تطبيق مضادات حمض الفوليك وقائية مثل ميثوتريكسات من أجل الحد من سمية وكيل العلاج الكيميائي، وفي حالات الجرعة الزائدة، مضادات حمض الفوليك (trymetreksat، ميثوبريم، بيريميثامين) في البالغين والأطفال. الجمع بين العلاج مع 5-fluorouracil في علاج تثبيط الخلايا من المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المتقدم.
المقادير:
1 مل من محلول يحتوي على 10 ملغ من حمض الفولينيك في شكل folinate الكالسيوم.
العمل:
ملح الكالسيوم لحمض 5-formyl-4-hydroxyfolic. المستقلب النشط لحمض الفوليني والتميم المساعد الضروري لتخليق الأحماض النووية أثناء العلاج السام للخلايا. folinate الكالسيوم ومضادات الفولات تستخدم نفس الغشاء الناقل والتنافس للنقل إلى زنزانة، وحفز تدفق مضادات حمض الفوليك. تخترق فولينات الكالسيوم الخلية وتحميها من التأثيرات السامة لمضادات حمض الفوليك. هذا هو مصدر لفولت H-4 مخفض. بهذه الطريقة ، فإنه يتجاوز الحصار من مضادات folinate ويوفر الركيزة لمختلف الإنزيمات المساعدة لحمض الفوليك. يشارك في التحول البيوكيميائية من 5-fluorouracil ، وزيادة التأثير السام للخلايا من 5-FU. الكالسيوم folinate هو ركيزة ، شكل L هو enantiomer نشط. المستقلب الرئيسي لحمض الفولينيك هو 5-ميثيل-تتراهيدروفوليك ، والذي يتشكل أساسًا في الكبد والغشاء المخاطي في الأمعاء. الحد الأقصى للتركيز في الدم يحدث في غضون 10 دقيقة بعد تناوله عن طريق الوريد. في 80-90 ٪ تفرز في البول في شكل نواتج الأيض غير نشط ، وفي 5-8 ٪ في البراز. تي0,5 القضاء على شكل L هو 32-35 دقيقة ، وللشكل D 352-485 دقيقة. تي0,5 الأيض النشط حوالي 6 ساعات.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لمكونات التحضير. فقر الدم الخبيث أو أنواع أخرى من فقر الدم الناجم عن نقص فيتامين ب12.
الاحتياطات:
لا ينبغي أن تدار الدواء داخل القراب. قد يخفي استخدام الدواء أعراض فقر الدم الخبيث وأنواع أخرى من فقر الدم الناجم عن نقص فيتامين ب.12في حين تكثيف التغييرات العصبية الموجودة. حمض الفولينيك لا ينبغي أن يعامل makrocytemii التي تسببها العقاقير السامة للخلايا، التي هي مباشرة أو غير مباشرة مثبطات تخليق DNA مثل هيدروكسي يوريا، سيتارابين، ميركابتوبورين وثيوغوانين. ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للصرع بسبب زيادة خطر النوبات. نظرا لتركيز أيونات الكالسيوم ، لا ينبغي أن تدار فولينات الكالسيوم بمعدل أعلى من 160 ملغ / دقيقة. يجب تجنب الجرعة الزائدة من folinate الكالسيوم لأنها قد تتداخل مع تأثير antitumor من الميثوتريكسات ، وخاصة في أورام المخ. أثناء تطبيق 5-فلورويوراسيل، folinate الكالسيوم يزيد من سمية من 5 فلورويوراسيل، لا سيما في حالة أداء المسنين أو الفقراء (جرعة 5 فلورويوراسيل ينبغي أن تكون أكثر انخفاض مما كانت عليه في وحيد).
الحمل والرضاعة:
بسبب عدم وجود اختبارات ، يمكن استخدام الدواء أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية فقط بعد النظر بعناية في فوائد للأم والمخاطر المحتملة على الجنين أو الطفل.
الآثار الجانبية:
غير شائع: حمى بعد تناول الدواء عند حقنه. نادرا: الأرق ، وزيادة وتيرة النوبات في مرضى الصرع والإثارة ، والاكتئاب واضطرابات الجهاز الهضمي بعد الجرعات العالية. نادرة جدا: تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك تفاعلات الحساسية والأرتكاريا. بعد تناول 5-فلورويوراسيل ، قد يصبح الغثيان والقيء والتهاب الأغشية المخاطية أكثر حدة.
الجرعة:
يوصى بالحقن في المرضى الذين يعانون من سوء الامتصاص أو غيره من الاضطرابات المعدية المعوية ، مثل القيء والإسهال وانسداد الأمعاء. يجب أن تدار الجرعات أكثر من 50 ملغ بالحقن. يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي ، الحقن في الوريد أو التسريب في الوريد. إذا تم استخدام الدواء كغسول ، يجب تخفيفه في محلول الجلوكوز 5 ٪ أو في محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪. علاج وقائي لميثوتريكسات. إدارة الدواء أمر ضروري عند استخدام ميثوتريكسات في جرعات أكبر من 500 ملغم / م2 الكمبيوتر. إذا تم إعطاء الميثوتريكسيت بجرعات 100-500 مجم / م2 pc. ، ينبغي النظر في ضرورة folinate الكالسيوم.تعتمد الجرعة وطول العلاج الوقائي على نظام الميثوتريكسيت المستخدم و / أو شدة الأعراض السامة التي يسببها الدواء. العلاج الوقائي للجرعات العالية والمتوسطة من الميثوتريكسيت: جرعة البدء للبالغين والمرضى المسنين والأطفال عادة ما تكون 15 مغ / م2 الكمبيوتر. وتدار 12-24 ساعة (24 ساعة على أبعد تقدير) بعد بدء ضخ ميثوتريكسات. تتكرر الجرعة كل 6 ساعات ، خلال 72 ساعة ، وبعد إعطاء عدة جرعات بالحقن ، يمكن البدء بالإعطاء عن طريق الفم. يجب أن يتم تحديد تركيز ميثوتريكسات المتبقية في الدم 48 ساعة بعد بدء التسريب. إذا كان أكبر من 0.5 مليمول / لتر، وضبط جرعة من صياغة النحو التالي: تركيز المتبقية الميثوتريكسيت ≥0،5 مليمول / L - جرعة إضافية تدار عن كل ح 6 لمدة 48 ساعة حتى قيمة تركيز ميثوتريكسات أقل من 0.5 مليمول / ل هو 15 ملغم / م2 الكمبيوتر؛ تركيز الميثوتريكسيت المتبقي ≥1.0 μmol / لتر - الجرعة الإضافية من المستحضر 100 مغ / م2 الكمبيوتر؛ تركيز الميثوتريكسيت المتبقي ≥2.0 μmol / l - جرعة إضافية من التحضير هو 200 مغ / م2 الكمبيوتر.الجمع بين العلاج مع 5-fluorouracil لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون المتقدم أو النقيلي. فيما يلي أمثلة على أنماط الاستخدام في البالغين والمرضى المسنين (لا توجد بيانات للأطفال).الجدول الأسبوعي: حمض الفوليك بجرعة 20 مغ / م2 الكمبيوتر. في بلعة من 200-500 ملغم / م2 الكمبيوتر. غرس لمدة 2 ساعة + 5-فلورويوراسيل بجرعة 500 ملغم / م2 الكمبيوتر. في البلعة خلال (في الوسط) أو في نهاية التسريب folinate الكالسيوم.الجدول الشهري: حمض الفوليك بجرعة 20 مغ / م2 الكمبيوتر. في بلعة أو 200-500 ملغم / م2 الكمبيوتر. في ضخ لمدة 2 ساعة وعلى الفور 5-فلورويوراك بجرعة 425-370 ملغم / م2 الكمبيوتر. في بلعة لمدة 5 أيام.مخطط شهرين: حمض الفوليك بجرعة 200 ملغم / م2 الكمبيوتر. في التسريب لمدة ساعتين ، ثم 400 ملغم / م2 الكمبيوتر. 5-فلورويوراسيل في البلعة و 600 ملغم / م2 الكمبيوتر. في خلال 22 ساعة من التسريب لمدة يومين متتاليين ، كل أسبوعين ، اعتمادا على حالة المريض ، الاستجابة السريرية للعلاج وشدة التفاعلات السامة ، قد يكون من الضروري ضبط جرعة 5-fluorouracil وفترات الجرعة.جرعة زائدة من مضادات حمض الفوليك. سمية trymetreksatu الوقاية - folinate الكالسيوم إلى أن تدار يوميا ولمدة 72 ساعة بعد آخر جرعة، وتدار عن طريق الوريد بجرعة 20 ملغ / م2 الكمبيوتر. في غضون 5-10 دقائق ، كل 6 ساعات إلى جرعة يومية إجمالية تبلغ 80 مغ / م2 p.o ، ينبغي تكييف الجرعة اليومية من folinate الكالسيوم مع التغيرات الدموية التي يسببها تريميثامات ؛ الجرعة الزائدة - بعد الانتهاء من إعطاء دواء تريمتريكسات ، يجب إعطاء حمض الفوليك بحوالي 40 مغ / م2 الكمبيوتر. عن طريق الوريد ، كل 6 ساعات لمدة 3 أيام. سمية ميثوبريم: بعد أن تدار العلاج ميثوبريم folinate الكالسيوم بجرعة 3-10 ملغ يوميا لحين عودة التهم الدموية المحيطية العادية. بيريميثامين سمية: في جرعات عالية أو جرعات منخفضة من العلاج طويل الأمد مع بيريميثامين تستخدم في وقت واحد folinate الكالسيوم بجرعة 5-50 ملغ يوميا اعتمادا على الدم المحيطي الصورة.