليك. كما أنها تشارك في التحول البيوكيميائي لفلوريوبيريدين (5-fluorouracil) وتزيد من نشاطه السام للخلايا. 5-يوراسيل يمنع ثيميديلات مخلقة (TS)، انزيم الرئيسيين المشاركين في التركيب الحيوي من البريميدينات، وfolinate الكالسيوم عن طريق زيادة المحتوى من حمض الفوليك في الخلية تزيد من تثبيط TS استقرار مجمع 5-FU-TS وزيادة نشاطها. بعد الإدارة العضلية ، فإن التوافر البيولوجي العام يمكن مقارنته بالتوافر البيولوجي بعد إعطاء الحقن الوريدي ،ماكس انها أصغر. الكالسيوم folinate هو راسيمات، شكل نشط من L-جزيئي (L-5-فورميل-رباعي هيدروفولات، L-5-فورميل-THF). المستقلب السائد للحمض الفولينيك هو 5-ميثيل tetrahydrofolic (5-ميثيل THF)، الذي يتم انتاجه بشكل رئيسي في الكبد والغشاء المخاطي في الأمعاء. تي0,5 في مرحلة التخلص من 32-35 دقيقة على التوالي للنموذج النشط L. مجموع T النهائي0,5 الأيضات النشطة حوالي 6 ساعات (بعد الوريد والعضلي). يفرز 80-90٪ من المخدرات في البول (الأيض نشطة من 5- و 10 فورميل-tetrahydrofoliany)، و5-8٪ في البراز.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية ل folinate الكالسيوم أو إلى أي من السواغات. علاج فقر الدم الخبيث أو فقر الدم الضخم الأرومات الآخر الناجم عن نقص فيتامين ب12. استخدام الكالسيوم folinate مع الميثوتركسات أو 5 فلورويوراسيل خلال فترة الحمل والرضاعة.
الاحتياطات:
وينبغي أن تستخدم folinate الكالسيوم مع الميثوتركسات أو 5 فلورويوراسيل إلا تحت إشراف مباشر من طبيب من ذوي الخبرة في الاستخدام السريري وكلاء السرطان العلاج الكيميائي. العلاج بحمض الفولينيك قد يخفي أعراض فقر الدم الخبيث أو أي فقر دم آخر ناتج عن نقص فيتامين ب.12. العديد من الأدوية السامة للخلايا - مثبطات مباشرة أو غير مباشرة من توليف الحمض النووي (هيدروكسي يوريا، سيتارابين، ميركابتوبورين، ثيوغوانين) - يؤدي إلى makrocytemii - أن مثل makrocytemii ألا يعامل حمض الفولينيك. في المرضى الذين يعانون من الصرع تعامل مع الفينوباربيتال، الفينيتوين، بريميدون وbursztynianami هناك خطر من زيادة تواتر النوبات بسبب انخفاض في تركيز الأدوية المضادة للصرع في الدم. يُنصح بمراقبة ، إن أمكن ، تركيز الأدوية المضادة للصرع في البلازما ، وإذا لزم الأمر ، اضبط جرعتها أثناء وبعد علاج folinate الكالسيوم. لا يؤثر على المخدرات سمية الميثوتريكسيت لا علاقة للنظام المكونة للدم، مثل الكلوي الناجم عن ترسب الميثوتريكسيت و (أو) عناصره في الكلى. المرضى الذين يعانون من تأخر البدء في التخلص من الميثوتريكسيت قد يصابون بفشل كلوي قابل للعكس وسُمي الميثوتريكسيتات الأخرى (انظر ملخص خصائص المنتج للميثوتريكسات). وجود موجودة من قبل أو الناجم عن الفشل الكلوي الميثوتريكسيت ويحتمل أن تكون مرتبطة مع تأخر إفراز الميثوتريكسيت وقد يستلزم استخدام جرعات أعلى أو الاستخدام المطول للfolinate الكالسيوم. وينبغي تجنب تناول جرعات كبيرة جدا من folinate الكالسيوم، لأنها يمكن أن تتداخل مع تأثير مضاد للأورام الميثوتريكسيت، وخاصة في حالة وجود أورام الجهاز العصبي المركزي، حيث يتراكم الكالسيوم folinate بعد تطبيق دورات متتالية من العلاج.تنطبق أيضًا المقاومة على معالجة الميثوتريكسيت نتيجة لانخفاض النقل عبر أغشية الخلايا على مقاومة معالجة حمض الفولينيك ، لأن آلية نقل العقارين متساوية. في العلاج المركب مع 5-fluorouracil (5-FU) ، يزداد خطر تسمم 5-FU عن طريق folinate الكالسيوم ، وخاصة في المرضى المسنين أو الضعفاء. بالنسبة للسمية ، عند استخدام folinate الكالسيوم و 5-FU في تركيبة ، يجب تقليل جرعة 5-FU أكثر من السمية عند استخدام 5-FU كعلاج وحيد. لا ينبغي أن يبدأ علاج 5-FU مجتمعة مع folinate الكالسيوم أو الحفاظ عليها في المرضى الذين يعانون من أعراض السمية المعدية المعوية ، بغض النظر عن شدتها ، حتى يتم حل جميع هذه الأعراض تماما. ولأن الإسهال قد يكون أحد أعراض السمية المعدية المعوية ، فإنه يجب مراقبة المرضى المصابين بالإسهال بعناية حتى يتم إزالة الأعراض ، لأن التدهور السريع للحالة السريرية يمكن أن يؤدي إلى الوفاة. في حالة حدوث الإسهال و / أو الالتهاب الفموي ، يجب تقليل الجرعة 5-FU حتى يتم حل الأعراض تمامًا. المرضى المسنين الذين يعانون من انخفاض اللياقة البدنية بسبب مرضهم عرضة بشكل خاص لهذه السميات ؛ يجب إيلاء عناية خاصة عند علاج هؤلاء المرضى. في المرضى المسنين والمرضى الذين خضعوا للعلاج الإشعاعي الأولي ، يوصى ببدء العلاج بجرعة مخفضة من 5-فو. يجب عدم خلط فولينات الكالسيوم بـ 5-فو في نفس الحقن أو التسريب في الوريد. يجب مراقبة مستويات الكالسيوم في المرضى الذين يتلقون 5-FU مع توليفة الكالسيوم ، وإذا كان الكالسيوم منخفضًا ، فيجب البدء في إضافة الكالسيوم. يحتوي الدواء على 3.05 ملجم / مل من الصوديوم ، والتي يجب أخذها في الاعتبار عند المرضى الذين يتحكمون في محتوى الصوديوم في الحمية.
الحمل والرضاعة:
لا توجد تجارب سريرية كافية ومراقبة بشكل جيد في النساء الحوامل وأثناء الرضاعة الطبيعية. لا توجد دراسات حيوانية رسمية على التأثيرات السمية لفولينات الكالسيوم على التكاثر. لا يوجد أي دليل يشير إلى أن حمض الفولينيك عند إعطائه أثناء الحمل يؤدي إلى تأثيرات ضائرة. خلال فترة الحمل ، يمكن إعطاء الميثوتريكسيت فقط إذا كانت هناك مؤشرات صارمة على أن فوائد الأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. إذا كانت هناك حاجة لميثوتريكسات أو مضادات حمض الفوليك الأخرى على الرغم من الحمل أو الرضاعة الطبيعية ، لا توجد قيود على الاستخدام المتزامن لفيولات الكالسيوم للحد من السمية أو مواجهة الآثار. إن استخدام فلورويوراسيل 5 بشكل عام هو بطلان خلال فترة الحمل وموانع الاستعمال أثناء الرضاعة الطبيعية ، بما في ذلك الاستخدام المتزامن لفلورين الكالسيوم مع 5-فلورويوراسيل. يمكن استخدام فولينات الكالسيوم أثناء الرضاعة الطبيعية عندما يكون استخدامه ضروريا كما هو محدد في المؤشرات العلاجية.
الآثار الجانبية:
غير شائع: حمى. نادرا: الأرق ، والإثارة والاكتئاب (بعد استخدام جرعات عالية من المخدرات) ؛ زيادة وتيرة نوبات الصرع ؛ اضطرابات الجهاز الهضمي (بعد الجرعات العالية). العلاج المختلط مع 5-فلورويوراسيل (بشكل عام ، يعتمد ملف السلامة على نظام العلاج 5-fluorouracil بسبب زيادة سمية 5-fluorouracil) - جدول شهري: شائع جدا - غثيان وقيء. (شديد) التهاب الغشاء المخاطي. الجدول الأسبوعي: شائع جدا - الإسهال مع درجات عالية من السمية والجفاف ، حتى مع دخول المستشفى للعلاج والموت.
الجرعة:
علاج وقائي لميثوتريكسات. إدارة الدواء أمر ضروري عند استخدام ميثوتريكسات في جرعات أكبر من 500 ملغم / م2 الكمبيوتر. إذا تم إعطاء الميثوتريكسيت بجرعات 100-500 مجم / م2 pc. ، ينبغي النظر في ضرورة folinate الكالسيوم. تعتمد الجرعة وطول العلاج الوقائي على نظام الميثوتريكسيت المستخدم و / أو عند ظهور الأعراض السامة الناجمة عن الدواء والقدرة الفردية على إفراز الميثوتريكسيت. المعالجة الوقائية لجرعات الميثوتريكسيت العالية والمتوسطة: تبلغ الجرعة المعتادة 15 مغ / م2 الكمبيوتر. وتدار 12-24 ساعة (24 ساعة على أبعد تقدير) بعد بدء ضخ ميثوتريكسات. تتكرر الجرعة كل 6 ساعات ، خلال 72 ساعة ، وبعد إعطاء عدة جرعات بالحقن ، يمكن البدء بالإعطاء عن طريق الفم.يجب أن يتم تحديد تركيز ميثوتريكسات المتبقية في الدم 48 ساعة بعد بدء التسريب. إذا كان أكبر من 0.5 مليمول / لتر، وضبط جرعة من صياغة النحو التالي: تركيز المتبقية الميثوتريكسيت ≥0،5 مليمول / L - جرعة إضافية تدار عن كل ح 6 لمدة 48 ساعة حتى قيمة تركيز ميثوتريكسات أقل من 0.5 مليمول / ل هو 15 ملغم / م2 الكمبيوتر؛ تركيز الميثوتريكسيت المتبقي ≥1.0 μmol / لتر - الجرعة الإضافية من المستحضر 100 مغ / م2 الكمبيوتر؛ تركيز الميثوتريكسيت المتبقي ≥2.0 μmol / l - جرعة إضافية من التحضير هو 200 مغ / م2 الكمبيوتر.الجمع بين العلاج مع 5-fluorouracil (5-FU) لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون المتقدم أو النقيلي. الجرعة تعتمد على نظام العلاج.مخطط لمدة أسبوعين: يتم إعطاء الكالسيوم folinate بجرعة 200 ملغم / م2 الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة ساعتين ، ثم 400 ملغم / م2 الكمبيوتر. 5-FU عن طريق الحقن في الوريد السريع و 600 ملغم / م2 الكمبيوتر. في تسريب لمدة 22 ساعة لمدة يومين متتاليين ، كل أسبوعين في اليوم الأول والثاني.الجدول الأسبوعي: تدار فولينات الكالسيوم بجرعة 20 مغ / م2 الكمبيوتر. في الحقن الوريدي السريع أو 200-500 ملغم / م2 الكمبيوتر. في التسريب لمدة ساعتين و 5-فو بجرعة 500 ملغم / م2 الكمبيوتر. (البلعة) خلال (في الوسط) أو في نهاية ضخ الكالسيوم folinate.الرسم البياني الشهري: تدار فولينات الكالسيوم بجرعة 20 مغ / م2 الكمبيوتر. في الحقن الوريدي السريع أو 200-500 ملغم / م2 الكمبيوتر. في التسريب لمدة ساعتين و 5-فو بجرعة 425 مغ / م2 الكمبيوتر. أو 370 ملغم / م2 الكمبيوتر. (البلعة) لمدة 5 أيام متتالية.جرعة زائدة من مضادات حمض الفوليك. سمية trymetreksatu الوقاية - folinate الكالسيوم إلى أن تدار يوميا ولمدة 72 ساعة بعد آخر جرعة، وتدار عن طريق الوريد بجرعة 20 ملغ / م2 الكمبيوتر. في غضون 5-10 دقائق ، كل 6 ساعات إلى جرعة يومية إجمالية تبلغ 80 مغ / م2 الكمبيوتر. أو شفويا في 4 جرعات من 20 ملغم / م2 الكمبيوتر. تدار على فترات منتظمة ؛ الجرعة الزائدة - بعد الانتهاء من إعطاء دواء تريمتريكسات ، يجب إعطاء حمض الفوليك بحوالي 40 مغ / م2 الكمبيوتر. عن طريق الوريد ، كل 6 ساعات لمدة 3 أيام. سمية ميثوبريم: بعد أن تدار العلاج ميثوبريم folinate الكالسيوم بجرعة 3-10 ملغ يوميا لحين عودة التهم الدموية المحيطية العادية. بيريميثامين سمية: في جرعات عالية أو جرعات منخفضة من العلاج طويل الأمد مع بيريميثامين تستخدم في وقت واحد folinate الكالسيوم بجرعة 5-50 ملغ يوميا اعتمادا على الدم المحيطي الصورة. بشكل روتيني، وإدارة بالحقن من الكالسيوم folinate أوصى للمرضى الذين يعانون من سوء الامتصاص أو ضعف الجهاز الهضمي الأخرى (التقيؤ، والإسهال، وانسداد معوي، وما إلى ذلك) عندما لا يكون هناك ضمان امتصاص الأمعاء الصحيح للدواء. يجب إعطاء الجرعات التي تزيد عن 25-50 مجم عن طريق الحقن فيما يتعلق بتشبع امتصاص الكالسيوم المعوي مع folinate. عندما تدار عن طريق الوريد ، لا ينبغي حقن حمض الكالسيوم الكالسيوم أكثر من 160 ملغ / دقيقة بسبب محتوى الكالسيوم في المحلول. يجب أن تدار الدواء عن طريق الحقن عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي ، أو عن طريق الحقن في الوريد. لا ينبغي أن يعطى الدواء داخل المساق.