من أجل الحد من وتحييد الخصوم سمية حمض الفوليك مثل ميثوتريكسات، والعلاج السامة للخلايا من مضادات حمض الفوليك الجرعة الزائدة في البالغين والأطفال؛ في حالة العلاج السام للخلايا ، يشار إلى هذا الإجراء باسم "العلاج الوقائي لحميات الكالسيوم folinate". بالتزامن مع 5-fluorouracil في العلاج السام للخلايا.
المقادير:
1 مل من محلول يحتوي على 10 ملغ من حمض الفولينيك في شكل ملح الكالسيوم.
العمل:
تُعد فولينات الكالسيوم مستقلبًا نشطًا لحمض الفولينيين ووجود إنزيم أساسي لتكوين الأحماض النووية أثناء العلاج السام للخلايا. أنه يقلل من السمية ويحييد مضادات حمض الفوليك مثل ميثوتريكسات. بالإضافة إلى ذلك ، ينظم الدواء عمل fluoropyrimidine (5-FU) ويزيد من آثاره السامة للخلايا. الوريد من folinate الكالسيوم يمكن أن تستخدم للوقاية والعلاج من نقص المناعة folinate، في الحالة التي يكون فيها هناك يمكن إعطاء حمض الفوليك عن طريق الفم (التغذية الوريدية، سوء الامتصاص الحاد). يمكن أيضًا استخدام المستحضر لمعالجة فقر الدم الضخم الأرومات الناتج عن نقص حمض الفوليك عندما لا يكون بالإمكان تناوله عن طريق الفم. الكالسيوم folinate هو ركيزة ، شكل L هو enantiomer نشط. المستقلب الرئيسي لحمض الفولينيك هو 5-ميثيل-تتراهيدروفولك ، والذي يتشكل أساسًا في الكبد والغشاء المخاطي في الأمعاء. يحدث الحد الأقصى لتركيز المصل الأم في غضون 10 دقائق بعد إعطاء الوريد. تي0,5 القضاء على شكل نشط من L هو 32 دقيقة إلى 35 دقيقة ، وللشكل غير نشط D 352 إلى 485 دقيقة. مجموع ت0,5 المستقلبات حوالي 6 ساعات. يفرز 80-90٪ من المخدرات في البول (كما الأيض نشطة)، و5-8٪ في البراز.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية ل folinate الكالسيوم أو إلى أي من مكونات التحضير. فقر الدم الخبيث أو أنواع أخرى من فقر الدم الناجم عن نقص فيتامين ب12. هو بطلان استخدام 5-FU أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية ، وهذا ينطبق أيضا على الاستخدام المتزامن مع folinate الكالسيوم.
الاحتياطات:
لا ينبغي أن تدار الدواء داخل القراب. قد يخفي استخدام الدواء أعراض فقر الدم الخبيث وأنواع أخرى من فقر الدم الناجم عن نقص فيتامين ب.12. حمض الفولينيك لا ينبغي أن يعامل makrocytemii التي تسببها العقاقير السامة للخلايا، التي هي مباشرة أو غير مباشرة مثبطات تخليق DNA مثل هيدروكسي يوريا، سيتارابين، ميركابتوبورين وثيوغوانين. ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للصرع بسبب زيادة خطر النوبات. يجب تجنب الجرعة الزائدة من folinate الكالسيوم لأنها قد تتداخل مع تأثير antitumor من الميثوتريكسات ، وخاصة في أورام المخ. أثناء تطبيق 5-فلورويوراسيل، folinate الكالسيوم يزيد من سمية من 5 فلورويوراسيل، لا سيما في حالة أداء المسنين أو الفقراء (جرعة 5 فلورويوراسيل ينبغي أن تكون أكثر انخفاض مما كانت عليه في وحيد).
الحمل والرضاعة:
لا توجد دراسات كافية للرقابة في النساء الحوامل وأثناء الرضاعة الطبيعية. لا يوجد أي دليل يشير إلى أن حمض الفولينيك عند إعطائه أثناء الحمل يتأثر سلبًا. لا يمكن استخدام الميثوتريكسات إلا أثناء الحمل إذا تم تحديده بوضوح وعندما تفوق الفائدة على الأم المخاطر على الجنين. إذا كانت هناك حاجة إلى الميثوتريكسات أو غيرها من مضادات folinate أثناء الحمل أو الرضاعة ، لا يوجد حد للاستخدام المتزامن ل folinate الكالسيوم. هو بطلان استخدام 5-FU أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية ، وهذا ينطبق أيضا على الاستخدام المتزامن مع folinate الكالسيوم. يمكن استخدام فولينات الكالسيوم أثناء الرضاعة الطبيعية إذا لزم الأمر لأسباب علاجية.
الآثار الجانبية:
غير شائع: حمى. نادر: الأرق، والتهيج والاكتئاب (في الجرعات العالية)، واضطرابات الجهاز الهضمي (في الجرعات العالية)، وزيادة وتيرة المضبوطات في المرضى الذين يعانون من الصرع. نادرة جدا: ردود الفعل التحسسية (بما في ذلك تفاعلات الحساسية والأرتكاريا). الجمع بين العلاج مع 5-fluorouracil. الجدول الشهري: شائع جدا: القيء والغثيان والتهاب الأغشية المخاطية (شديد) ؛ لا توجد زيادة في الآثار الجانبية الأخرى للفلورويوراسيل 5 ، على سبيل المثال.العصبية. الجدول الأسبوعي: في كثير من الأحيان: الإسهال الشديد ، والجفاف.
الجرعة:
ينصح باستخدام الحقن في المرضى الذين يعانون من سوء الامتصاص أو غيرها من الاضطرابات المعدية المعوية. يجب أن تدار الجرعات أكثر من 25-50 ملغ بالحقن. يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي ، الحقن في الوريد أو التسريب في الوريد. إذا تم استخدام الدواء كغسول ، يجب تخفيفه في محلول الجلوكوز 5 ٪ أو في محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪. علاج وقائي لميثوتريكسات. إدارة الدواء أمر ضروري عند استخدام ميثوتريكسات في جرعات أكبر من 500 ملغم / م2 الكمبيوتر. إذا تم إعطاء الميثوتريكسيت بجرعات 100-500 مجم / م2 pc. ، ينبغي النظر في ضرورة folinate الكالسيوم. تعتمد الجرعة وطول العلاج الوقائي على نظام الميثوتريكسيت المستخدم و / أو شدة الأعراض السامة التي يسببها الدواء. المعالجة الوقائية لجرعات الميثوتريكسيت العالية والمتوسطة: تبلغ الجرعة المعتادة 15 مغ / م2 الكمبيوتر. وتدار 12-24 ساعة (24 ساعة على أبعد تقدير) بعد بدء ضخ ميثوتريكسات. تتكرر الجرعة كل 6 ساعات ، خلال 72 ساعة ، وبعد إعطاء عدة جرعات بالحقن ، يمكن البدء بالإعطاء عن طريق الفم. يجب أن يتم تحديد تركيز ميثوتريكسات المتبقية في الدم 48 ساعة بعد بدء التسريب. إذا كان أكبر من 0.5 مليمول / لتر، وضبط جرعة من صياغة النحو التالي: تركيز المتبقية الميثوتريكسيت ≥ 0.5 مليمول / L - جرعة إضافية تدار عن كل 6 ساعات لمدة 48 ساعة حتى قيمة تركيز ميثوتريكسات أقل من 0.5 مليمول / ل هو 15 ملغم / م2 الكمبيوتر؛ تركيز الميثوتريكسيت المتبقي ≥ 1.0 μmol / لتر - الجرعة الإضافية من المستحضر 100 مغ / م2 الكمبيوتر؛ تركيز الميثوتريكسيت المتبقي ≥ 2.0 μmol / لتر - جرعة إضافية من التحضير 200 مغ / م2 الكمبيوتر.الجمع بين العلاج مع 5-fluorouracil لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون المتقدم أو النقيلي. الجرعة تعتمد على نظام العلاج.مخطط لمدة أسبوعين: يتم إعطاء الكالسيوم folinate بجرعة 200 ملغم / م2 الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة ساعتين ، ثم 400 ملغم / م2 الكمبيوتر. 5-FU عن طريق الحقن في الوريد السريع و 600 ملغم / م2 الكمبيوتر. في ضخ 22 ساعة لمدة 2 أيام متتالية ، كل 2 أسابيع.الجدول الأسبوعي: تدار فولينات الكالسيوم بجرعة 20 مغ / م2 الكمبيوتر. في الحقن الوريدي السريع أو 200-500 ملغم / م2 الكمبيوتر. في التسريب لمدة ساعتين و 5-فو بجرعة 500 ملغم / م2 الكمبيوتر. (البلعة) خلال (في الوسط) أو في نهاية ضخ الكالسيوم folinate.الرسم البياني الشهري: تدار فولينات الكالسيوم بجرعة 20 مغ / م2 الكمبيوتر. في الحقن الوريدي السريع أو 200-500 ملغم / م2 الكمبيوتر. في التسريب لمدة ساعتين و 5-فو بجرعة 425 مغ / م2 الكمبيوتر. أو 370 ملغم / م2 الكمبيوتر. (البلعة) لمدة 5 أيام متتالية.جرعة زائدة من مضادات حمض الفوليك. السمية تريميتريكسات: الوقاية - ينبغي أن تدار فولينات الكالسيوم يوميا ول 72 ساعة بعد الجرعة الأخيرة ، يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد بجرعة 20 ملغم / م2 الكمبيوتر. في غضون 5-10 دقائق ، كل 6 ساعات إلى جرعة يومية إجمالية تبلغ 80 مغ / م2 الكمبيوتر. أو شفويا في 4 جرعات من 20 ملغم / م2 الكمبيوتر. تدار على فترات منتظمة ؛ الجرعة الزائدة - بعد الانتهاء من إعطاء دواء تريمتريكسات ، يجب إعطاء حمض الفوليك بحوالي 40 مغ / م2 الكمبيوتر. عن طريق الوريد ، كل 6 ساعات لمدة 3 أيام. سمية ميثوبريم: بعد أن تدار العلاج ميثوبريم folinate الكالسيوم بجرعة 3-10 ملغ يوميا لحين عودة التهم الدموية المحيطية العادية. بيريميثامين سمية: في جرعات عالية أو جرعات منخفضة من العلاج طويل الأمد مع بيريميثامين تستخدم في وقت واحد folinate الكالسيوم بجرعة 5-50 ملغ يوميا اعتمادا على الدم المحيطي الصورة.