من أجل الحد من وتحييد الخصوم سمية حمض الفوليك مثل ميثوتريكسات، والعلاج السامة للخلايا من مضادات حمض الفوليك الجرعة الزائدة في البالغين والأطفال؛ في حالة العلاج السام للخلايا ، يشار إلى هذا الإجراء باسم "العلاج الوقائي لحميات الكالسيوم folinate". بالتزامن مع 5-fluorouracil في العلاج السام للخلايا.
المقادير:
1 كبسولة تحتوي على 15 ملغ من حمض الفولينيك (على شكل فولينات الكالسيوم).
العمل:
ملح الكالسيوم لحمض 5-formyl-4-hydroxyfolic. المستقلب النشط لحمض الفوليني والتميم المساعد الضروري لتخليق الأحماض النووية أثناء العلاج السام للخلايا. folinate الكالسيوم ومضادات الفولات تستخدم نفس الغشاء الناقل والتنافس للنقل إلى زنزانة، وحفز تدفق مضادات حمض الفوليك. كما يحمي الخلايا من آثار مضادات حمض الفوليك عن طريق تشبع تجمع folinate المخفضة. تعتبر فولينات الكالسيوم هي مصدر الفلورين H-4 المخفض. وبهذه الطريقة ، فإنه يكسر انسداد المضادات folinate ويوفر مصدرا لشكل آخر من أنزيم حمض الفوليك. كما أنه عبارة عن مُحلل بيولوجي يحتوي على 5 فلورويوراسيل ، مما يزيد من النشاط السام للخلايا لـ 5-فلورويوراسيل. المستقلب الرئيسي لحمض الفولينيك هو 5-ميثيل-تتراهيدروفولك ، والذي يتشكل أساسًا في الكبد والغشاء المخاطي في الأمعاء. بعد تناوله عن طريق الفم ، يخترق بسرعة الدم والأنسجة. وهو يرتبط ببروتينات البلازما. تي0,5 هو 45 دقيقة. تفرز بشكل رئيسي في البول ، وتفرز حوالي 5-8 ٪ في البراز.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لفلورين الكالسيوم أو أي من مكونات التحضير. فقر الدم الخبيث أو أنواع أخرى من فقر الدم الناجم عن نقص فيتامين ب12.
الاحتياطات:
وينبغي استخدام هذا الدواء في تركيبة مع الميثوتركسات أو 5 فلورويوراسيل فقط تحت رقابة صارمة من طبيب من ذوي الخبرة في استخدام وكلاء السرطان العلاج الكيميائي. قد يحجب استخدام فولينات الكالسيوم أعراض فقر الدم الخبيث وأنواع أخرى من فقر الدم الناجم عن نقص فيتامين ب.12. حمض الفولينيك لا ينبغي أن يعامل makrocytemii الناجمة عن الأدوية السامة للخلايا التي هي مباشرة أو غير مباشرة مثبطات تخليق DNA مثل هيدروكسي يوريا، سيتارابين، ميركابتوبورين، ثيوغوانين. ويوصى في المرضى الذين عولجوا مع الفينوباربيتال الصرع، الفينيتوين، بريميدون والسكسينات خلال فترة العلاج مع folinate الكالسيوم، وبعد العلاج المراقبة السريرية، وإذا أمكن - تركيزات السيطرة البلازما، وإذا التعديلات اللازمة جرعة المخدرات المضادة للصرع. يصاحب ذلك من استخدام 5 فلورويوراسيل مع الكالسيوم folinate لا يمكن بدء أو استمر في المرضى الذين يعانون من أعراض آثار سامة على الجهاز الهضمي، وبغض النظر عن حدتها حتى اختفاء كامل للأعراض. في المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام 5-fluorouracil بالتزامن مع folinate الكالسيوم ، ينبغي مراقبة مستويات الكالسيوم وينبغي بذل أوجه القصور إذا كانت مستويات الكالسيوم منخفضة للغاية. المرضى الذين عولجوا مع الكالسيوم folinate الميثوتريكسيت ومنهم هناك تأخير القضاء في وقت مبكر من ميثوتريكسات من المرجح أن تجربة الفشل الكلوي عكسها، وغيرها من الآثار السامة للالميثوتريكسيت. تجنب استخدام جرعات مفرطة من folinate الكالسيوم، لأنها قد تؤثر على نشاط مضاد للأورام الميثوتريكسيت، وخاصة في حالة وجود أورام الجهاز العصبي المركزي، حيث يتراكم الكالسيوم folinate بعد تطبيق دورات متتالية من العلاج. تنطبق أيضًا المقاومة على علاج الميثوتريكسيت بسبب انخفاض نقل الأغشية على مقاومة معالجة حمض الفولينيك لأن آلية نقل العقارين متساوية. يجب اعتبار الجرعة الزائدة العرضية لمركب مضادات الكالسيوم مثل ميثوتريكسات شرطًا يتطلب عناية طبية عاجلة. تتناقص فعالية فولينات الكالسيوم المعادلة للسمية مع زيادة الوقت بين تناول الميثوتريكسيت والعلاج الوقائي باستخدام فولينات الكالسيوم. في حالة حدوث نتائج غير طبيعية من الاختبارات المعملية أو علامات سريرية للسمية ، يجب أن تؤخذ دائما إمكانية أن يأخذ المريض أدوية أخرى ، على سبيل المثال.الأدوية التي تؤثر على القضاء على ميثوتريكسات أو ملزمة لألبومين المصل. بسبب وجود مونوهيدرات اللاكتوز، ينبغي أن المرضى الذين يعانون من عدم تحمل سكر اللبن نادر، لاب نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص سوء الامتصاص، سكر الجالاكتوز لا تأخذ هذا الدواء.
الحمل والرضاعة:
إذا لزم الأمر، الميثوتركسات أو غيرها من الخصوم من الكالسيوم folinate أثناء الحمل أو الرضاعة، وعدم وجود قيود على استخدام folinate الكالسيوم من أجل الحد من سمية ولتحييد الآثار السامة. هو بطلان استخدام ما يصاحب ذلك من folinate الكالسيوم و 5 Fluorouracil خلال فترة الحمل والرضاعة. يمكن استخدام فولينات الكالسيوم أثناء الرضاعة الطبيعية إذا لزم الأمر لأسباب علاجية.
الآثار الجانبية:
نادر: الأرق ، والإثارة والاكتئاب بعد جرعات عالية ، واضطرابات الجهاز الهضمي بعد الجرعات العالية ، وزيادة وتيرة النوبات في المرضى الذين يعانون من الصرع. نادرة جدا: تفاعلات أرجية بما في ذلك تفاعلات تأقية وارتيكاريا. في تركيبة مع 5 fluorouracil - جدول شهري - في كثير من الأحيان: القيء والغثيان والتغيرات الالتهابية للأغشية المخاطية. الجدول الأسبوعي - في كثير من الأحيان: الإسهال الشديد ، والجفاف الذي يتطلب العلاج في المستشفى ، وحتى يؤدي إلى تهدد الحياة.
الجرعة:
يجب إعطاء جرعات أعلى من 50 ملغ عن طريق الحقن ، بسبب تشبع آلية امتصاص الكالسيوم في الأمعاء ، لا تؤدي الجرعات الكبيرة إلى ارتفاع مستويات الدم. منذ الجرعة نظام folinate الكالسيوم للعلاج وقائي يعتمد بشكل كبير على أسلوب الإدارة وأساليب المتوسطة وجرعات عالية من الميثوتريكسيت، يتم تحديد نظام الجرعات من folinate الكالسيوم واقية من بروتوكول الجرعات الميثوتريكسيت. عادة ، الجرعة الأولى من فولينات الكالسيوم من 15 ملغ (6-12 ملغ / م2 يجب أن تدار في غضون 12 إلى 24 ساعة (في آخر 24 ساعة) بعد بدء ضخ ميثوتريكسات. تتكرر الجرعة كل 6 ساعات خلال 72 ساعة. كتكملة لإدارة folinate الكالسيوم، جزءا لا يتجزأ من العلاج واقية من الكالسيوم folinate اتخاذ التدابير اللازمة لضمان إفراز سريع الميثوتريكسيت (الحفاظ على مستوى تشكيل البول، وتقلية البول). يجب مراقبة وظيفة الكلى بواسطة القياسات اليومية لكرياتينين المصل.