العلاج والوقاية من فرط حمض يوريك الدم الشديد من أجل منع الفشل الكلوي الحاد في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية من مجموع كتلة كبيرة من الورم وخطر التفكك السريع أو تخفيض كتلة الورم بعد بدء العلاج الكيميائي.
المقادير:
بعد إعداد التركيز ، 1 مل يحتوي على 1.5 ملغ rasburicase. 1 ملغ يتوافق مع 18.2 EAU (وحدة النشاط 1 انزيم (EAU) يتوافق مع نشاط الإنزيم الذي يحول 1 ميكرومول حمض اليوريك إلى آلانتوين في 1 دقيقة في ظل ظروف تشغيل معينة: + 30st.C ± 1st.C عازلة TEA درجة الحموضة 8.9 ).
العمل:
راسبوريكاز هو حال حمض اليوريك قوي الذي يحفز الأكسدة الأنزيمية من حمض اليوريك إلى آلانتوين، وهو منتج للذوبان في الماء، تفرز بسهولة عن طريق الكلى في البول. إعداد لحد من حمض اليوريك في الدم أقل من المستويات العادية، مما يقلل من خطر الفشل الكلوي الناجم عن ترسب بلورات حمض اليوريك في الأنابيب الكلوية نتيجة لفرط حمض يوريك الدم. هذا الدواء هو إنزيم أوكسيديز uric المؤتلف التي تنتجها سلالة معدلة وراثياSaccharomyces cerevisiae. Rasburicase هو بروتين tetrameric مع وحدات فرعية متطابقة مع الوزن الجزيئي من حوالي 34 كيلو دالتون. بعد ضخ rasburicase بجرعة مقدارها 0.20 ملغم / كغم / يوم ، يتم الوصول إلى دواء الحالة المستقرة في مصل الدم في 2 -3. اليوم. لوحظ تراكم الحد الأدنى من rasburicase (<1.3 أضعاف) بين يوم 1 و 5 من التحضير. متوسط حجم التوزيع في نطاق 110-127 مل / كغ. في الأطفال والمراهقين و 75.8-138 مل / كجم. في المرضى البالغين ، وهو مشابه لحجم الأوعية الدموية الفسيولوجية. راسبوريكاز هو بروتين، وبالتالي: 1. ليس من المتوقع أن ربط البروتينات، 2. المتوقع أن تدهور الأيض يحدث في نفس الطريقة كما غيرها من البروتينات، أي الببتيد التحلل، 3 غير المستبعد أن تتفاعل مع الأدوية الأخرى . تخليص rasburicase ما يقرب من 3.5 مل / ساعة / كجم. متوسط T0,5 وهو مشابه في طب الأطفال المرضى والكبار وفي نطاق 15.7 -22.5 ح. في الأطفال والمراهقين التخليص يتم زيادة (حوالي 35٪) مقارنة مع المرضى البالغين، مما يؤدي إلى التعرض النظامية انخفاض على الدواء يعتبر الإفراز البولي من rasburicase الطريق الثانوي لإزالة rasburicase.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو أي من السواغات. عوز G-6-PD وغيرها من الاضطرابات الأيضية الخلوية التي يمكن أن تسبب فقر الدم الانحلالي الناجم عن الإفراط في إنتاج بيروكسيد الهيدروجين كمنتج ثانوي لتحويل حمض اليوريك إلى الألينتوين.
الاحتياطات:
خلال العلاج rasburicase ، ينبغي مراقبة المرضى عن كثب لمراقبة بداية ردود الفعل السلبية من نوع الحساسية ، وخاصة ردود فعل شديدة التحسس ، بما في ذلك الحساسية المفرطة. في مثل هذه الحالات ، يجب التوقف عن التحضير بشكل دائم والبدء في العلاج المناسب. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية التأتبية. لا ينصح بدورات متعددة من العلاج بسبب عدم وجود بيانات كافية لمرضى rasburicase المتكررة. تم الكشف عن الأجسام المضادة لـ rasburicase في كل من المرضى المعالجين والمتطوعين الأصحاء الذين تم علاجهم باستخدام rasburicase. في المرضى الذين يتعاطون العقار الذي تحدث فيه الميتيموغلوبين في الدم أو انحلال الدم ، يجب إيقاف العلاج في المستحضر على الفور وبشكل دائم ويجب البدء في العلاج الطبي المناسب. الدواء ليس فعال بشكل مباشر في علاج الاضطرابات مثل فرط فوسفات الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ونقص كلس الدم ، والتي قد تكون ناجمة عن انهيار السرطان - يجب مراقبة المرضى عن كثب. لم يتم دراسة الإعداد في المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم الناجم عن اضطرابات التكاثر النسيجي.
الحمل والرضاعة:
لا توجد بيانات عن استخدام rasburicase في النساء الحوامل. لأنه لا يمكن استبعاد تأثير ماسخ من rasburicase ، يمكن استخدام التحضير خلال فترة الحمل فقط عندما تكون ضرورية للغاية. لا ينبغي أن تستخدم التحضير لدى النساء اللائي لديهن إمكانات الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسيلة فعالة لمنع الحمل.ليس من المعروف ما إذا كان تفرز rasburicase في حليب الإنسان. لأن rasburicase هو بروتين ، يمكن توقع أن تكون الجرعة التي يتناولها الطفل صغيرة جدًا. أثناء العلاج مع التحضير ، يجب تقييم فوائد الرضاعة الطبيعية من المخاطر المحتملة على الطفل.
الآثار الجانبية:
شيوعا: الحساسية ، والطفح الجلدي أساسا والشرى ، والحمى. غير شائع: انحلال الدم ، فقر الدم الانحلالي ، ميميموغلوبينيميا ، صداع ، إسهال ، قيء ، غثيان. بالإضافة إلى ذلك: انخفاض ضغط الدم (<1٪) ، تشنج قصبي (<1٪) ، التهاب الأنف (<0.1٪) ، تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (<1٪) ، بما في ذلك الحساسية المفرطة (<0.1٪).
الجرعة:
يتم استخدام الدواء فقط مباشرة قبل وبداية العلاج الكيميائي (حاليا لا توجد بيانات كافية للتوصية بدورات متعددة من العلاج). الجرعة الموصى بها هي 0.20 مغ / كغ / يوم. يدار الدواء مرة واحدة في اليوم في التسريب عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة في 50 مل من 0.9 ٪ محلول كلوريد الصوديوم. يمكن أن تصل مدة العلاج إلى 7 أيام ، مع تحديد المدة الدقيقة للعلاج على أساس مستويات حمض اليوريك في البلازما الخاضعة للرقابة والحكم السريري. ليست هناك حاجة لضبط الجرعة عند الأطفال أو المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد. ينبغي أن تدار إعداد تحت إشراف طبيب متدرب في مجال العلاج الكيميائي للأورام الخبيثة المكونة للدم. لا تتطلب إدارة rasburicase أي تغييرات في توقيت أو نمط العلاج الكيميائي الخلوي. يجب أن يعطى حل rasburicase عن طريق وصول مختلف للوريد من ضخ عوامل العلاج الكيميائي لمنع أي حالات عدم توافق ممكنة. إذا لم يكن من الممكن إنشاء وصول وريدي منفصل ، ينبغي شطف الوصول الحالي مع محلول ملحي بين دفعات العلاج الكيميائي والتسريب rasburicase.
(C)
